单基因病全套专家讲座

Chapter3

MendelianInheritance单基因病1单基因病全套第1页本章重点提醒概念：基因座、等位基因、纯合子、杂合子、基因型、表现型、共显性、复等位基因、外显率、表现度、早现遗传、遗传印迹、遗传异质性、交叉遗传AD.AR、XD.XR系谱特点、代表疾病AD遗传类型（ABO血型）动态突变代表疾病系谱分析：（1）绘制系谱；（2）确定遗传方式；（3）说明判断依据；（4）写出先证者及双亲基因型线粒体DNA遗传特点代表性线粒体遗传病2单基因病全套第2页本章介绍主要内容:遗传学基本定律常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X连锁显性遗传X连锁隐性遗传Y连锁遗传线粒体遗传3单基因病全套第3页1.遗传学基本术语基因座（Locus）:指一条染色体上特定位置,每个遗传基因座上存在有特定基因.等位基因（Alleles）:在同源染色体同一基因座上基因.复等位基因（MultipleAlleles）:在群体中当一个基因座上等位基因数目有三个或三个以上时就称为复等位基因.IAIBi4单基因病全套第4页纯合性/子:假如在同一个基因座上两个等位基因是相同，称为纯合性（Homozygous），这么个体称为纯合子（Homozygotes）杂合性/子:假如在同一个基因座上两个等位基因是不一样，称为杂合性（Heterozygous），这么个体称为杂合子（Heterozygote）5单基因病全套第5页复合杂合子（Compoundheterozygote）一个个体在一个特定位点上有两个不一样突变等位基因，称为复合杂合子。双重杂合体（Doubleheterozygote）:在两个不一样位点上每个位点带有一个突变等位基因个体，称为双重杂合体6单基因病全套第6页基因型（Genotype）:是个体遗传结构或组成。由特定基因座上等位基因组成。成对存在，分别来自父母。AAAaaa表现型（Phonotype）:是基因型和环境原因相互作用所观察到结果，能表现出来遗传性状。7单基因病全套第7页显性（dominant）:等位基因杂合状态下可决定性状基因为显性基因，所决定性状为显性性状。隐性（recessive）等位基因杂合状态下不决定性状基因为隐性基因，这一基因决定性状是隐性，基因为纯合子时才表现出性状。显性隐性8单基因病全套第8页2.遗传学

基本定律

分离律自由组合律

连锁互换律9单基因病全套第9页豌豆自花受粉10单基因病全套第10页试验材料选择---豌豆性状11单基因病全套第11页分离律

1.试验12单基因病全套第12页3、假说假说:C中含有控制性状发育遗传因子；体细胞中遗传因子成对存在，如RR，rr；生殖C成熟过程中，成正确Gene彼此分离，生殖C中只有成对中一个；受精后合子中又恢复成对状态。13单基因病全套第13页4、验证5.结论测交:F1与亲代双隐性杂交.

RrXrrRrr

Rrrr1:1生物在形成生殖C时,成正确等位基因彼此分离,分别进入不一样生殖C,称为分离律,即Mendal第一定律。14单基因病全套第14页自由组合律试验:P黄圆x绿皱F1黄圆x黄圆F2黄圆黄皱绿圆绿皱表现型9:3:3:1表现型比4:2:2:1基因型比解释:YYRRxyyrrYyRrxYyRr15单基因病全套第15页YRYryRyrYR

Yr

yR

yrYYRRYYRrYyRRYyRrYYRrYYrrYyRrYyrrYyRrYyRryyRRyyRrYyRrYyrryyRryyrr解释:YYRRXyyrrYyRrXYyRrYRYryRyr配子16单基因病全套第16页验证与结论YyYryRyryrYyRrYyrryyRryyrr1:1:1:1黄园黄皱绿园绿皱生物在配子形成过程中,不一样正确Gene独立行动,可分可合是随机组合,称为Mendel第二定律F1YyRrXyyrrp17单基因病全套第17页连锁与交换律

果蝇杂交试验------完全连锁18单基因病全套第18页雌黑身残翅(bbvv)灰身长翅(BBVV)灰身长翅(BbVv)50%黑身残翅(bbvv)灰身长翅(BbVv)雄黑身残翅(bbvv)50%19单基因病全套第19页连锁连锁:位于一条染色体上邻近位置Gene表现相伴随遗传现象，称为连锁。连锁群:位于同一条染色体上GENE彼此间必定是相互连锁，组成一个连锁群（linkagegroup）20单基因病全套第20页果蝇杂交试验------

不完全连锁—交换21单基因病全套第21页雄黑身残翅(bbvv)灰身长翅(BbVv)42%黑身残翅(bbvv)42%灰身长翅(BBVV)黑身残翅(bbvv)灰身长翅(BbVv)雌灰身残翅(bbvv)8%黑身长翅(bbvv)8%22单基因病全套第22页试验:灰长BbXbbVvvv雌性雄性BbBbVvvVBbbbBbbbbVvvvvvVvv灰长黑残灰残黑长41.541.58.58.583%亲本型17%交换型分析:BV和bv之间发生了交换,形成了新连锁关系,叫不完全连锁,既交换。23单基因病全套第23页结论:在生殖细胞形成时，位于同一条染色体上基因彼此连锁在一起传递规律称为连锁律；同源染色体上两对等位基因之间交换现象称为交换。交换率:等位基因之间发生交换频率。与等位基因之间距离相关。距离大交换；距离小交换1%交换率=1cM24单基因病全套第24页单基因病遗传病是受一对等位基因控制,其突变引发疾病。它是以简单形式遗传,与孟德尔以豌豆为试验材料所描述特征相同或相同,所以称为孟德尔遗传病。25单基因病全套第25页当前,孟德尔方式遗传人类表现型超出5000种,大约4000种与人类相关,约600种已经证实有一个或几个疾病由突变引发。二分之一以上是AD性状,36%是AR性状,约10%为X连锁遗传。26单基因病全套第26页常染色体疾病:如编码疾病基因位于22对常染色体上或者位于与性别无关染色体上，称为常染色体疾病。X连锁遗传病:如编码突变基因位于X染色体上，称为X连锁遗传病。显性遗传:杂合子时能够表示性状称为显性遗传。隐性遗传:只有个体突变等位基因纯合时才能表现临床症状（或者是两个不一样突变等位基因复合杂合子）27单基因病全套第27页大多数孟德尔性状遗传方式是

经过观察家系形式表示系谱一词起源法语:“pieddegrme”。英文pidgree。先证者（Proband）:家系中第一个被确诊患者。28单基因病全套第28页SymbolsMALE,UNAFFECTEDFEMALE,AFFECTEDMALE,DECEASEDMATINGCONSANGUINEOUSMATINGTHREEMALES,TWOFEMALESTHREEINDIVIDUALS,SEXNOTSPECIFIEDMALE,HETEROZYGOUSFORAUTOSOMALRECESSIVETRAITFEMALE,HETEROZYGOUSFORX-LINKEDRECESSIVEDIZYGOTIC(NON-IDENTICAL)TWINSMONOZYGOTIC(IDENTICAL)TWINSSPONTANEOUSABORTION(MISCARRIAGE)STILLBIRTHPREGNANCY29单基因病全套第29页一.常染色体显性遗传

（Autosomaldominantinheritance

—AD）概念:致病基因位于常染色体上（1—22），伴随常染色体传递而遗传，其致病基因是显性，称为AD。30单基因病全套第30页AutosomalDominantInheritance31单基因病全套第31页12IIIIII123456789101112123456789101112连续遗传,均为杂合子发病； 同胞发病近1/2 男女发病几率均等； 双亲之一为患者；一例A型短指症系谱32单基因病全套第32页AD特点:1)连续遗传或垂直传递;2)双亲之一受累，子代1/2可能发病，男女发病均等；3）双亲无病后代则不发病。分析系谱三要素:首先，确定遗传方式；其二，说明判断依据；第三，写出先症者及父母基因型。除A型短指症外，常见AD还有遗传性结肠癌，多囊肾病，进行性舞蹈病和多发性神经纤维瘤,家族性高胆固醇血症等。33单基因病全套第33页二、常染色体显性遗传不一样类型1、完全显性：杂合子（Aa）和纯合子（AA）患者在表型上无差异2、不完全显性3、共显性4.不规则显性5、延迟显性6、早现遗传7、从性遗传和限性遗传34单基因病全套第34页（一）、不完全显性/半显性杂合子表型介于纯合显性和纯合隐性之间。家族性高胆固醇血症是AD，特点为血中胆固醇含量增高。多为杂合子发病。

正常:150～250mg/dl杂合子:300～600mg/dl1/500，40~60岁,冠心病。纯合子:600～1200mg/dl1/000000，20~30岁,死于心肌梗死或猝死。35单基因病全套第35页家族性高胆固醇血症家系36单基因病全套第36页LDL受体路径37单基因病全套第37页

LDL受体基因定位:19p13.1-13.3基因全长45kb含18个外显子mRNA为5.3kb分子量为160kD属于整合膜蛋白38单基因病全套第38页LDL受体突变39单基因病全套第39页（二）共显性问题共显性遗传:一对常染色体上等位基因彼此之间无显性和隐性区分，在杂合状态时两种基因都能表示，分别独立地产生各自基因产物，这种遗传方式称为共显性遗传（co-dominantinheritance)如人类ABO血型系统呈共显性遗传，受控于3个等位基因—复等位基因复等位基因:在一个群体中，一个特定基因座位上有三种或三种以上基因。不过每一个体只能拥有其中任何两个等位基因.ABO血型系统复等位基因:IAIBi40单基因病全套第40页IA、IB对i为显性，IA、IB为共显性ABO血型IAIA和IAi—决定A抗原—A型血IBIB和IBi—决定B抗原—B型血ii—决定H物质—O型血IAIB—决定A.B抗原—AB型血依据双亲血型能够预计后代血型，比如：B？

O41单基因病全套第41页双亲血型儿女可能血型儿女不可能血型A

AAOABAABBBBOBABABOABABOOA,OA,OA,B,AB,OA,B,ABB,OB,OA,B,ABA,BA,B,ABOB,ABB,AB-OA,ABA,ABOAB,OOA,B,AB42单基因病全套第42页（三）不规则显性

杂合子个体在不一样内外环境作用下能够表现出对应表型，也能够不表示对应表型，而且表现程度也能够不一样，这种显性传递方式有些不规则，称为不规则显性。患儿亲代可能是外显率降低原因

代表疾病:遗传性红斑性肢痛病Marfan综合征神经纤维瘤I型43单基因病全套第43页外显率（penetrance）:是指在一个群体中带有某一致病基因个体表现出对应表现型百分比。普通用百分率（%）表示。杂合子个体100%表现出对应表现型,为完全外显.低于100%外显率，称外显不全。不全外显中,外显率高可达70～80%，低者仅为20～30%。对一个个体来讲外显率表现为“全和无”现象。杂合子个体不表现出对应疾病，该个体为未外显。出现隔代遗传现象。44单基因病全套第44页

定义外显率是经过必定基因携带者（杂合子）突变等位基因表示表现型百分比确定。

比如:红斑性肢痛病外显率9/10---90%未外显45单基因病全套第45页不规则显性另一原因是表现度不一致。表现度（variableexpressivity）:是指致病基因在不一样个体表示程度不一样，指患病严重程度而言。其原因是因为基因组中其它基因对致病主基因修饰作用所产生影响。遗传背景:基因组中决定表型主基因之外其它基因。修饰基因（modifiergene）:是对一些主基因表型效应产生加强或减弱作用基因。携带不一样修饰基因个体发病情况不一样。比如:Marfan综合征，神经纤维瘤I型。46单基因病全套第46页MarfanSyndrome

身材瘦高,皮下脂肪少指细长晶状体向上半脱位47单基因病全套第47页MarfanSyndrome指趾细长（蜘蛛脚样）左心房、左心室、右心房显著扩大48单基因病全套第48页Marfan综合征17岁男孩原纤蛋白基因突变49单基因病全套第49页MarfanSyndrome

severemildunknownabsentdeathcardiaceyeskeleton50单基因病全套第50页I型神经纤维瘤各种表现51单基因病全套第51页（四）延迟显性常染色体显性疾病，在生命早期并不表示，而到一定年纪后期才表现出疾病，称为延迟显性。比如:遗传性多囊肾，肾脏带有许多囊肿，双侧肿大，血尿，高血压，腹痛和进行性肾衰竭。许多病通常在40岁或更晚才发病，肾脏囊肿症状经过超声和放射学技术检测，通常在20岁以后才能检验到。比如:进行性舞蹈病（Huntington），进行性精神丧失（痴呆），发病平均年纪为35岁。发病前将致病基因传给后代，允许致病基因在群体中传递。52单基因病全套第52页多囊肾病☆

临床特征双侧肾肿大血尿高血压腹痛进行性肾衰竭40岁以后出现临床症状,但20多岁可检测到肾脏特征性囊肿。53单基因病全套第53页HuntingtonDisease进行性神经病变进行性不自主舞蹈样运动可合并肌强直54单基因病全套第54页Huntington舞蹈病☆平均发病年纪:35岁☆致病基因IT15☆基因定位:4p16.3☆基因5′端有（CAG）三核苷酸重复正常人9～34次患者37～100次55单基因病全套第55页Huntington舞蹈病特殊现象:若致病基因从父亲传来,发病年纪小,多在20岁之前发病且病情重。若致病基因从母亲传来,发病年纪大,多在40岁以后前发病且病情轻。56单基因病全套第56页遗传印记因为基因来自父方或母方而产生不一样表型现象称为遗传印记（geneticimprinting）。15q11-13缺失来自父方时表现为Prader-Willi综合征来自母方时表现为Angelman综合征遗传印记是一个依赖于配子起源一些等位基因修饰现象（如DNA甲基化）57单基因病全套第57页（五）早现遗传

（AnticipationGenetic）

一些遗传病表现出连续世代传递过程中其发病年纪一代比一代提早，且病情逐步加重，这种现象称为早现遗传。代表疾病:强直性肌营养不良Huntington舞蹈病脆性X染色体综合征脊髓小脑共济失调58单基因病全套第58页强直性肌营养不良患者

☆上睑下垂,面部消瘦,下颌和胸锁乳突肌消瘦,肌无力,轻度智力低下59单基因病全套第59页肌强直基因分析表明,在基因3`端非翻译区存在三核苷酸（GCTorGTG）重复次序正常(CTG)5-35(CTG)n异常(CTG)>50-100重复数目越多,发病年纪越早,病情越重。另外,脆性X染色体综合征和遗传性舞蹈症也存在三核苷酸重复60单基因病全套第60页GCT重复大小和发病年纪61单基因病全套第61页DM早现遗传家系62单基因病全套第62页遗传性脊髓小脑共济失调（AD）临床症状:迟发性共济失调，步态蹒跚双手振颤，不能精细动作喝水吃饭呛语言含糊不清，障碍肌张力增高，腱反射亢进成年后发病，进行性加重小脑萎缩63单基因病全套第63页遗传性脊髓小脑共济失调（AD）☆相关基因:SCAs，中国主要以SCA1～SCA3亚型为主。☆分子基础:三核苷酸动态突变正常17～36copySCA1基因5′端（CAG）重复患者>43copy☆发病年纪集中在30～40岁☆存在遗传印记SCA1由父亲传递时出现发病率高、病情重SCA5由母亲传递时出现发病率高、病情重64单基因病全套第64页（六）从性遗传一些常染色体显性遗传，杂合子（Aa）表示受性别影响，在某一性别表示出对应表型而另一性别不表示对应表型；或者在某一性别发病率远高于另一性别，称为从性遗传。与X连锁疾病和Y连锁疾病最主要区分是:致病基因位于常染色体上。65单基因病全套第65页从性遗传代表疾病之一:秃顶属于AD男性>女性杂合子男性表现秃顶，杂合儿女性不表现秃顶与雄激素作用相关。代表疾病之二:原发性血色素病属于AD，男性>女性，铁代谢障碍引发皮肤色素从容、肝硬化、糖尿病女性因月经、流产、妊娠等失血减轻铁沉积。66单基因病全套第66页（七）限性遗传一个性状或遗传病致病基因位于常染色体或性染色体上，其性质能够是显性或隐性，但因为性别限制，只在一个性别得以表现，而在另一个性别完全不能表现，但这些基因都能够向后代传递。这种遗传方式称为限性遗传。代表疾病:子宫阴道积属于AR，女性纯合子表现出对应症状，男性虽有该基因但不能表现对应性状，向后代传递该基因。67单基因病全套第67页纯合受累个体问题

对于罕见AD疾病，受累个体常为杂合子发病，然而，当这个基因足以常见时，两个杂合子受累个体婚配，后代可见纯合子患者。在大多数病例中，纯合子患者比杂合子患者严重多。如家族性高胆固醇血症:纯合子胆固醇高水平增加，在儿童期发生动脉粥样硬化，心血管疾病。如纯合子软骨发育不全和Marfan综合征在幼年时致死。68单基因病全套第68页二.常染色体隐性遗传

(AutosomoalRecessiveInheritance,AR)致病基因位于常染色体上（1～22），伴伴随常染色体传递而遗传，其致病基因是隐性，称为AR。先天聋哑？？？常染色体隐性遗传特征为突变基因纯合子发病，或者是同一位点上两个不一样突变等位基因复合杂合子发病。69单基因病全套第69页AR:PhenylketonuriaPKU（苯丙酮尿症）Albinism（白化病）Sicklecellanemia（镰形细胞贫血）Alcaptonuria（尿黑酸尿症）Galactosemia（半乳糖血症）70单基因病全套第70页Matingbetweenmutantheterozygotes同胞中¼发病,表型正常同胞中2/3携带者,¼正常71单基因病全套第71页

常见婚配类型

携带者（Aa）与患者（aa）之间婚配

72单基因病全套第72页

常见婚配类型

正常人（AA）和患者（aa）之间婚配

73单基因病全套第73页苯丙酮尿症（PKU）遗传方式:AR关键酶:苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因定位:12q22-24PAH基因全长85kb，含13个外显子基因缺点以点突变为主临床表现:苯丙酮酸↑苯乳酸↑苯乙酸↑毛发、皮肤和尿有特殊气味患者毛发和皮肤颜色浅74单基因病全套第74页苯丙氨酸酪氨酸多巴儿茶酚胺苯丙酮酸苯乙酸苯乳酸尿黑酸乙酰乙酸黑色素甲状腺素苯丙氨酸、酪氨酸代谢75单基因病全套第75页Phenylketonuria-PKU76单基因病全套第76页

AR遗传病系谱特点1.通常为散发病例（隔代遗传）.2.患者双亲普通不患病,但都是携带者.3.患者同胞1/4发病,表型正常同胞中2/3是携带者,1/4正常.4.男女发病机会相等.5.近亲婚配时儿女发病风险显著增高.77单基因病全套第77页为何近亲婚配时儿女发病风险显著增高？

在3～4代之内有共同祖先个体之间婚配称为近亲婚配。有共同祖先两个个体,在某一基因座上带有相同基因（由共同祖先传递来）概率用亲缘系数衡量。78单基因病全套第78页为何近亲婚配时儿女发病风险显著增高？79单基因病全套第79页§依据亲缘系数大小,分成不一样亲属级别亲属级别亲缘系数一级亲属1/2二级亲属1/4三级亲属1/880单基因病全套第80页近亲婚配发病风险增高某种AR,致病基因频率为1/100～1/1000携带者频率为1/50～1/500（2pq）随机婚配1/50X1/50X1/4=1/10000近亲婚配1/50X1/8X1/4=1/16001/500X1/500X1/4=1/10000001/500X1/8X1/4=1/16000

发病率致病基因频率携带者频率1/36001/601/3081单基因病全套第81页为何近亲婚配时儿女发病风险显著增高？设某种AR遗传病发病率为1/10000近亲婚配时:1/3×1/3×1/4随机婚配时:1/3×1/50×1/482单基因病全套第82页

12123451231ⅠⅡⅢⅣⅣ1发病风险为:2/3×1/4×1/483单基因病全套第83页白化病遗传方式:AR关键酶:酪氨酸酶基因定位:11q14-21基因全长50kb，含5个外显子基因缺点以点突变为主临床表现:皮肤、毛发淡黄色或银白虹膜及瞳孔呈淡红色，羞明，眼球震颤易患皮肤癌84单基因病全套第84页白化病85单基因病全套第85页苯丙氨酸酪氨酸多巴儿茶酚胺苯丙酮酸苯乙酸苯乳酸尿黑酸乙酰乙酸黑色素甲状腺素苯丙氨酸、酪氨酸代谢86单基因病全套第86页白化病经典家系87单基因病全套第87页遗传异质性问题等位基因异质性Allelicheterogeneity

同一基因不一样突变引发相同或相同表型。基因座异质性Locusheterogeneity不一样基因座上不一样基因突变引发相同或相同型。

遗传异质性（heterogeneity）:不一样突变可引发相同或相同表型.88单基因病全套第88页先天性耳聋相同突变等位基因纯合子两个个体婚配,其后代均为纯合受累个体,I-3和I-4,II-10和II-11,他们后代均为与双亲相同先天聋哑。然而,III-7和III-9后代（1~6）,没有一个是先天聋哑。普通解释为III-7和III-9是不一样非等位基因突变纯合子引发先天聋哑。EE×eeDd

ddXDDeE89单基因病全套第89页

三.X连锁遗传X—linkedinheritance

一、X连锁隐性遗传X-linkedrecessiveinheritance,XR致病基因位于X染色体上,伴伴随X染色体传递而遗传,其致病基因是隐性,称为X连锁隐性遗传（XR）。代表疾病红绿色盲甲型血友病乙型血友病假肥大性肌营养不良症（DMD）90单基因病全套第90页如:GenotypePhenotypeXAXAnorXAYnor

XAXacarrierXaXapXaYp从基因型和表现型看，女性含有两条X染色体，病基因是隐性，而致病基因频率很低，纯合概率很低，女性发病比男性少。91单基因病全套第91页因为男性细胞中只有成正确等位基因中一个基因,故称为半合子（hemizygote）。

有一个致病基因就发病,所以发病率比女性高,往往只有男性发病。

比如:红绿色盲我国人群中致病基因频率q=0.07男性发病率=致病基因频率=0.07(7%)女性发病率=q2=0.07x0.07=0.0049(0.49%)92单基因病全套第92页

常见婚配类型

男性患者（XaY

）和正常女性（XAXA）之间婚配

93单基因病全套第93页

常见婚配类型女性携带者（XAXa）和正常男性（XAY

）之间婚配

94单基因病全套第94页典型系谱95单基因病全套第95页XR特点:1、人群中男患者远多于女患者，往往只有男患者；男患后代儿女均不发病;2、双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病，致病基因来自母亲——交叉遗传；3、患者弟兄、舅父、姨表弟兄和外甥各有1/2发病风险；4.若女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者.96单基因病全套第96页☆XR遗传病中观察到女性患者原因1群体中致病基因频率高,存在男性患者与女性携带者之间婚配,患者从父母各取得一个拷贝.XaY×XAXa

XAXaXaXaXAYXaY

2女性患有某种罕见性染色体病Turner综合征（女性只有1条X染色体）

97单基因病全套第97页☆XR遗传病中观察到女性患者原因3少见染色体重排

DMD患者伴Xp21与常染色体之间易位

4遗传异质性

BMD与DMD类似

98单基因病全套第98页甲型血友病遗传方式:XR凝血因子Ⅷ基因遗传性缺点基因定位:Xq28基因全长186kb，含26个外显子基因缺点包含:缺失、点突变、插入、重复、倒位临床表现:出血不止99单基因病全套第99页Victoria女王家系100单基因病全套第100页血液凝固级联式过程101单基因病全套第101页血友病102单基因病全套第102页☆Ⅷ因子基因功效克隆功效克隆是从蛋白质着手进行基因克隆策略。Ⅷ因子多肽不一样多肽片段蛋白酶消化分离氨基酸序列测定设计合成寡核苷酸筛选cDNA文库103单基因病全套第103页Duchenne型肌营养不良遗传方式:XRDMD基因遗传性缺点基因定位:Xp21.2-3基因全长2400kb，含79个外显子（最大基因）蛋白质产物为抗肌萎缩蛋白临床表现:肌无力腓肠肌假性肥大进行性肌萎缩伴智力低下104单基因病全套第104页Gower综合征105单基因病全套第105页☆DMD基因定位克隆定位克隆是在蛋白质产物未知情况下进行基因克隆策略。家系资料精细定位消减克隆连锁分析取得差异片段染色体异常筛选cDNA文库克隆全长106单基因病全套第106页2.X连锁显性遗传

X-linkeddominantinheritance，XD

致病基因位于X染色体上,伴伴随X染色体传递而遗传,致病基因是显性,称为X连锁显性遗传（XD）。107单基因病全套第107页X连锁显性遗传

X-linkeddominantinheritance,XD

GenetypePhenotypeXAXApXAXa杂合子患者女XaXanorXAYp男XaYnor从基因型和表现型看，女性有两条X染色体，男性只有一条X染色体，而致病基因是显性，只要有一个致病基因就发病，显然，女性携带致病基因频率高于男性，发病率为2:1，群体中女患》男患。108单基因病全套第108页

常见婚配类型

女性患者（XAXa）和正常男性（XaY）之间婚配

（X-linkeddominantinheritance—XD）109单基因病全套第109页婚配型:1XAY×XaXa2XAXa×XaYXAXaXaYXAXaXAYXaXaXaY男患后代女儿都发病，儿子都正常。女患后代儿、女都有1/2机会接收来自母亲带有突变等位基因X染色体而发病。110单基因病全套第110页抗维生素D佝偻病☆临床表现:低血磷、佝偻病111单基因病全套第111页抗VD佝偻病无男性男性传递.男患者女儿全都患病；儿子正常.男女患者百分比为1:2,反应了男女性X染色体百分比.男患者（半合子发病）症状比女患者（杂合子发病）重.112单基因病全套第112页XD特点:1）连续发病；2）系谱中（或人群中）女患〉男患，近于2:1，男患较杂合儿女患病情重；3）男患后代女儿发病，儿子则不不发病（不存在男传男）；女患后代都有1/2可能发病；4）双亲无病后代则不发病。113单基因病全套第113页3.Y连锁遗传假如致病基因位于Y染色体上,并伴随Y染色体而传递,故只有男性才出现症状。这类致病基因只由父亲传给儿子,再由儿子传给孙子,女性是不会出现对应遗传性状或遗传病,这种遗传方式称为Y连锁遗传（Y-linkedinheritance）。因为这些基因控制性状,只能在雄性个体中表现,这种现象又称为限雄遗传（holandricinheritance）。114单基因病全套第114页外耳道多毛性状呈Y连锁遗传较多见。外耳道多毛性状基因位于Y染色体上，到了青春期外耳道长出2～3CM丛状黑色硬毛。

以下是外耳道多毛性状一个家系:115单基因病全套第115页五、线粒体遗传

Mitochondrialinheritance每个细胞含有2~100个Mi,每个Mi含有5~10个环状染色体,Mi环状染色体——既Mi基因组DNA,约16.5kb,编码2个RNAgene22个tRNAgene13个多肽gene116单基因病全套第116页线粒体遗传病117单基因病全套第117页☆线粒体DNA遗传特征1mtDNA含有半自主性2mtDNA基因组所用遗传密码和通用密码不一样3母系遗传4mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间经过复制分离5mtDNA杂质性与阈值效应6mtDNA突变率高118单基因病全套第118页Laber’shereditaryopticneuropathy(LHON)

Precipitousvisuallossusuallyoccursinthe20s双胞胎患病弟兄视乳头盘血管膨胀、视神经萎缩119单基因病全套第119页趣味习题正常男性A(不是致病基因携带者)与表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型正常)。另一对夫(D)妇(E)(表型均正常),婚后生育二女(F和G)一儿（H）。G是苯丙酮尿症患者，F、H正常。F与C婚后生育一苯丙酮尿症男孩I和一甲型血友病男孩J。H与其姨表妹K婚配，生一女L。已知苯丙酮尿症发病率为1/3600。要求：1）依据题意绘制系谱；2）回答以下问题：①写出B基因型（设苯丙酮尿症致病基因基因为d，甲型血友病致病基因为h）②写出C基因型，③写出F基因型，④H是苯丙酮尿症致病基因基因携带者几率是多少？⑤G是甲型血友病致病基因携带者几率是多少？⑥、L苯丙酮尿发病几率？120单基因病全套第120页参考题解ABCDEFGHKIJLIIIIIIB:XHXhDd，C:XHYDd，F:XHXhDdH:2/3，G:1/2，L:2/3X1/4X1/4=1/24121单基因病全套第121页A