医学生理学(梅林)消化

DigestionandAbsorption消化和吸收张炜真生理楼303房Tel:8280-2183Email:研究方向：肥胖的神经内分泌机制2Introduction1)General2)GIfunctionsNeuronalHormonalDigestionMechanicalChemicalAbsorptionGIhomeostasisClinicalrelevance3能量稳态能量摄入糖代谢脂代谢胃肠稳态循环稳态1.IntroductionI稳态---NatClinPractEndocrinolMetab.2007;3:705–712guthormonesIntroductionCentraleffectsofguthormonesObesity5X√SocieconomicburdenTypeIIdiabetesCardiovascularDiseaseSleep-breathingabnormalitiesCancerPsychologicaldisordersObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1985(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1986(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1987(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1988(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1989(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1990(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1991(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1992(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1993(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1994(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1995(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1996(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1997(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1998(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1999(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2000(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2001(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2002NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2003(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2004(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2005(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2006(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2007(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2008(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2009(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%0.2billionofadultsareoverweightmillionofadultsareobeseChildhoodobesityisboomingIncreaseinobesityduringthelasttenyearsisequivalenttothoseincrementin50yearsinthewesterncountriesCentralobesityObesityinChinaGutiskeytotheregulationofenergymetabolismIntroductionII35消化系统组成：消化道:(8-10m)消化腺:figurefigure010302消化道的功能36功能

对食物消化、吸收 为新陈代谢提供物质和能量消化：食物在消化道内被分解为可吸收的小分子物质的过程。

机械消化:肌肉收缩：磨碎、混合

化学消化:消化酶：物质分解吸收：经过消化道分解后的营养物质，通过消化道粘膜上皮细胞进入血液或淋巴循环的过程。

物质 血液、淋巴 消化道粘膜上皮figure胃肠道血液循环的特点37动脉弓的网络状结构消化道的局部运动状况和各种局部代谢产物是调节血流的主要因素胃肠道是机体最大的储血器官010203消化系统功能的调节38体液（激素）神经消化系统的神经支配39内在神经系统

(IntrinxicEntericNervousSystem)

接触性机械刺激，化学刺激和消化道管壁扩张

EntericNeurons:8-10亿，近似于整个脊髓的神经元数量；含有多种化学递质和调质(5-HT,SubstanceP,VIP,CGRP)；相对独立，可不通过中枢神经独立调节胃肠运动，分泌，

肠脑（BrainintheGut,thirdbrain） Entericglia(Hirschsprung'sdisease)自主神经的调节（ExtrinxicNervousSystem)sympatheticN

椎前N节中换N元NE(抑制性)(血循环）parasympatheticN(vagus和盆N)胃肠壁内N元ACh(兴奋性）

peptidergicN:

肽能神经运动分泌消化道内壁内神经丛及其植物神经的关系40MyentericplexusLongitudinalmuscleDorsalmotornucleusofthevagusinmedullaoblongataPrevertebralganglionExtrinsicreflexIntrinsicreflexLocalreflexShortreflexLongreflexMechanoreceptorCircularmuscle消化道的内分泌功能——胃肠激素42figure胃肠粘膜中，共数十种内分泌细胞，50多种胃肠激素，也是体内最大的内分泌器官。分布:01大部分锥形，顶上有微绒毛伸入腔内（开放型细胞）：感受局部食物成分和pH而分泌。少数无微绒毛伸入腔内（闭合型细胞）：由局部内环境变化引起分泌。胃底和胃体的胃泌酸区和胰腺内的内分泌细胞内分泌细胞形态特征:02胃肠胰内分泌细胞的命名及分布43激素名称细胞命名氨基酸数目主要分布部位胃泌素G17胃窦,小肠上部胆囊收缩素I33小肠上部促胰液素S27小肠上部血管活性肠肽D28全部胃肠和胰生长抑素D28胃、小肠上部胰高血糖素A29胰，胃底、胃体转运方式：44内分泌：经血运到靶细胞。如促胃液素，抑胃肽，促胰液素1977年R.C.L.吉尔曼

A.V.沙里（美国人）发现下丘脑激素

R.S.雅洛（美国人）开发放射免疫分析法旁分泌：经细胞外液弥散至邻近的靶细胞，如生长抑素

神经分泌：胃肠道肽能神经，如血管活性肽管腔分泌：沿细胞与细胞之间的缝隙扩散入胃肠腔内发挥作用自分泌：分泌后作用于自身

figure主要作用：调节消化器官运动、分泌和吸收.也调节其他器官活动。调节其他激素的释放

e.g.抑胃肽（GIP）+

胰岛素营养作用

e.g.胃泌素、胆囊收缩素可促进生长机体能量稳态胃肠道的免疫系统=全身免疫细胞。对抗食物抗原和病原微生物。

figureGastricbypasssurgery:Txformorbidobesity&diabetesGastrointestinalhormones&energymetabolismGI&energymetabolismIntroduction47returnHormoneLocationReleasingagentsEffectsGastrinAntrumUppersmallintestineProteindigestionproductsvagalstimuliGastricacidsecretionGastricmotilityTrophictomucosaSecretinUppersmallintestineAcidfattyacid,proteindigestionproductsPancreaticjuice(H2Oandelectrolytes)BileflowGastrinCCKUppersmallintestineFatAminoacidsPancreaticenzymeGallbladdercontractionStimulusandresponseofguthormones消化道能分泌多种胃肠激素48G细胞分泌的促胃泌素（Gastrin）主要位于胃窦的粘膜中刺激胃酸分泌营养作用---促进胃肠道粘膜生长刺激胃窦部运动，调节胰岛素释放调节因素：幽门窦和小肠上段PH增加；乙醇及相应氨基酸的化学性刺激；胃内压增高的物理性刺激；神经性刺激消化道能分泌多种胃肠激素49S细胞分泌的促胰液素（Secretin）S细胞主要位于十二指肠粘膜促进胃肠道消化腺，胰腺，肝胆管的水和电解质分泌，促胰液分泌，抑制胃酸分泌，抑制胃的运动盐酸是促进促胰液素释放的最强的刺激因素0102I细胞分泌的缩胆素（CCK）消化道能分泌多种胃肠激素50分布：I细胞主要位于十二指肠和空肠粘膜，脑内大量分布于皮层额叶及梨状区，尾核，下丘脑，丘脑，海马等区域；促胰液分泌，增强胰腺分泌碳酸氢盐和胃的排空；刺激胆囊收缩，Oddi括约肌松弛；兴奋胆汁的分泌和对小肠，结肠运动进行调节；中枢内作为饱感因子调节摄食；分泌调节因素：蛋白质消化产物和脂肪，迷走神经兴奋D细胞分泌的生长抑素（Somatostatin）消化道能分泌多种胃肠激素5101020304主要位于胰腺和胃肠粘膜；也位于中枢和外周神经系抑制各种胃肠激素的释放抑制胃和胆道的运动进食后血浆水平轻微升高，高脂，高蛋白饮食刺激其水平持续升高。许多胃肠道的肽类激素也存在于脑内----脑肠肽胃肠道和中枢的双重分布20多种：促胃泌素，CCK，血管活性肠肽，生长素（Ghrelin）等NovelGIhormones54Nesfatin-1GhrelinX/AlikecellsNovelGIhormones55NesfatinGhrelinGhrelin的功能RegulatoryPeptides126(2005)11–19Ghrelin是1999年被发现的第一个生长激素促分泌素受体(GHS-R)的内源性配体,由28个氨基酸组成,第三位丝氨酸残基上有辛酰化基团。Ghrelin主要由胃的X/A样细胞合成,在中枢神经系统、肠、肾、心脏、胎盘、性腺均有分泌。其受体广泛分布于多种组织,并存在不同的亚型。GhrelinanditseffectNesfatin-1

（Counteractingghrelin）Nesfatin-1Ghrelin摄食调控代谢调节MechanicalChemical0102Digestion机械消化60消化道平滑肌的特性

(Characteristicsofgutsmoothmuscle)兴奋性：低于骨骼肌节律性：良好的自律运动，慢,规则<心肌紧张性：正常时有一定的紧张性，常处于微弱持续收缩状态

伸展性：容纳食物敏感性：对牵张、温度、化学刺激敏感，但对电刺激不敏感。一般特性：大部分是平滑肌（除口、咽、食道上段、肛门外括约肌）电生理特性：三种形式61静息电位：主要K+外流，-50~-60mV

慢波电位：在静息膜电位的基础上可产生自发去极化和复极化的节律性电位波动，频率较慢。决定蠕动方向、节律、速度。10-15mV。

不同部位的频率不同:胃：3次/分;十二指肠：12次/分;回肠末端：8-9次/分;结

肠3次/分

起步细胞：Cajal细胞慢波产生不依赖于外来神经支配幅度和频率受神经和激素调节：交感：，副交感：

(Ach/SubP

,NO/VIP

)慢波本身不引起平滑肌收缩，但使静息电位接近阈电位。

形成机制:传统观点生电性Na+泵周期活动(哇巴因:抑制Na+泵慢波电位消失)

新观点：3.动作电位:慢波电位>-40mV,1-10次/s。62动作电位特点：(1)Ca2+:

主要是Ca2+

大量进入细胞去极化

而神经纤维是Na+通道(2)Ca2+通道开和关迟缓，动作电位时长。(3)在慢波电位(-40mV)基础上

动作电位

平滑肌收缩

每个慢波电位上叠加的峰电位多，平滑肌收缩力大.figureRemovalofNa+doesnotblockSMactionpotential,suggestingthatNa+isnotrequired?ExpressionofNaV1.5InthepresenceofTTX(toblockneuronalNa+channels),thespecificNa+channelblockerQX314hyperpolarizedsmoothmusclemembranepotential,decreasedthefrequencyoftheslowwave,andslowedtherateofriseoftheslowwave.ShearstressgatedNa+channel(SCN5A)化学消化63

消化腺的分泌功能属外分泌腺（通过导管入消化管腔）：有唾液腺、胃腺、肝、 胰、肠腺。 消化液:

6~8L/天主要成分：水、有机物（酶和粘液）、各种电解质。消化液的作用:水解食物，便于吸收稀释食物使消化腔内pH适应消化酶活性分泌粘液、抗体和液体：防止消化道粘膜物理、化学损伤食物的消化64食物的水解是消化的基本过程食物中淀粉的消化在口腔中开始，在小肠上段完成（唾液淀粉酶，胰液淀粉酶，小肠上皮细胞中有四种酶）蛋白质的消化在胃腔内开始，由小肠的上皮细胞最后完成胃蛋白酶----10-20%蛋白质被转化为朊间质，蛋白胨，少量多肽胰蛋白酶，糜蛋白酶----大多消化为二肽，三肽或多肽小肠上皮细胞内的多种肽酶---单个氨基酸脂肪在小肠内被消化胰脂肪酶，铺脂酶，胆固醇酯酶，胆盐的乳化，利于被脂肪酶水解第二节口腔内消化65

开始消化，食物停留时间5-20秒。咀嚼，湿润，便于吞咽。

1.咀嚼：肌顺序收缩的复杂反射动作。2.吞咽：复杂反射，食团从口腔进入胃。3.唾液分泌调节。

唾液腺:

1)唾液的作用湿润、溶解食物，引起味觉。清洁、保护口腔(溶菌酶，免疫球蛋白）。唾液淀粉酶：淀粉 麦芽糖2)调节唾液分泌完全是神经反射：非条件和条件性反射（望梅止渴）。刺激：口腔内机械、化学、温度。 初级中枢：延髓；高级中枢：下丘脑和大脑皮层

以副交感神经反射为主。

腮腺下颌腺舌下腺saliva低渗液水：占99%有机物：粘蛋白等无机物：Na+,K+,

Cl-,Ca2+咀嚼66咀嚼是由咀嚼肌按一定顺序进行的一种随意运动，其作用：01切断磨碎食物02食物与唾液混合形成食团03食物与唾液淀粉酶充分接触而引起化学性消化作用04反射性引起胃，胰，肝，胆囊的运动加强。05吞咽67吞咽是由一连串反射引起的复杂的连续的过程（口腔期---咽期----食管期）正常情况下，胃内的食糜或其他内容物为何不会向食管发生反流？------食道下括约肌010302第三节胃内消化68最膨大部分。1-2升/成人,功能:暂时儲存食物。化学性（胃液分泌）和机械性消化（胃壁肌肉运动-胃排空）。胃结构:

贲门,胃底，胃体、胃窦、幽门。胃粘膜有三种管状外分泌腺:贲门腺、泌酸腺、幽门腺。此外，还有内分泌细胞:至少6种。外分泌腺的细胞种类:

贲门腺和幽门腺主要分泌碱性粘液。粘液细胞---粘液泌酸腺壁细胞----HCl和内因子

主细胞----胃蛋白酶原Figure11figureFigure2一、胃液的分泌69无色，酸性，天。有机物：粘蛋白和消化酶等，无机物：NaCl,KCl,

HCl1.盐酸(HCl)，胃酸:英国WilliamProut1824年发现

泌酸腺的壁细胞分泌。分泌率:与壁细胞数目有关。基础量：0.5~5mmol/h,最大量：20~25mmol/h.机制：壁细胞上的H+泵(H+、K+-ATP酶)，主动转运H+至小管腔内。

H+>血管3,000,000倍。作用：激活胃蛋白酶原

胃蛋白酶,为胃蛋白酶活性提供环境。进入十二指肠引起促胰液素释放，促进胰、胆、小肠分泌杀菌促进钙和铁在小肠内吸收（一）胃液成分和作用:HClParietalcell

壁细胞GastriclumenMetabolism质子泵(H+-protonpump)是胃酸分泌的最后通路质子泵是位于壁细胞的分泌小管膜H-K-ATPase2.胃蛋白酶原主细胞分泌胃蛋白酶原

HCl胃蛋白酶，最适pH是2.0.

pH>6.0,酶变性。胃蛋白酶水解蛋白质为眎、胨、多肽、氨基酸。

1836年，索多·施旺（TheodorSchwann）在对消化过程进行的研究中，发现了一种能够参与消化作用的物质，并将其命名为胃蛋白酶。胃蛋白酶也是第一个从动物身上获得的酶。1833,WilliamBeaumont(USA):Beaumont'sExperimentsandObservationsontheGastricJuiceandthePhysiologyofDigestion(studiesonAlexisSt.Martinwhosurviveagunshotanddevelopedafistulainhisstomachin1822)firstpersontoobservehumandigestionTodiscovertheacidandpepsininthehumanstomachTouncoverthegut-braininteractionTofindthehumantemperaturetobe37ºC#MackinacIsland723.粘液和碳酸氢盐由表面上皮细胞和三种腺体的粘液细胞分泌，主要成分是糖蛋白。形成500µm凝胶层,粘稠度>水30-260倍,H+扩散慢。

粘液-碳酸氢盐屏障:HCO3-

中和H+。粘膜层中pH梯度：pH2.0（胃腔侧):pH7.0（上皮细胞侧）作用：阻止H+的逆向弥散，保护胃粘膜受H+侵蚀。 粘膜表面中性使胃蛋白酶丧失分解蛋白质的作用。

4.内因子从壁细胞分泌，糖蛋白。内因子+VitB12

复合物；保护VitB12不在小肠破坏。如粘膜受损，内因子VitB12

：影响红细胞生成，造成巨幼红细胞贫血。。figure#（二）胃液分泌的调节74

1.刺激胃酸分泌的因素乙酰胆碱（ACh）直接:迷走神经释放乙酰胆碱促进盐酸分泌胃泌素（Gastrin）胃窦和十二指肠的

G细胞分泌的多肽。通过血液循环作用于壁细胞HCl机械扩张胃窦部，蛋白质的消化产物，迷走神经兴奋刺激胃泌素分泌刺激胃酸分泌，营养作用---促进胃肠道粘膜生长，刺激胃窦部运动，调节胰岛素释放组织胺（Histamine）由胃泌酸区的嗜铬样细胞释放以旁分泌形式调节。作用于壁细胞(H2

受体),甲氰咪胍可抑制HCl分泌。#752.盐酸对胃酸分泌的反馈性调节胃窦内PH降至，或十二指肠内的PH降到2.5以下时抑制胃酸分泌；

HCl

**是负反馈调节。胃窦HCl(pH<1.2~1.5)G细胞胃泌素HClD细胞

生长抑素十二指肠（pH<2.5）S细胞促胰液素

----G细胞胃泌素胃肠激素对胃酸分泌的影响76刺激胃酸分泌的胃肠激素：促胃液素；蛙皮素；内源性阿片样物质双向作用的胃肠激素：缩胆囊素；血管活性肠肽抑制胃酸分泌的胃肠激素生长抑素；神经降压肽；表皮生长因子肠抑胃素enterogastrone（CCK,Gastricinhibitorypolypeptide(GIP))林可胜发现肠抑胃素77(三）进食引起的胃液分泌可分为三期78头(cephalic)、胃(gastric)、肠(intestinal)期。•头期：条件刺激（假饲）非条件刺激*是神经体液调节，量和酸度高,胃蛋白酶含量最高，与食欲有关。1壁细胞HCl2细胞胃泌素3figure4中枢神经系统迷走神经5血6机械刺激:扩张胃化学刺激：蛋白质 壁细胞HClG细胞胃泌素*是神经体液调节，酸量高,但胃蛋白酶含量少于头期。迷走-迷走反射、壁内神经丛胃期：肠期：肉、蛋白 十二指肠 HCl*是体液调节，酸占总胃酸的1/10。二.胃的运动80

1.胃的容受性舒张：咀嚼或吞咽时，食物对咽，食管等处感受器的刺激可反射性的引起胃头区肌肉的舒张胃腔容量：50ml1.5~2.0L是神经反射：迷走神经传出神经介质:抑制性,不是乙酰胆碱,作用：容受和储存食物。2.胃头区有缓慢而持续的收缩，紧张性收缩

调节胃内压和控制体液排空3.胃的蠕动：食物入胃后5分钟开始，3次/分，胃中

幽门需1分钟。胃内容物反推。figure作用：机械磨碎食物,食物与消化液混合.受胃平滑肌的慢波控制胃肌收缩在慢波之后6-9秒，动作电位后1-2秒。影响因素：神经-体液调节:迷走神经、胃动素、胃泌素:交感神经、促胰液素、抑胃肽GastricMotility(cont)胃的排空及控制82胃的排空：胃

十二指肠排空速度：入胃后5min开始,完全排空需4-6小时液体>固体小颗粒>大块食物糖>蛋白质>脂肪胃内因素促进排空胃内食物（胃扩张的机械刺激）N

胃运动扩张扩张刺激、食物化学成分（蛋白质)

胃泌素

#胃排空HCl

运动

幽门舒张迷走神经,壁内神经83小肠内因素抑制排空（食物进入十二指肠后）肠-胃反射：肠抑胃素

肠-胃反射（迷走神经,壁内神经)胃排空

HCl（pH3.5-4),脂肪,扩张等刺激肠壁HCl,脂肪等刺激肠粘膜释放多种激素(促胰液素、抑胃肽等）抑制胃的分泌和运动,延缓胃排空#胃运动、幽门收缩第四节小肠内消化（DigestioninSmallIntestine)是消化过程中最重要的阶段：基本完成消化(食物停留3-8h)胰液：化学消化胆汁：化学消化小肠液：化学消化小肠运动营养物质的吸收12(一)胰液分泌胰腺内分泌（胰岛）：

胰岛素外分泌（腺泡细胞）：胰酶

小导管壁上皮细胞:HCO3-胰液成分和功能：最重要消化液，特别对脂肪和蛋白质1-2L/日/人，水、无机盐(HCO3-,Na+)作用:中和HCl,为酶提供最适pH.消化酶:胰淀粉酶：水解淀粉为糊精，麦芽糖，麦芽寡糖胰脂肪酶：分解甘油三酯为脂肪酸，甘油一酯和甘油，辅脂酶胰蛋白酶原和糜蛋白酶原：胰蛋白酶原胰蛋白酶蛋白质多肽？？为什么蛋白质水解酶不消化胰腺本身

a.酶原形式b.胰蛋白酶抑制物

碱性(pH:7.8-8.4)肠致活酶figure86神经调节：视,气味味,咀嚼吞咽

胃和肠刺激**特点：酶含量丰富，水和HCO3-少

中枢胰腺泡细胞消化酶G细胞胃泌素迷走神经迷走神经*(二）胰液分泌的调节

体液调节>神经调节

的双重调节。

#87小肠HCl>>氨基酸,脂肪酸小肠氨基酸>

脂肪酸, HCl,脂肪小肠粘膜促胰液素

小肠粘膜CCK

血浆促胰液素

血浆CCK

胰导管上皮细胞胰腺腺泡细胞HCO3-

,水胰液消化酶

胆囊收缩、排出胆汁小肠胰液量

中和小肠HCl小肠消化脂肪、蛋白质

体液调节：促胰液素，胆囊收缩素(CCK,促胰酶素)**促胰液素和CCK之间具有协同作用，体液和神经调节之间有相互加强作用#--胰腺腺泡细胞分泌

Stimulus-secretioncouplingExocytosisStimulusAchCCKReceptorsMuscarinicCCKASignalingGaq/G11Ca2+KinasesEffectorsCytoskeleton胆汁的分泌89肝细胞产生肝管流出

胆囊储存

十二指肠PH6.80.8-1L/天,成分:胆盐，参与消化和吸收的主要成分。

胆固醇卵磷脂胆汁酸，但没有消化酶水，电解质(Na+,K+)作用：对脂肪的消化和吸收具有重要意义。脂肪乳化作用:减少脂肪表面张力增加脂肪酶的作用面积.形成水溶性复合物—混合微胶粒：运载脂肪，利于小肠吸收脂肪的消化产物促进脂溶性维生素A,D,E,K的吸收经胆总管十二指肠，PH7.4胆汁分泌的调节90神经调节作用较小，以迷走为主体液调节

缩胆囊素（CCK）--胆囊收缩，Oddi括约肌舒张促胰液素---刺激胆管分泌胆汁，主要是水和HCO3-胆盐---很强的刺激肝细胞分泌胆汁的作用胆盐的肠肝循环figure小肠的分泌和运动91分泌：食糜的机械和化学刺激分泌十二指肠腺分泌粘液：保护十二指肠粘膜不受胃酸侵蚀小肠腺:1-3L/天,pH:7.6.稀释消化产物

等渗,利于吸收消化酶肠致活酶：利于小肠蛋白质消化寡糖酶和肽酶：进一步消化进入小肠的营养物质**壁内神经

的调节起重要作用，还有胃肠激素。运动紧张性收缩：其它运动的基础分节运动:食糜与消化液混合蠕动:推送食糜1cm/s**壁内神经的调节起重要作用,外来神经和胃肠激素可影响。figure3.Absorption92口腔、食管：无能力胃：弱，可以吸收酒精和少量水小肠：最重要的吸收部位大肠水、无机盐吸收部位upper:大部分营养物回肠(ileum):氨基酸,胆盐，VitB12为什么小肠是最重要的吸收部位?Absorption(cont)具有巨大的吸收面积4~6m长,吸收面积0.3M2粘膜有环形皱褶：

3绒毛

30微绒毛

600200M2食物停留时间长:3~8h食物被分解为小分子很丰富的毛细血管和淋巴管

figure#94Absorption(cont)吸收机制：被动转运:扩散主动转运：泵胞饮：营养物质的吸收：水:被动转运，渗透梯度，8升/天.无机盐：主动转运钠:扩散进入细胞Na+泵转运入血，主动铁(Fe2+易

):Fe3++VitCFe2+(还原反应)，Fe2+与转铁蛋白结合进入细胞 十二指肠和空肠，胃酸利于铁的溶解。figure#figureAbsorption(cont)钙:十二指肠最强，主动转运：Ca2+-结合蛋白(Ca-BP)VitD，胆汁酸

Ca2+

脂肪酸，磷酸盐抑制钙的吸收葡萄糖:需耗能,小肠上部葡萄糖-Na+

泵(1:2=葡萄糖:Na+)蛋白质:分解为二和三肽，主动,氨基酸载体脂肪:脂肪酸、胆固醇等,被动#figuefigueEmulsification(乳化)96FattyacidsabsorptionNetCholesterolBalanceinHumansSynthesizedCholesterol(900mg/day)FecalSterols(1200mg/day)LiverRegulatesConcentrationof

CholesterolinLDLSR-BIBileacidHDLHMG-CoAReductaseStatinsSREBPsLDL-RPathwaysAffectingCholesterolBalance(摄入)Liver(胆固醇微团)(摄入)(合成)(排出)(酯化作用)PathwaysAffectingCholesterolBalanceDietary

CholesterolBiliary

CholesterolLuminal

CholesterolBile

AcidsMicellar

CholesterolCholesterolCholesterolEstersACATCMABCA1

ABCG5ABCG8

Cholesterol

TransporterIntestinalEpithelialCell(摄入)(胆汁酸)(胆固醇微团)(摄入)(酯化作用)(排出)Cholesterol-LoweringAgents4.Homeostasis105TheGastrointestinalBarrierTheIntrinsicGastrointestinalBarrierTheExtrinsicGastrointestinalBarrierMucusandBicarbonateHormonesandCytokinesProstaglandinsGrowthfactors:EGF)andTGF-alphaTrefoilproteins

Others:NOAntibioticPeptidesandAntibodiesDisruptionofBarrierFunctionIschemiaandReperfusionInjuryNeutrophilsandMucosalInjuryEffectsofStressRestitutionandHealingAfterInjury107Thegutflora108消化性溃疡：必然存在粘膜破损10901胃镜检查02Clinicalrelevance110抗消化性溃疡药消化性溃疡发生：

胃酸分泌过多

胃粘膜破损

幽门螺旋杆菌感染

2.抗消化性溃疡策略：

中和、抑制胃酸分泌

保护胃粘膜

杀灭幽门螺旋杆菌消化性溃疡：主要是胃溃疡，十二指肠溃疡抗消化性溃疡药物的分类粘膜保护药抗生素酸碱中和剂H+质子泵抑制剂乙酰胆碱M1受体阻断剂组织胺H2受体阻断剂H+质子泵抑制剂113Omeprazole(奥美拉唑)、Lansoprazole(兰索拉唑)、Pantoprazole(盼托拉唑)、Rabeprazole(雷贝拉唑)Omeprazole(奥美拉唑)药理作用与机制：分布于胃壁细胞分泌小管周围，并转化为次磺酸和亚磺酰胺，后者与质子泵H+-K+-ATPase的巯基共价结合形成复合物，抑制质子泵的功能。剂量依赖性抑制基础和最大胃酸分泌。停药4-5天恢复。临床应用：(1)消化性溃疡;(2)返流性食管炎。作用迅速。副作用：胃肠道反应如恶心腹泻，发生率3%。抗消化性溃疡药物酸碱中和剂114弱碱化合物：氢氧化铝，氢氧化镁，碳酸钙，碳酸氢钠。古老、广为使用、便宜、易行。药理作用机制：酸碱中和，中和胃酸，降低胃液pH。临床应用： (1)消化性溃疡;(2)返流性食管炎。与H2受体拮抗剂合用，更好副作用：很少见。01抗消化性溃疡药物02抗消化性溃疡药物115Cimeitidine(西米替丁or甲氰咪胍)、Ranitidine(雷尼替丁)药理作用与机制：阻断壁细胞组织胺H2受体。抑制基础和夜间胃酸分泌。临床应用：(1)消化性溃疡;(2)返流性食管炎。副作用：少见。1组织胺H2受体阻断剂2抗消化性溃疡药物116Telezepine(替仑西平)、Pirenzepine(哌仑西平)药理作用：选择性阻断壁细胞乙酰胆碱M1受体，抑制胃酸分泌。临床应用：(1)消化性溃疡;(2)返流性食管炎。作用弱于组胺H2受体阻断剂，但防止复发作用相似。作用可靠。常用。副作用：口干、扩瞳畏光、眼压增高乙酰胆碱M1受体阻断剂粘膜保护药117Misoprostol(米索前列酮)前列腺素PGE1类似物。甲基酯，更稳定。脂溶性。药理作用刺激胃、十二指肠粘液和HCO3−分泌,有利于形成粘膜的

粘液-碳酸氢盐屏障，抑制胃酸和胃蛋白酶渗入，保护细胞。增加粘膜血流量，加速愈合。部分抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶分泌

临床应用：1.预防治疗消化性溃疡，特别是非甾体类抗炎药并发的溃疡。2.产后子宫出血，3.人工流产，与米非司酮合用副作用：腹泻。子宫收缩，孕妇禁用。抗消化性溃疡药物粘膜保护药118硫糖铝：蔗糖的碱性铝盐代入8个硫酸盐基。在胃中分解为(1)氢氧化铝(中和与凝胶保护)和(2)硫酸蔗糖复合物，负电，粘稠，覆盖溃疡面。临床应用：(1)消化性溃疡;(2)返流性食管炎;(3)慢性胃炎副作用：便秘，~2%。其它粘膜保护药枸橼酸铋钾：铋的螯合物，1.形成粘稠胶体，覆盖并保护溃疡面。2.结合胃蛋白酶。疗效与组织胺H2受体阻断剂相似，但抗复发作用好。液体制剂－－舌、牙齿、粪便染黑，片剂较好。肾功能不良者易见高铋血症思密达抗消化性溃疡药物抗幽门螺旋杆菌药1192005年诺贝尔生理学或医学奖(RobinWarrenandBarryMarshall)

溃疡面幽门螺旋杆菌感染率>70-90%。导致溃疡加重、复发。仅用抗酸治疗难以彻底治愈。

合用抗生素明显增加愈合，减少复发。

氨苄青霉素，甲硝唑，四环素抗消化性溃疡药物临床举例1120No.1一名72岁女性患者，患有髋关节炎，为减轻疼痛，从药店买来布洛芬连续服用，每天4次，一段时间后，疼痛缓解，但上腹部疼痛，饥饿时更严重，胃镜检查，患有十二指肠溃疡，并在幽门窦活检发现幽门螺旋杆菌。No.2病人为何会发生十二指肠溃疡？临床举例2121Alan，男，23岁，学生。就医时主诉只要喝酒就会有短暂但很严重的胃疼；每次吃花生酱或熏肉时，右侧肩胛骨下都疼，但吃蔬菜或鱼时就不疼。医生注意到他的巩膜很黄，开了处方让他检查血生化指标和大便。122Thankyou!LOGOreturnDigestiveorgansSlowWaves124125INTERSTITIALCELLSOFCAJALClassification:ICC-MP/CM/LM/SM/SSShapes:multipolar(triangle/stellate) SpindleStructure:abundantofmitochondria,ERMarker:KitFunction:pacemaker慢波形成机制126STEP1STEP2STEP3STEP4IP3inducedcalciumreleasefromERCalciumuptakebymitochondriaDHPin-sensitivecalciumchannelsNon-selectivecationchannelsreturnActionpotentialandslowwave128CNSStimulusResponseChemoreceptors,osmoreceptors,mechanoreceptorsSmoothmuscleorglandNerveplexuslumenEmotionalstatesSight,smell,tasteoffoodAfferentneuronsEfferentautonomicNeuronsLongreflexesShortreflexesLongandshortreflexesreturn胃窦粘膜内的G细胞

(开放型细胞)消化道内分泌细胞形态模式图EndocrineandparacrinereturnStomachanatomyreturnreturnHClproductioninparietalcell碳酸酐酶MucusbicarbonatebarrierreturndogreturnreturnPepsinogen-pepsinreturnStomachperistalsisreturnPancreasandgallbladderreturntrypsinreturnBilesalts:肠-肝循环(entero-hepaticcirculation)returnPropulsion:Peristalsis

Mixing:Segmentation ContractionsIntestinalMotilityreturnmicrovilliNaabsorptionreturnVIIIXXSGOGSalivaryglandSCGCGSMGIMGT1L1S2IASPNVagalnerveVIISuperiorsalivatorynuclei(nervesfacialis)IXInferiorsalivatoryGlossopharyngealnucleusXDosalmotornucleusofvagus-vagusverveSGsubmaxillaryganglionOGoticganglionSCGsuperiiorcervicalganglionCGceliacganglionSMGsuperiormesentericganglionIMGinf