2.感染与免疫课件

感染感染过程的表现传染过程中病原体的作用传染过程中免疫应答的作用非特异性免疫特异性免疫感染的发生和发展2、感染与免疫感染(infection)，又称传染，是病原体对动物体的一种寄生过程。在漫长的进化过程中，有些寄生物与动物体宿主之间达到了互相适应，互不损害对方的共生状态，例如肠道中的大肠杆菌和某些真菌。但这种平衡是相对的，当某些因素导至宿主的免疫功能受损(如艾滋病)或机械损伤使寄生物离开其固有寄生部位而到达其不习惯寄生的部位，如大肠杆菌进入腹腔或泌尿道时，平衡不复存在而引起宿主的损伤，则可产生机会性感染。大多数病原体与动物体宿主之间是不适应的，因而引起双方之间的斗争，由于适应程度不同，双方斗争的后果也各异。因而产生各种互不相同的感染谱，亦即传染过程的各种不同的表现。临床表现明显的传染病不过是各种不同的表现之一，而不是全部。HIV感染2.1感染过程的表现病原体通过各种途径进入动物体，就开始了感染过程。病原体是否被清除，或定居下来，进而引起组织损伤、炎症过程和各种病理改变，主要取决于病原体的致病力和机体的免疫功能，也和来自外界的干预如药物与放射治疗等有关。2.1.1病原体被清除病原体进入动物体后，可被处于机体防御第一线的非特异性免疫屏障如胃酸所清除(霍乱弧菌)，也可以由事先存在于体内的特异性被动免疫(来自母体或动物工注射的抗体)所中和，或特异性主动免疫(通过预防接种或感染后获得的免疫)所清除。感染的类型(结局)2.1.2隐性感染(inapparentinfection):

当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。

特点：机体获得足够的特异免疫力传染源2.1.3.潜伏感染(latentinfection):当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌感染的类型(结局)2.1.4.显性感染apparentinfection(传染病)

宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征

急性感染（acuteinfection）

慢性感染（chronicinfection）

局部感染（localinfection）

全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）毒血症（toxemia）:

致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。内毒素血症（endotoxemia）:

革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。菌血症（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。败血症（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。脓毒血症（pyemia）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。2.1.5.带菌状态

有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。宿主---带菌者（carrier）重要的传染源感染过程的表现上述感染的五种表现形式在不同传染病中各有侧重，一般来说隐性感染最常见,病原携带状态次之，显性感染所占比重最低，但一且出现，则容易识别。SusceptibleHost易感猪NoInfection未感染SubclinicalDisease亚临床疾病Death死亡ClinicalDisease临床疾病Recovery恢复Exposure接触Onset发病Incubationperiod潜伏期TIME时间死亡率通常只是冰山一角pigsthatbecomesickandneedtobeculled

患病及需被淘汰的猪pigsthatgrowslowerandare“light”atmarket

猪生长缓慢及销路不畅当我们治疗或控制疾病时，必需考虑到整个猪群2.2传染过程中病原体的作用病原体侵入动物体后能否引起疾病，取决于病原体的致病能力和机体的免疫功能这两个因素。致病能力(Pathogenecity)包括以下几方面:病原体的致病能力2.2.1侵袭力(invasiveness)

是指病原体侵入机体并在机体内扩散的能力。有些病原体可直接侵入动物体，如钩端螺旋体。有些细菌如霍乱弧菌需要先粘附于肠粘膜表面才能定居下来生产肠毒素或引起感染。有些细菌的表面成分(如伤寒杆菌的Vi抗原)有抑制吞噬作用的能力而促进病原体的扩散。病原体的致病能力2.2.2毒力(virulence)

毒力由毒素和其他毒力因子所组成。毒素包括外毒素(exotoxin)与内毒素(endotoxin)。前者以白喉、破伤风和肠毒素为代表。后者以革兰阴性杆菌的脂多糖为代表外毒素通过与靶器官的受体结合，进入细胞内而起作用。（比较）内毒素通过激活单核-巨噬细胞释放细胞因子而起作用。其他毒力因子有:穿透能力(钩虫丝状蚴)、侵袭能力(痢疾杆菌)、溶组织能力(溶组织内阿米巴)等。病原体的致病能力2.2.3.数量在同一个传染病中，入侵病原体的数量一般与致病能力成正比。不同传染病中，则能引起疾病发生的最低病原体数量差别很大，如在伤寒为10万个菌体，志贺痢菌仅为10个。病原体的致病能力2.2.4.变异性病原体可因环境或遗传等因素而产生变异。一般来说，在动物工培养多次传代的环境下，可使病原体的致病力减弱，如卡介苗(BCG);在宿主之间反复传播可使致病力增强，如肺鼠疫。病原体的抗原变异可逃避机体的特异性免疫作用而继续引起疾病

(如流感)。耐药性的出现3.传染过程中免疫应答的作用机体的免疫应答对感染过程的表现和转归起着重要的作用。免疫应答可分为有利于机体抵抗病原体入侵与破坏的保护性免疫应答和促进病理生理过程及组织损伤的变态反应两大类。保护性免疫应答又分为非特异性与特异性免疫应答两类。变态反应都是特异性免疫应答。3.1非特异性免疫(nonspecifcimmunity)

是机体对进入体内的异物的一种清机理。它不牵涉对抗原的识别和二次免疫应答的增强。对机体来说病原体也是一种异物，因而也属于非特异性免疫清除的范围。非特异性免疫(nonspecifcimmunity)3.1.1天然屏障包括外部屏障，即皮肤、粘膜及其分泌物(如溶菌酶、气管粘膜上的纤毛);以及内部屏障，如血脑屏障和胎盘屏障等3.1.2吞噬作用

单核-巨噬细胞系统包括血液中的游走大单核细胞和肝、脾、淋巴结及骨髓中固定的巨噬细胞和各种粒细胞(尤其是中性粒细胞)都具有非特异的吞噬功能，可清除体液中的颗粒状病原体。非特异性免疫(nonspecifcimmunity)3.1.3体液因子

包括存在于体液中的补体、溶菌酶、纤维连接蛋白和各种细胞因子。细胞因子是主要由单核-巨噬细胞和淋巴细胞被激活以后释放的激素样肽类物质。这些体液因子能直接或通过免疫调节作用而清除病原体。3.2特异性免疫(specificimmunjty)是指由于对抗原特异性识别而产生的免疫。由于不同病原体所具有的抗原绝大多数是不相同的，故特异性免疫通常只针对一种传染病。感染后的免疫都是特异性免疫，而且是主动免疫。通过细胞免疫(cell-mediatedjmmunity)和体液免疫(humoralimmunity)的相互作用而产生免疫应答，分别由T淋巴细胞与B淋巴细胞来个导。特异性免疫(specificimmunjty)3.2.1细胞免疫

致敏T细胞与相应抗原再次相遇时，通过细胞毒性和淋巴因子来杀伤病原体及其所寄生的细胞。在细胞内寄生的细菌(如结核杆菌、伤寒杆菌)，病毒(如麻疹病毒、疱疹病毒)、真菌(如念珠菌、隐球菌)和立克次体等感染中，细胞免疫起重要作用。T细胞还具有调节体液免疫的功能。特异性免疫(specificimmunjty)3.2.2体液免疫致敏B细胞受抗原刺激后，即转化为浆细胞并产生能与相应抗原结合的抗体，即免疫球蛋白(Ig)。

特异性免疫由于不同抗原而产生不同免疫应答，抗体又可分为抗毒素、抗菌性抗体、中和(毒的)抗体、调理素，即促进吞噬作用的抗体，促进杀伤细胞的抗体、抑制粘附作用的抗体等。抗体主要作用于细胞外的微生物。特异性免疫(specificimmunity)在化学结构上可分为5类:IgG、IA，IgM，IgD和IgE，各具不同功能。在感染过程中IgM首先出现，但持续时间不长，是近感染的标志。lgG临近恢复期出现，并持续较长时期。IA主要是呼吸道和消化道粘膜上的局部抗体。IgE则主要作用于原虫和蠕虫。3.3胞外菌（extracellularbacteria）和胞内菌（intracellularbacteria）胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中

葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌

兼性（facultative）和专性（obligate）专性胞内菌

立克次体、衣原体兼性胞内菌

结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌胞外菌感染的免疫

致病机制：产生毒性物质、引起炎症反应免疫中性粒细胞吞噬、杀灭产生抗体IgG抗体调理细菌促进吞噬（调理素）抗体中和细菌外毒素（抗毒素）激活补体经典途径SIgA阻挡致病菌定植

胞内菌感染的免疫

致病机制：慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4Th1细胞产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应CD8CTL

穿孔素、粒酶破坏感染细胞感染的发生和发展

感染的来源

外源性感染（exogenousinfection）来源于宿主体外 病动物带菌者携带有某些致病菌的健康动物，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）病畜和带菌动物动物畜共患病

内源性感染（endogenousinfection）来源于宿主体内或体表

大多为正常菌群，少数为致病菌12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）细菌的结构(StructureofBacteria)细菌的基本结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质细菌的特殊结构:荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞细菌的毒力物质：侵袭力、毒素

(物质基础)ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗外毒素分子结构：A-B模式外毒素种类神经毒素

破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素

霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素外毒素种类神经毒素

破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素

霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素内毒素毒性作用发热反应

白细胞反应

内毒素血症与内毒素休克Shwartzman现象与DIC

内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素免疫应答的基本过程CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答可溶性肿瘤或病毒抗原

APC摄取处理提呈

CTLpTCR识别抗原肽-

MHC-I类分子复合物APC/CTL粘附分子作用CD4+Th细胞活化

CTLp活化增殖分化为效应CTL脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶FasL/Fas靶细胞死亡活化信号活化信号21分泌细胞因子+靶细胞或促进APC表达共刺激分子CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答TD抗原APC摄取、处理、提呈抗原+Th1细胞活化信号1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCIITh细胞活化增殖分化成Th1细胞活化