医学教材 2020ASCO胆道系统肿瘤研究进展

ASCO2020胆道系统肿瘤研究进展晚期一线治疗：PosterDiscussion4520:德瓦鲁单抗±替西木单抗联合吉西他滨/顺铂治疗未经化疗的晚期胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究Poster4582:BilT-01:纳武利尤单抗联合吉西他滨/顺铂或伊匹木单抗一线治疗晚期胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究晚期后线治疗：e16684：阿帕替尼治疗标准化疗失败后晚期胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究Poster4588:纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期胆道系统肿瘤Poster4603:mFOLFOX对比mFOLFIRI治疗一线治疗失败的局部晚期或转移性胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究目录晚期一线治疗：PosterDiscussion4520:德瓦鲁单抗±替西木单抗联合吉西他滨/顺铂治疗未经化疗的晚期胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究Poster4582:BilT-01:纳武利尤单抗联合吉西他滨/顺铂或伊匹木单抗一线治疗晚期胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究晚期后线治疗：e16684：阿帕替尼治疗标准化疗失败后晚期胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究Poster4588:纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期胆道系统肿瘤Poster4603:mFOLFOX对比mFOLFIRI治疗一线治疗失败的局部晚期或转移性胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究目录评估德瓦鲁单抗（D）±替西木单抗（T）联合吉西他滨/顺铂(GemCis)治疗未经化疗的晚期胆道系统肿瘤耐受性，疗效和生物标志物的Ⅱ期研究PhaseⅡstudyassessingtolerability,efficacy,andbiomarkersfordurvalumab(D)±tremelimumab(T)andgemcitabine/cisplatin(GemCis)inchemo-naïveadvancedbiliarytractcancer(aBTC)./ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520.PosterDiscussion4520胆道系统肿瘤（BTC）包括肝外和肝内胆管癌（ECC和ICC），胆囊癌（GBC）和壶腹癌（AVC）。由于BTC大多无症状，初诊时常已处于晚期。吉西他滨/顺铂（GemCis）是目前晚期胆道系统肿瘤（aBTC）的标准一线治疗方案，治疗后预后仍然较差（中位生存期为11.7个月），治疗方案亟需改善。免疫治疗在一些BTC患者中表现出初步的疗效，且免疫治疗联合化疗也有一定依据。本研究旨在评估德瓦鲁单抗（D，PD-L1抗体）±替西木单抗（T，CTLA-4抗体）联合吉西他滨/顺铂（GemCis）治疗未经化疗的aBTC的耐受性和疗效，并探索PD-L1和ctDNA在疗效评估中的作用。研究背景/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520研究设计

组织学确诊的BTC不可切除或复发未经化疗治疗有可测量病灶ECOG≤1未经免疫治疗/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520..GemCis+D队列BMC队列a.吉西他滨1000mg/m2+顺铂25mg/m2,D1&D8b.德瓦鲁单抗1120mg+替西木单抗75mg，D1，4周期c.德瓦鲁单抗1120mg，D1d.GemCis+D和GemCis+D+T治疗一周期后肿瘤组织可选择活检主要终点RECISTv1.1评估的ORR次要终点DCR，PFS，DOR，OSGemCisaGemCisD+TbGemCisDcGemCisD+Tb肿瘤组织活检血液样本FDG-PETGemCisD+TGemCisD+TQ3WQ3WQ3WGemCisDGemCisDGemCisDGemCisD+TGemCisD+TGemCisD+T肿瘤组织活检血液样本血液样本血液样本FDG-PET肿瘤组织血液样本FDG-PET肿瘤组织活检d血液样本血液样本血液样本FDG-PET疾病进展GemCis+D+T队列肿瘤组织血液样本BMC队列治疗前组织样本和血液样本DNA通过全外显子测序（WES）检测通过PredicineATLASTM检测基线和3周期治疗后血浆样本分析D+T免疫治疗引起的早期ctDNA改变WES和ctDNA突变分析前已去除胚系突变和同义突变肿瘤突变负荷（TMB）基于治疗前肿瘤组织样本≥5%非同义突变等位基因频率分析，TMB≥中位数定义为TMB-high治疗前后肿瘤组织样本中PD-L1表达通过VENTANAPD-L1(SP263)检测BMC队列生物标志物检测/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520..基线特征/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520..特征BMC组(n=30)GemCis+D组（n=45）GemCis+D+T组（n=46）年龄，中位（分布），岁64（36-74）61（45-81）66（29-93）男性，n（%）17（56.7）19（42.2）25（54.3）ECOG体能状态，n（%）030（100.0）17（37.8）23（50.0）1028（62.2）23（50.0）疾病状态，n（%）初诊不能切除14（46.7）25（55.6）27（58.7）复发16（53.3）20（44.4）19（41.3）原发灶位置，n（%）ICC17（56.7）27（60.0）20（43.5）ECC2（6.7）9（20.0）3（6.5）GBC7（23.3）7（15.6）15（32.6）AVC4（13.3）2（4.4）8（17.4）本研究未纳入HCV感染患者基线特征/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520..特征BMC组(n=30)GemCis+D组（n=45）GemCis+D+T组（n=46）治疗史，n（%）手术16（53.3）26（57.8）28（60.9）辅助治疗11（36.7）14（31.1）13（28.3）辅助治疗后复发患者，n111413辅助治疗期间，n（%）1（3.3）1（2.2）1（2.2）辅助治疗后6个月内，n（%）6（20.0）8（17.8）8（17.4）辅助治疗后≥6个月，n（%）4（13.3）5（11.1）4（8.7）转移部位，n（%）肝24（80.0）20（44.5）23（50.0）肺14（46.7）7（15.6）10（21.7）骨4（13.3）4（8.9）5（10.9）腹膜3（10.0）10（23.2）11（23.6）远处淋巴结21（70.0）18（40.0）27（58.7）脑01（2.2）0HBV，n（%）3（10.0）2（4.4）2（4.3）

主要研究终点-ORR治疗疗效BMC组(n=30)GemCis+D组（n=45）GemCis+D+T组（n=45）ORR，%（95%CI）50.0(32.1-67.9)73.4(60.5-86.3)73.3(60.4-86.2)CR6.7(0-15.6)6.7(0-14.0)2.2(0-6.5)PR43.3(25.6-61.0)66.7(52.9-80.5)71.1(58.5-84.9)SD46.7(28.8-64.6)26.7(13.8-39.6)24.4(11.9-36.9)PD3.3(0-9.7)02.2(0-6.5)DCR，%（95%CI）96.7(90.3-100.0)100.0(100.0-100.0)97.8(93.5-100.0)mDOR，月（95%CI）11.0(3.9-18.1)9.8(8.1-11.4)9.1(0.0-18.8)/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520..BMC组的ORR为50%，GemCis+D和GemCis+D+T组的ORR均大约为73%。患者的中位缓解时间为2.3个月（1.1-9.0）主要研究终点-最佳总体缓解/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520..

次要研究终点-PFS和OSBMC组(n=30)GemCis+D组（n=45）GemCis+D+T组（n=46）mPFS（95%CI）,月13.0(10.1-15.9)11.0(7.0-15.0)11.9(10.1-13.7)mOS（95%CI）,月15.0(10.7-19.3)18.1(11.3-24.9)20.7(13.8-27.6)/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520..虽然本研究未设置对照臂，但BMC组的OS长于GemCis化疗历史数据（11.7个月）GemCis+D组和GemCis+D+T组的OS更长，这可能由于这两组的随访时间短于BMC组。化疗联合免疫治疗的毒性可耐受，无明显的肝毒性安全性/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520..不良事件，n(%)BMC组(n=30)GemCis+D组（n=45）GemCis+D+T组（n=46）任意级别中性粒细胞减少18（60.0）25（55.6）23（50.0）贫血17（56.7）20（44.4）14（30.4）血小板减少13（43.3）12（26.7）12（26.1）恶心21（70.0）29（64.4）22（47.8）瘙痒22（73.3）24（53.3）21（45.6）厌食24（80.0）17（37.8）19（41.3）乏力21（70.0）14（31.1）18（39.1）发烧13（43.3）14（31.1）20（43.5）丘疹脓疱性皮疹13（43.3）13（28.9）22（47.9）便秘6（20.0）19（42.2）16（34.8）不良事件，n(%)BMC组(n=30)GemCis+D组（n=45）GemCis+D+T组（n=46）任意级别呕吐10（33.3）17（37.8）13（28.3）腹泻7（23.3）10（22.2）10（21.7）外周感觉神经病变8（26.7）10（22.2）4（8.7）虚弱9（30.3）3（6.7）8（17.4）AST/ALT升高1（3.3）6（13.3）4（8.7）口腔炎7（23.3）3（6.7）3（6.5）胆红素升高1（3.3）4（8.9）5（10.9）3/4级中性粒细胞减少16（53.3）24（53.3）21（45.7）贫血13（43.3）17（37.8）13（28.3）血小板减少4（13.3）7（15.6）9（19.6）肿瘤组织WES结果显示：未经化疗的BTC患者最常突变的基因包括DNA损伤修复，细胞周期调控，基因组不稳定基因（如ATM,BRCA2,POLE,MSH2,CDKN2A）应答和非应答患者的体细胞变异谱不同基线组织TMB与PFS或OS无显著相关性BMC组的生物标志物分析/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520..BMC组的生物标志物分析/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520..治疗前PD-L1表达与PFS或OS无关相较PD-L1低表达患者，1周期GemCis治疗后PD-L1高表达患者的PFS更长ctDNA变异等位基因频率（VAF）的降低在D+T治疗早期应答患者中更为显著C3D1的ctDNAVAF与ORR显著相关（P＜0.014）BMC组的生物标志物分析/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520..这是第一项德瓦鲁单抗±替西木单抗联合吉西他滨/顺铂治疗未经化疗的晚期胆道系统肿瘤的研究。免疫治疗联合化疗可耐受，且展示出良好的疗效。已筛选出提示疗效的潜在生物标志物，对GemCis+D和GemCis+D+T组生物标志物的分析还在进行中。GemCis+D对比GemCis的全球Ⅲ期TOPAZ-1研究（NCT03875235）正在开展中。总结/ct2/show/NCT03046862Do-YounOh,etal.ASCO2020.PosterDiscussionAbstract4520.BilT-01:纳武利尤单抗联合吉西他滨/顺铂或伊匹木单抗一线治疗晚期不可切除胆道系统肿瘤的多中心、随机、Ⅱ期研究AmulticenterrandomizedphaseⅡstudyofnivolumabincombinationwithgemcitabine/cisplatinoripilimumabasfirst-linetherapyforpatientswithadvancedunresectablebiliarytractcancer(BilT-01).Poster4582/ct2/show/NCT03101566

VaibhavSahai,etal.ASCO2020.PosterAbstract4582.胆道系统肿瘤概述胆道系统肿瘤（BTCs）包括肝内和肝外胆管癌及胆囊癌。全球和美国的BTCs发病率呈上升趋势。晚期胆道系统肿瘤侵袭性较强，中位总生存期（OS）少于12个月。免疫检查点抑制剂（ICI）的作用纳武利尤单抗（OpdivoTM）是一种靶向PD-1的全人源化IgG4单抗，可阻断其与PD-L1/L2的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。伊匹木单抗（YervoyTM）是靶向CTLA-4的全人源化IgG1k抗体，可增强T效应细胞的激活和增殖。化疗联合ICIs的作用化疗上调PD-L1的表达，且或可通过增加新抗原的产生来增强肿瘤抗原递呈。吉西他滨/顺铂联合纳武利尤单抗的Ⅰ期研究纳入30例日本患者，显示中位OS为15.4个月，但是中位PFS仅为4.2个月。相较来说，ABC-02研究的中位PFS和OS分别为8.0个月和11.7个月。研究背景/ct2/show/NCT03101566

VaibhavSahai,etal.ASCO2020.PosterAbstract4582研究设计

/ct2/show/NCT03101566

VaibhavSahai,etal.ASCO2020.PosterAbstract4582BilT-01研究设计多中心、随机对照、Ⅱ期临床研究既往未接受过系统治疗的晚期或转移性BTC患者有RECISTv1.1评估的可测量病灶ECOGPS：0-1Child-PughA无自身免疫疾病未接受类固醇或其他免疫抑制治疗主要终点6个月的PFS率次要终点ORR，PFS，OS，安全性探索性终点生物标志物吉西他滨+顺铂+纳武利尤单抗纳武利尤单抗+伊匹木单抗吉西他滨1000mg/m2+顺铂25mg/m2(D1&D8)+纳武利尤单抗360mg(D1),Q3W,共6个月纳武利尤单抗A组(n=32)B组(n=32)N=64随机1:1纳武利尤单抗240mg(D1)Q2W+伊匹木单抗1mg/kg(D1)Q6W,共6个月纳武利尤单抗+伊匹木单抗终止研究治疗进展纳武利尤单抗240mg(D1)Q3W+伊匹木单抗1mg/kg(D1)Q6W,如果耐受使用2年纳武利尤单抗240mg(D1)Q2W,如果耐受使用2年如适用，irPD确认后缓解/稳定缓解/稳定该研究每一臂均与既往ABC-02研究59%的6个月PFS率对比假设检验中备择假设6个月PFS率为80%，单侧α=0.05，检验效能＞80%疗效评估基于irRECIST标准基线特征/ct2/show/NCT03101566

VaibhavSahai,etal.ASCO2020.PosterAbstract4582患者特征A组（n=35）B组（n=36）女性，n（%）16（45.7）20（55.6）年龄，中位（分布），岁60.2（20-80）61.4（34-79）种族，n（%）高加索人31（88.6）28（77.8）非裔美国人4（11.4）4（11.1）亚洲人2（5.6）多种族/NR2（5.6）族群，n（%）西班牙裔6（17.1）1（2.8）非西班牙裔29（82.9）34（94.4）ECOG

PS，n（%）08（22.9）11（30.6）127（77.1）25（69.4）亚型，n（%）肝内胆管癌22（62.9）25（69.5）肝外胆管癌6（17.1）4（11.1）胆囊癌7（20.0）7（19.4）分期，n（%）转移32（91.4）32（88.9）局部晚期3（8.6）4（11.1）患者数A组B组随机3638可评估3536删失97仍在治疗51存活1816主要研究终点/ct2/show/NCT03101566

VaibhavSahai,etal.ASCO2020.PosterAbstract4582A组B组6个月的PFS率，%（95%CI）64.2（45.6-77.9）23.4（12.7-42.9）mPFS，月（95%CI）7.4(4.1-9.3)4.1(2.4-4.7)mOS，月（95%CI）10.6（6.8-NE）8.3（5.9-16.9）A组和B组的6个月PFS率分别为64.2%和23.4%，均不足以拒绝6个月PFS率为59%的原假设。B组劣于历史对照数据，A组与化疗标准治疗疗效相当，OS数据还未成熟。A组中，40%（14/35）的患者仍然存活，总生存期分布在12-32个月，提示在存活曲线中可能存在“生存拖尾”。相较ABC-02试验中纳入73.0%的转移患者，A组纳入91.4%的转移患者。安全性，ORR，生物标志物结果待分析。目前有两项吉西他滨/顺铂联合免疫检查点抑制剂的全球Ⅲ期研究开展，正在招募患者中（NCT04003636和NCT03875235）。总结/ct2/show/NCT03101566

VaibhavSahai,etal.ASCO2020.PosterAbstract4582晚期一线治疗：PosterDiscussion4520:德瓦鲁单抗±替西木单抗联合吉西他滨/顺铂治疗未经化疗的晚期胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究Poster4582:BilT-01:纳武利尤单抗联合吉西他滨/顺铂或伊匹木单抗一线治疗晚期胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究晚期后线治疗：e16684：阿帕替尼治疗标准化疗失败后晚期胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究Poster4588:纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期胆道系统肿瘤Poster4603:mFOLFOX对比mFOLFIRI治疗一线治疗失败的局部晚期或转移性胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究目录阿帕替尼治疗标准化疗失败后晚期胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究AphaseⅡstudyofapatinibtreatmentforadvancedbiliarytractcarcinomaafterfailureofthestandardchemotherapye16684C/ct2/show/NCT03427242.ChenchenWang,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16684.晚期胆道系统肿瘤（BTC）尚无标准的二线治疗方法。阿帕替尼是一种VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂，既往研究显示阿帕替尼在BTC肿瘤移植小鼠模型中可抑制肿瘤形成。此外，阿帕替尼在其他类型的晚期癌症如胃癌的临床试验中显示出可耐受的毒性。本研究为一项探索性研究，以评估晚期BTC患者使用阿帕替尼的有效性和安全性。研究背景C/ct2/show/NCT03427242.ChenchenWang,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16684.HongPeng,

etal.

Oncotarget2016Mar29;7(13):17220-9.LiJ,etal.

JClinOncol.2013Sep10;31(26):3219-25.研究设计

单中心，单臂，Ⅱ期研究阿帕替尼500mg/d口服主要终点无进展生存期（PFS）次要终点总生存期（OS）客观缓解率（ORR）疾病控制率（DCR）安全性纳入标准组织学证实为晚期或转移性BTC至少有1个RECIST1.1评估的可

测量病灶；既往对至少一种化疗方案无效

或不耐受；既往未接受过抗血管生成靶向治疗直至出现不可耐受的毒性或肿瘤进展入组时间：2017.12.1-2020.1.31C/ct2/show/NCT03427242.ChenchenWang,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16684.研究结果基线特征（N=16)中位年龄（分布），岁65(45-76)既往治疗线数，n(%)一线10(62.5%)二线及以上6(37.5%)疗效（N=14)PR,n(%)2(14.3)SD,n(%)6(42.9)PD,n(%)6(42.9)ORR,n(%)2(14.3)DCR,n(%)8(57.1)中位PFS(95%CI),月2.70(1.94-3.46)中位OS(95%CI),月7.03(3.16-10.9)安全性事件（N=14)n(%)3-4级不良事件7(43.8%)蛋白尿5(31.3%)手足综合征2(12.5%)

血小板计数减少1(6.3%)

腹泻1(6.3%)

尿胆红素1(9.1%)C/ct2/show/NCT03427242.ChenchenWang,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16684对于晚期胆道系统肿瘤患者，阿帕替尼显示出抗肿瘤活性，安全可耐受。总结(内容根据摘要整理)Poster4588纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期胆道系统肿瘤Combinationimmunotherapywithipilimumabandnivolumabinpatientswithadvancedbiliarytractcancers/ct2/show/NCT02923934OliverKlein,etal.ASCO2020.PosterAbstract4588.晚期胆道系统肿瘤（BTC）预后较差，经一线、二线化疗后生存获益有限。PD-1抗体单药治疗活性较低，客观缓解率（ORR）不足10%。较PD-1单抗，CTLA-4抗体伊匹木单抗（ipi）联合PD-1抗体纳武利尤单抗（nivo）治疗晚期黑色素瘤和肾细胞癌疗效提高。目前尚无ipi联合nivo治疗BTC的研究报道。研究背景/ct2/show/NCT02923934OliverKlein,etal.ASCO2020.PosterAbstract4588.研究设计

/ct2/show/NCT02923934OliverKlein,etal.ASCO2020.PosterAbstract4588.CA209-538研究设计Ⅱ期临床研究组织学确诊的上消化道恶性肿瘤、神经内分泌肿瘤和罕见的妇科肿瘤具有RECIST1.1评估的可测量病灶有可用的生物标志物分析肿瘤组织样本纳武利尤单抗+伊匹木单抗主要终点DCR探索性终点生物标志物纳武利尤单抗39例转移性BTC患者治疗96周或直至肿瘤进展或不可耐受的毒性纳武利尤单抗3mg/kg+伊匹木单抗1mg/kg,Q3W,4周期纳武利尤单抗3mg/kg,Q2W每12周根据RECIST1.1评估疗效基线特征/ct2/show/NCT02923934OliverKlein,etal.ASCO2020.PosterAbstract4588.临床特征年龄，中位（分布），岁65（37-81）性别，n（%）男20（51）女19（49）入组时ECOG体能评分，n（%）016（41）123（59）既往接受系统治疗线数，n（%）06（15）125（64）28（21）肿瘤位置，n（%）肝内胆管癌16（41）肝外胆管癌10（26）胆囊癌13（33）

主要研究终点-DCR/ct2/show/NCT02923934OliverKlein,etal.ASCO2020.PosterAbstract4588.最佳总体缓解总人群(n=39)胆囊癌（n=13）肝内胆管癌（n=16）肝外胆管癌（n=10）ORR，n（%）9（23）4（31）5（31）0DCR，n（%）17（44）9（70）7（44）1（10）CR，n（%）0000PR，n（%）9（23）4（31）5（31）0SD，n（%）8（21）5（39）2（13）1（10）未评估，n（%）19（23）2（15）3（19）4（40）PD，n（%）13（33）2（15）6（37）5（50）1、包括第一次影像学评估前临床进展或死亡而基线后未评估的患者中位缓解持续时间未达到（2-26+个月）应答的患者均未发现存在微卫星不稳定，两例持续缓解的患者通过手术达到无瘤状态

次要研究终点-PFS和OS/ct2/show/NCT02923934OliverKlein,etal.ASCO2020.PosterAbstract4588.安全性/ct2/show/NCT02923934OliverKlein,etal.ASCO2020.PosterAbstract4588.22例（56%）患者发生免疫相关不良事件（irAE）免疫相关不良事件与既往同剂量药物报道一致免疫相关不良事件，n(%)1/2级3/4

级皮肤异常（皮疹，瘙痒）13（33）0（0）关节痛/关节炎2（5）0（0）内分泌甲状腺炎/甲状腺功能减退2（5）1（3）下垂体炎0（0）2（5）肝炎2（5）1（3）小肠结肠炎/腹泻1（3）1（3）胃炎0（0）1（3）肺炎1（3）0（0）Ipi/nivo双免疫联合治疗微卫星稳定晚期胆道系统肿瘤显示出明显的临床活性。相较临床研究中PD-1单药治疗，双免疫联合治疗的缓解率更优。总结/ct2/show/NCT02923934OliverKlein,etal.ASCO2020.PosterAbstract4588.mFOLFOX对比mFOLFIRI治疗吉西他滨/顺铂一线治疗失败的局部晚期或转移性胆道系统肿瘤的随机II期研究ArandomizedphaseIIstudyofoxaliplatin/5-FU(mFOLFOX)versusirinotecan/5-FU(mFOLFIRI)chemotherapyinlocallyadvancedormetastaticbiliarytractcancerrefractorytofirst-linegemcitabine/cisplatinchemotherapy.C/ct2/show/NCT03464968.JinWonKim,etal.ASCO2020.PosterAbstract4603.Poster4603在局部晚期或转移性胆道系统肿瘤(BTC)中，吉西他滨/顺铂是标准一线治疗。一线标准治疗进展后的二线治疗仍具有挑战性。尽管在ABC-06试验中已经证明mFOLFOX优于控制症状的治疗，BTC的二线治疗还需要更多的探索。伊立替康是治疗其他胃肠肿瘤的活性药物。本研究探索了在BTC二线治疗中，mFOLFIRI是否优于mFOLFOX。研究背景C/ct2/show/NCT03464968.JinWonKim,etal.ASCO2020.PosterAbstract4603.研究设计

全球多中心，随机对照，

Ⅲ期临床研究≥20岁不可手术或复发的胆道系统肿瘤ECOG评分0-2吉西他滨/顺铂方案一线化疗失败(至少使用一个周期)具有可评估病灶N=114R1:1mFOLFOXn=56mFOLFIRIn=58主要终点6个月OS率次要终点ORR、DCR、PFS、AE入组时间：2015.7-2019.12mFOLFIRI:

伊立替康150mg/m2over2hr亚叶酸钙100mg/m2over2hr5-FU2400mg/m2over46hrq2w试验组对照组mFOLFOX:奥沙利铂100mg/m2over2h亚叶酸钙100mg/m2over2h5-FU2400mg/m2over46hq2wC/ct2/show/NCT03464968.JinWonKim,etal.ASCO2020.PosterAbstract4603分层因素：肿瘤位置：（肝内胆管癌vs.肝外胆管癌vs.胆囊癌vs.壶腹癌）ECOG评分：0，1vs.2基线特征C/ct2/show/NCT03464968.JinWonKim,etal.ASCO2020.PosterAbstract4603.因素mFOLFOX(n=56)mFOLHRI(n=58)Total(n=114)Pvalue年龄<7037(66.1%)46(79.3%)83(72.8%)0.112>7019(33.9%)12(20.7%)31(27.2%)性别男性34(607%)41(70.7%)75(65.8%)0.262女性22(39.3%)17(29.3%)39(34.2%)疾病状态复发6(10.7%)9(15.5%)15(13.2%)0.448初始转移50(89.3%)49(84.5%)99(86.8%)肿瘤部位肝内23(41.1%)24(41.4%)47(41.2%)0.969肝外13(23.2%)14(24.1%)27(23.7%)胆囊17(30.4%)18(31.0%)35(30.7%)壶腹3(5.4%)2(3.4%)5(4.4%)ECOG0-150(89.3%)51(88.9%)101(88.6%)0.92626(10.7%)7(12.1%)13(11.4%)中性粒细胞-淋巴细胞比率<2.829(51.8%)27(46.6%)56(49.1%)0.576≥2.827(48.2%)31(53.4%)58(50.9%)CA19-9水平<40034(60.7%)26(44.8%)60(52.6%)0.089≥40022(39.3%)32(55.2%)54(47.4%)癌胚抗原(CEA)水平＜537(66.1%)27(47.4%)64(56.6%)0.045≥519(33.9%)30(52.6%)49(43.3%)血清蛋白＜2.516(28.6%)22(37.9%)38(33.3%)0.289≥3.540(71.4%)36(62