支气管肺泡灌洗液在间质性肺疾病中的临床意义

【摘要】支气管肺泡灌洗是一种微创、耐受性良好 (BALF)在ILD中的临床意义认识有限，病理医师对BALF检测关注影响支气管肺泡灌洗的规范开展和BALF的诊断价值。本文从临床病理学角度对因此，BALF在ILD中是一种有价值的检测手段，病理医床运用，旨在强调BALF在ILD诊断、病情监测及预后评估中的重要作用并提出漫性肺部疾病患者。间质性肺疾病(interstitiallungdisease,ILD)是一组的高分辨率CT(HRCT)可以检测到与ILD诊断AL和活检仍然是诊断所必需的。BAL细胞分析和淋巴细胞表型通常提供了鉴别ILD的有用信息，特别是对过敏性肺炎(hypersensitivitypneumonitis,HP)不足以诊断时，建议行BALF细胞学分析[1];纤维化性HP的BALF细胞学分析可能在区分纤维化性HP与特发性肺纤维化(IPF)和结节病方面发挥作用[2],断[3],表1总结了BALF在ILD诊断中常见的运用场景。表1支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞学分析在间质性肺推荐BALF细胞学分析不建议BALF细胞学分析BALF细胞学分析的支持诊断(1)临床疑诊ILD,高分辨率(1)HRCT示满肺蜂窝样改变时；(1)放射学提示急性肺泡浸润；嗜酸性粒细胞占比>25%支持CT(HRCT)无法确诊时急性嗜酸性粒细胞性肺炎的诊断；(2)排除感染(2)临床疑诊LD,HRCT足以确诊时；(2)中性粒细胞占比>50%支持急性肺损伤、吸入性肺炎或化脓性感染；(3)排除肿瘤(3)临床疑为特发性肺纤维化，HRCT为典型普(3)淋巴细胞占比>50%,强烈提示过敏性肺炎或富于细胞型通型间质性肺炎或可能普通型间质性肺炎时；非特异性间质性肺炎；(4)临床有暴露史，HRCT为典型过敏性肺炎时；(4)影像为弥漫性肺泡浸润阴影；连续等分的回收BALF中出血综合征；夫染色阳性，强烈提示为肺泡蛋白沉积症；(6)含烟色素颗粒的巨噬细胞优势，提示吸烟相关性肺疾病(呼吸性细支气管炎ILD、脱屑性间质性肺炎、肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症);(7)CD1α阳性细胞>4%/巨噬细胞中见Birbeck颗粒(电镜下)提示肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症；(8)CD4'/CD8'>4,淋巴细胞占比>25%,中性粒细胞占比偏低响BALF的细胞分类，还影响蛋白质组成，这已经被多次证实[4-5]。有研究建议阈值的总体差异[4],可能有助于BALF进一步的研究。[3]。但4h的最佳检测时限往往在繁重的临床工作中难以实现。Eidhof等[8]触过吸入空气中的大量含碳物质[1,9]。相关[1]。当淋巴细胞计数为30%~50%区间且中性粒细胞计数较低时，结节病的可能性从33.7%增加到68.1%[10];但当中性粒细胞计数>20%时，结节病的可能性下降[11]。极端的淋巴细胞增多症(计数≥50%),加之可疑的抗原暴比值的测定有助于诊断结节病[11]。CD4+/CD8+比值增加(通常>3.5)的同时节病，特异度为94%~96%,灵敏度为52%~67%[12],非活动期结节病的CD4+/C与CD4+/CD8+比值高呈直接相关性[14]。另有多项研究评估了BALF中CD4+T病相比，HP具有更高的NK细胞及NK/T细胞比例[14,17]。淋巴细胞计数增朗格汉斯细胞组织细胞增生症[1],再加之CD1α阳性朗格汉斯细胞增加超过总细胞的4%,可视为肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症的特征性诊断[12],但分类提示为淋巴细胞增多型(≥15%)时进行，以防误导临床工作[1]。LD的鉴别诊断中发挥作用(表2)。Cai等[20]对比了成对的血清和BALF标uga等[22]和Meloni等[23]研究发现，与健康志愿者及间质性肺炎伴胶原物[24]。Lee等[25]的研究得出了类似的结论，认为S100A9参与了IPF的ILD类型细胞分类模式诊断相关因子预后相关因子过敏性肺炎淋巴细胞占比>50%,其中CD47趋化因子CC配体(CCL)18血管内皮生长因子D肺朗格汉斯细胞组含烟色素颗粒的巨噬细胞优势，TARC/CCL17、瘦素特发性肺纤维化中性粒细胞和/或者淋巴细胞比例单核细胞趋化蛋白1(MCP1)、MCPI、CCL17、CCL22、IL-8IPF及结节病患者BALF中性粒细胞数量的增加与更严重的病程和更高的长期病死率有关[11,21,27]。一项早期研究也显示BALF中性粒细胞百分比增加是IPF患者早期病死率的独立预测因子，BALF死亡风险增加30%[27]。除此之外，趋化因子和细胞因子作为反映ILD严重程L18水平升高，且可能与住院期间的疾病严重程度和预后相关，研究者认为CCL18可作为CTD-ILD严重程度和预后的指标[28]。在SSc-ILD患者的BALF中重程度及临床恶化相关[23,29],单变量分析显示高IL-2和肿瘤坏死因子aCCL22和IL-8水平升高与预后不良相关[22-23,30]。以上两项研究显示IPF及SSc-ILD的不良预后均与MCP1的高表达相关，且SSc-ILD中MCP1值显著低于IPF中[23]。另一项关于结节病和SSc-ILD的研究观察到MCP1的较低后差有关[23,31]。除此之外，Bergantini等[30]分析发现，IPF患者BALe等[37]通过比较有或无CTD-ILD两组患者的BALF差异性表达蛋白，再根据因表达模式。如Paplinska-Goryca等[39]发现，结节病和IPF的BALF分析[1]MeyerKC,RaghuG,BaughmanRP,etcicSocietyclinicalpracticeguideline:theclinicalutilitAmJRespirCritCareMed,2012,185(9):1004-1014.DOI:10.1164/rc[2]RaghuG,Remy-JardinM,Rsitivitypneumonitisinadults.AnofficialATS/JRS/ALATcticeguideline[J].AmJDOI:10.1164/rccm.202005-[4]FryeBC,SchuppJC,RotheME,etal.Thevalueofbronchoalveol 109-115.DOI:10.23736/S0031-08[6]PouwelsSD,BurgessJK,eolus[J].RespirRes,2021,22(1):285.DOI:10.1186/s129[7]MeyerKC,SoergelP.Variationofbronchoalveolarlymphocytephen1999,54(8):697-700.DOI:10.1136[8]EidhofH,GratamaJW,MulderA.ComparisonofthreeabilizebronchoalveolarlavagecellsforfCytometryBClinCytom,2021,100(3):377-383.DOI:10.1002/cyto.b.21[9]GharsalliH,MlikaM,SahnounI,etal.Thecopathologicalperspective[J].SeminDiagnPathol287.DOI:10.1053/j.semdp.2018.08.003.[10]WelkerL,JörresRA,CostabelU,etal.PredictivevalueofBALEurRespirJ,2004,24(6):1000-1006.DOI:10.1183/09031936.04.0010[11]ShenY,PangC,WuY,etal.DiagnostveolarlavagefluidCD4/CD8ratioforsarcoidosis:amet[J].EBioMedicine,2016,8:302-308.DOI:10[12]HogeaSP,TudoracheE,PescaruC,et RevRespirMed,2020,14(11):1117-1130.DOI:10.1080/17476348.2sofpulmonarysarcoidosis[J].ClinRespirJ,2009,3(4):214-221.DOI:10.1111/j.1752-699X.20ExpMed,2020,20(2):207-216.DOI:10.1007/s10238-020-00608-5.llularmarkerforthediagnosisofunol,2008,126(3):338-344.DOI:10.1016/j.clim.2007.11.005.[16]BretagneL,DiattaID,Fflymphocyticalveolitis[J].Respiration,2016,91(6):486-496.DOI:gelymphocytesinthediagnosisofhypersensitivitypneumonitisamong 17(11):1455-1467.DOI:horacicSociety/EuropeanRespiratorySocietystatement:updateoftheinternationalmultidisciplinaryclassiferstitialpneumonias[J].AmJRespirCritCareMed,2013,188(6):733-748.DOI:10.1164/rccm.[19]MeyerKC,RaghuG.Reply:TheclinicalutilityofbronchoalveolairCritCareMed,2013,187(7):777-778.DOI:10.1164/ajrccm.187.RespirMed,2013,107(9):1444-1452.DOI:10.1016/j.rmed.2013.06.00[21]FieldsA,PotelKN,Cabuhalviewandmeta-analyses[J].Thorax,2023,78(8):799-807.DOI:10.1136/thorax-2022-219226.[22]SugaM,IyonagaK,IchiyasuH,etal.Clinicaleases[J].EurRespirJ,1999,14(2):376-382.DOI:10.1034/j.1399-3osis[J].SarcoidosisVascDiffuseLungDis,2004,21(2):111-118.[24]HaraA,SakamotoN,Ishimatsuidatebiomarkerofidiopathicpulmonaryfibrosis[J].RespirMed106(4):571-580.DOI:10.1016/j.rmed.2011.12.010.[25]LeeJU,KimMK,KimMS,etaapotentialnoveldiagnosticbiosis[J].JKoreanMedSci,2024,39(1):e13.DOI:10.3346/jkms.2024e13.ineprofiledifferentiatespulmonaryLangerhanscellhistiocytosispapirRes,2023,24(1):320.DOI:10.1186/s12931-023-02622-z.2008,133(1):226-232.DOI:10.1378/chest.07-1948.F中的表达及临床意义[J].中华医学杂志，2019,99(38):2976-2981.DOI:[29]SchmidtK,Martinez-GamboaL,Mlavagefluidcytokinesandchemokinesass[J].ArthritisResTher,2009,11(4):R111.DOI:10.1186/ar2766.[30]BergantiniL,d′AlessandroM,CameliP,etal.PrognosticroleofNKcellpercentagesinbronchoalveolarlavagefrompatientswithd230:108827.DOI:10.1016/j.clim.2021.108827.[31]HesselstrandR,WildtM,Bozov2013,107(7):1079-1086.DOI:10.1016/j.rmed.2013.03.015.[32]0zdemirOK,CelikG,DalymphocytespredictschroniccourseinpatientswiRespirology,2007,12(6):869-873.DOI:10.1111/j.1440-1842020,171(2):e161-e166.DOI:10.7417/CT.2020.2207.[34]NakashimaT,OmoriK,NambaM,etal.Serumgdiseases[J].RespirMed,2023,212:107224.DOI:10.1016/j.