染色体病和遗传性代谢病课件

遗传性代谢病儿科学PEDIATRICS染色体病和遗传性代谢病概述

遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类疾病。遗传性代谢病种类繁多，常见有400～500种，单一病种患病率较低，总体发病率较高、危害严重诊断需测定代谢、酶活性或者进行基因诊断染色体病和遗传性代谢病苯丙酮尿症

Phenylketonuria染色体病和遗传性代谢病教学大纲要求了解苯丙酮尿症的发病机制掌握苯丙酮尿症的临床表现及诊断掌握苯丙酮尿症的治疗措施染色体病和遗传性代谢病概念发病率：我国为1/11000，北方高于南方遗传病：常染色体隐性遗传性疾病病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷危害：严重的智能发育障碍可治疾病：需早诊断，早治疗染色体病和遗传性代谢病苯丙酮尿症的历史(1)1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸。1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。染色体病和遗传性代谢病苯丙酮尿症的历史(2)1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。染色体病和遗传性代谢病苯丙氨酸代谢途径染色体病和遗传性代谢病遗传方式常染色体隐性遗传病苯丙氨酸羟化酶基因位于第12

号染色体长臂2区2～4带患儿的父母是疾病的携带者子代发病的概率25％染色体病和遗传性代谢病临床分类经典型PKU暂时性高苯丙氨酸血症四氢生物蝶呤(BH4)缺乏染色体病和遗传性代谢病典型的PKU的临床特点毛发、皮肤颜色浅淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能发育落后伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉染色体病和遗传性代谢病染色体病和遗传性代谢病临床类型经典型PKU苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0～4%具有经典型PKU的临床表现尿FeCl3、DNPH试验强阳性血苯丙氨酸Phe浓度>1200umol/l(20mg/dl)染色体病和遗传性代谢病暂时型PKU

由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟生后3个月后可出现轻度PKU的症状血Phe浓度在2岁后下降至正常生长及智能发育可正常。染色体病和遗传性代谢病四氢生物蝶呤(BH4)缺乏四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU.常染色体隐性遗传BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊预后比PKU差，需特殊治疗染色体病和遗传性代谢病

染色体病和遗传性代谢病PKU的实验室诊断尿三氯化铁（FeCl3）试验2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验血苯丙氨酸测定尿蝶呤谱分析染色体病和遗传性代谢病头颅影像学诊断PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现。MRI对脑白质各种病变显示明显优于CTMRI的T1加权图像上可显示脑室三角区周围脑组织条形或斑片状高信号区常见脑白质的病变部位在顶枕叶、颞叶后部染色体病和遗传性代谢病

脑电图 约80％病儿有脑电图异常，表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。智力测定评估智能发育程度。染色体病和遗传性代谢病治疗

治疗原则低苯丙氨酸饮食开始治疗的年龄越小，预后越好，发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常对已存在的脑组织损害无明显改善Phe是一种必需氨基酸，应保持血Phe浓度在120至360μmol/L染色体病和遗传性代谢病治疗方法一经诊断，停止哺乳给予低苯丙氨酸奶方治疗,控制血苯丙氨酸浓度待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食，首选母乳进食后2小时采血每次添加天然饮食或更换食谱后3天,复查血苯丙氨酸染色体病和遗传性代谢病国产低(无)苯丙氨酸奶方(华夏2号)100克干粉成份表---------------------------------------------------------成份低苯丙氨酸奶方 无苯丙氨酸奶方-------------------------------------------------------蛋白质蛋白水解去PHE各种氨基酸组合15.0克 15.0克 脂肪8.0克 8.0克 碳水化合物68.0克 68.0克维生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,烟酸

叶酸,胆酸,泛酸常量元素 钾,钠,钙,镁,磷,氯;微量元素铁,锌,铜,锰,碘苯丙氨酸<100毫克 无--------------------------------------------------------染色体病和遗传性代谢病BH4缺乏症治疗方案降低血Phe浓度

BH4片1～5mg/(kg·d)改善神经系统症状

L-DOPA5～15mg/(kg·d)Carbidopa1～4mg/(kg·d)5-HTP5～10mg/(kg·d)监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状染色体病和遗传性代谢病苯丙酮尿症的产前诊断步骤智能落后↓诊断、鉴别诊断↓其他病因 经典型PKU

BH4缺乏↓遗传咨询↓家系DNA分析,寻找基因突变,联锁分析（微卫星）↓怀孕,绒毛膜或羊水细胞DNA分析↓ 结果分析与咨询染色体病和遗传性代谢病

防病于未然古人云：圣人不治已病治未病西方谚语：在悬崖边设一