抗感染药物专题知识宣讲

例12/31/20241抗生素时代感染仍是

人类健康的主要“杀手”12/31/202422010年CHINET细菌耐药监测：临床主要致病菌分布情况致病菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌属不动杆菌属铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌肠球菌属凝固酶阴性葡萄球菌肠球菌属嗜麦芽窄食单胞菌肺炎链球菌菌株922555295523508044524046307819611661944N=47850检出率(%)前5位致病菌，占62.3%汪复、朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329.12/31/20243抗感染药物(anti-infectiveagents)是指治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫病等）所致感染的各种药物。抗微生物药物(anti-microbialagents)

含义较抗感染药物略窄，不包括抗蠕虫药物。概念12/31/20244抗生素(antibiotics)：原指在微量时对一些特异性微生物有杀灭或抑制作用的微生物次级代谢产物；后将化学方法合成的仿制品，具抗肿瘤、抗寄生虫、免疫抑制等生物效应的微生物产物，以及抗生素半合成衍生物统称为抗生素。抗菌药物(antibacterialagents):

指具有杀灭或抑制细菌活性主要供全身应用的各种抗生素及化学药物（如磺胺类、喹喏酮类、硝基咪唑类、异烟肼等）12/31/20245DiscoveryofAntibacterialAgentsCycloserineErythromycinEthionamideIsoniazidMetronidazolePyrazinamideRifamycinTrimethoprimVancomycinVirginiamycinImipenem19301940

195019601970198019902000PenicillinProntosilCephalosporinCEthambutolFusidicacidMupirocinNalidixicacidOxazolidinonesCecropinFluoroquinolonesNeweraminoglycosidesSemi-syntheticpenicillins&cephalosporinsNewercarbapenemsTrinemsSyntheticapproachesEmpiric

screeningNewermacrolides&ketolidesRifampicinRifapentineSemi-syntheticglycopeptidesSemi-syntheticstreptograminsNeomycinPolymixinStreptomycinThiacetazoneChlortetracyclineGlycylcyclinesMinocyclineChloramphenicol12/31/20246作用机理抑制细菌核酸形成氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶）利福霉素类（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）丝裂霉素（抑制DNA）灰黄霉素（抑制DNA）作用核糖体30S亚基抑制蛋白质合成氨基糖苷类四环素类作用核糖体50s亚基抑制蛋白质合成大环内酯类氯霉素类林可霉素类干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类磷霉素万古霉素杆菌肽环丝氨酸损伤细菌细胞膜两性霉素B、制霉菌素唑类抗真菌药多粘菌素B和E烯丙胺类

其它磺胺类和对氨基水杨酸（抑制细菌叶酸代谢）异烟肼类（抑制结核环脂酸合成）12/31/20247抗感染药物是现代医疗不可缺少的最重要的一类药物，抗感染治疗是临床各科大夫必须掌握的本领之一，合理应用抗感染药物会给患者带来益处。反之，也会造成很大的危害。12/31/20248我国抗感染药物滥用现象严重12/31/20249

DrugsasaPercentageofHealthcareCosts2000

U.S.U.K.FranceItalyGermanyJapanPRC8%11%17%18%22%24%53%OECD200012/31/202410西方发达国家医院抗菌药物的使用率为30%，美国是20%、英国是22%。我国医院抗菌药物的使用率，中国药学会的统计是，

三级医院70%，二级医院80%，一级医院90%。12/31/202411国内临床各类抗菌药物应用比例抗菌药物比例(%)-内酰胺类50.9头孢菌素类31.9青霉素类19.0喹诺酮类19.6氨基糖甙类8.4大环内脂类4.0其他17.1

12/31/202412

-内酰胺类抗生素12/31/202413-内酰胺类12/31/202414

-内酰胺类抗生素ORSCOOHNORSCOOHNRORCCOOHNR青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类头霉素类单环类氧头孢烯类12/31/202415青霉素类类别代表药物抗菌谱适用感染天然青霉素类青霉素G青霉素V钾G+球菌：除肠球菌外的G+球菌对产酶葡萄球菌无效G-杆菌：无效社区感染广谱青霉素类氨苄西林阿莫西林G+球菌：除肠球菌外的G+球对产酶葡萄球菌无效G-杆菌：主要是肠杆菌科细菌对绿脓杆菌无效社区感染及部分医院感染耐酶青霉素类苯唑西林氯唑西林G+球菌：除肠球菌外的G+球菌对产酶葡萄球菌有效G-杆菌：无效葡萄球菌引起的社区感染及医院感染酰脲类青霉素哌拉西林美洛西林G+球菌：除肠球菌外的G+球菌对产酶葡萄球菌无效G-杆菌：对包括绿脓杆菌在内的大多数G-杆菌有效社区感染及医院感染12/31/202416头孢菌素类类别代表药物抗菌作用特点葡萄球菌链球菌大肠杆菌绿脓杆菌第一代CephalexinCefazolin++UrineonlyR第二代CefuroximeCefprozil+++R第三代CeftriaxoneCefotaximeR++RCefoperazoneCeftazidimeR+-++第四代CefpiromeCefepime++++12/31/202417各代头孢菌素的抗菌活性12/31/202418第一代头孢菌素12/31/202419第二代头孢菌素

1.头孢烯类化合物12/31/2024202.头霉素(7-甲氧基头孢菌素)类

注射用(3种)

头孢西丁(cefoxitin)头孢美唑(cefmetazole)

头孢替坦(cefoxitin)12/31/202421第三代头孢菌素(10种)12/31/202422第三代头孢菌素(续)2.头霉素类化合物

头孢米诺(cefiminox)头孢拉腙(Cefbupirazone)3.氧头孢烯类化合物

拉氧头孢(latamoxef)氟氧头孢(flomoxef)12/31/202423第四代头孢菌素12/31/202424

非典型β－内酰胺类

β－内酰胺酶抑制剂复合制剂单环类（氨曲南）碳青霉烯类（如亚胺培南）

12/31/202425β-内酰胺类抗生素的主要耐药机制产生

-内酰胺酶抗生素结合靶位-PBPs的变异细胞外膜通透性的改变外排泵亢进12/31/202426ESBLs介导的

-内酰胺耐药产生细菌：克雷伯菌属、埃希菌属、沙雷菌属、变形杆菌、沙门氏菌质粒编码对氧亚氨基头孢菌素具有快速水解能力对β-内酰胺类抗生素的水解作用可被克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦等酶抑制剂所抑制按功能特征分类属Bush-J-M2be组按分子结构分类属AmblerA类12/31/202427ESBLs基因型分布的地区性差异国家流行基因型日本Toho-1；SHV-2，-12，-24；TEM-26韩国SHV-2a，-12；TEM-52法国TEM-3，-3-like，-24-like；SHV-3，-4英国TEM-10，-12瑞士SHV-2，-2a，-5，-12波兰TEM-47，-48，-49；SHV-5；CTX-M-3美国TEM-10，-12，-26南非TEM-53，-63；SHV-2，-5，-19，-20，-21，-22中国CTX-M-3，-5，-9，-11，-14，-15；SHV-12，-11，2812/31/202428产ESBLs菌药物选择碳青霉烯类氧头孢烯类头霉素类

b-内酰胺酶抑制剂复合制剂氨基糖苷类氟喹诺酮类体外敏感的第三、四代头孢菌素可否用于治疗产ESBLs细菌感染，目前尚有争议。NCCLS规定，产ESBLs细菌即便体外表现对第三、四代头孢菌素敏感，也应视为耐药。有研究表明，如果体外试验敏感，头孢吡肟可有效治疗产ESBLs细菌所致感染12/31/202429产AmpC酶菌特征主要产生菌：阴沟肠杆菌、枸橼酸菌属、沙雷氏菌属、

铜绿假单胞菌、吲哚（+）变形杆菌属等；染色体上AmpC基因去阻遏活化，表达丝氨酸头孢菌素酶,属

Bush-J-M分类1群，属Ambler（1980）分类“C”类；近年有染色体编码向质粒编码转移趋势，

水解底物范围有扩大

迹

象；优先底物为头孢菌素类，对头孢菌素类的水解能力要强于青霉素类，其他作用底物包括氧头孢烯类、头霉素类以及单环类抗生素。对头孢菌素水解率不同酶抑制特性：不能被克拉维酸或EDTA抑制，但能被氯唑西林高效抑制。12/31/202430产AmpC酶细菌感染的抗生素选择第四代头孢菌素碳青霉烯类抗生素非β-内酰胺类抗生素12/31/202431

ESBLs酶AmpC酶基因位点质粒以染色体为主，部分在质粒主要产生菌大肠埃希菌阴沟肠杆菌，枸橼酸杆菌属，肺炎克雷伯菌绿脓杆菌属，沙雷菌属等水解底物

青霉素类++头孢菌素类++头霉素类—+氧头孢烯类—+药物选择

碳青霉烯类++第四代头孢菌素++

β-内酰胺酶抑制剂+—头霉素类+—氧头孢烯类+—氨基糖苷类+

+氟喹诺酮类+

+12/31/202432三种酶抑制剂的比较

抑酶谱抑酶强度稳定性诱导酶的产生作用他唑巴坦++++++++++++克拉维酸+++++++++++舒巴坦++++++++++12/31/202433碳青霉烯类抗生素优势最强的体外抗菌活性最高的敏感率存在的问题可能增加多重耐药的非发酵菌的感染机会产ESBLs细菌感染的治疗－－12/31/202434

碳青霉烯类抗生素1

为超广谱B-内酰胺类抗生素，对G+菌、G-菌、需氧菌、厌氧菌均有强大的抗菌活性；2对细菌产生的ß-内酰胺酶（包括ESBLs、AmpC酶）均非常稳定，但对嗜麦芽窄食单胞菌和铜绿假单胞菌产生的含锌B-内酰胺酶不稳定；3体内分布广，在许多常见感染部位均能达到有效浓度；4可广泛应用于各种严重细菌感染；5易产生菌群失调和二重感染（如真菌感染）；6主要品种：泰能---亚胺培南与西司他丁复合制剂卡贝宁—帕尼培南与倍他米隆复合制剂美罗培南--（美平，倍能）12/31/2024351类广谱碳青霉烯类,对非发酵革兰阴性杆菌(如绿脓杆菌、不动杆菌)活性较弱,尤适用于社区获得性感染(如厄他培南)2类广谱碳青霉烯类,对非发酵革兰阴性杆菌有效，尤适用于院内获得性感染(如亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，比阿培南等)3类对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有活性的碳青霉烯类

(目前尚未上市)碳青霉烯类药物的分类ShahPM&IsaacsRD.JAntimicrobChemother2003;52:538-54212/31/202436已上市的碳青霉烯类抗生素品种上市时间开发公司对DHP-1的稳定性DHP-1抑制剂Imipenem1979年Merck不稳定CilastatinPanipenem1983年三共不稳定BetamipronMeropenem1984年住友稳定无Biapenem1989年Lederle稳定无Ertapenem2003年Merck稳定无12/31/202437碳青霉烯类抗生素在抗菌活性方面的差异抗G+球菌活性

帕尼培南亚胺培南

厄他培南，比阿培南

美罗培南抗肠杆菌科细菌活性

美罗培南

厄他培南，比阿培南亚胺培南，帕尼培南抗铜绿假单胞菌活性

美罗培南

亚胺培南帕尼培南，比阿培南抗不动杆菌活性亚胺培南

美罗培南厄他培南对铜绿假单胞菌和不动杆菌的抗菌活性较差12/31/202438三种碳青霉烯类抗生素在脑脊液中的浓度抗生素CFS中的最大浓度是否可用于CNS感染Imipenem0.5～5.5mg·L-1NOMeropenem0.9～6.47mg·L-1YESPanipenem0.86～3.21mg·L-1YES12/31/202439药物ED50(μg/animal)LD50(μg/animal)间歇性痉挛强直性痉挛美罗培南>300>300>300亚胺培南11.316.616.6亚胺培南/西司他丁8.913.413.4帕尼培南28.740.840.8帕尼培南/倍他米隆19.934.138.3碳青霉烯类抗生素对小鼠的中枢毒性SunagawaM.etal.：J.Antibiotics,48(5),408,199512/31/202440亚胺培南使用过程中发生抽搐的原因分析Prospectivestudy,(May1987-June1991)1951patientsonimipenem

CNSdisease-6% Seizuredisorder-0.6% Abnormalrenalfunction-70%4/1951(0.2%)seizuresdetectedAllattributedtoexcessivedoseswithrespecttorenalfunctionPestotnik,S.L.etal.1993..TheAnnalsofPharmacotherapy.27:497-50012/31/202441MioUSD我国碳青霉烯类抗生素使用不断增加DATAsource:IMSCHPA2012Q3%MS12/31/202442肺炎克雷伯菌产生的碳青霉烯酶KPC

（KlebsiellaPneumoniaeCarbapenemase）KPC2001年在美国北卡罗来纳州首次报道属于A类2f组丝氨酸碳青霉烯酶β-内酰胺酶编码基因位于质粒上水解包括碳青霉烯类抗生素在内的所有β-内酰胺类抗生素但对头孢他啶和头孢西丁相对较弱酶抑制剂如克拉维酸有部分抑制作用123412/31/20244344菌种分布----KPC流行情况菌株分布肠杆菌科细菌肺炎克雷伯菌肠炎沙门氏菌粘质沙雷菌产酸克雷伯菌枸橼酸杆菌变形肠杆菌大肠埃稀菌阴沟肠杆菌摩根摩根菌12/31/202444β-内酰胺抗生素/酶抑制剂复合物不同的酶抑制剂在抑酶活性上有差别应用时间较短者如TZP、CFS等抗菌活性较好，应用较久的药物则存在着不同程度的耐药酶抑制剂耐药的原因可能与ESBLs产量大而酶抑制剂剂量相对不足有关对体外试验“中敏”的复合制剂，多数学者认为如增大剂量仍能收到较满意的临床疗效产ESBLs细菌感染的治疗－－12/31/202445第三、四代头孢菌素不同亚型的ESBLs各有其优选底物,对不同品种的第三、四代头孢菌素的水解能力有一定差异,在体外可表现为耐药表型上的不同如果体外敏感,头孢吡肟、头孢他啶可能对由产ESBLs细菌引起的轻中度感染有效产ESBLs细菌感染的治疗－－12/31/202446喹诺酮类抗菌药物12/31/202447喹诺酮类药物的作用机制干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IVG-菌：传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶IIG+菌：新喹诺酮同时作用于拓扑异构酶II和IV12/31/202448已经上市的喹诺酮类药物萘啶酸(Nalidixicacid)(1962)氟罗沙星(Fleroxacin)(1992)吡哌酸(Pipemiducacid)(1975)那氟沙星(Nadifloxacin)(1993)诺氟沙星(Norfloxacin)(1978)司帕沙星(Sparfloxacin)(1993)培氟沙星(Pefloxacin)(1980)左氧氟沙星(Levofloxacin)(1994)依诺沙星(Enoxacin)(1981)莫西沙星(Moxifloxacin)(1999)氧氟沙星(Ofloxacin)(1983)加替沙星(Gatifloxacin)(2000)环丙沙星(Ciproxacin)(1984)替马沙星(Temafloxacin)(1991)洛美沙星(Lomefloxacin)(1990)阿拉沙星(Alatrafloxacin)(1997)托舒沙星(Tosufloxacin)(1991)格帕沙星(Grepafloxacin)(1997)芦氟沙星(Rufloxacin)(1992)曲伐沙星(Trovafloxacin)(1997)12/31/202449药物品种抗菌谱应用范围第一代萘定酸吡哌酸G¯杆菌尿路感染肠道感染第二代氧氟沙星环丙沙星G¯杆菌为主各系统感染第三代加替沙星帕珠沙星司帕沙星左氧氟沙星G¯杆菌G+球菌各系统感染第四代莫西沙星吉米沙星曲伐沙星G¯杆菌G+球菌厌氧菌各系统感染喹诺酮的分类12/31/202450喹诺酮在体外抗菌活性方面的差异肺炎链球菌吉米沙星＞莫西沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星厌氧菌莫西沙星＝加替沙星＞吉米沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星革兰氏阴性杆菌莫西沙星、加替沙星等新喹诺酮药物对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显增强，对铜绿假单胞菌的活性甚至还不如环丙沙星12/31/202451新氟喹诺酮类药物对非典型致病原的活性

MIC90（mg/L）

环丙沙星左氧氟沙星曲伐沙星莫西沙星肺炎支原体 2 0.5 0.250.12肺炎衣原体 2 111嗜肺军团菌0.03 0.015 0.0080.015GeorgeG.Zhaneletal.Drugs2002;62(1):13-5912/31/202452第四代氟喹诺酮类药物的特点莫西沙星、加替沙星、左氧沙星(利复星)增强了对G+球菌的抗菌活性。对非典型致病原作用非常强增强了对非典型分枝杆菌的抗菌活性。增强了对厌氧菌、幽门螺旋菌等的作用。

12/31/202453

应用喹诺酮药物应注意的问题毒副反应药物相互作用防止滥用加速耐药性的发展12/31/202454Theophyllineconcentration(ug/ml)Theophylline+enoxacintheophyllineTime（hour)

Comparisonofserumtheophyllineconcentration-timecurveofproenoxacinandpostenoxacin12/31/202455喹诺酮类药物的耐药问题12/31/202456大肠杆菌对环丙沙星耐药率的变化(％)耐药率12/31/202457

为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展的如此迅速，其确切原因尚未清楚，除临床原因外，是否在饲养供人食用的动物时滥用了喹诺酮类药物？很值得追究。12/31/202458二氟沙星、沙拉沙星美国恩诺沙星、达诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星欧共体恩诺沙星、氧氟沙星、达诺沙星、二氟沙星日本恩诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、培氟沙星、洛美沙星中国喹诺酮种类国家各国批准畜牧业使用的喹诺酮类药物12/31/202459耐药肺炎链球菌菌株出现的时间线1stPenicillinPatientTreated 第一例青霉素 耐药报导YearCiproFDAApproved(Bayer)

4yrs

红霉素发现第一例红霉素 耐药报导--------15yrs---------

-----------------------24yrs--------------

FirstLVX-RisolateinUS12/31/202460耐氟喹诺酮的肺炎链球菌是否会像耐环丙沙星的大肠杆菌一样在我国广泛蔓延，需要高度警惕！12/31/202461大环内酯类抗生素12/31/202462

大环内酯类抗生素的分类（1）分类

代表性药物外文名

红霉素rythromycin甲基红霉素clarithromycin14员环大环内酯红霉素类罗红霉素roxithromycin氟红霉素flurithromycin地红霉素dirithromycin15员环大环内酯氮红霉素类阿奇霉素azithromycin12/31/202463

大环内酯类抗生素的分类（2）

分类代表性药物外文名吉他霉素kitaxamycin罗他霉素rokitamycin交沙霉素jlsamycin麦迪霉素midecamycin

16员环大环内酯醋酸麦迪霉素miocamycin螺旋霉素spiramycin乙酰螺旋霉素acetyspiramycin罗沙米星rosamycin12/31/202464大环内酯类的抗微生物谱葡萄球菌属（MSSA,MSSE）链球菌属（肺炎链球菌，化脓性链球菌）军团菌属流感嗜血杆菌幽门螺杆菌

百日咳杆菌棒状杆菌属卡他莫拉菌淋球菌脑膜炎球菌支原体属

衣原体属消化球菌消化链球菌脆弱类杆菌产气荚膜杆菌弓形体虫螺旋体非结核分支杆菌立克次体12/31/202465欧美各国肺炎链球菌的红霉素耐药发展趋势

(Alxander监测，42thICAAC,2002,9.27,SanDiego)国家年度菌株数红霉素耐药率法国9216925.4%0116556.4%德国921041.0%011477.7%意大利92701.4%0110335.9%英国921662.4%018711.5%美国921256.45%018728.8%12/31/202466亚洲各地肺炎链球菌的红霉素耐药情况

(ANSORP监测结果,SongJH,etal.AAC,2004;48:2101-7)国家或地区菌株数中介率(I,%)耐药率（R，%）越南641.692.1斯里兰卡422.416.7中国香港112076.8韩国31080.6中国台湾571.886.0泰国525.836.5新加坡352.940.0中国大陆1110.973.9马来西亚443.834.1沙特阿拉伯39010.3菲律宾224.518.2印度7701.3合计6851.853.112/31/202467欧美各国肺炎链球菌对大环内酯类药物耐药的表型和基因型加拿大美国英国西班牙法国匈牙利M型耐药为主(mefE)MLS型耐药为主(ermB)12/31/202468我国肺炎链球菌的红霉素耐药表型和基因型赵铁梅，刘又宁.中华内科杂志.2004；43（5）:329-332ZhaoT,LiuY.AntimicrobAgentsChemother，2004；48：4040-1耐药表型基因型N=14812/31/202469

氨基糖苷类12/31/202470

氨基糖苷类抗生素分类1、小单胞菌产生的药品：链霉素庆大霉素类卡那霉素类2、链霉菌产生的药品：西梭霉素类福提霉素

12/31/202471氨基糖苷类日剂量单次给药

1、提高抗菌活性

氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。2、降低耐药性发生

GouldIM,MilneKandJasonC.DrugExpClinRes.1990;16:621~8.3、降低肾毒性VerpootenGA,GiulianoRA,VerbistL,etal.ClinPharmacolTher1989;45:22-274、降低耳毒性FishmanDN,KayeKM.InfectDisClinNirthAm,2000，14(2):47512/31/202472

四环素类12/31/202473

四环素母核（tetracyclineantibiotics)是由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环素及半合成衍生物多西环素（强力霉素)、二甲胺基四环素(米诺环素)、甲烯土霉素等，其结构均含并四苯基本骨架。12/31/202474

不良反应

①消化道反应。②肝损害。③肾损害。④影响牙齿及骨骼的发育，故8岁以下小儿禁用。⑤有局部刺激，故不可肌注，静滴宜充分稀释。⑥有过敏反应。⑦使用时间稍长，易致肠道菌群失调。⑧含钙及二价以上金属离子之药物、食物，均可形成络合物而阻碍其利用。12/31/202475

用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治疗。一般临床首选多西环素。12/31/202476

1.立克次体感染：对斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃型斑疹伤寒、立克次体病和恙虫病等。对柯克斯立克次体引起的非典型肺炎也具有好的疗效。2.衣原体感染：四环素对鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，对肺炎衣原体引起的肺炎，对沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼等，口服或局部应用均有疗效。12/31/202477

3.支原体感染：对肺炎支原体引起的非典型肺炎及非特异性尿道炎，有良好疗效。4.螺旋体感染：治疗博氏疏螺旋体所致慢性游走性红斑和回归热螺旋体引起的回归热为最有效的药物。5.细菌性感染：治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁菌引起的布鲁菌病均为首选药物。12/31/202478

替加环素12/31/202479

替加环素是第一个被批准的新型静脉注射用甘氨酰四环素类抗生素，有广谱抗微生物活性，用于治疗由革兰阴性或阳性病体、厌氧性生物及耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)导致的感染12/31/20248040版热病:替加环素对常见病原体具有抗菌活性链球菌A/B/C/G组肺炎链球菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌屎肠球菌粪肠球菌杰克氏棒状杆菌单核细胞增多李斯特菌淋病奈瑟球菌大肠埃希菌气单胞菌属克雷伯菌不动杆菌肠杆菌嗜麦芽窄食单胞菌卡他莫拉菌流感嗜血杆菌军团菌铜绿假单胞菌脆弱拟杆菌属产黑素普雷澳菌消化链球菌属艰难梭菌非艰难梭菌革兰阳性菌(G+)革兰阴性菌(G-)厌氧菌非典型病原体X衣原体肺炎支原体立克次体8、GilbertDNetal.热病。40版，2010通常临床有效或敏感菌超过60%缺乏临床试验或30-60%敏感菌临床无效或敏感率少于30%X尚无资料12/31/202481替加环素对革兰阳性菌的体外抗菌活性数据来自TEST耐药监测项目:对11个国家40个研究中心，共计2089株革兰阳性菌的监测结果。NA:未知12、HobanDJetal.DiagnMicrobiolInfeectDis.2005;52:215-227.替加环素对G+菌抗菌活性近似100%VRE：耐万古霉素肠球菌；MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌112/31/20248212、HobanDJetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2005;52:215-227.13、DeborahDCetal.Chemotherapy2008;54:91-100.替加环素对革兰阴性菌的体外抗菌活性(1)数据来自TEST耐药监测项目:对11个国家40个研究中心，共计4659株革兰阴性菌的监测结果。收集美国9个中心区域的目标致病菌，所有菌株运送到一家中心实验室，共收集225株不动杆菌属。NA:未知替加环素对G-菌保持强大的抗菌活性12/31/202483替加环素对厌氧菌的体外抗菌活性替加环素对厌氧菌保持较强的抗菌活性

1、产品说明书。12/31/202484替加环素对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性

替加环素对于鲍曼不动杆菌的敏感率在PUBMED上检索替加环素微生物学的相关研究22篇，共检测2384株不动杆菌属，其中1906株为鲍曼不动杆菌(MIC折点≤2mg/l)9/18检测的为MDR鲍曼不动杆菌7/15检测的为碳青霉稀耐药的不动杆菌属替加环素对9/10多粘菌素耐药菌株和17/17多粘菌素中敏菌株均敏感≥90%替加环素对世界范围内不动杆菌属敏感率对多重耐药的不动杆菌敏感性也高达收集北美洲(17.1%)、欧洲(22.9%)、拉丁美洲(25.2%)和亚洲地区(34.8%)32个城市140家医院的5127株不动杆菌属(MIC≤2μg/mL)≥90%95%27、KarageorgopoulosDEetal.JAntimicrobChemother2008;62:45-55.28、MendesREetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2010;68(3):307-11.12/31/202485替加环素被推荐用于多重耐药致病菌的目标性治疗BLI=β-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱β-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率≥90%时才使用此类抗菌药物；&=无单药8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.12/31/202486替加环素被推荐用于多重耐药致病菌的目标性治疗BLI=β-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱β-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率≥90%时才使用此类抗菌药物；&=无单药8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.12/31/202487磺胺类12/31/202488

常见的磺胺类抗菌剂有：

磺胺异恶唑（SIZ）

磺胺二甲嘧啶（SM2）

磺胺嘧啶（SD）

磺胺甲恶唑（SMZ）

磺胺间甲氧嘧啶（SMM）

柳氮磺吡啶（SASP）

磺胺米隆（SML）

磺胺嘧啶银

磺胺醋酰（SA）

还有复方新诺明：甲氧苄啶+磺胺甲恶唑12/31/202489

不良反应多

过敏反应，出现药物热和皮疹，严重者可发生多形性红斑、剥脱性皮炎等。骨髓抑制：血小板减少，白细胞下降，导致血红蛋白尿、溶血性贫血、再生障碍性贫血，严重者可致死;肝脏及肾脏损害;以及恶心，呕吐等消化道不适症状。少数患者用药后会出现头晕，头痛，乏力，萎靡和失眠等精神症状。12/31/202490目前主要用于

卡氏肺孢子虫病、布氏杆菌病、类鼻疽、洋葱假单胞菌感染、某些不典型分支杆菌感染的选药物12/31/202491硝基米唑类12/31/202492主要品种

甲硝唑替硝唑奥硝唑12/31/202493临床应用

硝基咪唑类对厌氧菌及原虫有独特的杀灭作用。

12/31/202494不良反应

消化道症状、过敏反应，如皮疹、荨麻疹、搔痒等。.头痛、疲倦、头晕、深色尿等。12/31/202495禁忌症：1.对替硝唑或对一般硝基咪唑类药物过敏者；2.孕妇及哺乳期妇女禁用。注意事项：1.本类药物与酒精饮料同服可引起腹部痉挛，面部潮红或呕吐。2.有时还会产生各种神经障碍，12/31/202496糖肽类抗生素12/31/202497主要品种：万古霉素（vancomycin)去甲万古霉素(norvancomycin)替考拉宁（teicoplanin)达托霉素（Daptomycin)晚霉素（Evernimicin)

12/31/202498抗菌特点及耐药性：具有独特的抗菌作用（对MRSA、肠球菌、难辨梭状芽孢杆菌等有强大的抗菌活性），临床用量有所增加；治疗剂量便可发生严重不良反应（如耳毒性、肾毒性、神经系统毒性、局部刺激症状等）；目前出现对万古霉素耐药金葡菌、肠球菌等严重耐药情况，而替考拉宁对某些万古霉素耐药G+菌株亦有效，耳肾毒性比万古霉素小，半衰期长，可一天一次给药。12/31/202499耐万古霉素肠球菌的表型vanA: 为诱导性耐药表型对万古霉素和替考拉宁均耐药vanB: 为诱导性耐药表型（粪肠球菌）对万古霉素耐药水平各异

替考拉宁敏感vanD: 为固有性耐药表型（屎肠球菌）万古霉素中介

替考拉宁敏感此外，还有vanC、vanE等耐药表型

12/31/2024100替考拉宁和万古霉素安全性比较过敏反应：与万古霉素的交叉反应不常见耳毒性、肾毒性和造血抑制作用－替考拉宁比万古霉素小红人综合征（皮肤瘙痒、发红，血管神经性水肿，支气管痉挛，血压下降等）－万古霉素不随剂量而增加毒性－替考拉宁12/31/2024101治疗MRSA的抗菌药物12/31/2024102我国MRSA感染治疗策略专家共识药物种类药物特点磷霉素对金葡菌包括MSSA和MASA，凝固酶阴性葡萄球菌和粪肠球菌均具良好抗菌作用与万古霉素联合可用于金葡菌（包括MRSA）等革兰阳性菌所致严重感染夫西地酸为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。本品对金葡菌（包括MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌具良好抗菌活性，适用于治疗葡萄球菌（包括MRSA）所致感染，如SSTI但较长期单用本品易产生耐药性。一般不作为严重感染的首选用药万古霉素对金葡菌（包括MRSA）、凝固酶阴性葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）、化脓链球菌、肺炎链球菌（包括青霉素不敏感株）、草绿色链球菌及肠球菌属等革兰阳性球菌具强大抗菌作用。但近年来已出现对本品不敏感和耐药MRSA菌株主要适用于MRSA和其他耐药革兰阳性球菌所致严重感染，肾功能减退者应调整剂量中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414

用于治疗MRSA的抗菌药物特点12/31/2024103

用于治疗MRSA的抗菌药物特点我国MRSA感染治疗策略专家共识药物种类药物特点头孢洛林对金葡菌包括MRSA、VISA、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌具杀菌作用已被批准可单用于治疗MRSA所致的复杂性SSTI及社区获得性肺炎TMP-SMZ对金葡菌（包括部分MRSA菌株）、化脓性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用但FDA未批准其用于治疗葡萄球菌感染达托霉素对MRSA具快速杀菌作用并不受接种菌量影响，但万古霉素对MRSA的MIC增高者本品的MIC亦可增高已被批准用于金葡菌（包括MRSA）所致复杂性SSTI感染、血流感染及右心心内膜炎多西环素和米诺环素国外资料显示多数CA-MRSA虽然对四环素耐药率高，但对多西环素和米诺环素仍可呈现敏感。但最近FDA发出警告，在严重MRSA感染的临床试验中本品病死率增高此外，应注意四环素类不可用于8岁以下儿童患者。多西环素对肾功能无影响。近期已发现某些CA-MRSA对长效四环素产生耐药性中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-41412/31/2024104我国MRSA感染治疗策略专家共识药物种类药物特点去甲万古霉素其抗菌谱与抗菌作用与万古霉素相仿，临床适应证与万古霉素相同但本品临床应用剂量较小，治疗MRSA感染的临床资料少替考拉宁本品对多数金葡菌的抗菌作用与万古霉素相仿，但凝固酶阴性葡萄球菌中部分溶血葡萄球菌耐药临床用于严重感染（如菌血症、心内膜炎、脑膜炎等）的临床资料极少利奈唑胺主要作用于革兰阳性球菌包括金葡菌及MRSA，本品对VISA、VRSA、万古霉素耐药肠球菌（VRE）和部分厌氧菌亦具抗菌活性主要适用于耐药革兰阳性球菌所致严重感染，包括MRSA复杂性SSTI、社区获得性肺炎、医院获得性肺炎组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好利福平本品对葡萄球菌属包括金葡菌中MSSA和部分MRSA（包括CA-MRSA）及凝固酶阴性葡萄球菌具强大抗菌活性单独应用利