第6章 胆碱受体激动药-课件

第六章胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)新乡医学院药理学教研室尹志奎E-mail:yinzhikuTel:2024/11/261第6章胆碱受体激动药_1第六章胆碱受体激动药

(cholinoceptoragonists)

目标要求1.掌握毛果芸香碱治疗青光眼的应用及注意事项。2.熟悉毛果芸香碱的缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用及对腺体的作用、作用机制。3.了解拟胆碱药物的概念、分类。2024/11/262第6章胆碱受体激动药_1第六章胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)

M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药

N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。

2024/11/263第6章胆碱受体激动药_1

一、M胆碱受体激动药

（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。←季铵基团2024/11/264第6章胆碱受体激动药_1由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。[药理作用]ACh可直接激动M受体和N受体，兼有M样作用和N样作用。

1．M样作用：静脉注射小剂量ACh即能激动M受体，产生以下作用：抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低；兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加。

2024/11/265第6章胆碱受体激动药_1乙酰胆碱作用于细胞膜M受体2024/11/266第6章胆碱受体激动药_12．N样作用：剂量稍大时，ACh除激动M受体外，还能激动N受体（Nl，

N2），产生N样效应：

Nl植物神经节兴奋

N2骨骼肌收缩。[药理作用]2024/11/267第6章胆碱受体激动药_1N受体（Nicotinicacetylcholinereceptor)2024/11/268第6章胆碱受体激动药_1

卡巴胆碱(carbachol)卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。醋甲胆碱(methacholine)药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。2024/11/269第6章胆碱受体激动药_1

贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。2024/11/2610第6章胆碱受体激动药_1

胆碱脂类药物药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼

Ach+++++++++++++++卡巴胆碱-+++++++++++++醋甲胆碱++++++++++++++

贝胆碱-+++±++++++++-

2024/11/2611第6章胆碱受体激动药_1

(二)、生物碱类(M受体激动药)

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。2024/11/2612第6章胆碱受体激动药_11.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。2024/11/2613第6章胆碱受体激动药_1(2)降低眼内压房水产生及回流2024/11/2614第6章胆碱受体激动药_12024/11/2615第6章胆碱受体激动药_12024/11/2616第6章胆碱受体激动药_1(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

晶状体2024/11/2617第6章胆碱受体激动药_12024/11/2618第6章胆碱受体激动药_12.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

2024/11/2619第6章胆碱受体激动药_1

闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。

青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。

2024/11/2620第6章胆碱受体激动药_12.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。2024/11/2621第6章胆碱受体激动药_1[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。2024/11/2622第6章胆碱受体激动药_1二、N胆碱受体激动药

烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。2024/11/2623第6章胆碱受体激动药_1[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。2024/11/2624第6章胆碱受体激动药_1[药理作用]小剂量兴奋,