《药物化学》课件-第六章 外周神经系统药物

第六章外周神经系统药物

《药物化学》神经系统——中枢神经外周神经大脑脊髓大脑神经脊神经第六章外周神经系统药物人体各种活动，均受神经控制。人体活动有意识无意识第六章外周神经系统药物外周神经传出传入：各器官传入神经植物神经（自主神经）

——意识不可控，支配内脏器官！运动神经：意识可控，支配骨胳肌！交感神经副交感神经中枢神经神经系统人体神经分类——呼吸中枢、运动中枢等外周神经系统药物作用于传出神经系统，产生相似或拮抗作用。

传出神经按神经末梢释放的递质不同分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。P106

按照药理作用的不同，将传出神经系统药物分为影响胆碱能神经系统药物和影响肾上腺素能神经系统药物。第六章外周神经系统药物交感神经副交感神经运动神经AcHNE胆碱（ACh）和去甲肾上腺素(NE)分布神经节第六章外周神经系统药物

神经信息的传递在神经元内是脉冲传导的电现象，在突触部位（神经元间）为化学递质传递。第六章外周神经系统药物

兴奋时，神经未梢释放胆碱，与某受体结合，该受体称“胆碱能受体”Ｐ107传出神经1.对毒蕈碱为代表的拟胆碱药敏感，称“M受体”。Muscarine2.对烟碱为代表的拟胆碱药敏感，称“N受体”NicotineN1受体N2受体神经节上N受体被六烃季铵阻断骨胳肌上N受体筒箭毒阻断

兴奋时，释放去甲肾上腺素，与某受体结合，该受体称“肾上腺素能受体”

α受体

β受体第六章外周神经系统药物毒蕈（毒蘑菇）第六章外周神经系统药物

胆碱（乙酰胆碱，ACh）：神经细胞内一种神经递质，与不同受体结合，产生相应效应。胆碱能受体胆碱胆碱乙酰基（羟乙基三甲基胺）胆碱第一节

影响胆碱神经系统药物

胆碱如作为药物，脂溶性低，难进入神经组织中；水溶液不稳定，体内极易酶解失活，无应用价值。Ach在突触前神经细胞内合成，只有释放出末梢，才有生理效应。胆碱第一节

影响胆碱神经系统药物影响胆碱能神经系统药物——能与M、N受体结合，与胆碱相同或相反的药物。拟胆碱药胆碱受体激动剂乙酰胆碱酶抑制剂抗胆碱药第一节

影响胆碱神经系统药物激动M受体：心率↓，心收缩力↓，支气管收缩，平滑肌（胃肠）收缩↑，腺体分泌↑瞳孔缩小。（渐安静时状态）激动N1受体：神经节兴奋，肾上腺素分泌↑，外周血管收缩，血压↑，心率↑，收缩力↑。激动N2受体：骨胳肌收缩↑胆碱生理效应－P107拮抗则效应刚好相反！第一节

影响胆碱神经系统药物一、拟胆碱药具有与乙酰胆碱相似作用的药物,临床上用于治疗胆碱能神经兴奋低下引起的疾病。

按其作用环节和机制的不同，拟胆碱药分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。第一节

影响胆碱神经系统药物（一）胆碱受体激动剂通过兴奋胆碱受体，产生类似乙酰胆碱的作用。

胆碱受体激动剂分为天然的生物碱类和合成的胆碱酯类药物。P107一、拟胆碱药胆碱（乙酰胆碱）有缺点，不能应用，对它改造，得某些类似药——氨甲酰胆碱(卡巴胆碱）：氨甲酰甲胆碱（氯贝胆碱）：以上两药物稳定性较胆碱好，但副作用大。2.合成胆碱药P107（一）胆碱受体激动剂一、拟胆碱药ＮH2CH3毛果芸香碱（1）来源：毛果芸香叶子提取，可合成。（2）结构：毛果芸香碱，治疗青光眼，结构象眼镜含咪唑环、呋喃环（3）稳定性质：水解，差向异构化P129（4）分析应用性质：旋光性、生物碱性质、硝酸根（5）临床应用：P108（只须想到其为M受体激动剂）2.天然生物碱P107（一）胆碱受体激动剂学习要点——硝酸毛果芸香碱水解及异构化P108毛果芸香碱2.天然生物碱P107作用：降眼内压（治疗青光眼）、缩瞳、促进腺体分泌。(调节痉挛）

虹膜

药物使虹膜向中心拉紧（瞳孔变小），虹膜变薄，房水外流，眼内压降低。毛果芸香碱治疗青光眼原理二、乙酰胆碱酯酶抑制剂通过对乙酰胆碱酯酶的抑制，使乙酰胆碱在突触处的浓度增高，体现出乙酰胆碱的生理效应。P108根据与胆碱酯酶结合的程度不同，分为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药两类。P108可逆性药：P109

药物只使酶暂时失活，经过一段时间后，胆碱酯酶可恢复其活性。药物：毒扁豆碱、新斯的明二、乙酰胆碱酯酶抑制剂不可逆性药：Ｐ131

药物使酶失活，再也不能恢复其活性。（毒性大）药物：有机磷酸酯类（甲胺磷、乐果、敌敌畏、敌百虫、沙林等）有机磷农药抢救

胆碱酯酶复活剂：解磷定兼用抗胆碱药：阿托品二、乙酰胆碱酯酶抑制剂农药中毒症状

头昏，头痛，发热，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，多汗，流涎，面色苍白，视力模糊，瞳孔缩小，呼吸困难，发绀，大小便失禁，血压升高，心跳加快，震颤，言语不清，意识模糊，昏迷，严重者可因呼吸中枢衰竭而死亡激动M受体：心率↓，心收缩力↓，支气管收缩，平滑肌（胃肠）收缩↑，腺体分泌↑瞳孔缩小。（渐安静时状态）溴新斯的明1.认出结构（一个酮基，酰胺又酰氧，溴化物），知作用类型。（可逆性胆碱酯酶抑制剂）2.水溶性好（盐类都一个样）3.稳定性质：一般条件下较稳定，碱性下加热水解。4.分析应用性质：溴化物性质5.用途；重症肌无力、心率过快、腹气胀、尿潴留、老年性痴呆。结构：一个酮基，酰胺又酰氧（双属），新四军国共双属二、乙酰胆碱酯酶抑制剂学习要点——二、抗胆碱药定义：与胆碱受体结合但不兴奋受体，妨碍其它物质与受体结合。（胆碱作用失）分类：抗M受体（平滑肌解痉药）：阿托品……抗N1受体（神经节阻断药）：六烃季铵、美加明抗N2受体（骨骼肌松驰药）：筒箭毒、琥珀胆碱中枢神经神经节外周神经激动M受体：心率↓，心收缩力↓，支气管收缩，平滑肌（胃肠）收缩↑，腺体分泌↑瞳孔缩小。（渐安静时状态）激动N1受体：神经节兴奋，肾上腺素分泌↑，外周血管收缩，血压↑，心率↑，收缩力↑。激动N2受体：骨胳肌收缩↑生理效应－P107拮抗则效应刚好相反！二、抗胆碱药（一）M受体拮抗剂源自颠茄类或托烷类生物碱，现能全合成。药物：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱溴甲阿托品、溴甲东莨菪碱等－P110基本结构：莨菪烷，水解为莨菪醇+莨菪酸1.生物碱类硫酸阿托品1.来源：茄科植物曼陀罗、颠茄、莨茄中提取，现能全合成。2.结构：内消旋莨菪醇+外消旋莨菪酸→酯化物。（1）叔胺，碱性，与硫酸成盐，稳定性好，水溶性好。（2）水解性→莨菪醇+莨菪酸（3）四个手性C，但为内外消旋体，无旋光性

（天然为—，作用强，经氯仿提取及热处理，得稳定消旋体）－P1113.稳定性质－P111硫酸阿托品4.分析性质（1）维它立反应（托烷类生物碱共性反应）Ｐ111

本类药物与发烟硝酸作用，生成黄色三硝基衍生物，遇醇制氢氧化钾即生成紫色的醌型化合物三硝基衍生物醌型化合物硫酸阿托品（2）生物碱反应：与生物碱沉淀剂或显色剂作用，

沉淀或显色。P111常用生物碱显色剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等。常用生物碱沉淀剂：碘化铋钾、碘化汞钾、二氯化汞、鞣酸、苦味酸等。硫酸阿托品4.分析性质5.应用：胃肠痉挛引起绞痛等。Ｐ1112.合成类药效基本结构：氨基乙醇酯合成M受体拮抗剂有相似基本结构P111季铵盐，增强解痉作用，减少中枢副作用（一）M受体拮抗剂溴丙胺太林1.结构认识：溴丙胺：从右向左认，溴、丙（基）、胺（基）2.作用类型：合成胆碱拮抗剂。学习要点：3.稳定性质：酯，水解4.作用特点：应用同阿托品，用于胃肠道痉挛。季铵（+），极性大，不易进入中枢神经，中枢副作用小。（二）N（N2）受体拮抗剂（骨骼肌松弛药）1.生物碱类：筒箭毒、左箭毒2.合成品：氯化琥珀胆碱对烟碱为代表的拟胆碱药敏感，称“N受体”N1受体N2受体神经节上N受体被六烃季铵阻断骨胳肌上N受体筒箭毒阻断Ｎ2受体拮抗剂药物类型：作用：骨骼肌松弛，用于手术等。

见血封喉树（箭毒木），树液有剧毒，人畜中毒则死亡，树液尚可以制毒箭猎兽用。主要症状有肌肉松弛、心跳减缓，最后心跳停止而死亡。见血封喉是世界上最毒的树，分布于中国云南西双版纳和海南儋州。其树汁洁白，却奇毒无比。唯有红背竹竿草才可以解此毒。（二）N2受体拮抗剂（骨骼肌松弛药）最毒植物的克星：红背竹竿草见血封喉树（箭毒木）见血封喉树（箭毒木）见血封喉树（箭毒木）陈博士说，还有一种化学物，也被用来毒杀猫狗等动物，名字叫“肌松”。“肌松”也叫“筒箭毒碱”，是南美土著从一种植物中提取出来用于狩猎的箭毒(专门涂在箭头上的)，“肌松”射入动物体内，会让动物产生明显的肌肉松弛，也就是没有力气了，再慢慢死亡。（二）N2受体拮抗剂（骨骼肌松弛药）

2014年6月29日晚上9点半，珠海市斗门区，贾先生驾驶电动车载着妻子和两个孩子回家，在途经斗门区图书馆时，突然有一支飞镖一样的东西从路旁射来，在打到妻子提包之后弹落在女儿头上，刺出一个小伤口，女儿只哭了一声，就立即陷入昏迷，十多分钟后送到医院时已没有呼吸，瞳孔放大。警方披露，毒镖里含可致人死亡的“琥珀胆碱”。近日，湖北省云梦县一男子在携女友深夜练车时，被人用毒镖射中身亡。云梦县警方披露，毒镖里含可致人死亡的“琥珀胆碱”。（二）N2受体拮抗剂（骨骼肌松弛药）氯化琥珀胆碱1.结构认识：酸+醇=酯

琥珀酸：丁二酸（丁+二=王）胆碱：羟乙基三甲胺琥珀酸就是丁二酸啦，丁+二=王）2.稳定性质：水解，持效时间短3.分析应用性质：生物碱性质：P1134.作用类型与特点：抗N受体肌松药，作用快持效短。学习要点——肾上腺素作用：舒张支气管、收缩血管，用于升压、抗休克、平喘、止血等。相似物：去甲Ad、去氧Ad、异丙Ad、多巴胺麻黄碱、克仑特罗、沙丁胺醇等。第二节影响肾上腺素能神经系统药物兴奋时，神经未梢释放胆碱，与某受体结合，该受体称“胆碱能受体”传出神经1.对毒蕈碱为代表的拟胆碱药敏感，称“M受体”。2.对烟碱为代表的拟胆碱药敏感，称“N受体”兴奋时，释放去甲肾上腺素，与某受体结合，该受体称“肾上腺素能受体”

α受体

β受体α1α2β1β2第二节影响肾上腺素能神经系统药物

αβ

α1—激动时，皮肤血管收缩、心肌收缩↑。

α2—激动时，胃肠松驰、降血压降心率等。

β1—激动时，心肌收缩强。

β2—激动时，血管支气管等平滑肌松驰。肾上腺素能受体1.作用特点（大概）：1亚型升压，2亚型降压。2.β2主要作用在支气管3.一种药物可以作用于两种受体，表现出相反作用，故有“翻转效应”现象。一、肾上腺素受体激动剂临床上广泛用于升高血压、抗休克、平喘及止血。仅作用于交感神经（节后），又称“拟交感神经药物”；且有胺基，常称“交感胺”类药物。部分有邻双酚羟基结构（儿茶酚），又称“儿茶酚胺”类药物。-P113（一）苯乙胺类

一、肾上腺素受体激动剂苯乙基胺儿茶酚交感神经副交感神经运动神经AcHNE胆碱（ACh）和去甲肾上腺素(NE)分布神经节作用特点：－P114儿茶酚胺类非儿茶酚胺类

1.酚羟基，易被氧化；易代谢，作用时间短.

2.极性大，不易进入中枢，外周作用强。1.无酚羟基，稳定性好。体内代谢—P114

在体内受单胺氧化酶（MAO）、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）作用而代谢。减少酚羟基、胺基a位取代等，提高其稳定性，延长持效时间。口服使胃粘膜血管收缩，吸收极小；在肠道碱性液中，被破坏，故口服无效。皮下注射，血管也收缩，延缓吸收，但可能局部组织坏死。静脉注射，在体内迅速破坏（数分钟）静滴给药，以维持有效血浓度。给药特点三、拟肾上腺素类药物构效关系：—P117构效关系学习思路：

1.先整体，再局部（从左至右或按编号顺序）。2.记忆方法：局部的各位置变化，结果会怎么样三、拟肾上腺素类药物构效关系：—P1171.基本结构：苯乙胺。即苯环与胺相隔两C原子效果最好，增多或减少，作用↓或消失。（苯胺苄胺苯乙胺比较）2.苯环上有羟基，作用↑，两羟基优于单羟基，单羟基，间位优于对位。有羟基，不稳定，无羟基，稳定性，可口服，持效长。P1174.R2位C上有甲基，持效长，作用↓毒性↑，有其它烷基，作用↓或消失。3.R1位C上有羟基，旋光异构，一般左旋优于右旋；有甲基，中枢兴奋性强。5.胺基取代，取代基增大，稳定性增大，α受体效应↓，β受体效应↑，双取代，作用↓，毒性↑。（去甲Ad，Ad，异丙Ad比较）R1R2三、拟肾上腺素类药物构效关系：—P117肾上腺素1.结构认识：苯乙胺、儿茶酚、侧链羟基2.稳定性质：（1）酸碱两性，可溶于酸或碱；（2）旋光性：左旋效好，会消旋变质（3）还原性，易被氧化。Ｐ1153.分析应用性质：（1）三氯化铁反应。（2）氧化反应4.作用类型与特点：升压、收缩平滑肌，用于休克、心脏骤停、支气管哮喘等。学习要点—Ｐ115儿茶酚胺结构，还原性，遇空气中的氧或弱氧化剂（二氧化锰、过氧化氢、碘等）氧化变质。稳定性-P115肾上腺素手性C，左旋有效，会消旋变质。稳定性-P146肾上腺素N上取代不大不小，故有α和β受体均有较强的激动作用。肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。临床上主要用于治疗过敏性休克、支气管哮喘及心脏骤停的急救等，还可治疗鼻粘膜和牙齿出血。作用特点：P116肾上腺素盐酸异丙肾上腺素-P115学习要点——

1.认结构（含异丙基的肾上腺素），知作用类型及特点（因未端取代基大，仅激动β受体）

2.理化性质：同肾上腺素。-P115（1）稳定性：易被氧化变质（2）分析应用性质：与各氧化剂作用显不同色！（3）三氯化铁反应盐酸麻黄碱麻黄碱分子中含有两个手性碳原子，因而有4个光学异构体，其中只有(-)-麻黄碱（1R,2S）具有显著活性，为临床主要药用异构体。P116盐酸麻黄碱学习要点——

1.认结构（无酚羟基肾上腺素类，双手性Ｃ），知作用类型及特点（因未端取代基适中，激动α、β受体）

2.理化性质：P115（1）稳定性：

1）无酚羟基，稳定性好；

2）侧链－OH能被强氧化剂氧化。（2）分析应用性质：双缩脲反应（特有）其分子中不含儿茶酚的结构，α-上有甲基（空间位阻），所以较稳定，遇空气、日光、热均不易被破，能口服。麻黄碱侧链上的α-羟基能被氧化，如被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化，生成苯甲醛和甲胺，后者使红色的石蕊试纸变蓝稳定性-P116、117

N上取代不大不小，故有α和β受体均有较强的激动作用，作用与肾上腺素相似，但药效较持久。临床上主要用于治疗支气管哮喘、过敏性疾病、低血压、鼻粘膜充血等症。可以口服，作用缓慢持久。盐酸麻黄碱麻黄碱伪麻黄碱1.稳定性好，因无酚羟基、又多一甲基（空间位阻）。2.两者为双手性C，+、-异构体，羟基甲基两面，伪！3.只有“伪”，两面派，才有两面对立，其它药物无。一、肾上腺素受体激动剂麻黄碱及伪麻黄碱的改造——P148两物本身有中枢兴奋作用，β位去羟基（或改为甲基），中枢兴奋性更强，按精神药品管理！冰毒摇头丸成份四、拟肾上腺素类药物构效关系：—P153拟肾上腺素典型药物肾上腺素去氧肾上腺素异丙肾上腺素去甲肾上腺素1.Ad，苯乙胺类，儿茶酚结构，有OH才得手性C。2.记住肾上腺素结构，其它据其名可得结构麻黄碱伪麻黄碱1.稳定性好，因无酚羟基、又多一甲基（空间位阻）。2.两者为双手性C，+、-异构体，羟基甲基两面，伪！3.只有“伪”，两面派，才有两面对立，其它药物无。拟肾上腺素典型药物沙丁胺醇克仑特罗巧认结构：1.沙丁胺醇，有丁胺，有另外的醇基，故名。2.克仑特罗，有丁胺，结构似“克”字。

可乐定

3.可乐定，加个边框，得个可乐瓶！拟肾上腺素典型药物阻断肾上腺素能神经递质或外源性肾上腺素能受体激动剂与肾上腺素能受体的相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用相反的生理活性，故也称为抗肾上腺素药。α受体拮抗剂（又称α受体阻断剂）和β受体拮抗剂（又称β受体阻断剂）。二、肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素能受体肾上腺素能受体药物肾上腺素能受体

αβ

α1—激动时，皮肤血管收缩、心肌收缩↑。

α2—激动时，胃肠松驰、降血压降心率等。

β1—激动时，心肌收缩强。

β2—激动时，血管支气管等平滑肌松驰。1.作用特点（大概）：1亚型升压，2亚型降压。2.β2主要作用在支气管3.一种药物可以作用于两种受体，表现出相反作用，故有“翻转效应”现象。

选择性与α1受体结合，对α2受体无影响，通过降低外周阻力，松弛血管平滑肌，使血压下降，用于高血压的治疗。

主要药物有特拉唑嗪、多沙唑嗪、哌唑嗪等。1.选择性α受体拮抗剂

α1—激动时，皮肤血管收缩、心肌收缩↑。

α2—激动时，胃肠松驰、降血压降心率等。

β1—激动时，心肌收缩强。

β2—激动时，血管支气管等平滑肌松驰。可同时阻断α1和α2受体，主要药物有酚妥拉明和妥拉唑林等，临床上这类药物主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。2.非选择性α受体拮抗剂

α1—激动时，皮肤血管收缩、心肌收缩↑。

α2—激动时，胃肠松驰、降血压降心率等。

β1—激动时，心肌收缩强。

β2—激动时，血管支气管等平滑肌松驰。竞争性与β受体结合，产生对心脏兴奋的抑制作用和对支气管及血管平滑肌的舒张作用。

表现为心率变慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。

临床上用于对心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常等疾病的治疗，也用于治疗偏头痛和青光眼。（二）β受体拮抗剂

α1—激动时，皮肤血管收缩、心肌收缩↑。

α2—激动时，胃肠松驰、降血压降心率等。

β1—激动时，心肌收缩强。

β2—激动时，血管支气管等平滑肌松驰。药物：~~洛尔结构特征：苯氧氨基丙醇性质：醚，水解；胺基，生物碱性质。用途：降压、抗心绞痛、心律失常等（二）β受体拮抗剂笨羊按丙醇，瓶子落了（洛尔）！苯氧氨基丙醇（二）β受体拮抗剂盐酸普萘洛尔萘+苯羊按丙醇结构特征：萘氧丙醇胺、1个手性碳，左旋好。学习要点：

1.认结构：（萘+苯羊按丙醇）；知作用类型及用途。

2.稳定性：醚，能酸下水解。3.分析应用：生物碱试剂作用。

过敏：正常人体内有一套生理的保护性免疫反应系统，即当外来物质（又称抗原）如某些致病菌侵入人体时，人体通过免疫淋巴细胞可产生免疫球蛋白，将抗原中和或消化掉。但对正常细胞、组织亦有影响，通常表现为瘙痒、红斑、水肿等症状，称之为“过敏”。第三节抗过敏药P120过敏的产生，因为体内释放“组胺、白三烯、缓激肽”等物质引起。其中，组胺是最主要物质！第三节抗过敏药P120组胺：内源性活性物质，化学递质，细胞间传递信息。（自身活性物质）组胺酸组胺产生：含特殊蛋白质鱼、虾、蟹、腐肉中组胺含量较高。生理活性：导致过敏、呼吸困难、胃溃疡等。组胺－P120第三节抗过敏药P120组胺特点：

不似神经递质由特定组织产生；也不似激素能通过血液到各处起作用。组只能在局部作用。全身各处分布，但以肺、皮肤、胃浓度最高组胺存在形式：

与肝素或蛋白质结合，贮存于肥大细胞或嗜碱性细胞中，结合型无活性。受刺激，释放，与组胺受体结合，产生作用。（正常生理作用未完全明确）第三节抗过敏药P120H1受体H2受体H3受体结合H1受体：-P120（1）皮肤毛细管扩张，壁通透性增加，血浆从循环中进入毛细管周围组织荨麻疹、水肿、红斑、血压下降、休克。（过敏）（2）肺、肠平滑肌收缩腹痛腹泻，哮喘作用机理：激动H1，过敏，从内至外想象过敏症状，即易记。第三节抗过敏药P120结合H2受体：胃酸分泌增多胃溃疡结合H3受体：调节中枢神经其它：刺激神经未梢痛、痒助消化药物：磷酸组胺H1受体H2受体H3受体作用机理：第三节抗过敏药P1201.抗过敏药—H1受体拮抗剂。2.抗消化道溃疡药—H2受体拮抗剂第三节抗过敏药P120H1受体H2受体H3受体过敏胃酸多，消化道溃疡一、H1受体拮抗剂（抗过敏药）按结构分类P120乙二胺类：曲吡那敏、美沙吡林丙胺类：氯苯那敏（扑尔敏）哌嗪类：西替利嗪哌啶类：阿司咪唑（息斯敏）特非那定三环类：泰尔登、酮替芬、赛庚啶氨基醚类：苯海拉明类别似报装电话机：一禀（报）二派（人）三安（装）还有甾体抗过敏药，如地塞米松！第三节抗过敏药P120

从1937年第一个抗组胺药开发至今，已有50余种H1受体拮抗剂供临床应用。

80年代以前的为第一代：如苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（去敏灵）、异丙嗪（非那根）、美喹他嗪（玻丽玛朗）等。

80年代以后的为第二代：包括特非那定（敏迪、敏必治、得敏功）、阿司咪唑（息斯敏）、氮斯汀、西替利嗪（仙特敏、赛特赞、斯特林、疾立静）、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀、酮替芬、咪唑斯汀、奥沙米特以及非索非那定。

第三节抗过敏药P120

第一代抗组胺药中枢神经活性强，受体特异性差，故引致明显的镇静和抗胆碱作用，表现为安静、思睡，精神活动或工作能力难以集中。因此，第一代又称为镇静性抗组胺药。第二代抗组胺药具有H1受体选择性高，无镇静作用，抗胆碱作用与抗组胺作用相分离的特点。表现为中枢神经系统不良反应较少，故第二代又称为非镇静抗组胺药。因此类药物性能较好而在临床得到广泛应用。

第三节抗过敏药P120按结构分类

氨基醚类：苯海拉明乙二胺类：曲吡那敏、美沙吡林哌嗪类：西替利嗪丙胺类：氯苯那敏（扑尔敏）三环类：泰尔登、酮替芬、赛庚啶哌啶类：阿司咪唑（息斯敏）第三节抗过敏药P120各类结构变化情况——氨基醚乙二胺O变N一禀（报）二派（人）三安（装）O变C两N成环丙胺类哌嗪类去1N哌啶类第三节抗过敏药P120H1受体拮抗剂构效关系：—P1251.基本结构：R1：苯基R2：苯基、卤素等X：O、C、Nn=2~3环-杂-乙（丙）胺结构2.两苯环不共面。3.n=2-3为好。4.芳环与叔N原子距离为0.5-0.6nm为好。（3-4原子距离）5.胺基一般为叔胺。盐酸苯海拉明·HCl1.用于皮肤过敏性疾病，也用于治疗虫咬、神经性皮炎、瘙痒症等。2.对支气管哮喘的效果较差，需与氨茶碱、麻黄碱等合用。3.用于乘船、乘车引起的恶心呕吐4.镇静，与解热镇痛药共用。基本学习要求：认出结构（环杂乙胺基本结构，氨基醚类），知道为H1受体拮抗剂，理化性质。

乘晕宁片（苯海拉明片）：苯海拉明与氯茶碱之复盐片剂（茶苯海明）

晕动片（苯巴比妥东莨菪碱片）氢溴酸东莨菪碱、苯巴比妥、硫酸阿托品复方片剂盐酸苯海拉明竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用。临床用于治疗过敏性疾病、妊娠呕吐及晕动病等。但中枢抑制作用显著，故服药期间不宜驾驶车辆及从事高空作业等。盐酸苯海拉明理化性质：·HCl醚键水解：碱性下稳定。—P121氧化：Ｐ1221）生物碱性质：1212）Cl-性质：122盐酸苯海拉明1.稳定性质：2.分析应用性质：马来酸氯苯那敏（扑尔敏）一、丙胺类，H1拮抗药：治疗过敏性鼻炎、皮肤粘膜的过敏、缓解虫咬所致皮肤瘙痒和水肿等。二、稳定性质：一般条件下，稳定；旋光性；生物碱性质；味苦，再与其它酸成盐，苦味消失。基本学习要求：

认出结构（环杂乙胺基本结构，丙胺类），知道为H1受体拮抗剂，理化性质。三、分析应用性质1.马来酸烯键：还原性2.叔胺反应：与枸橼酸醋酐作用，加热，紫红色。马来酸，丁二烯酸，琥珀酸，丁二酸。马来酸氯苯那敏（扑尔敏）学习要点：认知赛庚啶结构，知结构归属、作用类型及特点。一、结构：赛庚啶有庚环、吡啶，三环类盐酸赛庚啶·HCl

二、作用特点：较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它变态性疾病。

由于本品还可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加第五节局部麻醉药作用于外周神经，药用部位痛觉消失。一、发展：古柯树叶最早用于提神、镇吐、镇痛。从中提取出可卡因（秘鲁，1884年用于临床），但其有成瘾性、毒性，进行结构改造，得其它局麻药。给药途径：表面、注射（皮下或深部、神经丛、蛛网膜下腔、硬脊膜外腔）按结构分类芳酸酯