第九章 发育异常、癌课件

9.1发育的遗传控制与发育异常9.1.1发育的调控信号在个体发育过程中，细胞的生长、分裂、增殖与分化在时空上受到严格的遗传控制。这种调控包括正、负两个方面。正调信号能促进细胞生长和分裂，但阻止其终末分化。已知多数癌基因(oncogene)产生正调信号，发挥正调功能；第九章发育异常、癌负调信号的作用刚好相反，能促进细胞成熟和终末分化，诱发凋亡，抑制细胞分裂增殖。已知抑癌基因或抗癌基因(tumorsuppressorgeneoranti-oncogene)担此重任。这两种信号所达至的某种微妙的平衡状态控制着细胞的增殖、分化或死亡。第九章发育异常、癌9.1.2发育失控与癌然而，如果正负作用失衡，如癌基因功能亢进或抑癌基因功能丧失，必将招致细胞生长、增殖、分化、死亡等失控，出现发育异常的局面。如果细胞生长、分裂失控，无限增殖，不再分化，进入永生境界(immortality)，其迁移不受抑制，并扩散、浸润其它组织，建立继发的肿瘤克隆，形成新的浸润灶，便恶变成癌(Cancer)。这类细胞便是癌细胞或称转化细胞(transformedcell)。第九章发育异常、癌胚胎干细胞也能无限增殖，但子细胞仍保持分化能力；某些胚胎细胞也能进行长距离迁移旅行，但不形成浸润灶，且能进行终末分化。这些过程都处于遗传程序的严格控制之下。虽然癌细胞也具有胚胎细胞的某些属性，但处于失控的状态，没有分化的能力，偏离了正常发育的轨道。因此，癌变也可以看成是一类分化、发育异常的疾病。第九章发育异常、癌9.1.3癌细胞的主要特征①无限增殖，在适宜条件下获得永生，失去了最高分裂次数上限，虽然人的细胞一般一生仅能分裂50-60次。②细胞多失去分化的能力。③接触抑制丧失，分裂、增殖不受相互接触影响而终止，获浸润其它组织之能力。第九章发育异常、癌④胞间粘着性减弱，能进行变形运动，获扩散、转移之能力。⑤固体癌能释放血管生成因子，诱导毛细血管向癌肿生长以获得营养补给。其它如细胞骨架结构紊乱，产生新的膜抗原，对生长因子需求量降低等。恢复再现了许多胚胎细胞特有能力，故癌不仅是个严峻的医学问题，也是发育生物学的重大理论问题。第九章发育异常、癌9.1.4细胞转化的诱因癌的成因十分复杂，发生机制尚未完全清楚，且不同癌肿的发病机理也不完全一样。诱发癌变的因素多种多样，大致可分为如下三大类：①物理因子，包括紫外线和各种电离辐射。②化学因子，凡能诱发突变的各种无机和有机化合物亦能诱发癌变，多能直接或间接损伤DNA分子。③病毒，能引起细胞癌变的病毒称肿瘤病毒(tumorvirus)或致癌病毒(Oncogenicvirus)，包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是反转录病毒。它们常常带有与真核细胞基因组中的癌基因(C-oncogene或Proto-oncogene)同源的基因(V-oncogene)。第九章发育异常、癌二十世纪初，Rous发现的第一个致癌病毒是aviansarcomavirus(鸟肉瘤病毒)，又称Roussarcomavirus(RSV)，所带的致癌基因为Src，属一种蛋白激酶基因。RSV能使正常细胞转化为癌细胞。无论是DNA还是RNA致癌病毒，都能将V-oncogene整合进宿主基因组中，转录翻译成V-oncogene的蛋白质，干扰细胞的正常生长、增殖与分化，使细胞发生转化，引起癌变。第九章发育异常、癌V-oncogene蛋白质的转化作用大致可分为3类：①蛋白激酶类，如上述的V-Src编码P60src，是结合于细胞膜上的酪氨酸激酶，专一使酪氨酸-OH磷酸化。在转化细胞内，V-src使酪氨酸磷酸化的水平比非转化细胞内的C-src的活性高出10倍，恶变与酪氨酸磷酸化水平过高有关。已发现多种oncogenes编码酪氨酸激酶。第九章发育异常、癌②生长因子和生长因子受体(growthfactorandGF-Receptor)，GF与GFR的专一结合是指令DNA合成及细胞分裂等细胞信号传递的重要环节。某些病毒癌基因如猿猴肉瘤病毒(Simiansarcomaviurs,SSV)的V-sis，在转化成纤维细胞中的表达产物(相当于PDGF，即血小板衍生的生长因子)能与细胞膜上的PDGF受体结合，刺激酪氨酸磷酸化，引起细胞无限生长。正常细胞的PDGF受体与来自血小板的PDGF起反应，转化细胞则自身分泌PDGF并与自身的受体结合，使细胞增殖不受外源PDGF的控制。第九章发育异常、癌表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)的受体具酪氨酸激酶活性，与EGF结合后其活性可增大数倍，大大促细胞增殖。鸟类红细胞增多症病毒(avianerythroblastsisvirus.AEV)的V-erb-B癌基因的产物与EGF结构相似。

③核癌蛋白，某些癌基因产物直接与核DNA结合，与负责细胞分裂的某些基因结合，激发DNA连续进行复制，促进细胞分裂。myc,ski,β-lym,myb,fol等癌基因的蛋白质均在核内起作用。第九章发育异常、癌9.2致癌的可能机制9.2.1原癌基因的激活与癌变①Proto-oncogene自身突变②插入强启动子③重组④基因扩增9.2.2抗癌基因的失活与癌变第九章发育异常、癌9.4癌的基本概念和常识恶性肿瘤是严重危害人类生命、健康的常见病、多发病。近年，有超过心脑血管疾病而成为第一位致死原因的趋势，攻克恶性肿瘤已成为当今世界性的重大课题.癌是肿瘤的一种。肿瘤是是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。主要由实质细胞、血管和结缔组织等组成。

第九章发育异常、癌在正常情况下不破坏宿主，或者最多从纯粹位置—功能观点能引起宿主破坏的肿瘤称为良性肿瘤。如纤维瘤、软骨瘤等。若肿瘤由恶性细胞所组成，并在无限生长状态下能迅速引起恶性病质或能发生浸润和转移的，则称为恶性肿瘤。如胃腺癌、纤维肉瘤。来自上皮组织的恶性肿瘤称为癌。来自间皮组织的恶性肿瘤称为肉瘤。命名学上常将所有的恶性肿瘤称为癌。

第九章发育异常、癌什么是原发癌、复发癌及转移癌?原发癌是原来正常组织和器官的正常细胞，在各种内外致癌因素的长期作用下，逐渐转变为癌细胞，进而形成癌细脑团块，即“原发癌”，或称“原发性恶性肿瘤”。原发癌占临床恶性肿瘤的主要部分，人体除指(趾)甲和毛发外，几乎各个部位，所有器官和组织都可以发生原发癌。复发癌是指原发癌经治疗消退后，在原发癌所在器官上又长出新的同样的癌瘤，所长出的新癌瘤称为复发癌。癌症复发的原因是多方面的，其中最主要的因素是原发癌治疗不彻底。如手术未切除干净，放疗或化疗不彻底，这时表面上癌肿消失，但还残存有一些癌细胞，这些残存的癌细胞在一定内外诱因作用下可引起癌症的复发。第九章发育异常、癌转移癌是癌细胞从原发部位侵入血管、淋巴管或体腔，随血液或体液运行，并在远隔部位或器官形成与原发癌同样类型的癌症。转移癌必须符合两个条件：一是发生部位必须是原发癌的远隔部位；二是癌症的性质必须和原发癌相同。只有恶性肿瘤才可发生转移，转移促使恶性肿瘤的扩散，对机体造成更大、更广泛的危害，同时也给癌症治疗带来很大困难。癌症的广泛转移，往往就是晚期癌症不能手术根治的主要原因。由于癌症容易发生转移．所以有时转移癌先被发现，而后才找出原发癌。如颈部淋巴结肿大，有时是鼻咽癌病人首先发现的临床症状，经进一步检查才发现是鼻咽癌。第九章发育异常、癌什么是多原发性恶性肿瘤?多原发性恶性肿瘤是指在同一病人身上，先后出现两个或两个以上的原发性恶性肿瘤(即原发癌)。比如，乳腺癌患者，一侧乳房得乳腺癌后，另一侧乳房或子宫、卵巢、直肠又出现原发癌。多原发性恶性肿瘤要和转移癌区别开来，多原发性恶性肿瘤的每个原发癌有不同的恶性组织特点，而发生转移癌时，转移癌和原发癌性质完全相同。多原发性恶性肿瘤有发生两次或两次以上的。因此，对第二次患病症的病人，不能草率地认为是“复发”或“转移”，而应重视鉴别。多原发性恶性肿瘤的治疗与复发癌或转移癌的治疗是有区别的。多原发性恶性肿瘤多见于女性生殖系统癌症、乳腺癌及消化道癌症。第九章发育异常、癌肿瘤发生后可有哪些局部表现?①肿块：为肿瘤细胞不断增生所形成。②疼痛：为常见症状之一。③溃疡：为恶性肿瘤发生组织坏死所形成。④出血：来自溃疡或肿瘤破裂。⑤梗阻：良性和恶性肿瘤都可引起呼吸道、胃肠道、胆道或泌尿道的不同程度梗阻。⑥其他：如骨肿瘤可导致病理性骨折。第