心力衰竭的诊治进展

心力衰竭的诊治进展心衰是由于心脏结构性或功能性疾病使心室充盈和射血能力受损而导致的一组复杂的临床综合征01心衰的心脏表现可以是呼吸困难或疲乏(运动耐量下降),或是液体潴留(肺淤血或外周水肿)。02并非是所有的心力衰竭病人都有容量超负荷,因此主张使用心力衰竭来代替以往的充血性心力衰竭。03心力衰竭的定义01.美国目前大约有570万患者，每年新诊断的心衰超过55万，年死亡数为30万02.住院心衰患者中有约80%年龄大于65岁03.院内死亡率：5%~8%，1年死亡率：25%~30%心力衰竭的流行病学1928年美国纽约心脏病学会（NYHA）分级级：轻度体力限制。休息时毫无不适，但一般活动后可产生疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。02级：体力活动不受限制。一般的体力活动并不产生疲乏、呼吸困难或心悸。011928年美国纽约心脏病学会（NYHA）分级级：明显体力受限。休息时无症状，较轻的体力活动即可产生症状。级：休息时已有心力衰竭的症状。任何活动更可加重症状。12按疾病的发生发展过程,将心力衰竭分为A、B、C和D共4个阶段022001年12月,在美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)制定的成人慢性心力衰竭(CHF)的治疗指南中,首次提出了一种新的心力衰竭分期法01心力衰竭新的分类方法新分期方法是对传统的心力衰竭NYHA分级的补充,而不是替代1此分期法患者只能向更高一级发展或缓慢/停止发展2心力衰竭新的分类方法A期:发生心力衰竭的高危患者。即仅存在心衰危险因素，但尚无结构性心脏病，无心衰症状01B期:存在心脏结构的异常但无心衰症状02C期:有结构性心脏病并有或曾有心衰症状03D期:难治性终末期心力衰竭患者04心力衰竭新的分类方法CardiovascularContinuumRiskFactorsDiabetesHypertensionAtherosclerosisandLVHMyocardialInfarctionRemodelingVentricularDilationCongestiveHeartFailureEnd-StageMicro-vascularandHeartDiseaseDeathABCDMyocardialInsultMyocardialDysfunctionRenin-Angiotensin-AldosteroneSystemActivationSympatheticSystemActivationReducedSystemPerfusionAlteredGene ExpressionApoptosisRemodelingComplexcascadePathogenesisofHeartFailure诊断心衰的常规检查胸片是心衰初步诊断的重要部分心脏超声是现在的“金标准”（仍不能完全解决急性呼吸困难的鉴别问题）到目前为止，由美国和欧洲心脏病协会推荐使用的BNP或NT-proBNP是唯一用于诊断心力衰竭的实验室检测指标胸片、心脏超声和BNP/NT-proBNP检测是诊断心衰的三大常规X线检查充血性心力衰竭超声心动图是心衰最有用的诊断工具能定量回答以下三个关键问题:(1)左室射血分数(LVEF)是否降低?(2)左室结构是否异常?(3)是否存在能够解释患者临床表现的其他心脏结构异常?组织多普勒测定可以更准确地反映舒张功能不全超声心动图心电图可用于诊断心脏不同步01室内传导阻滞表现为QRS时限延长(>120ms)04房室不同步表现为PR间期延长,使左室充盈减少02左右心室间不同步表现为左束支传导阻滞,使右室收缩早于左室03心电图NT-proBNP和BNP

对有症状并疑诊为心衰患者的诊断路径临床检查，心电图，胸部X线，超声心动图利钠肽慢性心衰不可能慢性心衰可能不确定2008ESC心衰指南

EurHeartJ2008;29:2388-2442脑钠肽在心衰诊断中有着重要的地位作为筛选无症状性CHF患者的有效手段,对CHF的早期诊断和治疗有很大帮助B型利钠肽（BNP）水平与心功能分级(NYHA分级)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期压力(LVEDP)、体循环血管阻力(SVR)、6分钟步行试验(6MWT)的关系,发现BNP水平与CHF严重程度成正比能较好地反映左心室功能状态123利钠肽在心力衰竭诊断中的应用NT-proBNP水平与心衰的严重程度相关NT-proBNP水平越高病变越严重，预后也越差NT-proBNP有利于在早期阶段或病变轻微阶段发现心衰NT-proBNP比BNP的半衰期更长、血液浓度更高，检测的敏感性更高。氨基末端利钠肽前体NT-proBNP01是精氨酸加压素（ＡＶＰ）原的Ｃ末端的一部分，含有３９个氨基酸的糖肽可反映心衰的严重程度，对心衰患者的再住院和死亡等预后的判断有很好的预测价值研究发现是ＮＹＨＡ心功能分级Ⅱ～Ⅲ级患者病死率的最强预测因子0203和肽素(copepdin)3241是大量存在于心肌细胞浆内的可溶性小分子细胞质蛋白，具有高度心肌特异性主要存在于心室对心力衰竭的诊断及预后判断有较高应用价值是心肌细胞损伤的早期敏感指标是急性冠脉综合征患者死亡、再梗死和发生心力衰竭的独立危险因素心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP)2患者的心脏结构改变和功能异常3心衰的病因1心衰的危险因素6预后评估5评估患者的容量状态4评价患者的心功能状态心衰患者的评估从重视治疗转变到重视预防治疗药物从改善血流动力学模式转变到抑制神经内分泌的异常激活、逆转心肌重塑和改善预后的策略心衰治疗的新理念心力衰竭(HF)的药物治疗血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)β受体阻滞剂醛固酮受体拮抗剂经临床试验证实,能够改善心力衰竭患者的预后,即降低全因死亡率、心血管事件发生率以及因心力衰竭的再住院率。可改善心力衰竭预后的药物

01利尿剂

02洋地黄类可改善心力衰竭症状及能长期应用的药物三类药物可加重HF症状，在大多数患者中应尽量避免使用抗心律失常药具有强大的心脏抑制及促心律失常作用。在现用的药物中，胺碘酮和多非利特对生存率没有明显不利影响。钙通道阻滞剂可导致HF恶化，且可增加心血管事件的风险。在现用的钙通道阻滞剂中，只有具血管选择性的药对生存率无不利影响非甾体类抗炎药可以引起钠潴留及外围血管收缩，且减少利尿剂和ACEI的效能，加重其毒性。步使用利尿剂步使用ACEI或β受体阻滞剂步使用ACEI和β受体阻滞剂步使用地高辛或醛固酮受体拮抗剂或ARB心力衰竭药物治疗的步骤大多数心力衰竭患者应该常规3种药物联合用药：利尿剂、ACEI或ARB和β阻滞剂。众多的大规模临床试验支持这些药物核心地位的证据是充分的。有水钠潴留证据的患者应该接受利尿剂治疗，直到干重，而且利尿剂应该持续使用以预防水钠潴留再发。推荐常规用药即使患者对利尿治疗的反应佳，ACEI和β阻滞剂也应该开始使用，如果患者可以耐受应该持续使用，因为它们可以改善心衰患者的长期预后。1地高辛作为第四种药物可以在任何时候开始使用，以改善症状，减少再入院，控制心率和提高运动耐量。2推荐常规用药利尿剂一般应与ACEI和β受体阻滞剂联用所有心力衰竭患者，有液体潴留的证据或原先有过液体潴留适应证利尿剂Diuretics可更快缓解心衰症状（水肿、肺淤血）唯一能控制心衰患者的液体潴留合理应用是关键特点:利尿剂Diuretics仅有轻度液体潴留，肾功能正常的，可选用噻嗪类，尤其适用于伴有高血压01有明显液体潴留，特别伴有肾功能受损时宜选用襻利尿剂，如呋噻米02制剂的选择利尿剂Diuretics已作为心衰治疗的基石和首选药物机制：抑制RAS作用于激肽酶Ⅱ，抑制缓激肽的降解，提高缓激肽水平抑制交感神经兴奋性；改善心肌重构12血管紧张素转换酶抑制剂ACEI所有收缩性心力衰竭患者必须应用ACEI包括无症状性心力衰竭，LVEF<45％者，除非有禁忌症或不能耐受0102适应证：血管紧张素转换酶抑制剂ACEI双侧肾动脉狭窄01血Cr>3mg/dl02高血钾：K+>5.5mmol/L03低血压：SBP<90mmHg04禁忌证：血管紧张素转换酶抑制剂ACEI目前的证据显示不同ACEI药物对症状或存活的作用没有差别在治疗开始后，应每1-2周监测肾功能和血钾0103ACEI起始采用小剂量，如果可以耐受随后逐渐加量02ACEI的剂量不是根据患者对治疗的反应，而是不断增加剂量直到设定的目标剂量04ACEI的实际应用01阻断经ACE和非ACE途径产生的AngII和AT1受体结合03可用于不能耐受ACEI不良反应的心衰患者02代表药物：氯沙坦，缬沙坦，坎地沙坦04亦可致低血压，高血钾及肾功能恶化，需小心应用血管紧张素受体拮抗剂ARBARB是ACEI的良好替代CHARM等试验的结果,提高了ARB类药物在心衰治疗中的地位,尤其是坎地沙坦和缬沙坦降低死亡率和病残率的证据较为明确尚无临床研究证实ARB治疗心衰优于ACEI,至多只是与ACEI疗效相当目前的指南仍然推荐ARB作为对因咳嗽或血管性水肿而不能耐受ACEI时的替代药物血管紧张素受体拮抗剂ARB01研究提示联用能够进一步降低心衰的再住院率和缩小左心室,进一步改善患者的预后另一些研究则提示联用会增加不良反应的发生率指南都不建议ACEI、ARB和醛固酮受体拮抗剂联用0203ACEI与ARB联合应用可改善预后01阻断肾上腺素能系统激活所介导的心肌重塑长期应用可以改善心衰的症状，提高运动耐量，生活质量降低死亡率或死亡和住院的联合危险0203β受体阻滞剂β-BlockersCOPERNICUS:EffectonMortality35%22ndCongressofEuropeanSocietyofCardiology,August2000适应症：β-Blockers所有慢性收缩性心力衰竭，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ级患者LVEF＜40%,病情稳定者，均必须应用β-受体阻滞剂，除非有禁忌症或不能耐受在ACEI、利尿剂基础上加用，也可与洋地黄合用1种β阻滞剂显示出降低死亡率：比索洛尔、缓释美托洛尔和卡维地洛2β-Blockers大多数患者（85%）能够耐受短期和长期的β阻滞剂治疗，并且达到试验计划的最大剂量01达最大耐受量或目标剂量后长期维持，不按照患者的治疗反应来确定剂量02β阻滞剂的实际应用NYHA心功能Ⅳ级患者，需待病情稳定（4d内未静脉用药；已无液体潴留并体重恒定）后，在严密监护下由专科医师指导应用。02不能用于“抢救”急性心力衰竭，包括难治性心力衰竭需静脉给药者。01β-Blockers01支气管痉挛性疾病，02心动过缓(HR＜60次/分)03二度及以上房室传导阻滞（除非已安装起搏器）04有明显液体潴留，需大量利尿者，暂时不能应用禁忌证β-BlockersCIBIS-Ⅲ研究比较了先用β受体阻断药或先用血管紧张素转换酶抑制剂两组，其主要临床终点和二级终点均未见显著差异1孰先孰后并不重要，关键在于尽早合用2应用次序应根据临床情况作出决定3β阻滞剂和ACEI的先后次序醛固酮保钠排钾→致低钾，低镁心肌重塑→心肌纤维化→加重心衰长期应用ACEI，存在“醛固酮逃逸现象”，ACEI基础上加用醛固酮受体拮抗剂，可进一步抑制醛固酮的有害作用醛固酮拮抗剂aldosteroneantagonist螺内酯是应用最广泛的醛固酮拮抗剂。01在一项大规模，长期试验中，在NYHAⅣ级或Ⅲ级且最近有住院史的患者中，在ACEI的基础上联合应用低剂量的螺内酯（起始剂量12.5mg/d）。结果显示，2年中死亡的危险从46%降至35%（RRR30%），因心衰住院率下降35%，心功能分级提高02醛固酮拮抗剂适用于中、重度心力衰竭(NYHA心功能Ⅲ级、IV级)患者。常用螺内酯、依普利酮密切检测血钾、肾功能依普利酮治疗轻度收缩性心力衰竭患者研究（EMPHASIS-HF），轻度心衰（心功能II级）同样显著获益010302醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂依普利酮可以改善轻度收缩性心力衰竭患者的生存率依普利酮治疗轻度收缩性心力衰竭患者研究(EplerenoneinmildpatientshospitalizationandsurvIvalstudyinheartfailure，EMPHASIS-HF)入选2737例纽约心功能分级(NYHA)Ⅱ级、左心室射血分数(LVEF)≤35%心力衰竭患者，在标准化治疗基础上应用依普利酮50mg/d，随访平均21个月依普利酮可以改善轻度收缩性心力衰竭患者的生存率结果与安慰剂相比:心血管死亡和住院联合风险显著降低37%其中心血管死亡风险降低24%心衰住院率降低42%血钾＞5.5mmol/L的比率增高(11.8%比7.2%，P＜0.001)正性肌力作用01抑制Na-K-ATP酶→细胞内Na↑，K↓→Na、Ca交换→细胞内Ca2+↑副交感传入神经Na-K-ATP酶抑制→中枢神经系统下达的交感兴奋性↓肾Na-K-ATP酶抑制→肾脏分泌肾素↓02药理作用洋地黄制剂digitalis03合并快速心房颤动02心室腔扩大01用于利尿剂和神经内分泌拮抗剂治疗后仍有症状的患者04联合应用β受体阻滞剂控制运动期间心室率更有效洋地黄制剂digitalis洋地黄由Ⅰ类适应征变为Ⅱa类适应征衰住院的危险02在不影响患者生存率的情况下降低因心地高辛治疗心衰的主要益处是减轻及改善临床症状01洋地黄环腺苷酸（cAMP）依赖性正性肌力药的静脉应用01包括：（1）β－肾上腺素能激动剂：如多巴酚丁胺；（2）磷酸二酯酶抑制剂，如米力农02非洋地黄类正性肌力药通过升高细胞内cAMP水平而增强心肌收缩力，兼有扩张外周血管作用，短期应用有良好的血流动力学效应，长期应用不能改善症状或预后，反而增加死亡率非洋地黄类正性肌力药不主张对慢性心力衰竭长期、间歇静脉滴注01对心脏移植前的终末期心力衰竭，心脏手术后心肌抑制所致的急性心力衰竭02难治性心力衰竭可短期应用3－5d03非洋地黄类正性肌力药欧洲心脏病学会2005指南和2008更新指南，以及2009美国心脏病学会／美国心脏协会指南均将左西孟旦列为治疗急性心衰的Ⅱa类推荐左西孟旦(levosimendan)：是一种钙增敏剂，通过结合于心肌细胞上的肌钙蛋白C促进心肌收缩12新型正性肌力药—左西孟旦1通过激活ATP敏感的钾通道而使血管扩张，降低心脏前负荷。还有轻度抑制磷酸二酯酶效应2有效增强心肌收缩力，增加心输出量，但不增加心肌耗氧量，不增快心率3血压降低伴低心排量或低灌注时应尽早使用新型正性肌力药—左西孟旦重组人脑钠肽(rhBNP)国外同类药物名称为奈西立肽(nesiritide)01主要药理作用是1.扩张静脉和动脉(包括冠脉),从而降低前、后负荷2.促进钠排泄,有一定利尿作用;3.抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统,阻滞心衰中的恶性循环。01推荐短期应用于急性失代偿性心衰01新型血管扩张药-重组人脑钠肽伊伐布雷定与慢性心力衰竭患者的预后(Ivabradineandoutcomesinchronicheartfailure，SHIFT)研究对37个国家6505例心率≥70次/分的中重度心力衰竭患者，在常规治疗基础上加入减慢心率药物伊伐布雷定，平均随访23个月减慢心率可以改善心衰患者的预后与安慰剂相比，主要终点(心血管死亡或心力衰竭住院的复合终点)降低18%(P＜0.0001)，因心力衰竭死亡或住院的风险均降低26%证实心衰患者在推荐标准治疗基础上加用伊伐布雷定能带来进一步获益减慢心率可以改善心衰患者的预后血管加压素受体拮抗剂托伐普坦(tolvaptan)、肾素抑制剂阿利吉仑(aliskiren)、腺苷受体拮抗剂KW3902、促红细胞生成素(EPO)和新型正性肌力药物istaroxime等但目前尚缺乏大规模临床试验的支持，仍需进行进一步的研究其他药物心衰非药物治疗进展STEP3STEP2STEP1在优化药物治疗基础上，非药物治疗（CRT、ICD）或心脏再同步除颤治疗（CRT-D）进一步降低全因死亡率达36%，非药物治疗成为心衰治疗不可或缺的方法，也是药物治疗的重要补充2种方法的应用是心衰现代治疗的标志非药物治疗（器械治疗）植入心室辅助装置Implantableventricularassistdevices心脏再同步化治疗Cardiacresynchronizationtherapy,CRT植入式心律转复除颤器ImplantableCardioverterDefibrillator，ICD心脏移植HeartTransplantation非药物治疗进展心脏再同步化治疗CARDIACRESYNCHRONIZATIONTHERAPY,CRT(BIVENTRICULARPACING)大约1/3的低射血分数、NYHAⅢ—Ⅳ级的患者QRS超过120毫秒心脏收缩不同步的机械效应包括心室充盈不良、左室dP/dt下降、二尖瓣返流时间延长程度加重、反常室间隔运动已显示在心衰患者中心室收缩不同步伴随死亡率的增加心脏再同步化治疗（CRT）应用双心室起搏器通过同步激动左和右心室，能够纠正不同步收缩。这种治疗心衰的方法，通常被称为心脏再同步化治疗（CRT）增强心脏收缩，降低继发性二尖瓣返流的程度。此外，短期应用CRT伴随心脏功能和血流动力学的改善，同时又不伴有氧耗增加以及衰竭心脏生化方面的适应机制心脏再同步化治疗比较最适药物治疗和最适药物治疗加CRT(有或无ICD)的随机对照试验共评估了超过4000名具有心室不同步的心衰患者。在症状持续的患者，给与最适药物治疗的基础上应用CRT显著改善生活质量、功能等级、运动能力（氧摄取峰值）、6分钟步行试验运动距离、射血分数。在数个CRT实验的meta-分析中，心衰住院率降低32%～52％，全因死亡率降低25%~36%心脏再同步化治疗心脏再同步化治疗(CRT)对于应用最适药物治疗后症状持续且有心脏不同步（表现为QRS延长）的患者，证据强烈支持使用CRT是否联合应用CRT和ICD取决于有无应用ICD的指征CRT适应证2009年美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)指南推荐：凡是符合以下条件的CHF患者，除非有禁忌证，均应该接受CRTLVEF≤35%，窦性节律尽管使用了优化药物治疗，NHYA心功能仍为Ⅲ级或Ⅳ级，心脏不同步（目前标准为QRS波群＞120ms）（Ⅰ类，A级）埋藏式心律转复除颤器(ICD)对于有心脏骤停、心室颤动或血流动力学不稳定性室速病史的现有或曾有心衰症状且LVEF降低的患者，建议植入ICD作为二级预防以延长生存期