医学教材 艾滋病

艾滋病IntroductionAIDS概述1981年首次发现由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起损伤机体免疫功能，导致机会感染和恶性肿瘤超级“癌症”EtiologyAIDS病原学1983，1984年相继分离(淋巴结相关病毒，人类T细胞相关病毒等)1986年统一命名为人类免疫缺陷病毒

（HumanImmunodeficiencyVirus,HIV）逆转录病毒科，慢病毒亚科，单链RNA病毒目前发现有两型

HIV-1，HIV-2自然杀伤细胞（NK）的损伤早期治疗，要参考临床分期、CD4细胞计数和病毒载量血友病患者和多次接受输血和血制品换者检测步骤，两次初筛试验，再作确证试验浸润型：可达深部组织和骨髓结节型：皮肤上蓝色或棕色结节或斑块结节型：皮肤上蓝色或棕色结节或斑块检测病毒抗原（p24)象征着我们对艾滋病患者和感染者的关心与支持；淋巴因子产生↓LaboratoryexaminationAIDS90年代后半期至今快速增长期EtiologyAIDS的结构HIV由外壳和核心两部分组成外壳由两层磷脂构成，外膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41核心部分：核衣壳蛋白p24、HIVRNA、反转录酶、整合酶以及蛋白酶基质蛋白p17HIV9个基因编码不同蛋白、多聚酶等

EtiologyAIDS2.HIV存在的部位

HIV感染者的血液和体液中

精液、宫颈粘液、阴道分泌物、乳汁、唾液、眼泪、脑脊液、脑组织及淋巴结3.HIV的抵抗力对热敏感，对常用消毒剂均敏感；对电离辐射、紫外线及0.1%甲醛有较强的抵抗力4.攻击的靶细胞

CD4+T细胞、单核巨噬细胞、B细胞、骨髓干细胞、小神经胶质细胞等

抗病毒治疗是治疗AIDS的关键lovirade（罗韦拉得）恶心、呕吐、肝功能异常、皮疹、血小板减少、血糖向炎症部位的趋化性减弱，成为病毒的储库，在病毒的扩散中起重要作用结节型：皮肤上蓝色或棕色结节或斑块病毒核酸的检测：RT-PCR对电离辐射、紫外线及0.约占AIDS肺部感染的80%，是主要的致死原因；多克隆B细胞被激活，血中B细胞增多，循环免疫复合物出现；TreatmentAIDS全球HIV感染的状况及趋势抗病毒治疗是治疗AIDS的关键AZT/3TC/ritonavir原虫：卡氏肺孢子虫、隐孢子虫、弓形虫等TreatmentAIDS表现：头晕、头痛、进行性痴呆、幻觉、癫痫、肢体瘫痪、共济失调EpidemiologyAIDS流行病学1.流行概况1981年首例报告，至今遍及199个国家和地区截止年10月底，估计全球有3340万人感染HIV，已有2500万人死于AIDS非洲撒哈拉沙漠以南最为严重，欧美等发达国家感染率日趋下降EpidemiologyAIDS全球HIV感染的状况及趋势EpidemiologyAIDS我国目前的情况大陆地区1985年发现首例病人，经历3个阶段85-80年代末散发期90年代前半期局部流行期90年代后半期至今快速增长期截至年底我国HIV感染者、艾滋病人74万（艾滋病人万），新发感染者万EpidemiologyAIDS传染源

HIV感染者和AIDS病人传播途径性传播静脉滥用毒品血源传播母婴传播其他途径EpidemiologyAIDS高危人群

男性同性恋及性乱交者静脉吸毒者血友病患者和多次接受输血和血制品换者

HIV/AIDS母亲所生的婴儿PathogenesisAIDS发病机理1．附着、进入细胞2．反转录及DNA合成3．转移至胞核4．整合5．病毒的转录6．病毒蛋白合成7．病毒的组装8．病毒释放9．成熟PathogenesisAIDS

CD4+T的受损方式：数量减少:

直接损伤融合性损伤骨髓干细胞受损功能异常：

淋巴因子产生↓白介素受体表达↓对B细胞的辅助功能↓浸润型：可达深部组织和骨髓核苷类逆转录酶抑制剂(nucleotidereversetranscriptaseinhibitor,NRTI)对电离辐射、紫外线及0.1983，1984年相继分离(淋巴结相关病毒，人类T细胞相关病毒等)2．反转录及DNA合成反复出现疱疹病毒感染或其他感染者；原虫：卡氏肺孢子虫、隐孢子虫、弓形虫等对热敏感，对常用消毒剂均敏感；对电离辐射、紫外线及0.血常规：正细胞正色素性贫血，pt↓wbc↓作用原理：与逆转录酶结合，终止DNA链延长，由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起骨髓干细胞受损截止年10月底，估计全球有3340万人感染HIV，已有2500万人死于AIDS外壳由两层磷脂构成，外膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41HIV感染者和AIDS病人TreatmentAIDSPathogenesisAIDSHIV对其他细胞的影响对单核巨噬细胞的影响

向炎症部位的趋化性减弱，成为病毒的储库，在病毒的扩散中起重要作用B细胞受损和功能异常

多克隆B细胞被激活，血中B细胞增多，循环免疫复合物出现；对新抗原的反应性降低自然杀伤细胞（NK）的损伤

对感染和肿瘤发生的监测功能降低ClinicalmanifestationAIDS临床表现HIV感染后分三期急性感染期无症状感染期典型艾滋病期ClinicalmanifestationAIDS急性感染期症状轻，起病急，发热、皮疹、淋巴结肿大、肌肉关节痛，持续数天至两周

wbc轻度增高，淋巴细胞轻度降低，血小板减少，CD4+↓CD4+/CD8+比例倒置，血中可查到p24抗原及HIV病毒RNA无症状感染期持续2-10年，平均5年，可查到HIV，p24,

抗HIV抗体阳性持续性全身淋巴结肿大（ProgressiveGeneralizedLymphadenopathy，PGL）ClinicalmanifestationAIDS典型艾滋病期

严重的机会感染恶性肿瘤

ClinicalmanifestationAIDS机会性感染主要病原体

细菌：结核杆菌、鸟分支杆菌、军团菌等病毒：EBV、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等真菌：组织胞浆菌、隐球菌、念珠菌原虫：卡氏肺孢子虫、隐孢子虫、弓形虫等蠕虫：类圆线虫支原体衣原体ClinicalmanifestationAIDS1.呼吸系统：

卡氏肺囊虫肺炎（卡氏肺孢子肺炎，PCP）

约占AIDS肺部感染的80%，是主要的致死原因；表现：发热、干咳、呼吸困难、紫绀，X线：非特异性肺间质性肺炎

弓形虫、隐球菌、类圆线虫、EBV、疱疹病毒、军团菌

等所致的肺炎

肺结核及鸟分支杆菌引起肺部感染表现：发热、盗汗、咳嗽、咳痰、呼吸困难、厌食、体重减轻

ClinicalmanifestationAIDS消化系统：波及消化道的各部分巨细胞病毒、念珠菌、疱疹病毒等可引起口腔炎、食道炎及溃疡表现：吞咽痛、吞咽困难、胸骨后烧灼感等

隐孢子虫

引起慢性腹泻和吸收不良，水样泻，持续数月；

EBV

可致脓血便、溃疡性结肠炎

隐孢子虫、CMV、鸟分枝杆菌引起肝损害

ClinicalmanifestationAIDS中枢神经系统：弓形虫病，多引起大脑脓肿，为致死原因之一；巨细胞病毒脑炎、隐球菌脑膜炎表现：头晕、头痛、进行性痴呆、幻觉、癫痫、肢体瘫痪、共济失调皮肤粘膜：口腔白色念珠菌感染、外阴、肛周霉菌感染眼部表现：CMV及弓形虫所致视网膜炎Clinicalmanifestation

AIDS卡波济肉瘤(Kaposi’ssarcoma,K.S)

结节型：皮肤上蓝色或棕色结节或斑块浸润型：可达深部组织和骨髓皮肤淋巴瘤型播散型：波及内脏Clinicalmanifestation

AIDSLaboratoryexaminationAIDS实验室检查

1.血常规：正细胞正色素性贫血，pt↓wbc↓2.免疫学检查：淋巴细胞↓，CD4+↓，3.抗体检测：一般感染5周后抗体阳转抗体主要针对gp120和p24

检测步骤，两次初筛试验，再作确证试验检测方法，初筛-ELISA,确证-Western印记杂交

抗HIV阳性血清仍有传染性LaboratoryexaminationAIDS4.病毒核酸的检测：RT-PCR5.检测病毒抗原（p24)6.病毒培养HIV-2的检测：有针对HIV-2的诊断试剂盒何时做？非流行区，HIV-1阳性或弱阳性，WB不明确或阴性；临床怀疑AIDS，HIV-1弱阳性，WB阴性DiagnosisAIDS诊断

1.流行病学史

2.临床表现高危人群伴下列表现两项或两项以上，拟诊并进一步检查长期发热（﹥1月）；体重下降（﹥

10%）；长期腹泻（﹥1月）；

PGL;

反复出现疱疹病毒感染或其他感染者；口腔念珠菌病

3.实验室检查Diagnosis鉴别诊断

继发性免疫缺陷病特发性CD4T细胞减少症TreatmentAIDS治疗

1.一般治疗卧床休息，高热量、多维生素饮食，不能进食者，静脉补液，输血、营养支持

2.抗病毒治疗是治疗AIDS的关键阻止HIV的传播缓解病情预防和减少机会性感染的发生，延长生存期TreatmentAIDS抗病毒药物的分类

核苷类逆转录酶抑制剂(nucleotidereversetranscriptaseinhibitor,NRTI)

非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleotidereversetranscriptaseinhibitor,NNRTI)

蛋白酶抑制剂(proteinaseinhibitor,PI)TreatmentAIDSNRTI:AZT（齐多夫定）3TC（拉米夫定），

ddi（双脱氧肌苷）ddc（双脱氧胞苷）

d4T（司他夫定）作用原理：与逆转录酶结合，终止DNA链延长，抑制DNA复制和转录副作用：骨髓抑制，周围神经炎，胰腺炎，肝功能异常，头痛、失眠、恶心、腹泻、皮疹TreatmentAIDSNNRTInevirapine（奈非雷平）

lovirade（罗韦拉得）

efavirenz（EFV，依法韦伦）

作用原理：选择性作用HIV逆转录酶的某个点，使其失去活性，抑制DNA复制副作用：皮疹、恶心、呕吐、肝功能异常TreatmentAIDSPI

nelfinavir（奈非那韦）

ritonavir（利托那韦）

indinavir（印地那韦）

saquinavir（沙奎那韦）作用原理：抑制蛋白酶，阻断HIV复制和成熟过程中的蛋白合成副作用：恶心、呕吐、肝功能异常、皮疹、血小板减少、血糖升高等TreatmentAIDS治疗的时机目前尚无统一的标准

早期治疗，要参考临床分期、CD4细胞计数和病毒载量

症状期患者

CD4细胞计数<500/mm3无症状患者病毒载量>1000-10000拷贝/mm3

治疗期限与存在的问题

TreatmentAIDS目前流行的治疗方法—鸡尾酒疗法高效抗逆转录病毒治疗

(highactiveantiretroviraltherapy,HAART)1种PI+2种NRTI2种PI+1-2种NRTI