药理学甲状腺激素及抗甲状腺药

第三十六章

甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine甲状腺功能亢进(hyperthyroidism,甲亢)01多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症单击此处添加小标题02Graves病毒性弥漫性甲状腺肿最常见单击此处添加小标题抗甲状腺药硫脲类碘化物放射性碘

β-肾上腺素受体阻断剂第一节甲状腺激素一.甲状腺激素类的化学结构甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍碘的摄取：01DITT4；DIT+MITT3（过氧化酶）缩合（耦联）：03下丘脑分泌TRH垂体前叶分泌TSHT3、T4合成，甲状腺增生调节：05胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放释放：04碘化物经过氧化酶的作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT，DIT碘的活化和酪氨酸碘化：02三.作用机制T3与甲状腺受体结合–调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。01甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD，可能为原癌基因的产物。03对T3的亲和力比T4大10倍05甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。02饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少04与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。06四.药理作用维持生长发育甲状腺激素分泌不足:呆小症(cretinism)粘液性水肿促进代谢和增加产热促进物质代谢，增加BMR，产热增加；提高交感–肾上腺系统的感受性对CA反应性增加神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高五.体内过程生物利用度：T3为50%-75%，T4为90%-95%,血浆蛋白结合率高达99%以上T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长t1/2:T3为2天，T4为5天主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意六.临床应用单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。呆小病：重在预防和及早治疗从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射L-T4粘液性水肿：单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病课间休息第二节抗甲状腺药一、硫脲类硫氧嘧啶类(thiouracils)单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。甲硫氧嘧啶单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。丙硫氧嘧啶咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（他巴唑）单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。卡比马唑（甲亢平）单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。(一)、药理作用机制01抑制甲状腺激素合成抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应对已经生成的T4无作用，疗效需2-3week起效02丙硫氧嘧啶抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象）03免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降04减弱由β受体介导的糖代谢活动β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降(二).体内过程口服易吸收，生物利用度约为80%；血浆蛋白结合率约为75%；t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。(三)、临床应用010203使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂甲状腺术前准备诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量甲亢内科保守治疗过敏反应消化道反应粒细胞缺乏症–严重不良反应(监测)甲状腺肿–长期用药后，甲状腺代偿增大(四).不良反应PART01二.碘和碘化物

(KI,NaI及复方碘溶液)药理作用小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿大剂量–抑制T3、T4释放抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff效应)拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻临床应用甲亢危象合用硫脲类，危象消除即停药大脖子病单击此处添加正文。甲亢术前单击此处添加正文。不良反应01过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿急性反应02单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。慢性碘中毒03单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。诱发甲状腺功能紊乱三.放射性碘药理作用机制辐射（β射线等）损伤甲状腺实质临床应用甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲状腺功能亢进治疗