认识ATS毒品危害(参考课件之一)

合成毒品滥用及其危害赵敏教授/主任医师

上海市精神卫生中心

上海交通大学医学院附属精神卫生中心毒品的概念-成瘾药物精神活性物质：成瘾药物毒品：麻醉药品和精神药品传统毒品：指阿片、海洛因、大麻和可卡因等来源于天然植物，历史长久合成毒品：又被称为新型毒品，主要指化学合成的精神类毒品，流行于上世纪30年代，主要为ATS类兴奋剂又称“俱乐部滥用药”或“娱乐毒品”合成毒品-ATS类药物

ATS均为β苯丙胺化合物,大约有十几种:苯丙胺(Amphetamine,AM)甲基苯丙胺(methamphetamine,MATH)3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(摇头丸,MDMA,Ecstasy)3,4-亚甲二胺基苯丙胺(MDA)N-乙基-亚甲二氧基苯丙胺(MDEA)芬氟拉明(Fenfluramine)哌醋甲脂(利他灵,Ritalin)匹莫林(Pemoline,Deltamine)AMP（安非他命、苯丙胺）、MET（冰毒、甲基苯丙胺）

MDMA（摇头丸、3，4-亚甲二氧甲基苯丙胺）

MDA（摇头丸、3，4-亚甲二氧苯丙胺）常见的合成毒品冰毒化学名甲基苯丙胺、去氧麻黄素，旧称“大力丸”。精神依赖性极强，已成为目前国际上危害最大的毒品之一性状：外观为纯白结晶体，晶莹剔透，故被吸毒、贩毒者称为“冰”（lce）。由于对人体的中枢神经系统具有极强的刺激作用，且毒性剧烈，又称之为“冰毒”常见的合成毒品“摇头丸”是一种新型的苯丙胺类毒品，以MDMA、MDA等苯丙胺类兴奋剂为主要成分，外观多呈片剂，形状多样五颜六色。多在歌舞厅、卡拉ＯＫ厅娱乐场所出现。服用摇头丸会使人亢奋不已，听到音乐后摇头不止，时间长达６～８小时，并出现幻觉和性冲动。一些服食者在被警方抓获后，在警车上仍在浑身扭动、无法自控摇头丸“麻古”实际是缅甸产的“冰毒片”，外观与摇头丸相似，其主要成分是甲基苯丙胺和咖啡因。为圆型片剂，黄连素药片大小，呈玫瑰红、浅桔红、深桔红、苹果绿，上面印有“R”、“WY”、“66”、“888”标记。此种毒品服用后会使人体中枢神经系统血液系统极度兴奋，具有迷幻作用，含毒性，吸食后呈现健谈、性欲亢进等生理上的异常反应，心脏有问题的人服用后可导致休克或突然死亡。长期服用会导致情绪低落及疲倦、精神失常，损害心脏、肾和肝，严重者甚至死亡。该药俗称“唠嗑药”、“抢劫药”、“强奸药”，极易被犯罪分子所利用。常见的合成毒品纯品为纯白色细结晶体，与PCP同属芳基环己胺类结构，麻醉与致幻作为，鼻吸为主，使用后会产生幻觉、兴奋感、意识混乱、与现实解离或是有所谓灵异旅行的经验常见的合成毒品氯胺酮(Ketamine、K粉)合成毒品的药理学分类以兴奋作用为主：包括甲基苯丙胺、卡西酮等致幻作用为主：包括2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺、4-溴-2,5-二甲氧基苯丙胺等以抑制食欲为主：包括芬氟拉明(Fenfluramine)及其右旋异构体右旋芬氟拉明具有兴奋和致幻混合作用：包括3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)、3,4-亚甲二氧基乙基苯丙胺(MDEA)和N-甲基-1-(1,3-苯二氧基-5-YL)-2-丁胺合成毒品的特点精神依赖性极强躯体依赖（躯体戒断反应）不明显容易产生耐受性神经毒性危害性大，甚于传统毒品全球毒品流行水平（UNODC,2009）20流行现状、特征80年代以来全球药物滥用人数（DataSource:UNDCP,UNODC）

1989年(万人)1997年(万人)2005年(万人)2009年(万人)↑阿片类346.68001590

(海洛因1060)1516~21134.4~6.1可卡因598.4130013701563~20762.6~3.5ATS23330003410

790(MDMA)1582~5050(MA)

1158~2351(MDMA)6.7~21.7(MA)5.0~10.1(MDMA)镇静催眠药417.8

？大麻2969.814000160901.43亿~1.90亿4.8~6.4有机溶媒1

？-总计4566.7191002亿1.72亿~2.50亿3.7~5.4占全球人口比例约1%3.3~4.1%3~5%3.9~5.7%

80年代以来全球药物滥用人数统计

21我国毒品滥用情况22滥用者特点-职业滥用者特点-教育程度使用的药物种类使用目的使用时间药物滥用的原因

社会因素

可获得性

家庭因素同伴影响社会压力

文化背景社会环境生物学因素犒赏系统

依赖的生物学基础药物强化的生物学基础

代谢速度遗传学因素

心理因素

个性

药物的心理强化作用精神病理因素

开始使用药物的心理原因为何人们会使用成瘾药物?

感觉美好（追求快感）快感、兴奋、开心社交亲近精力充沛感觉更好（自我治疗）焦虑、担心、恐惧抑郁、无助戒断反应躯体不适精神压力、痛苦

人们之所以使用成瘾药物是因为药物对大脑的作用010020030040050060070080090010001100012345hrTimeAfterAmphetamine%ofBasalReleaseAMPHETAMINE0100150200250012345hrTimeAfterMorphine%ofBasalReleaseAccumbens0.51.02.510Dose(mg/kg)MORPHINE0100200300400012345hrTimeAfterCocaine%ofBasalReleaseDADOPACHVAAccumbensCOCAINE01001502002500123hrTimeAfterNicotine%ofBasalReleaseAccumbensCaudateNICOTINE毒品对大脑的急性作用可卡因甲基苯丙胺ATS的药理作用心理效应(低剂量) －增加警觉和能量感、精力充沛－缓解疲劳、无疲劳感 －情绪高、感觉良好、欣快感 －注意力集中生理效应(低剂量) －刺激肾上腺 －扩大瞳孔 －升高血糖 －降低食欲 －减少凝血时间 －降低胃肠蠕动 －增加心率 －收缩血管 －升高血压 －扩张气管支气管－增加呼吸 －增加肌肉张力“正性效应”

精神清爽、欣快感，自信心增强、疲劳感消除、工作效率和能力提高等正性效应行为放纵，出现发泄欲和性冲动，常伴随性活动或集体淫乱改变吸毒者的知觉和心境，增强交流和理解他人情感能力、减轻自身的焦虑心情、出现梦幻般的迷幻感觉等正性效应静脉注射出现腾云驾雾的快感（Flash）或全身电流般传导的快感（Rush）吸食数小时后，出现全身疲乏、精神压抑ATS的使用效应

过量反应-急性精神障碍情绪：焦虑紧张，恐惧不安，过敏易激惹行为：言语增多，行为紊乱，强迫言语、动作，冲动、暴力行为幻觉：错觉、视、听幻觉。内容常与前者相反，负性为主妄想：被害、被追踪、被控制妄想，嫉妒妄想ATS的使用效应

过量反应-躯体障碍心血管兴奋性作用:轻者心动过速、血压升高。重者急性心肌缺血、心肌病和心律失常，成为吸毒者突然死亡（猝死）的原因一次服用较大量可导致吸毒者全身骨骼肌痉挛、肌溶解，出现恶性高热、死亡或对肾功能造成严重损害对脑组织、脑血管产生损害，从而导致惊厥、昏迷或脑出血水、电解质紊乱、全身衰竭等

ATS的使用效应

但是当人们继续使用成瘾药物一段时间后，为何对使用药物失去控制？大量神经生物及脑功能研究都证实，长期使用成瘾药物使大脑结构与功能发生改变药物的慢性作用Nestler,2001DAD2ReceptorAvailabilitycontroladdictedCocaineAlcoholRewardCircuitsDADADADADA

DADrugAbuserDADADADADA

DA

DARewardCircuitsDA

DA

DA

DA

DA

Non-DrugAbuserHeroinMethDopamineD2ReceptorsareLowerinAddiction对照者 吸毒者毒品对大脑功能有长期损害毒品与记忆功能NatureVideoheroinVideoFrontofBrainBackofBrainAmygdala

notlitupAmygdala

activatedPFCACGOFCSCCHippNAccVPAmyg犒赏控制力

抑制能力动机/驱动力学习/记忆成瘾相关神经环路驱力OFC突显

NAc记忆Amygdala

控制

CG非成瘾大脑成瘾大脑

停走Drive记忆Saliency控制驱力记忆突显Adaptedfrom:Volkowetal.,JClinInvest111(10):1444-1451,2003.药物的慢性作用成瘾药物长期反复暴露，使中枢神经系统特别是中脑边缘多巴胺系统发生了细胞及分子水平上的适应

多巴胺系统内源性阿片肽系统等5-羟色胺系统去甲肾上腺素系统γ-氨基丁酸系统谷氨酸能神经系统反复长期用药,使这些神经元发生变化,改变了强化机制和动机状态,出现了耐受性、戒断症状及敏感化。

合成毒品成瘾的危害体重下降、营养不良、免疫功能下降、月经失调神经毒性作用：认知功能、记忆损害、眩晕等失眠、焦虑、抑郁合并各种传染病：性病、HIV、肝炎等各种躯体疾病：中风、脑损害、心肺等疾病精神病性症状：幻觉、妄想依赖意志行为障碍家庭社会问题戒断反应主要为情绪障碍，停止使用数小时至数周出现用药渴求，情绪焦虑、抑郁、动作缓慢或拘泥刻板、疲乏无力、嗜睡多梦、饥饿感等症状严重者会因抑郁情绪而导致自杀，这种抑郁情绪会持续数周或更长躯体反应不明显ATS的戒断反应

依赖的临床特征：行为失控躯体依赖与心理依赖明知有害欲罢不能不断追求使用药物的快感为了戒除戒断而不断用药药物使用带有冲动性,不择手段控制不了使用的剂量与频度反复戒断,屡屡失败惩罚对他们收效甚微苯丙胺性精神病：主要症状为阳性症状，如幻觉和被害妄想等等，如了解病史很难与分裂症相鉴别，症状与使用ATS药物相关抑郁症：长期使用损害5－HT系统慢性脑综合征：长期使用ATS，而发生人格改变和认知功能损害：如在记忆、语言、抽象思维、判断、运用能力、视空间技能、人格和社会行为，严重者痴呆慢性中毒性精神病案例一

某戒毒人员自吸食新型毒品出现精神障碍后，总是怀疑自己老婆有外遇，要与奸夫合谋算计自己，于是对生活工作渐渐失去信心，原本如日中天的事业也逐渐衰落，差点导致家庭支离破碎，家人无奈之下将他送进戒毒所接受治疗。

案例二

一黑龙江籍戒毒人员入所后精神障碍现象严重，监室里每进一名新戒毒人员，他就怀疑其是派出所派来的间谍，专门是为了侦查他在外是否有强奸案件、危害他家人的，弄得监室里人心惶惶

案例三

一些吸毒人员在吸食新型毒品后出现被人追杀的幻觉，打110向民警求助，民警将其送至戒毒所后仍不停指责民警不履行保护公民生命安全的职责。有些吸食新型毒品吸食人员吸食毒品后甚至出现威胁恐吓、持刀杀人、驾车肇事等危害社会的现象

急性中毒时的精神障碍和戒断时出现的精神障碍一般在1-2周内可缓解苯丙胺精神病一般在停止使用毒品后1-3月缓解，部分可能病期较长或遗留部分症状，有可能出现病情反复或复燃尽早使用抗精神病药物可缩短缓解病期苯丙胺类所致精神障碍的预后家庭社会环境因素复吸的原因戒毒动机及决心稽延性戒断症状心理渴求经济状态同伴的压力外在应激事件错误认知情绪状态治疗预防为主治疗目的减轻滥用、依赖降低患病率及病死率提高躯体、心理、社会功能回归社会减少危害药物滥用