临床二甲双胍和恩格列净适应证、禁忌症及用法用量

临床二甲双胍和恩格列净适应证、禁忌症及用法用量适应证与用法用量一、常规用药该药为恩格列净（一种SGLT2抑制剂）、盐酸二甲双胍（一种双胍类药物）组成的复方制剂。可用于治疗2型糖尿病患者的血糖控制。（一）2型糖尿病患者的血糖控制成人常用剂量该药为复方制剂，其活性成份为恩格列净和盐酸二甲双胍。适用于配合饮食控制和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。常用剂型为片剂，具体用法用量如下：★

如果患者是从盐酸二甲双胍更换为本品：以相似的盐酸二甲双胍日总剂量和10mg恩格列净日总剂量（起始剂量为含恩格列净5mg，分为每日2次随餐服用）使用二甲双胍/恩格列净片。★

如果患者是从恩格列净更换为本品，以相似的恩格列净日总剂量和1000mg盐酸二甲双胍日总剂量（起始剂量为含盐酸二甲双胍500mg的本品，分为每日2次随餐服用）使用二甲双胍/恩格列净片。★

如果患者是从恩格列净与二甲双胍的联合用药更换为本品，则应保持恩格列净和二甲双胍每日总剂量与原治疗方案一致。★

恩格列净的推荐每日总剂量为10mg。★

对于额外的血糖控制，在耐受每日10mg的患者中，恩格列净每日最大总剂量可增加至25mg，二甲双胍每天最大总剂量可增加至2000mg，并逐渐递增剂量以减少二甲双胍的胃肠道不良反应。★

每日2次，随餐口服。（二）剂量调整肝功能不全者剂量调整★

一般应避免用于存在临床或实验室肝病证据的患者。★

肝功能受损患者使用盐酸二甲双胍与某些乳酸酸中毒病例有关。因此不建议肝功能受损的患者使用二甲双胍恩格列净片。肾功能不全者剂量调整★

对于eGFR低于45mL/min/1.73m2

的患者，因本制剂中含有二甲双胍，故不推荐使用本品。★

二甲双胍/恩格列净片禁用于eGFR＜30mL/min/1.73m2患者或透析患者。★

在开始服用之前建议评估肾功能，之后还需定期评估。★

由于二甲双胍的成分，eGFR低于45mL/min/1.73m2

的患者不应使用二甲双胍恩格列净片，并且严重肾功能损害（eGFR低于30mL/min/1.73m2）、终末期肾病或透析的患者禁止使用二甲双胍恩格列净片。★

恩格列净：在肾功能恶化的患者中，25mg恩格列净的降糖效果下降。肾功能损害、容量消耗不良反应和尿路感染相关不良反应的风险随着肾功能的恶化而增加。★

二甲双胍：二甲双胍主要通过肾脏排泄，二甲双胍蓄积和乳酸中毒的风险随着肾功能损害的程度而增加。老年患者剂量调整★

对二甲双胍恩格列净片治疗的老年患者应更频繁地评估肾功能，一方面因为老年患者发生恩格列净相关的血管内容量收缩和症状性低血压的风险更大，而且老年患者发生二甲双胍相关的乳酸中毒的风险更大。另一方面因为恩格列净治疗可能会引起肾功能异常，而二甲双胍主要通过肾脏排泄，而且年龄增加会引起肾功能下降。★

老年患者对二甲双胍恩格列净片中的二甲双胍成分的推荐剂量通常应从剂量范围的低端开始。FDA黑框警告已有上市后二甲双胍相关乳酸酸中毒病例导致死亡、低体温、低血压和顽固性缓慢型心律失常发生。二甲双胍相关乳酸中毒的发作通常很轻微，仅伴有非特异性症状，如不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡和腹痛。二甲双胍相关的乳酸酸中毒的特征是血乳酸水平升高（＞5mmol/L）、阴离子间隙酸中毒（没有酮症酸中毒或酮症酸血症的证据）、乳酸/丙酮酸比值增加；同时伴有血浆二甲双胍浓度一般＞5μg/mL。二甲双胍相关乳酸酸中毒的危险因素包括肾功能损害、合并使用某些药物（如碳酸酐酶抑制剂，如托吡酯）、年龄≥65岁、使用造影剂的放射成像检查、手术和其他操作、缺氧状态（如急性充血性心力衰竭）、过度饮酒和肝功能损害。这些高危人群的二甲双胍乳酸酸中毒风险降低和控制措施参见说明书完整信息。如果怀疑乳酸酸中毒，请停止服用本品并且到医院开始一般支持性措施。建议立即进行血液透析。二、禁忌证本品禁用于下列患者：1、严重肾功能损害（eGFR＜30mL/min/1.73m2）（国内说明书为中度至重度肾功能损害（eGFR＜45mL/min/1.73m2））、