ADC在胃癌治疗中的进展与展望2024（全文）

ADC在胃癌治疗中的进展与展望2024(全文)2020年胃癌新增病例1089103例，死亡768793例，是全球第五大常见酶抑制剂(阿帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼)单克隆抗体(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)双特异性抗体(ZW25、JSKN003)CAR-T疗法和抗体偶othertissuesefficientestablishmenttesite-selectivityofchighaffinityandavidityforchimenicorhumanized(decreasedimmu洪ADCL前，全球已有100多种候选ADC药物进行临床试验，其中15种ADC已 其较高的膜通透性而表现出强大的旁观者效应，可以靶向低HER2表达和HER2异质性胃癌患者。临床前实验表明，DS-8201a通过抑制ADCC和Akt磷酸化在HER2阳性NCI-N87模型中表现出抗肿瘤作用。此外，DS-8201a与吡咯替尼联合使用可促进泛素化并增强T-DXd在胃癌细胞此外，一些未上市的ADC也显示出巨大的潜力，如ARX788、PF-06804103、XMT-1522和MEDI4276等，这些ADC也正在进行临MRG003是中国首个测试的EGFR靶向ADC,目前正在参与一项Ⅱ期临EV20/NMS-P945在涉及猴子的药代动力学和毒理学研究中显示出良好患者的低HER3表达细胞系和患者来源的肿瘤异种移植物(PDX)模型中产生强烈而持久的抗肿瘤反应。BL-B01D1,一种靶向EGFR和HER3双特异性抗体偶联形成的新型ADC,正在与SI-B003一起试验，用于治疗续稳定表达。2021年3月，CMG901(AZD0901)被FDA批准用于针对晚期实体瘤(胃癌和胰腺癌)的I期临床研究(NCT04805307),在89名患者中实现了33%的客观缓解率(ORR和70%的疾病控制率(DCR)。另一个靶向Claudin18.2的ADCEO-3021(SYSA1801)在17名胃癌患者(NCT05009966)中显示出疗效，ORR为47.1%,DCR为64.7%。着关键作用，在原发性和转移性胃肠道癌症肠癌中达到约95%,在胰腺癌、胃癌和食管癌中达到60-70%。在评估TAK-264(NCT01577758)的一项人类I期研究中，在胃癌、胃食管癌和胰腺癌中观察到了初步临床疗效。然而，随后的Ⅱ期研究 (NCT02202759)显示，使用TAK-264治疗的一小部分患者的临床益处有限。尽管靶向GCC的ADC尚未达到最佳治疗效果，但由于GCC在胃TROP2在多种肿瘤中高表达，并可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和扩验(NCT01631552)中报道。一项正在进行的研究(NCT04152499)评估了SKB264作为单一疗法，可能使局部晚期不可切除或转移性实体瘤对标准疗法产生耐药性的患者受益，包括胃腺癌和的临床研究(NCT01166490)显示，15名胃癌患者接受1.2mg/kg的最大耐受剂量，DCR为47%。胃癌的疗效。一项纳入30名晚期胃癌患者的试验(CTR20639)表明，OS分别达4.1个月和10.7个月。在另一项临床试验(NCT04014075)导致更高的ORR和更长的OS。在联合治疗取得有希望的结果后，与JS001(PD-1抗体)联合使用(NCT04280341)。本试验报告胃癌组患者的ORR为43%,DCR为