常见遗传性皮肤系统疾病总结

常见遗传性皮肤系统疾病总结2020.11.06CONTENTS皮肤系统疾病概述常见遗传性皮肤病12目录ONE01皮肤系统疾病概述皮肤病定义：皮肤疾病包括影响表皮、附属物（头发、毛囊、皮脂腺、顶分泌汗腺、汗腺和指甲）及相关粘膜（结膜、口腔和生殖器）、真皮、皮肤血管和皮下组织（皮下组织）的疾病。分类：表皮疾病、真皮疾病、表皮附属物疾病、皮下组织疾病、皮肤血管疾病涉及皮肤的恶性肿瘤、涉及皮肤的综合征类疾病某些由于感染或侵扰引起的皮肤疾病炎性皮肤病影响皮肤的代谢和营养失调遗传和发育异常会影响皮肤影响皮肤的感觉和心理疾病涉及特定皮肤结构的皮肤疾病涉及某些特定身体部位的皮肤疾病与妊娠，新生儿期和婴儿期有关的皮肤疾病药物引起的皮肤不良反应外部因素引起的皮肤疾病皮肤良性增生，肿瘤和囊肿潜在或不确定恶性皮肤的疾病内部疾病的皮肤标志物皮肤手术后疾病恶性肿瘤累及皮肤涉及皮肤的症状或体征EM0Y其他皮肤疾病

EM0Z未指定性质的皮肤病ICD-11:皮肤病共有2000多种其中遗传性皮肤病约有300多种遗传性皮肤系统疾病遗传性皮肤系统疾病掌跖角化症先天性角化不良鱼鳞病色素失禁症白化病色素异常沉着外胚层发育不良着色干皮病大疱性表皮松解症光敏感性皮肤综合征皮肤异色症心面皮肤综合证脱皮症皮肤松弛、弹性过度症其他综合征遗传性皮肤病诊断流程Tantcheva-PoórI,OjiV,HasC.Amultistepapproachtothediagnosisofraregenodermatoses[J].JDDG:JournalderDeutschenDermatologischenGesellschaft,2016,14(10):969-986.“Onionskin”algorithmfortheevaluationofpatientswithageneticskindisorders.目前关于遗传性皮肤病的研究主要集中在以下几个方面:发现新的遗传病及致病基因多基因遗传病易感基因的确定己知遗传病的基因诊断及产前诊断基因型与表型相关性的研究基因治疗/10.1016/j.det.2018.11.004doi:10.3969/j.issn.1007-8096.2014.06.006NGS检测在皮肤病中的应用ONE02常见遗传性皮肤病大疱性表皮松解症大疱性表皮松解症（epidermolysisbullosa，EB）分为遗传性和获得性两种，遗传性EB有些亚型是常染色体显性遗传，有些是常染色体隐性遗传，多数EB表型只有一种遗传方式，是最严重的遗传性皮肤病。致病机制：是表皮角蛋白或真表皮间锚定蛋白的基因缺陷导致的皮肤结构改变。其临床特点包括皮肤脆性增加和创伤后水疱形成-蝴蝶宝贝。组织病理均表现为表皮内/下疱，无炎症细胞浸润常见水疱、大疱甲营养不良或厚甲皮肤萎缩栗丘疹、EB痣鳞状细胞癌EB临床表现并指、挛缩食道狭窄龋齿少见毛发稀疏色素异常增生性瘢痕掌跖角化症牙釉质发育不良喉部挛缩、梗阻角膜损伤泌尿道梗阻肌营养不良皮肤系统表现皮肤外表现EB相关基因单纯型交界型营养不良型金德乐综合征DOI:10.4103/idoj.IDOJ_287_182019年罕见病诊疗指南EB诊疗流程白化病（albinism）又称眼皮肤白化病（oculocutaneousalbinism，OCA）是一种常染色体隐性遗传性皮肤病。表现为皮肤、毛发、眼睛的部分或完全的色素缺失。本病有遗传异质性，与黑素形成及转运相关的多种基因均可导致疾病表型的发生。白化病分型蛋白基因表型OCA1A酪氨酸酶TRY酶失去活性，表型较OCA1B严重OCA1B酪氨酸酶TRY残存部分酶活性，表型较轻OCA2黑素小体膜上的转运蛋白OCA2此型随年龄增长色素增加，故又称不完全性白化病,OCA3酪氨酸相关蛋白1TRP1仅见于黑种人，产生褐色色素，故头发、皮肤为浅褐色或褐色0CA4黑素合成的转运蛋白MATPOCA5定位区域为4q24OCA6钾离子依赖的钠钙交换蛋白SLC24A5OCA7富含亮氨酸重复单位的蛋白C10orf11影响黑色素分化眼白化病G蛋白受体GPR143G蛋白受体介导细胞间的物质运输和信号转导，其功能障碍引起黑素小体生长失控，诱发病变白化病鱼鳞病鱼鳞病（ichthyosis）是一种由角质细胞分化和表皮屏障功能异常的皮肤疾病，在临床上以全身皮肤干燥伴片状鱼鳞状鳞屑为特点的遗传性疾病分型基因表型AD遗传性寻常鱼鳞病FLG自幼年发病，成年后症状减轻或消，常见者除皮肤干燥外，尚可见灰褐色或深褐色菱形或多角形状鳞屑，中央固着，边缘游离表皮松解性角化过度鱼鳞病KRT10、KRT5又称大疱性鱼鳞病样红皮病，临床少见，生后几小时，出现泛发性红斑鳞屑，鳞屑脱落后全身红皮，广泛分布的大疱，随年龄增长，水疱和红皮逐渐减轻消退X连锁隐性遗传鱼鳞病STS颈部的鳞屑大而显著，头皮则仅有小鳞屑。全身皮肤都可波及，颈、躯干侧面较严重，不少患者伴有角膜混浊、性器官发育异常，如隐睾、小睾丸等导致不育板层状鱼鳞病TGM1、ABCA12、CYP4F22、是一种重型的鱼鳞病，表现为全身大片状脱皮、头发稀疏、眼皮不能完全闭合以及指甲明显增厚等特点先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病ALOX12B、ALOXE3婴儿出生时即被包裹在羊皮纸样或火棉胶样的膜内，伴睑外翻，24小时内出现裂纹和剥脱，10～14天后，出现大片角质板剥离，同时快速好转，瘢痕性脱发，甲营养不良和睑外翻常见，并常伴有色素性视网膜炎迂回性线状鱼鳞病SPINK5躯干和四肢近端泛发性多环状匍形性皮疹，外围有增厚、变化缓慢的角质边缘，腘窝和肘窝的屈面苔藓形成或角化过度STS基因X连锁隐性遗传鱼鳞病属X染色体隐性遗传，可发生于头部，颈部，胸部，背部，腹部，腰部，皮肤等部位。仅发生于男性（女性为携带者），发病率1/2000-1/6000,出生后不久即发病。由于X连锁型鱼鳞病人的STS基因全部或部分缺失，导致类固醇硫酸酯酶(CSO4)的缺失；结果这个酶的底物之一，胆固醇硫酸盐，就在皮肤的角质层细胞累积起来。高比例的胆固醇硫酸盐增加了细胞膜的稳定性和细胞间的凝聚程度，导致角质层细胞持久性的粘着，皮肤正常脱屑过程延迟，形成鳞屑。从致病机理上说，关键是缺乏胆固醇硫酸酯酶STS基因定位于X染色体的短臂（Xp22.3）基因全长164Kb,含有10个外显子。超过80%的XLRI病人具有STS基因的完全缺失，少部分是STS基因的部分缺失和点突变。神经纤维瘤（NF）是一种由基因引起的神经系统肿瘤。根据基因的序列变化不同，患者的肿瘤的恶性程度不同。另外，除表现为神经纤维瘤以外，患者还在、骨胳、心血管系统方面出现异常。NF分为神经纤维瘤病Ⅰ型(NF1)、Ⅱ型(NF1)、神经梢瘤病NFⅠ主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤，外显率高。牛奶咖啡斑是1型NF最具特征的临床表现，99%的1型NF患儿会出现牛奶咖啡斑神经纤维瘤神经纤维瘤1型表型神经纤维瘤1型诊断标准大约50%的受神经纤维瘤病影响的人有NF家族史。其余50%为自发基因突变所致。NF1基因突变存在嵌合情况色素失禁症（incontinentiapigmenti,IP）是一种罕见的X-连锁显性遗传性皮肤病，发病率约为1/50000。临床表现：除皮肤损害外，还可造成中枢神经系统、眼睛、牙齿、毛发等不同程度的损害，可导致失明、惊厥、智力障碍等。色素失禁症致病原因：IP的致病基因主要是B细胞编码k轻链多肽抑制基因（IKBKG，inhibitorofnuclearfactorkappaBkinasesubunitgamma），约70%的IP患者检测到IKBKG基因的突变。基因有一个序列非常类似的ΔIKBKG假基因。其序列相似度极大。60%是由于IKBKG基因的4-10号外显子缺失致病，故采用多重PCR检测。色素失禁症色素失禁症诊断标准目前IP诊断依然依据1993年Landy和Donnai提出的国际公认的诊断标准：在没有IP家族史的情况下，需要至少一个主要的标准，而次要标准的存在则支持对IP的诊断。由于其发病率高，不存在次要标准导致诊断的不确定性。色素失禁症案例患者IKBKG基因