第十章生物碱类药物的分析

生物碱类药物的分析(fēnxī)

第十章共五十八页本章(běnzhānɡ)重点典型药物的特征鉴别试验非水溶液滴定法提取酸碱滴定法共五十八页生物碱生物体内含氮有机化合物的总称，大都具有(jùyǒu)特殊而显著的生理活性，治疗剂量与中毒剂量较接近植物(zhíwù)动物共五十八页1、碱性强弱取决于分子中氮原子(yuánzǐ)上所连接基团的电效应及立体效应

一、生物碱类药物的通性(tōnɡxìnɡ)

3、可用非水碱量法测定含量2、可与生物碱沉淀剂反应→↓（一）碱性共五十八页（二）溶解性难溶于水易溶于有机溶剂易溶于水不溶于有机溶剂共五十八页（三）旋光性阿托品虽有手性C，但为消旋体

天然生物碱多为左旋体一般(yībān)左旋体有生理活性共五十八页二、生物碱类药物的一般(yībān)鉴别试验

1.沉淀反应碘化铋钾、三硝基苯酚2.显色反应浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸3.熔点测定法茶碱、磷酸可待因(2005药典(yàodiǎn))4.紫外吸收光谱法含有芳环或共轭双键5.红外吸收光谱法6.薄层色谱法共五十八页生物碱苯烃胺类托烷类喹啉(kuílín)类吲哚(yǐnduǒ)类黄嘌呤类异喹啉类共五十八页盐酸(yánsuān)麻黄碱（l）手性第一节苯烃胺类药物(yàowù)的分析HCl.共五十八页CCCH3HNHCH3OHHHCl.盐酸(yánsuān)伪麻黄碱共五十八页1、碱性：N在侧链上，且都是仲胺，故碱性较一般生物碱强，易与酸成盐。2、旋光性3、紫外吸收(xīshōu)特征4.氨基醇性质：可发生双缩脲反应主要(zhǔyào)化学性质共五十八页鉴别试验

1.双缩脲反应(fǎnyìng)

氨基醇结构的特征反应

水层蓝色醚层紫红OH-乙醚共五十八页含量(hánliàng)测定非水溶液滴定法1.原理(yuánlǐ)反应摩尔比为1∶1共五十八页2.测定方法（约8ml）溶剂(róngjì)冰醋酸滴定剂高氯酸(0.1mol/L)指示终点的方法(fāngfǎ)电位法指示剂法共五十八页3.氢卤酸盐的测定(cèdìng)在冰醋酸中的酸性(suānxìnɡ)次序为氢卤酸盐的干扰酸性较强共五十八页需加醋酸(cùsuān)汞的冰醋酸(cùsuān)溶液排除(páichú)氢卤酸盐干扰的方法理论量1～3倍难解离共五十八页盐酸(yánsuān)麻黄碱ChP（2000）

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml温热溶解(róngjiě)，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并将滴定结果用空白试验校正共五十八页第二节托烷类药物的分析(fēnxī)

托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。现以最常用的典型药物硫酸(liúsuān)阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例，就其鉴别和杂质检查的有关问题进行讨论。共五十八页硫酸(liúsuān)阿托品共五十八页.HBr.3H2O氢溴酸东莨菪碱共五十八页主要(zhǔyào)化学性质1.水解性

本类药物具有(jùyǒu)酯的结构，易水解。如阿托品水解后生成莨菪醇与莨菪酸。2.碱性

阿托品和东莨菪碱的五元脂环上有叔氮原子，具有较强的碱性。3.旋光性

阿托品和东莨菪碱均具有不对称碳原子而呈左旋体，比旋度－24～－27。。阿托品为莨菪碱的消旋体。共五十八页Vitaili反应

托烷生物碱均显莨菪酸结构(jiégòu)的特征反应

鉴别(jiànbié)试验共五十八页2.的反应(fǎnyìng)（1）

（2）

（3）+HCl→不生成白色(báisè)沉淀

共五十八页硫酸阿托品中特殊杂质(zázhì)检查（一）硫酸阿托品中莨菪(làngdàng)碱的检查（dl）（l）旋光度法（二）其他生物碱的检查利用碱性和溶解性的差异共五十八页含量(hánliàng)测定（一）原料(yuánliào)

——非水溶液滴定法反应摩尔比为1∶1共五十八页（二）片剂(piànjì)

——酸性染料比色法原理(yuánlǐ)在适当的pH介质中

共五十八页在一定波长处测定该有机相中有色离子对的吸光度，即可计算出生物碱的含量。优点(yōudiǎn)：专属性和准确度较好，样品用量少，灵敏度高。《中国药典》2005年版对硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱的片剂和注射液的含量均采用此法。共五十八页

本类药物具吡啶与苯环(běnhuán)稠合而成的喹啉杂环，本类最常见的典型药物有硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星、喜树碱等。第三节喹啉(kuílín)类药物的分析共五十八页硫酸(liúsuān)奎尼丁H2SO4·2H2O共五十八页1.碱性：喹啉(kuílín)环上的N为芳环氮，碱性较弱；喹核碱含脂环氮，碱性强，能与硫酸成盐。2.旋光性：二者为立体异构，奎宁为左旋体，奎尼丁为右旋体。主要(zhǔyào)化学性质共五十八页鉴别(jiànbié)试验1.荧光(yíngguāng)反应2.

的反应共五十八页3.绿奎宁反应含氧喹啉(kuílín)衍生物的特征反应

H+翠绿色氨水共五十八页硫酸奎宁的特殊(tèshū)杂质的检查（一）氯仿—乙醇(yǐchún)中不溶物的检查

残渣≤2mg（105℃）（二）其他金鸡纳碱的检查

TLC高低浓度对比法共五十八页含量(hánliàng)测定——非水溶液滴定法（一）硫酸奎宁

HClO4直接滴定

反应(fǎnyìng)摩尔比为1∶3共五十八页硫酸(liúsuān)奎宁——反应(fǎnyìng)摩尔比1∶3共五十八页（二）硫酸奎宁(kuínínɡ)片碱化、有机溶剂提取后滴定提取(tíqǔ)酸碱滴定法共五十八页（两性(liǎngxìng)）第四节异喹啉(kuílín)类药物分析吗啡共五十八页磷酸(línsuān)可待因共五十八页鉴别(jiànbié)试验Marquis反应(fǎnyìng)

(甲醛-硫酸反应)

吗啡、乙基吗啡、可待因结构中含羟基异喹啉生物碱的特征反应

紫堇色共五十八页2.还原反应(fǎnyìng)吗啡的弱还原性

3.Cl-的反应(fǎnyìng)吗啡与磷酸可待因的区分反应共五十八页吗啡的特殊杂质(zázhì)检查1.阿扑吗啡(mafēi)灵敏度法Na2CO3绿色乙醚深宝石红色醚层水层绿色共五十八页2.罂粟(yīnɡsù)酸灵敏度法H+红色（了解(liǎojiě)）共五十八页3.其他生物碱TLC法可待因杂质对照(duìzhào)品法其他生物碱高低浓度对比法（了解(liǎojiě)）共五十八页含量(hánliàng)测定1.非水溶液滴定法原料加醋酸汞试液消除(xiāochú)盐酸对滴定的影响2.紫外分光光度法片剂共五十八页3.提取(tíqǔ)酸碱滴定法——磷酸可待因原理(yuánlǐ)：易溶于水难溶于有机溶剂不溶于水易溶于有机溶剂游离生物碱生物碱盐类¾¾®¾-OH然后用有机溶剂提取后再滴定共五十八页碱化试剂(shìjì)：氨试液提取(tíqǔ)溶剂：三氯甲烷指示剂：甲基红、溴酚蓝、溴甲酚紫

选择合适的碱化溶剂、提取溶剂和滴定指示剂：共五十八页吲哚环第五节吲哚(yǐnduǒ)类药物分析士的宁轻瘫或弱视(ruòshì)共五十八页1、碱性：2、水解性：利血平含有酯键3、还原性和荧光性：

利血平在光照和氧气存在(cúnzài)条件下极易被氧化，氧化产物二去氢利血平，呈黄色并带有黄绿色荧光，进一步得到的氧化产物四去氢利血平显蓝色荧光。主要(zhǔyào)化学性质共五十八页鉴别(jiànbié)试验1.与重铬酸钾(zhònɡɡèsuānjiǎ)的反应紫色共五十八页吲哚(yǐnduǒ)类生物碱的特征反应(1)与香草醛缩合(suōhé)(2)与对二甲氨基苯甲醛缩合玫瑰红色新制香草醛试液利血平绿色对二甲氨基苯甲醛利血平冰醋酸硫酸冰醋酸红色共五十八页3.

的反应药典附录“一般鉴别试验”

(3)加高锰酸钾(ɡāoměnɡsuānjiǎ)试液，紫色不褪(1)Fe2+棕色(2)Cu棕红色­¾¾®¾¾¾¾®¾-2OSOH3NONONO242共五十八页士的宁的特殊杂质(zázhì)检查——马钱子碱

硝化反应红色不得显色灵敏度法共五十八页含量(hánliàng)测定1.非水溶液滴定法原料药2.紫外分光(fēnɡuānɡ)光度法电位法指示终点氧化性，破坏指示剂结构，改变指示剂的颜色共五十八页第六节黄嘌呤类药物分析(fēnxī)咖啡因茶碱(chájiǎn)H共五十八页咖啡因:（Caffeine）是从茶叶、咖啡果中提炼出来的一种生物碱，适度地使用有祛除疲劳、兴奋神经的作用，临床上用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。

茶碱:是甲基嘌呤类药物。具有强心、利尿、扩张(kuòzhāng)冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中枢经系统等作用。主要用于治疗支气管哮喘、肺气肿、支气管炎、心脏性呼吸困难。共五十八页鉴别(jiànbié)试验紫脲酸铵反应(fǎnyìng)黄嘌呤类生物碱的特征反应咖啡因的鉴别：

取本品月10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加NaOH数滴，紫色即消失。共五十八页含量(hánliàng)测定置换(zhìhuàn)酸碱滴定法

某些生物碱不能直接用酸或碱滴定，但与某些试剂反应后，能置换产生定量的酸或碱，可用酸或碱滴定液测定置换出的酸或碱，从而间接