开题报告：年产1000万支氟康唑滴眼液生产工艺设计

PAGE4开题报告课题名称年产1000万支氟康唑滴眼液的生产工艺设计课题类型工程设计（Y）导师姓名学生姓名学号专业班级一、课题内容本课题进行“年产1000万支氟康唑滴眼液的生产工艺设计”。二、本课题的研究目的及意义本次的设计任务是“年产1000万支氟康唑滴眼液的生产工艺设计”。氟康唑[2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇]，是治疗真菌感染的一种药物，为广谱抗真菌药，对人和动物的真菌感染均有治疗作用。主要通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜和改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；氟康唑还可抑制真菌的甘油三酯和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构的变形和细胞坏死。对白色念珠菌则可抑制其自芽胞变为具侵袭性的菌丝过程。对念珠菌、隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌等敏感。该品与其他吡咯类药物可发生交叉过敏反应，因此对任何一种吡咯类药物过敏者禁用该品。本次设计依据任务书所给定的数据及出水要求，并结合技术可行性和社会经济性，利用所学知识从实际出发设计氟康唑滴眼液的生产工艺流程。考虑市场需求，生产需要以及环境保护，在保证产品质量的前提下，以较低的成本为制备氟康唑滴眼液设计一条符合生产规范标准的生产工艺路线。三、国内外研究情况及其发展最近几年眼部受真菌感染的病例数目持续上升，而能供眼科临床使用的药物为数不多，且大多数治疗眼部真菌感染的药品（例如二性霉素B等）因为自身的毒性较高而难以在临床眼疾治疗中得到普遍的使用，还有部分毒性相对较低的药物（如咪康哇、酮康哇等）由于其治疗效果的不确定性也不能够得到普遍运用。而最近新推出的三咪类抗真菌药物氟康唑具有广谱、高效、低毒、水溶性好、性质稳定、半衰期长、眼穿透力强、眼内分布广等优点，不仅可以口服也可通过静脉注射进入机体病变部位，逐渐成为首选的治疗药物。这一药物产生之后受到了整个医学界人士的关注，并率先在国外的医学事业上得到了较为普遍的运用。临床研究还显示氟康唑在其他一些疾病（如球抱子病等疾病）的治疗上也具有较为明显的效果，且因为便宜安全逐步变成临床眼疾治疗的首要药剂。对氟康唑在临床眼科疾病治疗中的应用情况的研究也取得了瞩目的成就。国外氟康唑是从1989年开始应用于眼科，Beranrd报告用氟康唑治疗全身性念珠菌的同时，也采用先口服200mg氟康唑，随后每天口服100mg，共一个多月，治愈一例念珠菌性葡萄膜炎。Akler等报道氟康唑可用于治疗念珠菌性眼内炎或可作为常用治疗的伍用药物，他们是根据2所医院该类病人的使用经验及文献复习而得出上述结论的；他们单用氟康唑治1例念珠菌性眼内炎，并从文献中找出13个类似病例，总共15/16只眼治疗获得成功；氟康唑对并发玻璃体炎的念珠菌性眼内炎也有效；他们从文献中找到5例平坦部玻璃体切除术后病人用氟康唑治疗获得成功；另在4/6只眼先用两性霉素B后用氟康唑治疗念珠菌性眼内炎获痊愈，证明此种疗法有效。他们还建议，眼异物的念珠菌感染在不宜用手术治疗时，用氟康唑可能加以抑制。国内晏晓明等报道2例霉菌性角膜炎，经多种抗霉菌药物治疗无效后,改用氟康唑结膜下注射，局部滴眼，静注或口服，获满意效果。苏伯平等应用氟康唑治疗真菌性角膜溃疡并与酮康唑治疗作对比观察，其中治疗组18例，比较重者1次给药200～400mg/d,第2次至以后100～200mg/d，或先静滴给药后改为口服;对照组10例，口服酮康唑200mg/次，每天两次，结果氟康唑治愈率(72.2%)优于酮康唑(50%)。金大源应用0.3%氟康唑治疗3例真菌性角膜溃疡患者，经治疗3～5d后自觉症状减轻，20～30d后,溃疡修复，视力恢复，均获痊愈。韩晓丽等采用氟康唑局部频繁点眼和结膜下注射治疗的方法，治疗7例真菌性角膜溃疡，全部治愈。氟康唑性质稳定，水溶性好，眼穿透力强，眼内分布广，可口服、静注、局部点眼和结膜下注射，治疗眼部真菌感染，疗效好，副作用少，颇有发展前途。四、主要参考文献[1]傅文红,张雷.三唑类抗真菌药-氟康唑的研究进展[J].《广东化工》,2007,34(5):46-50.[2]辛雨，郑颖，杨宏伟.氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜炎的疗效观察[J].《实用药物与临床》,2006,9(3):168-169.[3]丁丽远，黄松春.氟康唑在眼科临床上的应用[J].《国际眼科纵览》,1994(5):262-266.[4]李健和，许树梧，陈孝治.氟康唑与眼部真菌感染[J].《中国新药杂志》,1998,7(3):184-188[5]吴春丽，李幸，施秀芳，史云涛，王明林.氟康唑的合成工艺研究及优化[J].《中国药物化学杂志》,2011(4):304-307.[6]钟华，张杰，李建和，张进.氟康唑滴眼液的研制及质量控制[J].《中国药房》,2003,14(4):214-216.[7]李晓辉.制药设备与车间工艺设计管理手册[M].安徽：安徽音像文化出版社，2003,194-203.[8]赵临襄.化学制药工艺学[M].第一版.北京：医药科技出版社.[9]GBTaveira，AOCarvalho，RRodrigues，FGTrindade，MDCunha，etal.Thionin-likepeptidefromCapsicumannuumfruits:mechanismofactionandsynergismwithfluconazoleagainstCandidaspecies[J].《BmcMicrobiology》,2016,16(1):1-13.[10]MochizukiK,YamashitaY,TorisakiM,etal.Intraocularpenetrationandeffectontheretinaoffluconazole.LensEyeToxicRes,1992,9(3～4):537.五、设计内容本设计分为文字和图纸两部分。文字部分：编写设计说明书和设计计算书。主要有：（1）工艺路线选择；（2）生产工艺流程描述；（3）物料衡算及能量衡算；（4）进行车间布置，并画出厂区布置图、工艺流程图、设备平面立体图、设备剖面图等；（5）主要岗位管路布置设计；（6）车间安全、卫生、“三废”处理；2、图纸：工艺流程图、设备装配图、设备布置图（平面与立面布置图）、厂区（或车间）平面布置图。六、设计方法及技术路线为了设计一条既经济又合理的氟康唑滴眼液的生产工艺流程，首先对相关企业的生产流程进行实地参观学习，结合学校图书馆建立的电子数据库检索到的数据资料，对选定的生产流程进行分析和处理，使生产更加符合市场需求、生产需要、环境保护以及GMP的要求。根据选定的最佳生产工艺流程绘制工艺流程框图示意图；然后根据工艺流程进行物料衡算，能量衡算及热量衡算，设备选型等工作，在此基础上绘制带控点的生产工艺流程图、主要设备装配图、车间平面布置图等图纸内容并且撰写完成设计说明书。七、时间安排第六学期第十六周：系统外选题，查阅资料；第七学期第八周：完成文献资料查阅及开题报告；第七学期第九周-期末：完成前期毕业设计；第八学期第二周：中期检查；第八学期第十三周：完成毕业设计；第八学期第十四周：指导老师检查及评阅；第八学期第十五周：毕业答辩，整理资料上交。八、预期成果设计出符合GMP要求的年产1000万支氟康唑滴眼液的生产工艺设计的生产工艺路线，并使药品达到《中国药典》的各项要求。1、通过本课题的研究，确定氟康唑滴眼液生产工艺设计方法。2、完成一篇设计说明书。3、翻译一篇相关外文资料。4、设计并绘制图纸：带控