第三章 外周神经系统药物幻灯片

第三章外周神经系统药物外周神经系统药物第三章外周神经系统药物概述与分类外周神经系统传入神经传出神经拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药功能影响组胺受体H1受体H2受体H3受体

局部麻醉药可逆性的阻断感觉神经冲动的发生和传导——

抗变态反应药——

抗溃疡药——中枢作用更强第三章外周神经系统药物拟胆碱药Section1CholinergicDrugs第三章外周神经系统药物学习目的与要求掌握拟胆碱药物的类型。掌握胆碱受体激动剂的构效关系

掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状第三章外周神经系统药物IntroductionCholinergicDrugs（拟胆碱药）是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物乙酰胆碱在体内经历生物合成、贮存、释放、与受体相互作用和代谢等几个环节按其作用环节和机理的不同，可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型第三章外周神经系统药物乙酰胆碱生合成在突触前神经细胞内第三章外周神经系统药物乙酰胆碱的失活被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活第三章外周神经系统药物cholinergicreceptoragonist胆碱受体激动剂Classifi-cationM-胆碱受体

对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感

N-胆碱受体

对烟碱（Nicotine）比较敏感

第三章外周神经系统药物M样作用表现①心血管功能抑制②平滑肌收缩，包括支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩，增加其收缩频率、收缩幅度和张力③瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小，调节于近视④促进唾液腺、汗腺和消化道等腺体的分泌M样症状：

呕、恶、痛、泻、汗、流涎，流涕、尿频、大小便（失禁），瞳孔缩小、肺水肿，气管痉、咳、心率慢（血压降）。第三章外周神经系统药物全部神经节（N1）兴奋和运动神经（N2）兴奋，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬细胞，表现为胃肠道、膀胱等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高和骨骼肌收缩。N样作用表现N样症状：

N样心率、血压升，呼吸麻痹、肌震颤第三章外周神经系统药物BethanecholChloride氯贝胆碱

(±)-2-[(aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminiumChloride（±）-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵123第三章外周神经系统药物Pharmacologicalactions作为M胆碱受体激动剂，尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响不易被胆碱酯酶水解，它的作用较乙酰胆碱长临床：主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常第三章外周神经系统药物Physicochemicalproperty轻微氨样气味溶解性：热稳定性：CH3极易溶于水（1:1），易溶于乙醇（1:10），不溶于氯仿和乙醚溶液于120消毒20’不会变色或失效。第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物SAR亚乙基桥部分

“五原子规则”（H-C-C-O-C-C-N）乙酰氧基部分最佳结构组合：选择性作用于M受体，口服有效CH3

BethanecholChloride第三章外周神经系统药物(Continued)第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物(Continued)是从芸香科植物毛果芸香（PilocarpusJaborandi）叶子中分离出的一种生物碱具有M胆碱受体激动作用，但结构与上述构效关系的要求相去甚远临床：用其硝酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物Development焦点：开发治疗阿尔茨海默病（AD）(Alzheimer’sDisease)大脑皮质胆碱能神经元的变性使AD患者的认知减退中枢乙酰胆碱释放降低M1-受体刺激不足沾诺美林第三章外周神经系统药物Acetylcholinesteraseinhibitor(AChEI)又称为抗胆碱酯酶药（Anticholinesterases）属于间接拟胆碱药抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增强乙酰胆碱的作用临床：治疗重症肌无力和青光眼；

抗老年性痴呆

第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物Mechanismofaction胆碱酯酶水解乙酰胆碱的反应过程

可逆性AChE不可逆AChE（杀虫剂、战争毒剂）第三章外周神经系统药物NeostigmineBromide溴新斯的明3-[[(dimethylamino)carbonyl]oxy]-N，N，N-trimethyl-benzenaminiumbromide溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵第三章外周神经系统药物Structurecharacteristics毒扁豆碱是西非洲出产的毒扁豆中提取的一种生物碱－－临床上第一个抗胆碱酯酶药，用于青光眼治疗第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物Physicochemicalproperty红色第三章外周神经系统药物Chemicalsynthesis可用紫外分光光度法来检查，在1%碳酸钠溶液中，294nm波长处的吸收不得大于0.25杂质检查第三章外周神经系统药物Development经典的抗胆碱酯酶药非经典的抗胆碱酯酶药他克林（Tacrine）多奈哌齐（Donepezil）

卡巴拉汀（Rivastigmine）

美曲膦酯（Metrifonate）

1993年美国FDA批准用于治疗AD症的第一个药物敌敌畏的前药第三章外周神经系统药物抗胆碱药Section2AnticholinergicDrugs第三章外周神经系统药物学习目的与要求熟悉抗胆碱药的分类方法熟悉硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、泮库溴铵、溴丙胺太林的结构、通用名、化学名、理化性质及应用熟悉氢溴酸东莨菪碱、丁溴东莨菪碱、右旋氯筒箭毒碱的结构及应用了解格隆溴胺、盐酸苯海索、盐酸贝那替秦、氯唑沙宗、氯琥珀胆碱、苯磺酸阿曲库铵的结构及应用第三章外周神经系统药物Classification作用部位及对受体亚型选择性M胆碱受体拮抗剂

神经节阻断剂神经肌肉阻断剂选择性拮抗N1胆碱受体作用于N2胆碱受体可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体

消化性溃疡、散瞳降血压麻醉辅助药第三章外周神经系统药物AtropineSulphate硫酸阿托品（

）-

-(hydroxymethyl)benzeneaceticacid(3-endo)-8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]-oct-3-ylestersulphatemonohydrate（

）-

-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环[3，2，1]-3-辛醇酯硫酸盐一水合物α13568第三章外周神经系统药物Physicochemicalproperty遇碱性药物（如硼砂）可引起分解在水溶液中能使酚酞呈红色抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱，但临床上用Atropine是莨菪碱的外消旋体与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应

第三章外周神经系统药物(continued)Vitali反应——莨菪酸的特异反应与硫酸及重铬酸钾加热，有苦杏仁特异臭味

第三章外周神经系统药物Structureanalysis具有莨菪烷（Tropane）骨架

3-羟基－－莨菪醇（亦称托品）

3

-羟基－－伪莨菪醇

-羟甲基苯乙酸－－莨菪酸（托品酸）由（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯称为（-）-莨菪碱（天仙子胺）第三章外周神经系统药物StructuralmodificationAtropine具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用，对M1和M2受体缺乏选择性副作用第三章外周神经系统药物Atropine类似物药品名称化学结构用途氢溴酸东莨菪碱ScopolamineHydro临床用作镇静药，用于全麻前给药、预防晕动症、震颤麻痹、狂躁性精神病、有机磷酸酯中毒等。甲溴东莨菪碱ScopolamineMethobromide用于溃疡和胃肠道痉挛等氧托溴铵OxitropiumBromide用于慢性支气管炎和支气管哮喘丁溴东莨菪碱ScopolamineButylbromide可解除内脏绞痛外，尚有神经肌肉接头和神经节阻断作用，适用于各种内窥镜检查的术前用药氢溴酸樟柳碱AnisodineHydrobromide治疗血管性头痛、眼底疾病、震颤麻痹、支气管哮喘、晕动病、有机磷农药中毒等第三章外周神经系统药物Atropine、Scopolamine、Anisodamine和Anisodine区别只是6,7位氧桥和6位或莨菪酸

位羟基的有无Scopolamine只有氧桥，中枢作用最强

Atropine无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用

Anisodine有氧桥，

位有羟基，中枢作用弱于AtropineAnisodamine有6位羟基，中枢作用最弱第三章外周神经系统药物AnisodamineHydrobromide

氢溴酸山莨菪碱

（S）-（羟甲基）苯乙酸6

-羟基-1

H，5

H-8-甲基-8-氮杂二环[3，2，1]-3

-辛醇酯氢溴酸盐

（S）-（Hydroxymethyl）benzeneaceticacid6

-hydroxy-1

H，5aH-8-methyl-8-azabicyclo[3，2，1]-octan-3

-olesterhydrobromide第三章外周神经系统药物Overview六十年代由中国学者从中国特有茄科植物唐古特山莨菪根中提取的生物碱阻断M胆碱受体的作用与Atropine相似或稍弱具有Vitali反应，并具有莨菪碱类鉴别反应；还具有溴化物的鉴别反应

第三章外周神经系统药物StructuralmodificatonR1和R2为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性胃长宁安胃灵第三章外周神经系统药物(Continued)R3可以是H,OH,CH2OH或CONH2,大多数为OH

X大多是酯键,也可以是-O-或去掉第三章外周神经系统药物氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构；并以甲基、乙基、丙基或异丙基为好碳链长度一般在2-4个碳原子之间(Continued)第三章外周神经系统药物寻找对M受体亚型具有选择性作用的药物

选择性作用于胃肠道M1受体，而对平滑肌、心肌、唾液腺等的M受体亲和力低

(Continued)第三章外周神经系统药物N胆碱受体拮抗剂对受体亚型的选择性神经节N1受体阻断剂神经肌肉接头处N2受体阻断剂降压药肌松药去极化型非去极化型氯琥珀胆碱

溴己氨胆碱

第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物

d-TubocurarineChloride

右旋氯筒箭毒碱双季铵结构，两个季铵氮原子相隔10~12个原子第三章外周神经系统药物Pharmacologicalactions临床上第一个非去极化型肌松药用于治疗震颤麻痹、破伤风、狂犬病、士的宁中毒等副作用：蓄积中毒，麻痹呼吸肌的危险第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物

软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性，这类药物被称为软药。硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。前药是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。软药易被代谢而排出体外，使毒副作用大大降低，治疗指数升高。临床上使用的绝大多数是软药，少数是前药。前药必须在体内转化成有活性的化合物才算真正的药物。软药是代谢失活过程，前药是代谢活化过程。

软药、硬药、前药第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物PancuroniumBromide泮库溴铵1，1

-[3

,17

-Bis(acetyloxy)-5

-androstane-2

,16

-diyl]bis-[1-methylpiperidinium]dibromide

1，1

-[3

，17

-双-（乙酰氧基）-5

-雄甾烷-2

，16

-二基]双-[1-甲基哌啶鎓]二溴化物第三章外周神经系统药物属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂作用强于TubocurarineChloride，起效快，持续时间长无雄激素样作用，无神经节阻滞作用，不促进组胺释放副作用：治疗剂量时对心血管系统影响较小；较大剂量时可使心率加快，心收缩力减弱，外周阻力增加等

Pharmacologicalactions第三章外周神经系统药物Exercise（一）阿托品在碱性水溶液中易被水解，这是因为化学结构中含有以下哪种结构酰胺键B.内酯键C.酰亚胺键D.酯键E.内酰胺键√第三章外周神经系统药物Exercise（二）下列哪项与阿托品相符以左旋体供药用分子中无手性中心，无旋光活性分子中有手性中心，但因有对称因素为内消旋，无旋光活性为左旋莨菪碱的外消旋体以右旋体供药√第三章外周神经系统药物Exercise（三）下列哪项与溴新斯的明不符为胆碱受体激动剂为可逆性胆碱酯酶抑制剂具有二甲氨基甲酸酯结构，易被水解注射用的是其甲硫酸盐主要用于重症肌无力√第三章外周神经系统药物Exercise（四）下列有关莨菪类药物构效关系的叙述，哪个是错误的阿托品结构中6，7位上无三元氧桥东莨菪碱结构中6，7位上有三元氧桥山莨菪碱结构中有6β-羟基中枢作用：阿托品>东莨菪碱>山莨菪碱中枢作用：东莨菪碱>阿托品>山莨菪碱√第三章外周神经系统药物拟肾上腺素Section3AdrenergicDrugs第三章外周神经系统药物肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素；

肾上腺髓质相当于交感神经，受内脏大神经胆碱能节前纤维支配。

交感神经系统兴奋促使肾上腺髓质激素分泌。绝大多数交感神经节后纤维末梢的递质为去甲肾上腺素。

当机体遭遇到紧急情况，如畏惧，剧痛，暴冷，缺氧，失血等时

（交感－－肾上腺递质系统立即被调动起来，交感神经兴奋加强，髓质激素大量分泌）心跳加快加强

血压升高

代谢增强

呼吸加快兴奋心脏、收缩外周血管，心脏、肝、和筋骨的血管扩张及松弛支气管平滑肌

第三章外周神经系统药物学习目的与要求掌握肾上腺素受体激动剂的基本结构类型及其构效关系

掌握肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的化学名、结构及其特点、作用、理化性质和用途熟悉去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、特布他林的结构和用途了解多巴酚丁胺、盐酸伪麻黄碱、克伦特罗的结构和用途第三章外周神经系统药物overview

肾上腺素能神经系统药物

拟肾上腺素药抗肾上腺素药拟交感神经药拟交感胺/儿茶酚胺第三章外周神经系统药物Classification与受体作用直接作用药间接作用药混合作用药肾上腺素受体激动剂

促神经末梢释放递质药对受体的选择a1受体药物

升高血压和抗休克

中枢a受体药物

降血压

β1受体药物

β2受体药物

强心和抗休克

平喘和改善微循环

第三章外周神经系统药物药物名称受体选择性R1R2R3X去甲肾上腺素Norepinephrinea甲氧明Methoxaminea1去氧肾上腺素Phenylephrinea间羟胺Metaraminola肾上腺素Adrenalinea，b多巴胺Dopaminea，b麻黄碱Ephedrinea，b异丙肾上腺素Isoprenalineb多巴酚丁胺Dobutamineb1沙丁胺醇Salbutamolb2第三章外周神经系统药物StructuralcharacteristicsN上取代基对a和β受体效应的相对强弱有显著影响

R3ab主要为a效应作用微弱b2第三章外周神经系统药物Adrenaline肾上腺素(R)-4-[1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-1,2-benzenediol

（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚1234副肾碱第三章外周神经系统药物Biosynthesis第三章外周神经系统药物Structuralfeature具有β-苯乙胺的结构骨架β-碳上通常带有醇羟基天然肾上腺素受体激动剂的β-碳均为R构型，即左旋体合成药物也均以R构型为活性体左旋体水溶液可发生消旋化而致活性降低

pH大于4PH控制第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物Physicochemicalproperty在空气或阳光中易被氧化变质邻苯二酚第三章外周神经系统药物Metablism第三章外周神经系统药物Pharmacologicalactions同时具有较强的a受体和β受体兴奋作用

临床:过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血与局部麻醉药合用

剂型：盐酸和酒石酸注射液易被消化液分解，不宜口服第三章外周神经系统药物Chemicalsynthesis第三章外周神经系统药物EphedrineHydrochloride

盐酸麻黄碱

(1R,2S)-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochloride

（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐又名麻黄素123第三章外周神经系统药物麻黄碱是一种从中草药麻黄中提取的生物碱

一种很有代表性的兴奋剂

世界上最臭名昭著的合成苯丙胺类毒品，即冰毒最主要的原料

刺激脑神经、加快心脏跳速和扩张支气管，明显增加运动员的兴奋程度，使运动员在不感疲倦的情况下超水平发挥“摇头丸”

（3－4亚甲二氧基甲基苯丙胺）足球运动员马拉多纳田径运动员刘易斯体操运动员拉杜坎第三章外周神经系统药物Structuralfeature苯环上不带有酚羟基a-碳上带有一个甲基不受COMT的影响，作用时间较Adrenaline大大延长极性大为降低，具有较强的中枢兴奋作用空间位阻增大，受MAO的影响变小a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大第三章外周神经系统药物Physicochemicalproperty具有两个手性C，四个异构体易被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化

第三章外周神经系统药物Pharmacologicalactions属于混合作用型药物，对a和β受体均有激动作用松弛支气管平滑肌，收缩血管，兴奋心脏等临床：支气管哮喘、低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞等副作用：震颤、焦虑、失眠、心悸等第三章外周神经系统药物Chemicalsynthesis第三章外周神经系统药物微生物合成第三章外周神经系统药物Salbutamol沙丁胺醇1-(4-Hydroxy-3-Hydroxymethylphenyl)-2-(tertbutylamino)ethanol1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇12′′4第三章外周神经系统药物Metablism大部分在肠壁和肝脏代谢，进入循环的原形药物少于20%狗、家兔和大鼠分别有10%、90%、40%形成4-O-葡萄糖苷酸

在人体内，多数是形成极性代谢物4-O-硫酸酯第三章外周神经系统药物Pharmacologicalactions为选择性β2受体激动药，扩张支气管作用明显，较Isoproterenol强十倍以上对心脏β1受体激动作用较弱，增强心率的作用仅为Isoproterenol的1/7

临床：支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛

第三章外周神经系统药物SARαββ-苯乙胺的基本结构苯环上酚羟基使作用最强，尤以3，4位其他环状结构代替苯环，外周作用保留，中枢兴奋性降低两个C为最佳，延长或缩短作用均降低α碳若带一个甲基，外周作用减弱，中枢作用增强，时间延长N上取代基由甲基到叔丁基，α

ββ-碳上以R构效为活性体第三章外周神经系统药物Exercise(1)以下拟肾上腺素药物中不含手性碳原子的是重酒石酸去甲肾上腺素盐酸异丙肾上腺素多巴胺盐酸克仑特罗沙丁胺醇√第三章外周神经系统药物Exercise(2)异丙肾上腺素易被氧化变色，化学结构中不稳定的部分是侧链上的羟基侧链上的氨基烃氨基侧链儿茶酚胺结构苯乙胺结构√第三章外周神经系统药物Exercise(3)苯乙胺类拟肾上腺素药，侧链氨基上被非极性较大烷基（例如异丙基或叔丁基）取代A.对α1受体亲和力增大对α2受体亲和力增大对β受体亲和力增大对β受体亲和力减少对α和β亲和力均增大√第三章外周神经系统药物Exercise(4)下列哪一项与麻黄碱相符A.为β受体激动剂，能扩张支气管B.为α受体激动剂，有较强血管收缩作用具有儿茶酚胺结构，易被氧化，制备注射剂应加抗氧剂对α和β均有激动作用，属于混合作用型药物结构中含有一个手性碳原子√第三章外周神经系统药物思考题结构如下的化合物具有什么临床用途和可能的毒副作用？如何对它进行结构修饰使它分别选择性作用于β受体和β1受体第三章外周神经系统药物

组胺H1受体拮抗剂Section4HistamineH1ReceptorAntagonists第三章外周神经系统药物学习目的与要求掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型掌握马来酸氯苯那敏、氯雷他定、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀的化学名、结构、理化性质和用途熟悉盐酸苯海拉明、盐酸曲吡那敏、酮替芬的结构和用途第三章外周神经系统药物Histamine一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程在组氨酸脱羧酶催化下，由组氨酸脱羧形成第三章外周神经系统药物Histamineandhypersensitivereaction通常与肝素-蛋白质形成粒状复合物存在于肥大细胞中受到如毒素、水解酶、食物及一些化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时，肥大细胞的细胞膜改变，组胺释放进入细胞间液体中释放依赖于Ca2+和GTP的存在

第三章外周神经系统药物释放的化学介质：

组胺、白三烯、5-羟色胺、激汰等引起毛细血管扩张、通透性增高、平滑肌痉挛、腺体分泌亢进，嗜酸粒细胞浸润等一系列现象临床表现：血压下降、支气管痉挛、皮肤红肿、瘙痒、粘膜或结膜充血、分泌物增多等过敏物

过敏原绒毛玩具

尘螨

地毯

尘螨

草席

尘螨

鸡毛掸子

尘螨

蟑螂

蟑螂过敏物

过敏原

猫、狗等宠物

皮屑本身皮垢或分泌物

空调

霉菌

芳香剂

化学成分

室内植物

花粉

烟

抽烟或二手烟过敏反应第三章外周神经系统药物Histaminereceptor四个亚型H1受体H2受体H3受体引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩

引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加

可反馈抑制组胺的合成和释放，综合调节作用

引起毛细血管舒张

参与变态反应

H4受体仅分布于小肠、脾、甲状腺和免疫活性细胞，具免疫调节功能（2000年）第三章外周神经系统药物组胺受体拮抗剂H1受体拮抗剂H2受体拮抗剂传统H1受体拮抗剂非镇静性H1受体拮抗剂脂溶性较高，中枢抑制选择性不够强“消化系统药物”1933年“哌罗克生

”(第一代或经典型，主要为80年以前上市的)第三章外周神经系统药物结构与分类盐酸曲吡那敏

盐酸苯海拉明

马来酸氯苯那敏

盐酸西替利嗪

咪唑斯汀

氯雷他定第三章外周神经系统药物盐酸苯海拉明盐酸曲吡那敏盐酸西替利嗪马来酸氯苯那敏氯雷他定咪唑斯汀第三章外周神经系统药物乙二胺类药物名称ArAr’芬苯扎胺Phenbenzamine美吡拉敏Mepyramine美沙芬林Methaphenilene美沙吡林Methapyrilene西尼二胺Thenyldiamine盐酸曲吡那敏该类药物抗组胺作用弱于其他结构类型；并具中等程度的中枢镇静作用；还可引起胃肠道功能紊乱；以及局部外用可致皮肤过敏。第三章外周神经系统药物氨基醚类药物名称ArR1R2甲氧拉明Medrylamine氯苯海拉明Chlorodiphenhydramine溴苯海拉明Bromodiphenhydramine多西拉敏Doxylamine卡比沙明Carbinoxamine盐酸苯海拉明第三章外周神经系统药物其他乙二胺类与氨基醚类氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药第三章外周神经系统药物

ChlorphenamineMaleate

马来酸氯苯那敏γ-(4-Chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2-pyridinepropanaminemaleate

N,N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐γab扑尔敏第三章外周神经系统药物Physicochemicalproperty含有一个手性中心，存在一对光学异构体；临床用扑尔敏为消旋体与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，红色消失叔胺类特征反应第三章外周神经系统药物结构改造丙胺类结构变化的成功之一是其不饱和类似物Acrivastine选择性阻断组胺H1受体

无中枢镇静无抗M胆碱作用第三章外周神经系统药物Loratadine氯雷他定4-（8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚烷[1,2-b]吡啶-11-亚基）哌啶-1-羧酸乙酯）4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]-cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidin-1-carboxylicacidethylester141234568791011第三章外周神经系统药物结构特征属于三环类抗组胺药当X为氮原子，Y为硫原子时，即成为吩噻嗪类第一种三环类抗组胺药第三章外周神经系统药物结构改造X变成sp2杂化的碳原子，Y为生物电子等排体-CH=CH-基置换抑制下丘脑饱觉中枢，刺激食欲，增加体重第三章外周神经系统药物药理作用强效选择性H1受体拮抗作用，无抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用临床：过敏性鼻炎、荨麻疹和过敏性关节炎第三章外周神经系统药物

CetirizineHydrochloride

盐酸西替利嗪

2-[4-[（4-Chlorophenyl）phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxyaceticaciddihydrochloride

2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐41421第三章外周神经系统药物结构特征属哌嗪类抗组胺药安定药羟嗪（Hydroxyzine）的主要代谢产物第三章外周神经系统药物药理作用选择性作用于H1受体不易透过血脑屏障，属于非镇静性抗组胺药临床用作抗过敏药以其高效、长效、低毒、非镇静性等特点成为哌嗪类抗组胺药的典型代表第三章外周神经系统药物Mizolastine咪唑斯汀2-[[1-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]-1H-benzimidazo-2-yl]-4-piperidinyl]methylamino]-4(1H)-pyrimidinone2-[[1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基]哌啶基-4-基]甲基氨基]嘧啶-4(3H)-酮123412144第三章外周神经系统药物药理作用1998年在欧洲首次上市属于第二代H1受体拮抗剂对H1受体有高度特异性和选择性具有抑制其他炎性介质的释放以及对花生四烯酸诱导的水肿表现出抗炎作用第三章外周神经系统药物类似物阿斯咪唑

Astemizole特非那定

Terfenadine商品名：息斯敏1983年上市1999年由FDA撤出哌啶类第一个上市的非镇静性药1998年FDA批准撤消第三章外周神经系统药物

局部麻醉药

Section5LocalAnesthetics

第三章外周神经系统药物“

……在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了……无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀…第三章外周神经系统药物

1846年前的外科手术为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完–切除乳房半分钟–膀胱取石一分钟第三章外周神经系统药物

1844-12-10H.Wells&G.Colton化学品：

乙醚、氯仿、笑气第三章外周神经系统药物

第一次公开麻醉手术1946-10-16W.T.G.MortonC.T.Jackson第三章外周神经系统药物

医生的回忆“谁能想像，一把刀划在脸孔娇嫩的皮肤上，会产生纯粹是愉快的感觉呢？谁能想像，人体最敏感的膀胱受到器械的搅动，还会出现欢悦的美梦？谁能想像，关节扭曲时，竟然可以产生天国的幻觉。”第三章外周神经系统药物Morton’sEpitaphInventorandRevealerofAnaestheticInhalation.BeforeWhom,inAllTime,SurgeryWasAgony.ByWhomPaininSurgeryWasAvertedandAnnulled.SinceWhomScienceHasControlofPain.HenryJacobBigelow在他之前，手术始终是死亡的痛苦，在他之时，痛苦得到了防止和避免，在他之后，科学制服了疼痛。

HenryJacobBigelow第三章外周神经系统药物麻醉药的分类全身麻醉药(generalanesthetics)

局部麻醉药(localanesthetics)吸入麻醉药（气体或易挥发的液体）静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类）第三章外周神经系统药物学习目的与要求掌握局部麻醉药的结构类型

掌握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学名、结构、理化性质和用途熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思路熟悉盐酸丁卡因、盐酸布比卡因、盐酸达克罗宁的结构、作用特点和用途了解局麻药的构效关系、发展和现状

第三章外周神经系统药物概述概念：当局部使用时能够阻断神经冲动

从局部向大脑传递的药物

用途：口腔临床、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛

分类：酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）；氨基醚类、氨基酮类、氨基甲酸酯类、脒类等多种结构类型

第三章外周神经系统药物ProcaineHydrochloride

盐酸普鲁卡因

4-Aminobenzoic

acid2-（diethylamino）ethylestermonohydrochloride4-氨基苯甲酸2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐又名盐酸奴佛卡因（Novocaine）第三章外周神经系统药物发现与发展1532年，秘鲁人咀嚼南美洲古柯树叶来止痛1860年，Niemann提取出一种生物碱晶体，并命名为可卡因（Cocaine）1884年，Cocaine作为局部麻醉药正式应用于临床第三章外周神经系统药物发现与发展开始了苯甲酸酯类化合物的研究第三章外周神经系统药物发现与发展合成了一系列的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯

1904年开发出了ProcaineCocaine分子中复杂的Ecgonine结构只不过相当于氨代烷基侧链的作用第三章外周神经系统药物结构改造提高酯基的稳定性，对其苯环、酯键、侧链进行结构修饰

药物名称XYZ普鲁卡因Procaine氯普鲁卡因Chloroprocaine丁卡因Tetracaine羟普鲁卡因Hydroxyprocaine氨布卡因Ambucaine第三章外周神经系统药物结构改造第三章外周神经系统药物化学合成第三章外周神经系统药物理化性质