脊髓小脑性共济失调

二、脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellarataxia,SCA)

遗传性共济失调的主要类型

成年期发病常染色体显性遗传共济失调遗传早现--连续数代发病年龄提前&病情加重

包括SCA1-21

本病共同特征Harding根据是否伴眼肌麻痹锥体外系症状视网膜色素变性分为三型：ADCAⅠ型\Ⅱ型\Ⅲ型(表18-1)

为临床&基因诊断提供线索SCA发病与种族有关

SCA1-2意大利\英国多见

SCA3中国\德国\葡萄牙常见脊髓小脑性共济失调(SCA)病因&发病机制

特征性基因缺陷—CAG三核苷酸重复编码多聚谷氨酰胺通道常染色体显性遗传,具有遗传异质性该通道位于功能不明蛋白(ataxins)&

神经末梢P/Q型钙通道α1A亚单位上脊髓小脑性共济失调(SCA)CTG三核苷酸(SCA8)&ATTCT五核苷酸(SCA10)重复序列扩增其他突变扩增片断大小与疾病严重性有关发病年龄愈小,病情愈重病因&发病机制病因&发病机制

影响细胞核的功能SCAs基因突变改变蛋白性质病因&发病机制SCA亚型基因位于不同的染色体该蛋白位于细胞核CAG突变在8号外显子扩增拷贝数40~83(正常为6~38)SCA1基因--染色体6q22-23基因组跨度450KbcDNA长11Kb,含9个外显子编码816个氨基酸残基的ataxia-1蛋白

基因位于14q24.3-32,至少含4个外显子,编码960个氨基酸残基的ataxia-3蛋白

CAG突变位于4号外显子,扩增拷贝数61~89(正常12~41)病因&发病机制SCA基因突变机制相同各亚型表现雷同,但有差异伴眼肌麻痹\视网膜色素变性除多聚谷氨酰胺毒性作用,其他因素可能参与发病SCA3(MJD)--我国最常见SCA亚型

各亚型特点

SCA1--小脑\脑干神经元丢失脊髓小脑束&后索受损黑质\基底节\脊髓前角细胞很少受累

SCA2--下橄榄核\脑桥\小脑损害重

SCA3--脑桥\脊髓小脑束损害

SCA7--视网膜神经细胞变性病理SCA共同病理改变--小脑\脑干\脊髓变性&萎缩脊髓小脑性共济失调(SCA)

脊髓小脑性共济失调是高度遗传异质性疾病各亚型症状相似,交替重叠

SCA典型表现遗传早现现象--同一家系发病年龄逐代提前,症状逐代加重SCA临床表现要点提示

走路摇晃\突然跌倒\讲话含糊不清双手笨拙\意向性震颤\眼球震颤痴呆\远端肌萎缩临床表现1.SCA共同症状\体征30~40岁隐袭起病\缓慢进展,也有儿童期&70岁起病肌张力障碍\腱反射亢进\病理征痉挛步态\音叉振动觉&本体觉丧失

通常起病后10~20年不能行走首发症状检查眼肌麻痹,上视不能临床表现2.各亚型特点

上肢腱反射减弱\消失眼球慢扫视运动明显

肌萎缩\面肌&舌肌纤颤

\眼睑退缩形成凸眼发音困难

纯小脑征

&癫痫发作进展极慢,症状轻

早期大腿肌痉挛

\下视震颤\复视

\位置性眩晕

视力减退&丧失

\视网膜色素变性\心脏损害SCA1SCA3SCA2SCA7SCA10SCA6SCA5SCA8辅助检查2.PCR分析可确诊SCA&区分亚型外周血WBC检测基因CAG扩增发现基因缺陷

图18-1CT显示脊髓小脑性共济失调患者小脑&脑干萎缩1.CT&MRI--小脑明显萎缩或见脑干萎缩(图18-1)

脑干诱发电位-可异常

EMG-周围神经损害

CSF-正常脊髓小脑性共济失调(SCA)1.诊断

临床确诊根据典型共同症状

(共济失调\构音障碍\锥体束征)

伴眼肌麻痹\锥体外系症状

\视网膜色素变性

MRI--小脑\脑干萎缩排除累及小脑&脑干变性病诊断&鉴别诊断仅根据各亚型特征性症状\体征确诊不准确(SCA7除外)用PCR基因诊断判定亚型&CAG扩增次数脊髓小脑性共济失调(SCA)2.鉴别诊断

不典型病例需与多发性硬化&CJD引起的共济失调鉴别诊断&鉴别诊断脊髓小脑性共济失调(SCA)治疗本病无特异疗法对症治疗,缓解症状①药物左旋多巴--缓解强直毒扁豆碱&胞二磷胆碱促进乙酰胆碱合成氯苯胺丁酸(baclofen)--减轻痉挛金刚烷胺--改