微卫星稳定型胃癌的治疗进展

[4]。另外，MSI型胃癌细胞表面PD-L1表达水平和PMS2这4个蛋白表达情况，只要其中1个蛋白不表达，即为dMMR状态。dMM微卫星不稳定(microsatelliteinstabilitylow,MSI-L),若有2个或以上mucosalresection,EMR)或内镜黏膜下剥离术(endosc和全胃切除术与传统开放手术相比具有同样的安全性[8-10]。对于局部进展期该研究发现两组患者术后3年和5年生存率差异无统计学意义，而腹腔镜组术后恢复更快，并发症更少[11]。KLASS-02研究和JLSSG0901研究同样发现腹腔镜下行远端胃切除术和淋巴结清扫具有和开放手术一样的安全性，并且3年和5年无复发生存率差异无统计学意义[12-13]。达芬奇机器人手术的优点包括有目前尚缺乏关于达芬奇机器人手术对比腹腔镜手术治疗胃癌的高质量前瞻性研式。目前常用的化疗方案为铂类药物(奥沙利铂和顺铂)与卡培他滨或替吉奥联FOX和FLOT方案。在晚期胃癌的二线及以上治疗中，常用紫杉醇或多西他赛单2006年英国的MAGIC研究最早证明手术结合术前和术后ECF化疗方案对比单独手术可以提高患者的总生存(overallsurvival,OS)率和无进展生存(p[21-22]。术后化疗方案最开始主要为S-1单药口服1年，现在越来越多证据联物T-DM1的治疗效果并不优于紫杉醇[25]。然而，随后的DESTINY-Gastric01研究发现抗HER2抗体药物偶联物在HER2阳性晚期胃癌患者的三线或以上治疗中优于化疗[26]。另外C008研究和DESTINY-Gastric02研究结果表明抗HER2抗体药物偶联物在HER2阳性晚期胃癌患者的二线或以上治疗中有较好的客观反应率[27-28]。免疫治疗无明显影响，且与患者生存期也无明显关联[29]。2023年公布的两晚期HER2阴性胃癌患者可延长患者中位PFS(10.61个月比8.67个月，P=0.0066)和中位0S(18.23个月比15.54个月，P=0.0053)[30]。GLOW研究同样长生存期，中位PFS分别为8.21个月和6.80个月(HR=0.687,P=0.0007),中位0S分别为14.39个月和12.16个月(HR=0.771,P=0.0118)[31]。另外，关于CLDN18.2的双克隆抗体、抗体药物偶联物和CAR-T细胞治疗的研究也正在癌患者中表达为阳性。尽管FIGHT二期临床研究发现bemarituzu者的中位PFS差异无统计学意义(9.5个月比7.4个月，P=0.073),但是仍然提示bemarituzumab治疗HER2阴性晚期胃癌患者有潜在的疗效，床研究正在进行中[32]。对于PD-L1阳性联合分数(CPS)≥1的患者，不管是MSS型胃癌还是MSI型胃尽管2020年KEYNOTE-062研究发现帕比一线治疗晚期胃癌并未改善患者的0S和PFS,然而随后的CheckMate649研3-35]。这些研究也提示晚期胃癌患者对免疫治疗的疗效与PD-L1表达水平存在相关性，PD-L1高表达的患者获益更明显。2023迪利单抗联合CapeOX化疗方案对比单用Cape0X化疗可以延长晚期胃癌患者的中位0S(15.2个月比12.3个月，P=0.009),并且PD-L1CPS≥5的患者获益更明显(18.4个月比12.9个月，P=0.0023)[36]。另外，免疫治疗的疗效还与患24%,亚组分析显示对于PD-L1阴性的患者客观反应率为19%[37]。卡度尼利显著提高，在PD-L1CPS<5人群中，中位0S分别为14.8个月和11.1个月，HRPS≥1的患者客观反应率为50.0%,中位0S为17.48个月；而对于PD-L1CPS<1的患者客观反应率为54.0%,中位0S为17.64个月[38]。这些研究说明卡度表1治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部癌患者的临床药物研究结局(中位0S或ORR)曲妥珠单抗联合标准化疗曲妥珠单抗联合化疗一线0S17.5个月比1标准化疗三线或以上ORR51%比14%<0.001[1]FurukawaK,HatakeyamaK,TerashimaM,etaa[J].Nature,2014,513(7517):202-209.DOI:10.1038/nature13480.omes[J].NatMed,2015,21(5):449-456.DOI:10.1038/nm.3850.[4]ChenY,JiaK,SunY,etalingastriccancerviamulti-dimensionalanalysesofthetumourimmunemicroenvironment[J].NatCommun,2022,13(1):4851.DOI:10.1038/s41acomplexescompactmismatchedDNA[J].ProcNatlAc117(28):16302-16312.DOI:10.1073/pnaGroupstudy(JCOG0607)[J].GastricCancer,2018,21(1):1[7]TakizawaK,OnoH,HasuikeationforundifferentiatedearlygastogyGroupstudy(J-491.DOI:10.1007/s10120-020-01134-9.rectomyvsopendistalgastrectomyonlong-termtswithstageIgastal[J].JAMAOncol,2019,5(4):506-513.DOI:10.1001/ja[9]KataiH,MizusawaJ,Katayamaaparoscopy-assisteddistalgastrolledtrial[J].LancetGastroenterolHepatol,2020,5(2):14I:10.1016/s2468-1253(19)30332-2.[10]LiuF,HuangC,XuZ,etal.Morbidityandmortalopicvsopentotal0,6(10):1590-1597.DOI:10.1001/jamaoncol.2020.3152.tomyforlocallyadvancedgastriccancer:fiCLASS-01randomizedclinicaltrial[J].JAMADOI:10.1001/jamasurg.2021.5104.[12]HyungWJ,YangHK,ParkYK,etcopicdistalgastrectomyforlocallyadvancedSS-02-RCTrandomized304-3313.DOI:10.1200/jco.20.01210.[13]EtohT,Ohyam2023,158(5):445-454.DOI:10.1001/jamasurg.2023.0096.[14]ShinHJ,SonSYandlaparoscopicgastrectomyforgastriccancer:apropeeightedanalysisof2084consecutivepatients[J].AnnSurg,2021,274(1):128-137.DOI:10.1097/sla.0000000000003845.[15]DeJonghC,Cindrelatedperioperativeoutcomesafterrobot-assistedmisivegastrectomy(RAMIG):rternationalugiragastricregistry[J].AnnSurg,2[16]LiZY,ZhouYB,LiTY,et97/sla.0000000000005046.herapyversussurgeryaloneforresectableNEnglJMed,2006,355(1):11-20.DOI:10.1056/NEJMoa055531.[18]Al-BatranSE,HomannN,PauligkC,etal.Perioperativechemotherapywithfluorouracilplusleucovorin,oxaliplatin,anddocetaxelversusfluorouracilorcapecitabineplusocallyadvanced,resectablegastrienocarcinoma(FLOT4):arandomised393(10184):1948-1957.DOI:10.1016/s0140-6736(18)32557-1.[19]ZhangX,LiangHtrial[J].LancetOncol,2021,22(8):1081-1092.DOI:10.1016/s1470-2045(21)00297-7.[20]KangYK,YookJH,ParkYK,etal.PRODIGY:aphaseⅢstudyancer[J].JClinOncol,2021,3[21]SakuramotoS,SasakoM,YamaguMed,2007,357(18):1810-1820.DOI:10.1056/NEJMoa072252.pen-label,randomisedcontrolledtrial[J].Lancet,2012,15-321.DOI:10.1016/s0140-673[23]ZhaoF,LiE,ShenG,etal.Correlationbetweenmismatntchemotherapy[J].JGastroenterol,2023,58(7):622-632.DOI:10.100binationwithchemotherapyversusHER2-positiveadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancer(ToGA):aphase3,open-label,randomisedcontrolledtrial[J].Lancet,2010,376(9742):687-697.DOI:10.1016/s0140-6736(10)611[25]Thuss-PatiencePC,ShahMA,Ohtsncedormetastaticgastricorgastro-oe2/3study[J].LancetOncol,2017,180-2045(17)30111-0.[26]ShitaraK,BangYJ,IwasaS,eta382(25):2419-2430.DOI:10.1056/NEJMoa2004413.-HER2therapeuticantibodyRC48inpatientswithHER2-overexpressing,locallyadvancedormetastaticgastricorgastrcancer:asingle-armph[28]VanCutsemE,DiBartolomastricorgastroesophagealjunctioncancerwithnorafteratrastuzumab-containingregimen(DESTINY-Gastric02):primOncol,2023,24(7):744-756.DOI:10.1016/s1470-2045(23)00215-2.astricorgastroesophagealjunctioncancer[J].ESMOOpen,100762.DOI:10.1016/j.esmo[30]ShitaraK,LordickF,BangYJ,etal.ZolbetuximabplusmFOLFOX6inpatientswithCLDN18.2-positive,HER2-nelyadvancedunresectableormetastaticgastricojunctionadenocarcinoma(SPOTLIGHT):amulticentre,r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