2020年药理学期末测试复习题F含参考答案

2020年药理学期末测试复习题[含参考答案]一、问答题1．简述维甲酸类药物的发展概况。答：近年来对维甲酸类的研究有了很大的进展，已合成了三代维甲酸类药物；第一代非芳香维甲酸类，包括维生素Ａ自然代谢产物，在合成时改变了其末端极性基团，如反式维甲酸和顺式维甲酸；第二代单芳香维甲酸类；第三代多芳香维甲酸。2．简述近年来头孢菌素类抗生素的研究动向。答：近年来头孢菌素的主要研究动向是：1.为提高抗革兰氏阳性菌、铜绿假单胞菌和临床上难控制的细菌等活性，寻找新一代头孢菌素。2.大力发展口服头孢菌素，第四代头孢菌素已应用临床。3.探索具有双重作用的头孢菌素。试图连接抗菌作用机制不同的喹诺酮类抗菌药，以期扩展抗菌谱、增强抗菌活性，改善药代动力学性能。3．简述黄酮类化合物对中枢神经系统的作用。答：1.精神调节作用，包括抗抑郁作用：抗焦虑作用，治疗精神分裂；2.对神经系统的保护作用；3.中枢神经抑制作用；4.镇痛作用，改善记忆作用，对神经内分泌具有调节作用。4．简述碳酸锂的临床新用途。答：碳酸锂可以抑制脑内去甲肾上腺素的释放并促进其再摄取，因而具有抗躁狂作用，主要用于躁狂症。其新用途有：1.防治粒细胞减少症，治疗再生障碍性贫血、白血病。2.急性菌痢、腹泻，治疗贪食症。3.甲状腺功能亢进。4.月经过多、经前期紧张综合征。5．简述新药临床试验的分期及意义。答：1.Ⅰ期：初步的临床药理学及人体安全性评价。观察人体对新药的耐受程度和药动学，为制订给药方案提供依据。2.Ⅱ期，治疗作用的初步评价阶段，观察对患者的治疗作用和安全性，为Ⅲ期研究设计和给药方案确定提供依据。3.Ⅲ期，扩大临床试验阶段（批准试生产后进行），进一步验证治疗作用和安全性，评价利益风险关系，最终为获批提供充分依据。4.Ⅳ期，上市后药品临床再评价阶段，考察药品在广泛使用条件下的疗效与不良反应。6．简述辣椒素的药理学研究进展。答：辣椒素是辣椒中产生刺激性辣味的活性成份。其主要药理作用有：⑴激活伤害感受性神经末梢。⑵镇痛作用：辣椒末对风湿性关节炎、病毒感染和糖尿病并发的神经痛都有治疗作用。⑶神经毒作用。⑷其他作用：大鼠、豚鼠在皮下或腹腔注射辣椒后体温能迅速下降，在呼吸系统，低浓度辣椒末引起的气管收缩，高浓度引起舒张等。7．简述阿斯匹林临床新用途。答：阿司匹林在临床治疗上的新用途有：1、用于动脉硬化症、冠心病、脑血管和其它栓塞性血管疾病的预防和治疗。2、阿司匹林可用作男性避孕药，还可用于治疗痛经。3、阿司匹林可以减轻肿瘤引起的胃肠道症状，还具有抗肿瘤转移作用。4、其他如用阿司匹林治疗腹泻、胆道蛔虫、婴儿动脉导管未闭等。8．简述抗氧化剂药物研究进展。答：1.抗氧化剂药物的作用方法包括三方面：阻止活性氧的过度产生；清除过量产生的活性氧；防止或减轻活性氧对机体的损害。2.主要包括以下一些药物：⑴维生素及及内源性物质，如ＶｉｔＥ、ＶｉｔＣ、ＶｉｔＡ、谷胱甘肽等；⑵活性氧防御酶，如ＳＯＤ、过氧化氢酶、过氧化物酶、辅酶Ｑ类等；⑶微量元素，如硒；⑷植物药及其有效成分，如银杏、丹参、云芝等。9．器官移植免疫抑制剂研究进展。答：50年代末至80年代初，临床上一直沿用皮质类固醇和硫唑嘌呤等传统的免疫抑制剂。自80年代初开始，环孢素Ａ（ＣｓＡ）被广泛用于临床以后，移植器官的成活率大幅度提高，以后许多新药相继面世。如：普乐可复（ＦＫ506）。雷帕霉素（ＲＡＤ）是一种目前正进行Ⅲ期临床试验的高效免疫抑制剂。可防止移植物动脉粥样硬化的发生。另外免疫抑制剂可以两种联合应用，产生更加有效的免疫抑制治疗作用，还能减少免疫抑制剂的用量，减少不良反应的发生。10．简述纤维蛋白溶解药（溶栓药）治疗的用药原则。答：1.力争尽早用药：血栓溶解程度与血栓形成时间有关，新鲜血栓易于溶解。而且，由于血栓堵塞血管，组织供血中断时间过长将造成细胞不可逆的损伤，乃至死亡。2.首次应用一般采用大剂量：这是因为溶栓药进入血循环后必须先中和体内可能存在的抗体和抗纤溶物质，然后才能发挥其溶栓作用。3.溶栓药与抗栓药的联合应用：为加速溶栓和减少再闭塞，在应用溶栓药时常并用抗栓药，已成为溶栓治疗常规。11．植物性雌激素的研究进展。答：1.植物性雌激素来源于各种植物，是具有动物雌激素生物活性的一类化合物。其结构和功能相似于雌二醇。2.迄今为止，已发现的植物性雌激素主要有黄酮类、异黄酮类、香豆素类、木脂素类、三萜类、查儿酮类等。3.植物性雌激素对激素依赖性疾病如乳腺癌、前列腺癌、心血管疾病及骨质疏松等具有广泛的防治作用，并且较少有雌激素样副作用的产生。12．简述药物作用的两重性。答：所谓药物作用的两重性，即药物一方面可改变机体的生理生化过程，有利于治病，称治疗效应。另一方面可引起生理生化过程紊乱或结构改变等危害机体的不良反应。危害机体的不良反应包括：毒性反应、副作用、继发性作用、变态反应、特异质反应等。11.简述药物作用与药理效应。答：药物作用是指药物对机体的初始作用，是动因。药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现。功能提高称为兴奋，功能降低称为抑制。13．简述氟喹诺酮类药物的心脏毒性研究进展。答：氟喹诺酮类药物的心脏不良反应罕见，明显少于肝脏毒性、光毒性、中枢神经系统毒性。但是，心脏毒性一旦发生，后果严重，甚至可威胁生命。氟喹诺酮类药物导致心脏毒性的主要原因是其阻滞了心脏钾通道，特别是ＩＫｒ，从而延长ＱＴｃ间期。临床上，此类ＱＴｃ间期延长可引发心律失常。14．药物相互作用包括哪些内容？答：药物相互作用包括：1.药物吸收的相互作用；2.竞争血浆及细胞外液的蛋白质结合；3.药物代谢的相互作用；4.竞争肾排泄的相互作用；5.药物效应的协同作用和拮抗作用；6.直接的化学或物理性相互作用。15．简述奥硝唑的药理作用及临床应用。答：奥硝唑进入易感的微生物细胞后，在无氧或少氧环境和较低的氧化还原电位下，其硝基易被电子传递蛋白还原成具细胞毒作用的氨基，抑制细胞ＤＮＡ的合成，并使已合成的ＤＮＡ降解，破坏ＤＮＡ的双螺旋结构或阻断其转录复制，从而使病原体细胞死亡。临床应用于：⑴抗厌氧微生物感染；⑵治疗兰伯氏贾第虫病；⑶治疗阴道炎；⑷治疗阿米巴病；⑸放射增敏等。16．简述抗病毒药的研究进展。答：迄今开发的抗疱疹病毒的抗病毒剂中大多数是核苷类似物。其中一些也有副作用，包括用药物后直接出现或损伤细胞ＤＮＡ后出现的副作用。阿昔洛韦较安全，但其生物利用度较低，伐昔洛韦开创了核苷类似物的新篇章。它是阿昔洛韦的Ｌ－缬氨酸酯，在体内能迅速转化成阿昔洛韦。未来治疗疱疹病毒仍需这类核苷类似物。目前尚需努力开发具有分子寻靶功能及更具有安全性的新药。17．简述青霉素类抗生素用量加大出现的不良反应。答：（1）中枢症状，引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”；鞘内或脑室内注入青霉素类，引发脑膜刺激症或神经根刺激症出现颈项强直、头痛、呕吐、感觉过敏、背及下肢痛等症状；大剂量可致高热、惊厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循环衰竭；有的可致新生儿颅内压升高。（2）连续应用几天可引起低钾血症，致精神不振、乏力、腹胀、心悸等；也可无症状。心电图检查可见有关异常，尚有窦性心动过速、室性早博、房性早博、血气分析异常及代谢性碱中毒等。18．简述细菌对抗菌药物产生耐药机制的近代解说。答：⑴产生抗菌药物灭活酶：细菌可产生β－内酰胺酶，氯霉素乙酰转移酶等。这些酶都可催化相应的药物分解而灭活，失去抗菌作用。⑵细菌外膜的通透性改变阻止药物进入菌体抵达靶位。⑶青霉素结合蛋白的改变：青霉素结合蛋白是细菌细胞膜上的β－内酰胺类抗生素的作用靶位蛋白，其结合量及亲和力降低，使细菌产生耐药性，细菌改变靶蛋白的亲和力也产生耐药。⑷改变药物传递通道：减少抗菌药物的摄入。以上各点尚具有相互促进或制约的关系。19．ＷＨＯ提出的合理用药标准是什么？答：ＷＨＯ早在70年代便提出合理用药标准，主要内容是：“用适宜的药物，在适宜的时间，以公众能支付的价格保证药品供应，正确地调配处方，在正确的剂量、用药间隔、用药日数下使用药物，确保药物质量安全有效”。30多年来，合理用药观点已广泛被接受，开展了大量研究，采取了许多措施。20．简述抗真菌药物的研究进展。答：抗真菌药按照应用范围不同，分为治疗深部霉菌病和治疗浅部霉菌病两大类。前者主要包括两性霉素Ｂ和氟胞嘧啶，后者有灰黄霉素等可供外用的药物，如水杨酸、硫化硒等。近年来开发的唑类抗霉菌药，如咪康唑、酮康唑等属广谱的抗霉菌药，对深部或浅表霉菌病都可适用。抗霉菌药都有较强的毒性，两性霉素Ｂ的肾毒性，酮康唑类和灰黄霉素的肝毒性，都是需要重视的问题。21．简述新大环内酯类药物抗菌作用特性。答：新药的抗菌谱与红霉素相仿，但与红霉素相比，增强了对流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌等革兰阴性菌的作用，其中以阿奇霉素为最强，其次为克拉霉素；并加强了对厌氧菌、军团菌、衣原体等病原体的作用，罗红霉素、米欧卡霉素对诱导产生的某些耐红霉素菌株亦有抗菌作用，新品种与红霉素相仿，对需氧革兰氏阳性球菌有较强的抗菌后效应。与红霉素不同的是，它们对流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌亦有抗菌后效应。22．简述我国流感疫苗的有关进展情况。答：目前我国批准的流感疫苗有3种：全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。到目前为止，接种流感疫苗是防治流感的基本手段，可以预防同型流感病毒的感染，并降低死亡率。目前广泛应用的灭活流感疫苗在同型免疫情况下，对健康人的保护率可达70％～90％，但对儿童和老年人的保护率仅40％～60％。由于每年疫苗所含毒株成分因流行优势株不同而变化，所以每年都需要接种当年度的流感疫苗。。23．简述铬与2型糖尿病的研究进展。答：铬（Ｃｒ）是地壳元素之一，也是动物及人类必需的微量元素，其生物化学作用主要是通过形成葡萄糖耐量因子（ｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｆａｃｔｏｒ，ＧＴＦ）或其他有机铬化合物，作为胰岛素（ｉｎｓｕｌｉｎ，ＩＮＳ）的辅助因子在糖、脂代谢中起重要作用。此外，铬还参与核酸分子结构完整性的维持和基因表达的调理过程。糖尿病患者多低铬，对其试行补铬可改善糖脂代谢，减轻胰岛素（ＩＮＳ）抵抗。铬有望作为改善ＩＮＳ抵抗、防治Ｔ2ＤＭ的胰岛素“增敏剂”而应用于临床。24．简述脉络宁注射液的药理学研究进展。答：1.对凝血机制的影响：研究表明本品具有同时抑制体外，体内血小板聚集的作用，进而可能抑制血栓的形成；可对抗血栓的形成与促进血栓消除。2.改善血液流变学特性，改善微循环，对内皮细胞有保护作用。3.对心脑血管系统的影响：可通过改善血管和凝血功能，发挥治疗作用；对心肌细胞有保护作用。对脑组织和血管有保护、修复作用。25．简述色甘酸钠治疗哮喘的机制研究进展。答：1.该药在接触抗原之前用药，能稳定肥大细胞膜，可以防止Ｉ型变态反应所致的哮喘，在运动负荷前用药可以防止运动诱发的哮喘；2.该药无松弛气管平滑肌的作用，不能对抗组织胺、白三烯等过敏介质收缩支气管平滑肌的作用，亦无抗炎作用；对抗原－抗体结合无影响，也不抑制抗体的生成。3.色甘酸钠对外源性哮喘疗效佳，但对内源性哮喘疗效较差；对运动性哮喘的疗效较满意，预先用药几乎可防止全部病例发作。26．简述唑类抗真菌药的分类、代表药物及适应证。答：1.分类：唑类抗真菌药可分为咪唑类和三唑类。2.代表药物及适应证：（1）咪唑类如酮康唑、克霉唑、咪康唑和益康唑等，酮康唑可作为治疗浅表真菌感染的首选药。（2）三唑类包括氟康唑、伊曲康唑等，可作为治疗深部真菌感染的首选药。27．简述氟桂利嗪（西比灵）的临床新用途。答：氟桂利嗪（西比灵）是保护脑细胞的选择性钙内流阻滞剂，临床主要用于治疗偏头痛。近年来，其应用范围不断扩大，包括：（1）失眠、耳鸣；（2）治疗脑血管疾病；（3）辅助治疗癫痫；（4）治疗消化系统疾病。28．简述维生素Ｃ用于治疗肝炎及合理应用。答：维生素Ｃ可激活脯氨酸羟化酶，促进胶原纤维蛋白的合成，从而减少出血的可能性。另外，由于肝炎患者的食欲不振、恶心、呕吐等，均可造成维生素Ｃ的摄入量减少。所以，维生素Ｃ作为肝炎治疗的辅助用药，是必不可少的。常用量：每次100ｍｇ，每日3次口服。29．简述甲氧氯普安（胃复安）的新用途。答：胃复安除具有较强的止吐作用外，在临床上有许多新的用途：1、十二指肠溃疡。2、糖尿病性胃轻瘫。3、幽门梗阻。4、催乳、急腹症、晕动病、直立性低血压等。30．简述目前治疗胃溃疡药物按作用方式的分类。答：胃及十二指肠溃疡病较多见，近年来由于对该病发病机理的认识不断深入，使其治疗药物也不断增加，归纳起来有如下几类：（1）抗酸药。（2）抑制胃酸分泌药。（3）胃粘膜保护剂。（4）抗幽门螺杆菌药。31．简述根治幽门螺杆菌的研究进展。答：根治溃疡中的幽门螺杆菌感染可减少消化溃疡病的复发。以铋剂为基础的三联用药（铋剂＋四环素＋甲硝唑）在菌株敏感及病人配合的情况下，根治率可达95％以上，但副作用较多。由奥美拉唑与两种抗生素［克拉霉素和（或）阿莫西林和（或）甲硝唑］组成的三联用药或与以铋剂为基础的三联组成的四联用药更有效或疗程更短，疗效不受菌株对咪唑类药物耐药性的影响。32．简述可使茶碱血药浓度升高的药物。答：1.大环内酯类抗生素：为肝微粒体酶抑制剂，可抑制茶碱的代谢和清除。2.喹诺酮类、异烟肼、西咪替丁、别嘌呤醇、口服避孕药：为肝药酶抑制剂，可抑制茶碱的代谢和排泄。3.其他药物：磺胺甲基异噁唑竞争性与蛋白结合，使茶碱血药浓度明显升高；氯霉素、克林霉素、林可霉素影响茶碱的肝内代谢；沙丁胺醇、大蒜素使茶碱ｔ1／2延长，血药浓度明显升高；美西律可阻止茶碱脱甲基，从而清除降低血药浓度升高。33．简述胰岛素非注射给药途径剂型研究概况。答：近年来胰岛素非注射给药途径剂型研究包括眼内、鼻腔、口腔、舌下和直肠给药系统，主要有：（1）胰岛素眼用液。⑵胰岛素鼻腔用微球、粉剂、喷雾剂、胶浆。（2）其他还研究了胰岛素微乳、胰岛素口腔贴、胰岛素直肠用软胶囊、凝胶栓、植入剂、微丸、微囊等新剂型。34．不同年龄段用药参考剂量是多少？答：1.新生儿用药参考剂量为1／16成人用药量；2.1个月－6个月的幼儿用药参考剂量为1／10成人用药量；血脑屏障，大部份以原形由尿排出。3.抗菌谱广，对Ｇ－菌有强大抗菌活性，在碱性环境中作用增强；抗菌机制相似，为阻碍细菌蛋白质的合成。4.主要不良反应为耳毒性、肾毒性和阻滞神经肌肉接头。5.易产生抗药性，各药之间有完全或单向交叉抗药性。35．老年人用药时产生药源性疾病的原因有哪些？老年患者易出现不良反应的药物是什么？答：1.原因有：⑴药物滥用；⑵饮食失调和营养缺乏；⑶慢性病态对药物作用的影响。（4）生理机能和器官功能减退.（5）各种原因引起的药物依从性差（如随意增减剂量、忘服、误服）及重复用药等。2.老年患者易出现不良反应的药物是：（1）抗高血压药物；（2）抗心律失常药；（3）抗微生物药；（4）强心苷类药物。36．小儿使用非处方药的注意事项。答：小儿如果患了小伤小病或已明确诊断的一切慢性疾病，家长可依据医生的意见使用非处方药进行治疗，但应注意：1.辩明病情，有的放矢。小儿抵抗力弱，易患病，不可随便给药；2.选药慎重，把握剂量。3.妥善保管，防止意外。4.疗效不佳或出现异常反应时应及时就医，以免延误病情.37．罗格列酮的临床研究进展。答：罗格列酮是治疗糖尿病的新型药物，属于噻唑烷二酮类，通过对二型糖尿病病人的空腹血糖和糖基化血红蛋白ＨｂＡ1ｃ均值变化的比较，该药与其他传统抗糖尿病药物如与二甲双胍、磺酰脲类、胰岛素联合用药时，可有效控制血糖水平，降糖效果优于单独用药，对只接受过饮食疗法的病人的效果优于接受过其他抗糖尿病药治疗的病人。38．何谓抗生素后效应？答：抗生素后效应（Ｐｏｓｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔ，ＰＡＥ）系指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度下降，低于ＭＩＣ或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应，其是抗生素药效学的一个重要特性。1.粘液分泌促进药：口服后刺激胃粘膜引起恶心，反射性促进支气管腺体分泌增加。由于分泌物主要是浆液，故使痰液稀释，易于咳出。2.粘痰溶解药：粘痰溶解药是一类能改变痰中粘性成分，降低痰的粘滞度使之易于咳出的药物。39．请列举几项近几年新发展的色谱技术在体内药物分析中的应用。答：在体内药物分析中，色谱技术一直是研究体内药物及其代谢产物最强有力的手段，目前随着药物分析技术与其他学科新技术相结合，色谱技术在进样方式、分离模式、检测技术及适用对象等方面迅速发展。近年来，色谱技术在体内药物分析中应用的最新研究进展主要集中在柱切换技术、手性色谱技术、高效毛细管电泳、超临界流体色谱及液质、色谱联用技术。40．新抗结核药除要求有显著的效能和毒性极小或没有毒性外，还应具备的理想条件有哪些？答：1.口服有效，排泄缓慢，在一定时间内血中浓度能维持高水平；41．简述喹诺酮类药物的共同特点。答：1.抗菌谱广，抗菌活性强，具有独特的抗菌作用机制，与其他类抗菌药物无明显交叉耐药。2.口服吸收好，组织穿透力强，体内分布广，体液及组织内浓度高。3.多数品种为口服制剂，其血浆ｔ1／2较长，某些品种可供注射给药。42．简述喹诺酮类药物的作用机理。答：喹诺酮类药物以细菌的脱氧核糖核酸为作用点，通过抑制细菌ＤＮＡ螺旋酶活性，造成染色体上不可逆损害，阻碍ＤＮＡ复制，并且与ＤＮＡ的ＳＯＳ修复有关联，使细胞失去分裂功能而起抗菌作用。除此之外，其杀菌作用的出现可能是喹诺酮类药物使细菌产生新的粘肽水解酶或自溶酶，最终导致细菌产生溶菌。43．简述为什么抗胆碱酯酶药也是一类拟胆碱药？答：抗胆碱酯酶药是一类能与ＣｈＥ（胆碱酯酶）结合，并使之丧失活性的药物。酶受到抑制的后果为Ａｃｈ（乙酰胆碱）在胆碱能突触或接头处的积聚与随之发生的胆碱受体激动。所以抗胆碱酯酶药也是一类拟胆碱药。44．简述传出神经系统药物的作用机制。答：1.作用于受体：许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合而发挥作用。结合后所产生效应与神经末梢释放的递质效应相似，称为激动药；结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并可妨碍递质与受体结合，从而产生与递质相反的作用，称为阻断药。2.影响递质：影响递质的合成、释放、转运、存储和转化。45．简述传出神经系统受体的分类？答：1.胆碱受体：能与Ａｃｈ结合的受体为胆碱受体或乙酰胆碱受体。可分为Ｎ胆碱受体和Ｍ胆碱受体。2.肾上腺素受体：能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体。肾上腺素受体又可分为α肾上腺素受体和β肾上腺素受体。3.多巴胺受体：能与多巴胺受体结合的受体。4.突触前膜受体：通过正反馈或负反馈来调控递质的释放，影响效应器官的反应。46．简述血浆药物浓度与药效的关系。答：血药浓度可划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围。治疗范围或称有效血浓度范围是指最小有效浓度与最大耐受浓度之间的范围。就多数人来说，血药浓度在治疗范围之内，药物显效而无毒。低于其下限，疗效不佳；高于其上限，常致毒性反应。47．简述何谓半衰期？答：半衰期一般情况下是指消除半衰期，它是指药物在体内分布达到平衡状态后血药浓度下降一半所需要的时间，它是反映药物消除快慢的程度的参数，也反映体内消除药物的能力。48．简述竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。答：根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。竞争性拮抗药能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。而非竞争性拮抗药与受体结合非常牢固，一般是共价键结合，分解极慢或不可逆转，生理功能恢复靠受体新生。49．简述基因工程药物。答：基因工程药物是指应用基因工程技术生产的药品，这类药物是将目的基因与载体分子组成重组ＤＮＡ分子后转移到新的宿主细胞系统，并使目的基因在新的宿主细胞系统内进行表达，然后对基因表达产物进行分离、纯化和鉴定，大规模生产目的基因表达的产物。50．简述抗消化性溃疡病药物的作用。答：这类药物的作用主要是：1.降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少＂攻击因子＂的作用；2.增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的＂防御因子＂。51．简述何谓肾上腺素作用的翻转。答：肾上腺素是作用于α和β受体的拟肾上腺素药。α受体阻断药能选择性地阻断肾上腺素与血管收缩有关的α效应（使血压升高），但不影响与血管舒张有关的β效应（使血压降低），结果使肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为＂肾上腺素作用的翻转＂。52．细菌耐药性研究进展。答：细菌产生耐药性与酶对抗生素的修饰或破坏、膜通透性改变、细菌能主动外排抗生素、新靶位的改变或产生药物靶位的过度表达有关。只有了解以上产生细菌耐药性的机理及相互关系，才能帮助我们合理使用抗生素，并有目的地开展新的抗菌药物，以减少细菌耐药性的发生，保证抗菌治疗的成功。减少细菌耐药性的对策：⑴合理使用抗生素。⑵开发新的抗生素，改造现有药物。⑶使用生物制剂。53．吗啡为什么能治疗心脏性哮喘？答：1.吗啡能够舒张外周血管，降低外周血管阻力，减少回心血量，减轻心脏的前后负荷，降低肺动、静脉压，有利于水肿的消除。2.吗啡的中枢镇静作用可消除患者的恐惧与忧郁情绪。3.吗啡对呼吸的抑制，可降低呼吸中枢对肺部传入刺激与二氧化碳的敏感性，从而减弱了反射性的呼吸兴奋作用。54．简述抗心律失常药物治疗的一般用药原则。答：1.先单独用药，而后联合用药；2.以最小剂量取得满意的临床效果；3.先考虑降低危险性，再考虑缓解症状；4.充分注意药物的副作用及致心律失常作用。55．简述作用于钾通道药物的分类及临床应用。答：1.分类：作用于钾通道的药物包括钾通道阻滞药和钾通道开放药，它们通过阻滞或促进细胞内Ｋ＋外流而产生各种药理作用。2.钾通道开放药的临床应用为：⑴抗高血压作用；⑵抗心绞痛及抗心肌梗死作用；⑶心肌保护作用；⑷抗心律失常；⑸充血性心衰；⑹扩张脑血管。56．麻醉乙醚为什么麻醉诱导期较长？答：麻醉乙醚是由肺泡吸入后先使血液饱和再随血流进入脑中神经细胞，产生中枢神经系统的抑制作用.吸收入血的速度与血／气分布系数有关，由于乙醚在血中溶解度大，血中药物分压升高较慢，因此麻醉诱导期较长。57．使用解热镇痛药时应注意哪些问题？答：1.解热镇痛药用量太大时，可因大量出汗体温剧降，血压下降，引起虚脱，故对老年体弱和不满3个月的婴儿，用药尤应慎重。2.注意各种解热镇痛药的禁忌症和配伍禁忌以及不良反应说明，不可滥用。在使用复方制剂时应了解其成份，避免盲目使用，防止过敏反应的发生。3.一般以毒性低的药物如扑热息痛等作为首选。同时应严格按适应症给药。58．吗啡的不良反应有哪些？答：1.治疗剂量时，可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难，胆绞痛、呼吸抑制等。2.连续3天～5天反复应用时易产生耐药性，一周以上可成瘾。一旦停药即出现戒断症状，如烦燥不安、失眠、流泪、流涕、呕吐、腹痛、肌肉震颤、意识丧失等。3.急性中毒时，主要表现是昏迷、瞳孔极度缩小，呼吸高度抑制，血压降低甚至休克。59．简述氯丙嗪锥体外系反应症状有哪些？答：长期大量服用氯丙嗪可出现四种锥体外系反应：1.药源性帕金森氏综合症：患者表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；2.静坐不能：患者表现坐立不安、反复徘徊；3.急性肌张力障碍：以面、颈、唇及舌肌痉挛多见，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。4.迟发性多动症，表现为不自主地有节律地刻板式运动。60．氯丙嗪主要有哪些药理作用？答：1.安定作用：对大脑皮质的机能活动有明显的抑制作用。2.镇吐作用：小剂量能抑制延髓催吐化学感受区，大剂量则抑制呕吐中枢，产生明显的镇吐作用。3.降温作用，对发热和正常体温都有较强的降温作用。4.增强中枢抑制药的作用：能加强和延长麻醉药和镇痛药等中枢抑制药的作用。61．简述局麻药过敏反应的防治。答：1.询问变态反应史和家族史，麻醉前过敏反应试验可采用皮内注射观察皮丘和皮疹；2.用药时先小剂量给予，初始给药时，务必待病人无特殊的主诉和异常反应时才能给足量；3.预防性用药；4.一旦发生变态反应，应立即停药、吸氧、补液和适当应用肾上腺皮质激素、肾上腺素及抗组胺药。62．利血平与普萘洛尔合用有何危害？答：1.普萘洛尔是一种β－受体阻断剂，能与β－受体相结合，出现降压作用。而利血平能使交感神经末梢儿茶酚胺耗竭，降低血压。因此，利血平与普萘洛尔合用降压作用相加。2.利血平又能使心脏的儿茶酚胺耗竭，增强普萘洛尔的β－受体阻断作用，导致心脏的交感神经冲动减弱，发生危险。63．应用去甲肾上腺素时的不良反应是什么？答：1.静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。2.如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持每小时25ｍｌ以上。3.长时间滴注如果骤然停药，可见血压突然下降，故应逐渐降低滴速后停药。此外尚可使妊娠后期妇女子宫收缩。64．肝素的不良反应和注意事项是什么？答：1.不良反应：肝素毒性较低，主要为过量引起的自发性出血，表现为各种粘膜出血、关节积血和伤口出血等，所以使用中常以凝血时间为指标，进行严密监测，控制剂量。2.本品偶见过敏反应，如发热、哮喘、荨麻疹、鼻炎、结膜炎等。65．简述抗恶性肿瘤药根据药物化学结构和来源如何分类。答：1.烷化剂（氮芥类，等）。2.抗代谢物（叶酸，等）。3.抗肿瘤抗生素（丝裂霉素、博菜霉素类，等）。4.抗肿瘤植物药（长春碱类，等）。5.激素类（肾上腺皮质激素，等）。6.其他类（铂类配合物和酶，等）。66．阿托品中毒如何解救？答：1.阿托品中毒解救主要为对症治疗。2.如属口服中毒，应立即洗胃、导泻，以促进毒物排出，并可用毒扁豆碱1ｍｇ～4ｍｇ（儿童0.5ｍｇ）缓慢静脉注射。3.如患者有明显中枢兴奋时，可用地西泮对抗。4.其他：患者应行人工呼吸，还可用冰袋及酒精擦浴，以降低患者的体温，这对儿童中毒者尤其重要。67．简述阿托品的临床应用。答：1.解除平滑肌痉挛；2.制止腺体分泌；3.眼科：虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配眼镜。4.缓慢型心律失常；5.抗休克；6.解救有机磷酸酯类中毒和有些毒蕈类的中毒。68．阿托品为什么能用于抢救中毒性休克的患者？答：阿托品能阻断Ｍ－胆碱受体，属抗胆碱类药。常规剂量能松弛内脏平滑肌，用于解除消化道痉挛，大剂量可使血管平滑肌松弛，解除血管痉挛，因此可用于抢救中毒性休克的患者。69．应用阿托品和碘解磷定治疗有机磷酸酯类药物中毒时应注意什么？答：1.阿托品要尽早、足量、反复注射给药，直到Ｍ样中毒症状缓解并出现轻度的阿托品化，并维持8～24ｈ。2.ＡｃｈＥ复活药要及早使用。因它们能使形成不久的磷酸化ＡｃｈＥ（中毒酶）复活，若用药不及时，几分钟或几小时内中毒酶即＂老化＂，此时，即使应用ＡｃｈＥ复活药，也不能使之复活，须待新的ＡｃｈＥ合成，方能恢复水解Ａｃｈ的能力。70．新斯的明与琥珀胆碱或普鲁卡因联用药效会发生什么变化？答：因新斯的明为抗胆碱酯酶药，能抑制琥珀胆碱水解，使琥珀胆碱的作用显著增强并延长；普鲁卡因水解依赖假胆碱酯酶，新斯的明使假胆碱酯酶失活，使普鲁卡因的水解减慢而作用得以延长。71．简述何谓灰婴综合症。答：早产儿及新生儿应用大剂量氯霉素时，因为他们的葡萄糖醛酸结合氯霉素的能力低，且肾脏功能发育尚未完善，因而排泄较72．简述肾功能不全患者的用药原则。答：1.明确诊断，合理选药。2.避免或减少使用肾毒性大的药物。3.注意药物相互作用，避免有肾毒性的药物合用。4.肾功不全而肝功正常者选双通道排泄的药物。5.根据肾功能情况调整用药剂量和给药间隔时间。6.必要时ＴＤＭ，设计个体化给药方案。73．长期应用广谱抗生素为什么会引起二重感染？答：正常人体口腔、鼻咽部、肠道等有许多种细菌寄生，菌群之间相互依存、相互制约，维持相对平衡共生的状态。长期应用广谱抗菌素，破坏了菌群之间的这种相互依存、相互制约的共生关系，使敏感细菌受到抑制，而不敏感细菌乘机大量繁殖生长，引起继发的二重感染。74．简述第四代头孢菌素类药物的特点。答：已上市的有头孢吡肟和头孢匹罗，它们与Ⅰ类β内酰胺酶亲和力低，即对Ⅰ类β内酰胺酶稳定，对产Ⅰ类酶的革兰阴性杆菌如肠杆菌属杆菌、沙雷氏菌属、摩根杆菌、铜绿假单胞菌均有较强的抗菌作用。对肠杆菌属的作用超过头孢他啶等第三代头孢菌素，对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相似或稍差。75．麻醉前为什么要服用或者注射一些有关药物？答：1.能促使患者镇静，消除或减低紧张情绪，利于麻醉与兴奋诱导期缩短，减少麻醉药用量。2.抑制呼吸道的腺体分泌，使呼吸道干燥而畅通，防止麻醉时分泌物过多而阻塞呼吸道和术后吸入性肺炎。3.预防因迷走神经反射活动给患者带来不良影响，使麻醉过程平稳顺利。4.其他：降低基础代谢及刺激反应，有利于麻醉期安全；消除或对抗某些麻醉剂的呼吸抑制作用等。76．简述乙肝疫苗的作用、用途。答：乙肝疫苗系采集乙型肝炎表面抗原携带者的血液为原料制成的疫苗，接种后人体能产生相应的乙型肝炎表面抗体，为保护性抗体，具有抗乙型肝炎病毒感染的作用。临床用于乙型肝炎的预防，特别是婴幼儿。77．简述人用疫苗佐剂的研究进展。答：人用疫苗佐剂的研究，近年来取得了很大进展，除铝盐目前仍是唯一广泛使用的人用疫苗佐剂，还包括：⑴微生物来源佐剂，如完全费氏佐剂；⑵微粒型佐剂，如脂质体，ＩＳＣＯＭＳ；⑶生物可降解聚合物，如ＰＬＧＡ；⑷乳剂，如ＭＦ－59；⑸合成佐剂，如ＣＰＧ序列等。78．简述近年来新药研制中的新方法－－－－合理药物设计。答：最近进行的新药设计则依据生物化学及遗传学等生命学科的研究成果，针对这些基础研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在药物作用靶位，再参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子，以发现选择性作用于靶位的新药，一些药物往往具有活性强，作用专一，且副作用较低的特点，这种药物设计方法称为＂合理药物设计＂。79．近年来对药物的作用部位有哪些新认识。答：经过生物工程及现代药理学研究，已经认识到药物的作用部位主要有：⑴酶系统：功能在于产生新的分子，代谢是其基础。⑵受体：信使物质的循环，生物胺和肽类，其作用在于改变细胞的活性。⑶输送系统：选择性地控制细胞膜的通透性，如离子通道和运载分子。⑷细胞复制和蛋白质合成ＤＮＡ、ＲＮＡ，等。80．简述基因治疗试验的研究内容。答：基因治疗试验的研究内容包括：⑴目的基因的选择，目的基因克隆、测序、基因表达及其产物的功能特点研究。⑵目的基因转移传递系统的研究，目的基因表达调控研究。⑶疗效及安全性研究。目前基因治疗研究的难点和热点主要集中在后三项内容上。81．简要说明药物对映体的药效学有哪些情况。答：手性药物中对映体间药效学上的差异非常复杂，有如下几种情况：⑴药物的药理作用仅有一个对映体产生，或两个对映体具有性质完全相反的药理作用，或对映体之一有毒或具有严重的副作用。⑵一种药理作用具有高度的选择性，另一些作用的立体选择性很低或无立体选择性。⑶两个对映体药理作用不同，但合并用药有利。82．简述群体药代动力学的主要目的和意义。答：群体药代动力学的主要目的和意义可概括如下：⑴采集并利用临床常规监测数据，所得参数为个体化给药打下良好的基础。⑵取样点少，适合临床开展，易为病人接受。定量考察患者生理，病理因素对药代动力学参数的影响，以及各种随机效应。⑶为新药临床试验提供更全面的信息，为新药质量评价提供新的方法。为深入开展药物治疗学、ＴＤＭ、临床药效学提供新的方法和途径。83．简述医院药学的发展前景。答：发展前景：（1）深入开展临床药学工作，做好治疗药物监察（ＴＤＭ）、药学信息（ＤＩ）及药物不良反应监察（ＡＤＲＭ），促进合理用药。（2）根据患者需求，利用临床优势，开展单剂量作业，研制特色制剂等。（3）积极开展药学监护工作。84．简述革兰氏阴性细菌的耐药机理。答：革兰氏阴性细菌对抗生素的耐药机理主要包括：⑴细菌外膜通透性降低，阻碍抗生素进入细菌内膜靶位，即改变细菌外膜蛋白，减少抗生素的吸收。⑵细胞通过主动外排过程将范围极其广泛的结构不相关的抗生素或其他有毒物质排出细胞外，以减少药物在细胞周围的积累，从而使细菌产生固有的耐药性。⑶改变抗生素的作用靶点青霉素结合蛋白（ＰＢＰ）的数量或结构，以降低药物与ＰＢＰ的亲和力。⑷质粒或染色体介质的β－内酰胺酶，破坏β－内酰胺环，使抗生素失活。85．简要举例说明性别对药代动力学和药效学的影响。答：妇女可因激素水平影响生理功能，使药物在吸收、蛋白结合率、分布容积及代谢方面与男性有所不同。雌激素与各种酶或受体的相互作用还可能减弱或增强配伍药物的作用，甚至是副作用。比如研究发现，妇女在月经周期的中期对阿司匹林的吸收最慢，表明激素对吸收的影响。试验表明，心梗后的病人使用普奈洛尔80ｍｇ，用药5次后，妇女的血药浓度明显高于男性。86．举例说明什么是药源性疾病。答：1.药源性疾病又称药物诱发性疾病，是医源性疾病的最主要组成部分。它是指由于药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病：一般不包括药物愈量导致的急性中毒，事实上药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。2.例如以青霉素为代表的多种抗生素的应用，出现过敏性休克、肾损害和骨髓抑制等，特别是60年代的反应停事件，在欧洲发生了8000多例畸形婴儿的＂药害＂灾难。87．有高血压病史的患者能同时应用麻黄素吗？答：麻黄素为中枢兴奋及升压药物，多次滴用，可通过鼻粘膜吸收而使血压升高。两者升压作用相加，能使患者血压大幅度升高，甚至可能引起高血压危象。因此，不能同时应用。88．中西药联用在临床使用应注意的问题是什