医学遗传学习题(附答案)第13章-肿瘤遗传学之欧阳术创编

欧阳术创编2021.02.02欧阳美创编2021.02.02欧阳术创编2021.02.02欧阳美创编2021.02.02第十二章肿瘤遗传学时间：2021.02.02创作：欧阳术恶性肿瘤是一种体细胞遗传病，为相关基因结构与功能发生改变的结果。这些基因参与控制细胞的正常生长和凋亡过程、抑制细胞增殖或修复基因损伤。遗传性恶性肿瘤中基因的种系突变(germlinemutation)起主要作用。肿瘤的遗传基础十分复杂，因为突变基因的不同组合可发生相同类型的肿瘤。在各种类型的癌症中，一些基因的突变具有普遍性，而另外一些基因突变只限于某种特定类型的肿瘤细胞。本章首先从细胞遗传学的角度介绍了染色体异常与肿瘤的关系，然后讨论了癌基因和肿瘤抑制基因的功能和作用，并论述了肿瘤发生的遗传学理论，最后介绍了遗传性恶性肿瘤综合征。一、基本纲要1．掌握肿瘤细胞的克隆演进、Ph染色体的意义；癌基因、原癌基因、肿瘤抑制基因、p53基因、二次突变假说、细胞癌基因、杂合性缺失和标记染色体等概念；2．掌握癌基因激活的机制；3．掌握恶性肿瘤发生的遗传学理论；4．熟悉恶性肿瘤的多步骤发生，基因杂合性丢失与恶性肿瘤发生等；5．了解临床上常见的遗传型恶性肿瘤。二、习题（一）选择题（A型选择题）1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述：A．22q+B．22q-C．9q+D．9q-E．der（22）t(9;22)(q34;q11)2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为：A．RASrasB．RBrbC．p21D．MTS1E．NM233．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：A．rasB．rbC．p21D．MTS1E．NM23A．RASB．RBC．p21D．MTS1E．NM234．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体：A．13q14-B．5p-C．22q-D．t(8;14)E．17q+5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因B．抑癌基因C．原癌基因D．抗癌基因E．隐性癌基因6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：A．精子B．卵细胞C．受精卵D．体细胞E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传综合征D.遗传易感性E.单基因遗传8．Bloom综合征（BS）属于______。A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。A.单基因遗传B.多基因遗传C.染色体不稳定综合征D.遗传易感性E.染色体畸变引起11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。A.染色体畸变引起B.遗传易感性C.染色体不稳定综合征D.多基因遗传E.单基因遗传12．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。XP属于______。A.多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.遗传易感性D.染色体畸变引起E.单基因遗传13．家族性结肠息肉病属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.遗传易感性D.单基因遗传E.染色体畸变引起14．Fanconi贫血症（FA）属于______。A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性D.单基因遗传E.染色体不稳定综合征15．Burkitt淋巴瘤属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传易感性D.单基因遗传E.染色体不稳定综合征16．神经纤维瘤（NF1）又称VonRecklinghausen病，属于______的肿瘤。A.多基因遗传B.染色体畸变引起C.单基因遗传D.遗传易感性E.染色体不稳定综合征17．RB基因是______。A．抑癌基因B．癌基因C．细胞癌基因D．肿瘤转移基因E．肿瘤转移抑制基因18．在这二次突变学说中，第二次突变发生在______。A．卵子B．体细胞C．原癌细胞D．癌细胞E．精子19．MYC基因产物是一种______。A．酪氨酸激酶B．生长因子C．DNA结合蛋白D．表皮生长因子E．神经递质20．SIS基因产物是一种______。A．酪氨酸激酶B．表皮生长因子C．DNA结合蛋白D．生长因子E．神经递质21．SRC基因产物是一种______。A．神经递质B．生长因子C．DNA结合蛋白D．表皮生长因子E．酪氨酸激酶22．在某种肿瘤中，如果某种肿瘤细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的______。A．干系B．旁系C．众数D．标志细胞系E．非标志细胞系23．视网膜母细胞瘤的特异性标志染色体是A．Ph染色体B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失24．Burkitt淋巴瘤的特异性标志染色体是______。A．Ph染色体B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失25．慢性髓细胞性白血病的特异性标志染色体是______。A．Ph染色体B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失26．以下______不是共剂失调性毛细血管扩张症的特点A．AR遗传B．无免疫缺陷C．染色体具不稳定性D．单基因遗传E．毛细血管扩张27．Bloom综合征的遗传学特征没有______。A．姐妹染色单体交换B．四射体结构C．染色体脆性D．断裂性突变E．染色体不稳定28．着色性干皮病的特点没有______。A．AR遗传B．对光敏感C．易患皮肤癌D．四射体结构E．染色体不稳定29．Fanconi贫血症的遗传方式属于______。A．多基因遗传B．AD遗传C．XR遗传D．XD遗传E.AR遗传30．Fanconi贫血症遗传学特征没有______。A.染色体脆性B.AR遗传C.DNA链内或两条互补链之间的两个核苷酸之间形成交联D.染色体断裂E.染色体不稳定31．Fanconi贫血症临床特点之一是______。A．发育正常B．血细胞减少C．对光敏感D．白血病发生率低E．易患皮肤癌32．不属于抑癌基因的是______。A．RBrbB．p53C．SRCD．p16E．NM2333．属于原癌基因的是______。A．p53B．ptenC．RBrbD．rasE．NM2334．大多数恶性肿瘤细胞的染色体为______，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。A.二倍体B.假二倍体C.多倍体D.整倍体E.非整倍体35．人们不仅认识到______是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。A.染色体异常B.基因突变C.染色体脆性D.染色体数目异常E.染色体结构畸变36．在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体，如果一种异常的染色体较多地出现在某种恶性肿瘤的细胞内，就称为______。A.染色体畸变B.染色体变异C.染色体脆性D.标志染色体E.异常染色体37．在一个干系内的标志染色体往往相同，说明肿瘤起源于同一个祖细胞。______是恶性肿瘤的特点之一，可分为特异性与非特异性两种。A.染色体畸变B.染色体变异C.染色体脆性D.异常染色体E.标志染色体38．特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标志染色体。比较突出的例子是慢性髓细胞性白血病（CML）中的______。A.Ph染色体B.Bar小体C.5p-D.+8E.t（8;14）（q24；q32）39．慢性髓细胞性白血病（CML）患者中______为Ph阳性。A.50％B.95％C.70％D.65％E.40％40．视网膜母细胞瘤常见的标志染色体是______。A.费城染色体B.t（8;14）（q24；q32）C.del（13）（q14.1）D.t（1；3）（q41；p11）E.5p-41．Burkitt淋巴瘤常见的标志染色体是______。A.费城染色体B.inv（10）（q11q21）C.del（13）（q14.1）D.t（8;14）（q24；q32）E.t（1；3）（q41；p11）42．癌基因原是______中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。A.正常细胞B.正常组织C.癌组织D.癌细胞E.癌周组织43．下列______不属于癌基因其激活的途径。A.点突变B.染色体易位C.基因扩增D.病毒诱导与启动子插入E.基因缺失44．______不是常见的原癌基因激活的机制。A.移码突变B.基因扩增C.易位，反转录病毒插入D.结构突变E.调节突变45．______不是原癌基因激活的结果。A.表达或分泌的增加B.持续的细胞增殖信号C.核糖体大小亚基解离增高D.激酶活性增强E.过量表达46．原癌基因中由于______而改变编码蛋白的功能，或使基因激活并出现功能变异。A.碱基缺失B.碱基插入C.动态突变D.单个碱基突变E.碱基替换47．在慢性髓细胞白血病中，第22号染色体上的原癌基因______易位到9号染色体的BCR基因处。A.DblB.ablC.gspD.OstE.src48．慢性粒细胞白血病原癌基因激活的可能机制是______。A.原病毒插入B.染色体易位C.染色体重排D.基因扩增E.点突变49．原癌基因附近一旦被插入一个强大的______,如反转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTR），也可被激活。A.增强子B.操纵子C.启动子D.转座子E.外显子50．尽管在大多数情况下，这些家族性肿瘤呈常染色体显性遗传，但其发生需要相应的肿瘤抑制基因的基因座上两个等位基因的______。A.一个失活B.一个扩增C.全部扩增D.相互融合E.全部失活（二）填空题1．肿瘤多克隆细胞群中占主导数目的克隆构成肿瘤，其中的染色体数目称为。2．在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为。3．1960年，Nowell和Hunggerford在慢性髓细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为。4．基因通过其在基因组内异常扩增，引起核型改变，其中形成的典型的无着丝粒的微小环状遗传结构称为。5．存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因称为。6．人们不仅认识到______是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。7．大多数恶性肿瘤细胞的染色体为______，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。8．在某种肿瘤内，如果某种细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的______，干系的染色体数目称为______；细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为______。9．在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色休，如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就称为______。10．______是恶性肿瘤的特点之一，可分为特异性与非特异性标志染色体两种。11．特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标志染色体。比较突出的例子是慢性髓细胞性白血病（CML）中的______。12.CML患者中______为Ph阳性，且发现于CML早期患者的骨髓细胞中，故有早期诊断的价值。13.共济失调性毛细血管扩张症（AT）是一种罕见的______病，发病率为11/4100000～1/1040000。14．经过近40年的研究，共济失调性毛细血管扩张症（AT）的致病基因（ATM）终于在1995年被克隆，同时也确定AT为______遗传病。15．Bloom综合征患者细胞遗传学的显著特征是______或______。16．Bloom综合征患者细胞遗传学改变主要表现在：①体外培养的BS细胞株的染色体易发生______；体内BS细胞如颊粘膜细胞在分裂间期常可见细胞内出现多个______；②BS细胞的染色体易发生在染色体的同源序列之间，从而出现频发的______现象；③不但在编码序列之间，而且在非编码序列之间也同样存在BS体细胞的_____；④培养的BS细胞中常见______，尤其常见于短期培养的BS淋巴细胞中，但在正常人的细胞中却罕见。17．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性_____，发病率为1/250000。18．着色性干皮病（XP）的主要临床特点为早发的起源于皮肤_____，此外还包括性发育不良、生长迟缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋。19．着色性干皮病（XP）患者对光_____，皮肤、眼和舌部易受损；也有神经系统异常而且学习能力差。20．由于着色性干皮病（XP）患者的_____，XP细胞对UV辐射高度敏感。21．Fanconi贫血症（FA）相当罕见，属于_____。22．在培养的Fanconi贫血症（FA）细胞中普遍存在_____，包括_____等。23．_____是肿瘤起源与发展的分子基础。能够使细胞发生癌变的基因统称为_____。24．原癌基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞_____并出现恶性转化。25．许多已定性的人类癌基因往往与从致癌的RNA病毒中分离出的_____有一定的关联。26．称为反转录病毒的RNA分子在反转录酶的作用下可将RNA反转录为DNA，这种病毒DNA可以_____到人（宿主）的染色体DNA中进行表达，并导致肿瘤的发生27．从Rous肉瘤病毒中得到src癌基因的分析显示，src癌基因并不是病毒本身的基因，而是由其祖先病毒经转导而携带出的_____，这个相应的宿主基因就是原癌基因。28．细胞中正常的_____又被称为细胞癌基因（c-onc）。29．原癌基因的蛋白产物在信号转导和细胞生长、增殖、分化的调控方面起重要作用，当这些调节或转导发生改变时，细胞即可能发生_____。30．蛋白激酶类细胞癌基因的产物为某种_____，与生长因子结合后，形成蛋白质酪氨酸激酶，触发细胞内的一系列反应。31．信号传递蛋白类细胞癌基因可进一步分为两种：其一是与膜相联系的，它们的产物为一类_____，其二是细胞质的，它们的产物是一类_____。32．不同的癌基因其激活的机制与途径不同，一般分为四类：_____、_____、_____和_____。33．某些视网膜母细胞瘤患者的基因突变是由于_____。34．肿瘤组织中的DNA样本只含有一对13号同源染色体中一条染色体上的等位基因，表现出_____的完全表现。35．研究证明恶性肿瘤的发生是多步骤的，涉及多种相关基因包括癌基因和抑癌基因的变异。大多数恶性肿瘤的发生与_____和/(或)_____有关。（三）是非判断题1．肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物，又称为癌症。×2．在遗传性恶性肿瘤中，基因的种系突变起到了主要的作用。√3．肿瘤多克隆细胞群中，染色体数目最多的克隆构成肿瘤的干系。×4．在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为特异性标记染色体。×5．在人类肿瘤中癌基因激活有三种遗传机制：突变、基因扩增及染色体重排。√6．均质染色区和双微体都是基因通过其在基因组内异常扩增的产物。√7．在血液系统中，染色体重排主要通过原癌基因的转录激活或产生融合基因两种机制致瘤。√8．肿瘤发生过程中，体细胞突变和克隆选择模式说明肿瘤在构成上是单克隆的。√9．二次突变假说认为，遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于胚胎细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。×10．多步骤致癌假说认为，恶性肿瘤的发生是一个多阶段逐步演变的过程，肿瘤细胞是通过一系列进行性的改变而逐渐变成恶性的。√（四）名词解释题1．癌家族（cancerfamily）2．家族性癌（familialcancer）3．原癌基因（pro-oncogene，POG）4．干系与旁系（stemlineandsideline）5．众数（modalnumber）6．二次突变假说（two-hittheory）7．特异性标记染色体（specificitymarkerchromosome）8．Ph染色体（Philadelphiachromosome）9．多步骤致癌（multistepcarcinogenesis）假说10．肿瘤抑制基因（tumorsuppressorgene，TSG）11．癌基因（oncogene）12．标志染色体（markerchromosome）（五）问答题1．癌基因有哪几类？2．癌基因有哪几种激活方式？3．有关肿瘤发生的遗传机制有哪些主要学说？4．什么是肿瘤发生的单克隆起源假说？有哪些支持证据？5．说明恶性肿瘤发生与染色体不稳定综合征。6．说明恶性肿瘤发生与染色体异常的关系。7．试述原癌基因按其产物功能分类及其各自功能。8．说明恶性肿瘤发生的多步骤遗传损伤学说。9．说明p53的功能及其失活机制。三、参考答案（一）选择题1．E2．B3．E4．C5．C6．D7．B8．E9．A10．C11．E12．B13．D14．E15．B16．C17．A18．B19．C20．D21．E22．A23．B24．C25．A26．B27．C28．D29．E30．A31．B32．C33．D34．E35．A36．D37．E38．A39．B40．C41．D42．A43．E44．A45．C46．D47．B48．B49．C50．E（二）填空题1．干系；众数2．标记染色体3．Ph染色体。4．双微体5．肿瘤抑制基因6．染色体异常7．非整倍体8．干系；众数；旁系9．标志染色体10．标志染色体11．费城染色体，即Ph染色体12．95％13．AR遗传14．单基因15．染色体不稳定性；基因组不稳定性16．断裂并易形成结构畸变；微核结构；姐妹染色单体交换（SCEs）；断裂性突变；四射体结构17．AR遗传病18．上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌19．极敏感20．核苷酸切除修复途径缺陷21．AR遗传病22．染色体不稳定；染色体断裂23．基因的改变；癌基因24．无限增殖25．病毒癌基因（v-onc）26．整合27．宿主基因28．原癌基因29．恶性转化30．生长因子受体31．蛋白质酪氨酸激酶；蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶32．点突变；染色体易位；基因扩增；病毒诱导与启动子插入33．13q14.1-q14.2区域的缺失或易位34．杂合性丢失（LOH）或缺失基因35．癌基因的活化；抑癌基因的失活（三）是非判断题1．错2．对3．错4．错5．对6．对7．对8．对9．错10．对（四）名词解释题1．癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。2．家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。3．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因。4．在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。5．指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，占非主导数目的克隆称为旁系。6．二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与连续的基因突变产生的，即二次突变事件引起的。遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。在这种情况下，双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变并形成肿瘤。相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。7．在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。8．在慢性髓细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。约95%的慢性髓细胞性白血病细胞携有Ph染色体，它可以作为CML的诊断依据。9．多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说（multisteptheory），细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。不同癌相关基因的激活与失活在时间上有先后顺序，在空间位置上也有一定的配合，所以癌细胞表型的最终形成是这些被激活与失活癌相关基因的共同作用结果。10．指正常细胞中抑制肿瘤发生的基因，也称抑癌基因或隐性癌基因，例如p53，p16等。11．能够使细胞发生癌变的基因，例如src，H-RASras等。12．指较多地出现在某种肿瘤的细胞内、结构异常的染色体。（五）问答题1．按照其产物功能不同可以分为5大类：①生长因子：生长因子是分泌性多肽，做为细胞外信号可以刺激靶细胞的增殖。几乎所有的靶细胞都具有和相应生长因子相结合的受体；②生长因子受体：一些病毒癌基因来自正常具有内源性酪氨酸激酶活性生长因子受体的变异，生长因子受体基因的突变或异常表达都可以使它们转化为癌基因；③信号转导因子：许多原癌基因都是信号转导通路的组成部分，信号转导因子由于突变可转变为癌基因，使其活性不受控制，继而使细胞出现无限增殖；④转录因子：转录因子是一种能够调节目的基因或基因家族表达的核蛋白，许多原癌基因属于转录因子家族；⑤程序性细胞死亡调节因子：正常组织在细胞增殖与死亡之间的调节有一种平衡。在正常胚胎形成及器官发育中，程序性细胞死亡是一个重要的调节机制。研究发现不受程序性细胞死亡调节的细胞可使细胞产生无限增殖并容易形成肿瘤。2．①突变：突变的原癌基因通过其编码的蛋白质结构的改变而激活。这些变异通常涉及一些关键的蛋白调节区域，导致突变蛋白不受调控并出现持续性激活。各种类型的基因突变如碱基替换、缺失或插入，都有可能激活原癌基因；②基因扩增：基因扩增是指基因组中某个基因拷贝数的增加，其最初是在研究对生长抑制药物有抗药性的肿瘤细胞系时发现的。基因通过其在基因组内异常扩增，引起核型改变，包括均质染色区和双微体；③染色体重排：在造血系统恶性肿瘤及实体瘤中经常可检测到染色体重排。这些重排主要是染色体易位，其次是染色体插入。包括基因激活和基因融合。3．有关肿瘤发生的遗传机制学说主要有肿瘤发生的单克隆起源假说，肿瘤发生的染色体理论，肿瘤发生的癌基因理论，肿瘤发生的肿瘤抑制基因理论（Knudson的二次突变假说），肿瘤的多步骤遗传损伤学说。4．什么是肿瘤发生的单克隆起源假说？有哪些支持证据？肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的，也就是说肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群，这称为肿瘤的单克隆起源学说。最初是一个关键的基因突变或一系列相关事件导致单一细胞向肿瘤细胞的转化，随后产生不可控制的细胞增殖，最后形成肿瘤。白血病和淋巴瘤的分子水平分析表明所有的淋巴瘤细胞都有相同的免疫球蛋白基因或T细胞受体基因重排，提示它们来源于单一起源的B细胞或T细胞。女性X连锁基因的分析提供了肿瘤克隆性的最初证据。尽管女性的所有细胞都包含两条X染色体，在早期胚胎形成中一条随机失活。因此每一位女性在细胞构成上来说是嵌合的，一部分细胞中为其中一条X染色体失活，另一些细胞中则是另外一条X染色体失活。如果一条X染色体上的基因与另一条X染色体上的等位基因不同，就可以区分这两种细胞。通过对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）基因杂合子女性的研究发现，一些恶性肿瘤的所有癌细胞都含有相同失活的X染色体，表明他们是单一细胞起源。5．人类一些以体细胞染色体断裂为主要表现的综合征多具有常染色体隐性(AR)、常染色体显性(AD)和X连锁遗传特性，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的易患恶性肿瘤倾向。例如Fanconi贫血症(FA)、共济失调毛细血管扩张症(AT)、着色性干皮病（XP0和Bloom综合征(BS)等。以着色性干皮病为例，这是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。XP的主要临床特点为早发的起源于皮肤上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌，此外还包括性发育不良、生长迟缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋。XP患者皮肤有许多色素斑点，也常常是皮肤癌的发生部位;此外，也易患其他一些癌症,包括恶性黑色素瘤、肉瘤、腺癌等。他们对光极敏感，皮肤、眼和舌部易受损。在正常情况下，紫外线(UV)辐射促使相邻嘧啶形成稳定的连接，如T与T连接（T—-T），C与T连接（C—-T），C与C连接（C—-C）。这种成对共价连接的核苷酸称为二聚体。在这三种类型的二聚体中，胸腺嘧啶二聚体T—-T出现频率最高。UV也可导致其他类型的核苷酸交联。除此之外，一些化合物也具有核苷酸交联剂的作用，另一些种类的化合物可为DNA碱基添加化学基团。二聚体核苷酸交联和核苷酸特异侧基破坏了染色体结构并导致突变。核苷酸切除修复（NER）系统切除这些受损的DNA核苷酸并重建正常核苷酸序列。由于XP患者核苷酸切除修复途径缺陷，XP细胞对UV辐射高度敏感。XP患者至少分为7种互补型，A至G（也称为XP变异型），推测至少有7种不同的基因产物参与NER。绝大多数已知XP基因突变使NER系统失去功能并导致UV诱导的细胞癌变。6．大多数人类恶性肿瘤中发现伴有染色体数目或结构的异常。肿瘤细胞的核型多伴有染色体数目的改变，大多是非整倍体：其中包括超二倍体﹑亚二倍体﹑亚三倍体﹑亚四倍体。染色体数目在三倍体以上者称为多倍体。实体瘤染色体数目多为三倍体左右。此外，肿瘤细胞核型中亦频发染色体的结构异常。在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤细胞的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为标志染色体。染色体数目或结构改变可能导致不同的分子事件发生，包括基因的激活、失活、转录调节异常、扩增、缺失、并导致基因及相关区域的改变。这些变化可能涉及癌或抗癌基因顺序、选择性代谢途径控制区、组织特异分化调节，还有编码生长调节因子的基因或细胞—细胞相互作用表面膜分子等，通过改变细胞的生长与分化并使受累细胞克隆肿瘤样增殖。从血液系统恶性肿瘤所获研究结果来看，可以假定，在不同肿瘤中所见潜在转化序列（细胞的原癌基因）的结构和功能的改变可能是受染色体变化的影响。遗憾的是，除了神经母细胞瘤细胞的均质染色区和双微体(HSR和DM)可见N-MYC基因扩增，以及与7号染色体的重复和结构改变相关的上皮生长因子受体（EGFR）和EGFR基因（基因定位于7号染色体上）的过表达外，关于染色体介导的原癌基因改变在人类实体瘤中的作用尚缺乏明确的证据。与此相反，许多研究证实了正常染色体对恶性细胞表型的抑制作用。染色体介导的肿瘤抑制作用表明,有些基因（肿瘤抑制基因或肿瘤相关基因）显著阻抑细胞水平的恶性表型表达。这些基因的纯合丢失或失活对肿瘤的形成产生了重要作用。7．按照其产物功能不同可以分为5大类：①生长因子：生长因子是分泌性多肽，做为细胞外信号可以刺激靶细胞的增殖。几乎所有的靶细胞都具有和相应生长因子相结合的受体；②生长因子受体：一些病毒癌基因来自正常具有内源性酪氨酸激酶活性生长因子受体的变异，生长因子受体基因的突变或