实验动物分组原则课件

药理学实验设计及基本技术从离体筛选到在体研究第G讲药理学实验设计实验动物分组原·()对照原则1、空白对照组:为溶剂或赋形剂组,用于观察不给药(或不处理时)实验对象的反应和指标变化,其目的,一是作为病理模型制造是否成功,实验药物是否有效的比对标准;二是排除假阳性结果2、模型对照组:根据药效学研究的目的,制造相应的动物病理模型,并给予溶剂或赋形剂,用于观察具有病理变化的实验对象的反应和指标变化,作为实验药物是否有效的比对标准。3、阳性对照组:采用药典上记载的或临床公认有效的药物作为阳性药,设置对照组,其目的,一是比较实验药物与临床目前使用药物间的药物效应强度;二是考察实验方法及技术的可靠性;三是排除假阴性结果。(二)随机原则随机是减小实验差异的最基本方法,通过随机的方法,将客观存在的各种差异对实验结果的影响降低到最小。药理学实验中,虽然可以通过各种方法控制实验条件,但仍然不可避免由于各种差异造成的影响特别是在动物实验中,动物间的个体差异是无法排除的客观存在,可通过随机的方法,分配到各实验组中,使这种差异不至于影响实验结果在实验过程中实施随机原则,可根据具体实验特点,采用不同的随机方法,实现实验设计和实施过程的随机化。常用的随机分组方法主要有1、单纯随机分组法:又称完全随机(1)、随机数字表法:(2)、计算机随机数字法2、简化分层随机分组法:简化均衡随机3、配对随机分组法·4、区组随机分组法:·动物编号12345678910·随机数字04376088020324179781·组别ABAAAABBB110120021814=20.将第2组的1号动物调到第3组(三)重复原则重复是保证实验结果可靠的重要措施之一,包括重现性和重复数。重现性指的是,在不同空间与时间条件下,按同样的实验方法和条件可获得同样的实验结果,只有可重现的结果才是科学可靠的,不能重现的结果可能是偶然现象,没有科学价值;重复数指的是,实验要有足够的次数或例数。在实验中要求有一定的重复数,目的是消除个体差异和试验误差,提高实验结果的可靠性。一般,小动物(如小鼠大鼠)每组1030例;大动物(犬、猫、羊、猴)每组5-10例。(四)单盲和双盲原则为保证实验结果的可靠性、真实性和科学性,排除研究者或实验对象的主观偏因,实验设计中应依据单盲和双盲原则。单盲试验中,仅受试对象不知道所用的是实验药还是对照药;双盲试验中,受试者、研究者均不知道所用药物是实验药还是对照药,直至试验结束才作统计处理,可排除因主观偏差造成的假阴性或假阳性结论、实验药物的给药方法给药的途径、制剂、剂量(1)如有的激素在肝脏内破坏,经口给药就会影响其效果。有些中药注射,因其成分复杂,如含有钾离子可以有降血压作用蕾这孺膨给暑鏃围粲释为特殊性疗效就不恰当,这类实验结果如果用口服成(3)也有些中药成分在消化道破坏或不被吸收。如枳实中的升压有效成分,对羟福林和N甲基酪胺只是在静脉注射时才有疗效。没有有件用含有大量质,体外试验有抗菌作用,但在体内不被消化道吸收,则,每天一次给药的效果就比较弱,如将一天剂量分为八次给药,则效果将大大加6)药物的浓量也是一个重要问题太大的剂量都会得出错误D50腹腔注射某药物后际上1/2LD50的近中毒量,这时动物不能认为是镇静的作用。、实验动物用药量的确定及计算方法(一)动物给药量的确定太小在甭不藍物篮奘;受瓮彐考傷剂瑴髡实较肿瘙殤窪定矗要问题。剂量为用量略奇欺中如感败死量,然后用小于中量的相量,或取致死量的者干分之2.植物药粗制剂的剂量多按生药折算3.化学药品可参考化学结构相似的已知药物,特别是化学结构和作用都相似的药物的剂量。动物的杰动物进签安验时,开始的剂量可用綸鼠类剂量的十五分之一二分之一,以后可根据线确定动物:322:药剂量是独定动物藏剂歪射裂0考肉周淫身口服量为100时,灌肠注射量为2530实验动物最大给药量皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射动物名称小白鼠最大给药量使用针头9(钝头)5(1/2)大白鼠静脉切最大给药量用针头静脉切6(1/2)6(1/2)使用针头6(1/2导尿管最大给药量使用针头20ml10ml导尿管淋巴囊注射最大注射量1m1/只·(二)实验动物用药量的计算方法动物实验所用的药物剂量,一般按mg/kg体重或g/kg体重计算,应用时须从已知药液的浓度换算出相当于每kg体重应注射的药液量(m数),以便给药。例1:计算给体重18kg的家兔,1g/κg静脉注射氨基甲酸乙酯溶液麻醉,应配成多少浓度的溶液合适(5ml/kg)(三)人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法1.人与动物用药量换算人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一般说来,动物的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药理动物比人要大。人的各种药物的用量在很多书上可以查得,但动物用药量可查的书较少,而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此,必须将人的用药量换算成动物的用药量。一般可按下列比例换算:人用药量为1,小白鼠、大白鼠为2550,兔、豚鼠为1520,狗、猫为5-10。此外,可以采用人与动物的体表面积计算法来换算1)人体体表面积计算法计算我国人的体表面积,般认为许文生氏公式(中国生理学杂志12:32