免疫缺陷病和其免疫检验专家讲座

第二十六章

免疫缺点性疾病及其免疫检验免疫缺陷病和其免疫检验第1页第一节免疫缺点病分类和特点一、免疫缺点病分类二、免疫缺点病特点第二节原发性免疫缺点病一、原发性B细胞缺点二、原发性T细胞缺点三、重症联合免疫缺点四、原发性吞噬细胞缺点五、原发性补体系统缺点免疫缺陷病和其免疫检验第2页第四节免疫缺点病检验一、B细胞缺点检测二、T细胞缺点检测三、吞噬细胞缺点检测四、补体系统缺点检测五、取得性免疫缺点病检测第三节继发性免疫缺点病一、继发性免疫缺点常见原因二、取得性免疫缺点综合征思索题小结免疫缺陷病和其免疫检验第3页由遗传原因或其它原因造成免疫系统发育或免疫应答障碍而造成一个或各种免疫功效不全称为免疫缺点(immunodeficiency),由此所致各种临床综合征称为免疫缺点病(immunodeficiencydisease,ID)。免疫缺陷病和其免疫检验第4页第一节免疫缺点病分类和特点免疫缺陷病和其免疫检验第5页原发性免疫缺点性疾病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）继发性免疫缺点病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDDorAIDD）一、免疫缺点病分类免疫缺陷病和其免疫检验第6页免疫缺陷病和其免疫检验第7页重复感染易发肿瘤高度伴发本身免疫病倾向,以类风湿关节炎和恶性贫血等多见。遗传倾向临床表现和病理损伤复杂多样二、免疫缺点病特点免疫缺陷病和其免疫检验第8页免疫缺点病类型病原体类别感染类型体液免疫、吞噬细胞和补体缺点以化脓性球菌感染为主，补体缺点时也常见脑膜炎链球菌和淋球菌感染败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、气管炎、中耳炎、全身性肉芽肿等细胞免疫缺点细胞内寄生病原体感染为主重症病毒感染、真菌感染、布氏菌病、结核病联合免疫缺点以化脓菌为主，有时合并胞内寄生病原体感染全身重症细菌及病毒感染、顽固性腹泻或脓皮病免疫缺点病感染特点免疫缺陷病和其免疫检验第9页第二节原发性免疫缺点病原发性免疫缺点性疾病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）又称先天性免疫缺点病（congenitalimmunodeficiencydisease,CIDD）,是因为免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功效不全引发疾病。免疫缺陷病和其免疫检验第10页

一、原发性B细胞缺点病二、原发性T细胞缺点病三、原发性联合免疫缺点病四、原发性吞噬细胞缺点病五、原发性补体系统缺点病原发性免疫缺点性疾病免疫缺陷病和其免疫检验第11页因为B细胞先天性发育不全,或因为B细胞不能接收T细胞传递信号,而造成抗体产生降低一类疾病。一、原发性B细胞缺点primaryBlymphocytesdeficiency免疫缺陷病和其免疫检验第12页试验室指标特征主要临床表现体内Ig水平降低或缺点外周血B细胞可降低或缺点T细胞数量正常。重复化脓性感染免疫缺陷病和其免疫检验第13页发病机制:B细胞信号转导分子酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase,Btk）基因缺点,使得B细胞发育过程中信号转导障碍,造成B细胞发育停滞于前B细胞阶段,成熟B细胞数量降低或缺失。（一）X性连锁无丙种球蛋白血症（X-linkedagamaglobulinemia,XLA）为X连锁隐性遗传,多见于男性婴幼儿。故又称Bruton病。临床表现:患儿多在出生6月后重复发生化脓性细菌感染,血清中各类Ig含量显著降低，外周血成熟B细胞和浆细胞数量几乎为零。免疫缺陷病和其免疫检验第14页临床表现:患儿易重复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺点病表现更为严重。（二）X性联高IgM综合征

（X-linkedhighIgMsyndrome,XLHM）发病机制:X-染色体上CD40L基因突变，使T细胞表示CD40L缺点，其与B细胞CD40相互作用受阻，造成B细胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外其它类型免疫球蛋白。试验室指标：血清IgM升高而IgG、IgA.IgE水平低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM浆细胞。免疫缺陷病和其免疫检验第15页试验室指标:血清IgA水平异常低下（<50mg/L），sIgA缺乏，其它各类Ig水平正常。（三）选择性IgA缺点

（selectiveIgAdeficiency）最常见选择性Ig缺点,为常染色体显性或隐性遗传发病机制:含有IgA受体B细胞发育停滞，不能分化成为分泌IgA浆细胞。临床表现:患者多无显著症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道重复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有本身免疫病和超敏反应性疾病。免疫缺陷病和其免疫检验第16页T细胞发生、分化和功效障碍遗传性缺点,其中包含T细胞及其前体。T细胞缺点不但影响T效应细胞（如TCL）,也会间接影响单核-吞噬细胞和B细胞。所以,多数T细胞功效缺点者常伴体液免疫功效缺点。二、原发性T细胞缺点（primaryTlymphocytesdeficiency）免疫缺陷病和其免疫检验第17页患儿T细胞功效缺点、外周血T细胞数降低或正常,B细胞和抗体功效正常或偏低。（一）先天性胸腺发育不全综合症又称DiGeorge综合征,为经典T细胞缺点性疾病,并伴甲状腺功效低下。发病机制:因为妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，造成起源于该部位器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。临床特征:有心脏和大血管畸形，重复感染和新生儿24小时内出现手足抽搐免疫缺陷病和其免疫检验第18页比如:CD3复合分子（-、-、-、-链）基因变异引发TCR-CD3复合物表示或功效受损ZAP-70（一个酪氨酸激酶）基因变异，不能产生ZAP-70蛋白（二）TCR活化和功效缺点T细胞膜分子表示异常或缺失可造成T细胞活化和功效缺点免疫缺陷病和其免疫检验第19页一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺乏遗传性疾病,机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。患者出生后6个月即出现发育障碍,易发严重感染而死亡。三、重症联合免疫缺点

（severecombinedimmunodeficiencydisease,SCID）免疫缺陷病和其免疫检验第20页患者病理表现:T细胞缺乏或显著降低B细胞数量正常但功效异常，造成Ig生成降低和类型转换障碍主要发病机制:IL-2受体链基因突变。（一）性联重症联合免疫缺点（X-linkedSCID,X-SCID）

免疫缺陷病和其免疫检验第21页发病机制：定位于第20对染色体ADA基因突变造成ADA缺乏，使腺苷和脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物dATP和dGTP在细胞内大量蓄积，对早期T、B细胞有毒性作用，影响RNA.DNA.蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻，造成T细胞和B细胞缺点。（二）腺苷脱氨酶缺乏症（adenosinedeaminase,ADA）

免疫缺陷病和其免疫检验第22页免疫缺陷病和其免疫检验第23页主要表现:吞噬细胞数量、移动和（或）黏附功效、杀菌活性等异常四、原发性吞噬细胞缺点

primaryphagocytesdeficiency临床表现:化脓性细菌或真菌重复感染免疫缺陷病和其免疫检验第24页临床表现:患儿多在出生后1个月内即开始发生各种细菌重复感染。（一）中性粒细胞数量降低分类:粒细胞降低症（granulocytopenia）和粒细胞缺乏症（agranulocytosis。发病机制:G-CSF（粒细胞集落刺激因子）基因突变造成粒细胞分化受阻。免疫缺陷病和其免疫检验第25页LAD-1发病机制:是因为CD-18基因突变，使中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、NK细胞表面整合素家族组员表示缺点，造成中性粒细胞不能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁抵达感染部位。（二）白细胞黏附缺点

（leukocyteadhesiondeficiency,LAD）分类:分为LAD-1和LAD-2两种LAD-2发病机制:是一个岩藻糖转移酶基因突变，使得白细胞和内皮细胞表面缺乏能与选择素家族组员结合寡糖配体Sialyl-Lewisx（Slex），造成白细胞与内皮细胞间黏附障碍。临床表现:均表现为重复化脓性细菌感染免疫缺陷病和其免疫检验第26页发病机制:编码还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶系统基因缺点。（三）慢性肉芽肿病

（chronicgranulomatousdisease,CGD）临床表现:为重复化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓等器官有慢性化脓性肉芽肿或伴有瘘管形成。免疫缺陷病和其免疫检验第27页多数为常染色体隐性遗传,少数为常染色体显性遗传,属最少见原发性免疫缺点病。五、原发性补体系统缺点

（primarycomplementsystemdeficiency）在补体系统中,几乎全部补体固有成份、补体调控蛋白及补体受体都可发生缺点。临床表现为重复化脓性细菌感染。免疫缺陷病和其免疫检验第28页发病机制:C1抑制分子（C1inhibitor,C1INH）基因缺点所致。（一）遗传性血管神经性水肿为常见补体缺点,属于常染色体显性遗传病临床表现:重复发作皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉头可造成窒息死亡。免疫缺陷病和其免疫检验第29页发病机制:编码糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol,GPI）pig-α基因翻译后修饰缺点，造成GPI合成障碍。（二）陈发性夜间血红蛋白尿临床表现:慢性溶血性贫血、全血细胞降低和静脉血栓形成，晨尿中出现血红蛋白。免疫缺陷病和其免疫检验第30页第三节继发性免疫缺点病继发性免疫缺点病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD）是后天原因造成,继发于一些疾病或使用药品后所致免疫系统暂时或持久损害一类免疫缺点性疾病。分为继发性T细胞功效缺点、继发性低丙种球蛋白血症、继发性吞噬细胞功效缺点和补体缺点。免疫缺陷病和其免疫检验第31页1．肿瘤:恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗等原因可造成免疫缺点。2．感染性疾病:以HIV感染所致艾滋病最为严重。3．遗传性疾病:染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。4．营养不良5．免疫抑制疗法6．其它:如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引发免疫功效低下。一、继发性免疫缺点常见原因免疫缺陷病和其免疫检验第32页又称艾滋病,是由人类免疫缺点病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）感染引发一组综合征。病人以CD4+T细胞降低为主要特征,同时伴重复机会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。二、取得性免疫缺点综合征

（acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS）免疫缺陷病和其免疫检验第33页艾滋病全球分布情况免疫缺陷病和其免疫检验第34页AIDS病因:人类免疫缺点病毒（humanimmunodifiencyvirus，HIV）HIV-1和HIV-2两型。（一）病原学免疫缺陷病和其免疫检验第35页HIVHIV-1HIV-2OMA,B,C,D,E,F,G,H,I,JTypesCladesANT70,MVP5180,VAURODNIH2GroupsNHIV型和亚型免疫缺陷病和其免疫检验第36页结构基因HIV-1(HIV-2)包膜(env)Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36)多聚酶(pol)P66,p55(P68,P56)关键(gag)P24,p17(P26,p16)HIV主要结构基因和对应抗原免疫缺陷病和其免疫检验第37页免疫缺陷病和其免疫检验第38页免疫缺陷病和其免疫检验第39页免疫缺陷病和其免疫检验第40页免疫缺陷病和其免疫检验第41页免疫缺陷病和其免疫检验第42页（二）HIV致病机制HIV经过gp120与靶细胞表面CD4分子高亲和性结合,同时也与表示在靶细胞表面趋化因子受体（CXCR4和CXCR5）结合,再由gp41介导病毒包膜与细胞膜融合,使病毒得以进入细胞。1.HIV侵入CD4+靶细胞机制CD4分子是HIV糖蛋白特异性受体,故HIV主要侵犯CD4﹢T细胞。表示CD4分子单核-吞噬细胞、树突状细胞、B细胞、神经胶质细胞等也是其主要靶细胞免疫缺陷病和其免疫检验第43页免疫缺陷病和其免疫检验第44页2．HIV损伤感染CD4+细胞:HIV在靶细胞中复制，可经过直接或间接路径损伤CD4+细胞3．HIV逃防止疫攻击机制:HIV感染机体后，可经过不一样机制逃防止疫系统识别和攻击，以利于病毒在体内长久存活并不停复制。免疫缺陷病和其免疫检验第45页（三）HIV诱导免疫应答

HIV感染机体后,HIV会进行性破坏机体免疫系统(尤其是细胞免疫),但在病程不一样阶段,机体免疫系统可经过不一样应答机制以阻止病毒复制。体液免疫应答

中和抗体抗P24壳蛋白抗体抗gpl20和抗gp41抗体细胞免疫应答

CD8+T细胞应答CD4+T细胞应答

免疫缺陷病和其免疫检验第46页1.CD4﹢T细胞数量显著降低。2.Th1细胞与Th2细胞平衡失调。3.抗原呈递细胞功效降低。4.B细胞功效异常，表现为多克隆激活、高Ig血症和产生各种本身抗体。（四）HIV感染免疫学特征免疫缺陷病和其免疫检验第47页

HIV感染宿主其特征为潜伏期长、病程发展迟缓。（五）HIV感染临床特点HIV急性感染多表现为单核细胞增多样综合征,血清可检出抗HIV抗体。临床症状多发生于感染后2-6周,表现为发烧、肌肉痛、关节痛、头痛、腹泻、咽痛和淋巴结肿大等。HIV在胞内主要呈潜伏感染,当宿主细胞被细菌、病毒、丝裂原激活后,病毒即进行复制。免疫缺陷病和其免疫检验第48页③神经系统损害:约60%AIDS病人出现AIDS痴呆症。（五）AIDS经典临床表现①机会性感染:是AIDS病人死亡主要原因。常见引发机会感染病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，其它有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型虫等；②恶性肿瘤:AIDS患者易伴发Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤，也是AIDS病人常见死亡原因；免疫缺陷病和其免疫检验第49页常

见综合征免疫缺陷病和其免疫检验第50页爱滋病（卡波氏肉瘤）免疫缺陷病和其免疫检验第51页免疫缺陷病和其免疫检验第52页免疫缺陷病和其免疫检验第53页免疫缺陷病和其免疫检验第54页免疫缺陷病和其免疫检验第55页第四节免疫缺点病检验免疫缺点病检测是多方面、综合性,主要包括体液免疫、细胞免疫、补体和吞噬细胞等方面检测,除了采取免疫学方法、分子生物学方法外,一些常规和特殊检测伎俩也极为主要。免疫缺陷病和其免疫检验第56页

一、B细胞缺点病试验室检测二、T细胞缺点病试验室检测三、吞噬细胞缺点病试验室检测四、补体系统缺点病试验室检测五、取得性免疫缺点病试验室检测免疫缺点病试验室检测免疫缺陷病和其免疫检验第57页血清Ig测定同种血型凝集素测定特异性抗体产生能力测定噬菌体试验B细胞表面膜免疫球蛋白（SmIg）检测CD抗原检测一、B细胞缺点检测免疫缺陷病和其免疫检验第58页二、T细胞缺点检测T细胞功效检测T细胞数量及其亚群检测皮肤试验T细胞功效体外试验免疫缺陷病和其免疫检验第59页白细胞计数趋化功效检测吞噬和杀伤试验NBT还原试验黏附分子检测三、吞噬细胞免疫缺点检测免疫缺陷病和其免疫检验第60页四、补体系统缺点检测总补体活性单个组分测定普通认为CH50、C1q、C4.C3和B因子等几项检测可大致反应补体缺点情况，对遗传性血管神经性水肿患者必须检测C1抑制剂才能最终确诊。免疫缺陷病和其免疫检验第61页五、取得性免疫缺点病检测HIV感染免疫学诊疗方法主要包含病毒抗原抗病毒抗体免疫细胞数目和功效免疫缺陷病和其免疫检验第62页抗体检测:血液（清）、尿液、唾液抗原检测:血清（浆）核酸检测:血清（浆）病毒分离:血液，脑脊液，性分泌液CD4细胞检测:血液病毒载量测定:血清（浆）检测标本种类免疫缺陷病和其免疫检验第63页（一）HIV抗原检测惯用ELISA法检测HIV关键抗原P24。P24出现于急性感染期和AIDS晚期,其定量检测可作为早期或晚期病毒量间接指标。在潜伏期,P24检测常为阴性。免疫缺陷病和其免疫检验第64页（二）HIV抗体检测HIV感染后2～3月可出现抗体,并可连续终生,此为艾滋病常规检测指标。初筛试验: ELISA法胶乳凝集法免疫金层析法确认试验: 免疫印迹法免疫缺陷病和其免疫检验第65页初筛查最基本,最可靠伎俩ELISA试剂敏感性和特异性越来越高与抗原检测同时进行ELISA法检测HIV抗体免疫缺陷病和其免疫检验第66页惯用方法有免疫斑点法、免疫层析法、硒标识法、金标识法和凝集试验等。HIV抗体快速检测OraQuicktest免疫缺陷病和其免疫检验第67页（1）便于操作,大部分快速检测试剂均为一步法,只需在样品孔中按要求滴上样品后在要求时间内观察结果即可。（2）反应时间短,普通为15～60分钟,大部分试剂反应时间为30分钟。（3）能够目测,不需要特殊仪器设备。HIV快速检测法优点免疫缺陷病和其免疫检验第68页（5）试剂可在室温条件下保留,如雅培HIV-1/2抗体诊疗试剂在30℃储存12个月后试剂敏感性与储存与2~8℃试剂敏感性相同。（4）技术要求不高。方法简单,受训技术员都可操作。免疫缺陷病和其免疫检验第69页确认试剂必须经国家食品药品监督管理局注册同意。HIV抗体确认试验确认试验可使用免疫印迹法、条带免疫法及免疫荧光法。当前以免疫印迹法（WB试验）最为惯用。免疫缺陷病和其免疫检验第70页HIV抗体确认试验判断标准①HIV抗体阳性:最少有两条膜带（gp41/gp120/gp160）或最少一条膜带与p24带同时出现；②HIV抗体阴性:无HIV抗体特异性条带出现；③HIV抗体可疑:出现HIV特异性条带，但带型不足以确认阳性者。免疫缺陷病和其免疫检验第71页（三）CD4+T细胞计数CD4+T细胞计数是反应HIV感染患者免疫系统损害状态最明确指标。美国疾病控制中心将CD4+T细胞计数作为艾滋病临床分