医学教材 大肠杆菌病

大肠杆菌病

1885年Escherich发现大肠杆菌，在相当长的一段时间内，一直认为大肠杆菌为正常菌群的组成部分，直到20世纪50中叶，才认识到一些特殊血清型的大肠杆菌有致病性，尤其是对婴儿和幼畜，引起严重腹泻和败血症。大肠杆菌作为人和动物肠道正常菌群的主要成员，在维持肠道正常生理机能上起着重要作用，肠道内多数大肠杆菌菌株为非致病菌或条件致病菌，但确有一些血清型的大肠杆菌总是与人和动物的大肠杆菌病相关，而很少出现在健康动物的肠道内。1、形态特征大肠杆菌为革兰氏染色阴性，无芽胞，有鞭毛，常无可见荚膜、两端钝圆的短杆菌；需氧或兼性厌氧，有呼吸和发酵两种类型。

一、病原

2、培养特性在普通培养基上生长良好。最适温度为37℃，生长温度范围为15-46℃。有3种菌落：①光滑型(居多数)：边缘整齐、湿润、呈灰色，表面有光泽，在生理盐水中容易分散；②粗糙型：常见于新分离的菌株。菌落扁平，干涩，边缘不整，在生理盐水中易发生自家凝集；③粘液型：有荚膜的菌株常见，培养基中含有糖类或在室温中放置易出现。在麦康凯和远藤氏琼脂培养基上生长良好，可形成红色菌落，是由于大肠杆菌能分解乳糖所致，可与不分解乳糖的细菌相区别。大肠杆菌能分解葡萄糖、麦芽糖、甘露醇、木糖、甘油、鼠李糖、山梨醇和阿拉伯糖，产酸和产气。多数菌株能发酵乳糖，有部分菌株发酵蔗糖。产生靛基质。不分解糊精、淀粉、肌醇和尿素。不产生硫化氢不液化明胶、V-P试验阴性，M.R试验阳性。3、抗原构造与血清型

大肠杆菌的抗原构造及血清型极为复杂，抗原主要有菌体(O)抗原171种、表面(K)抗原103种和鞭毛(H)抗原60种，此外还有菌毛(F)抗原。血清型用O:K:H，O:k，O:H表示，因此大肠杆菌的血清型很多，常见的血清型K88和K99，现被命名为F4和F5型。引起人畜肠道疾病的血清型中，有肠致病性大肠杆菌(EPEC)、肠产毒素性大肠杆菌(ETEC)、肠侵袭性大肠杆菌(EIEC)、肠出血性大肠杆菌(EHEC)。EHEC是新发现的一种大肠杆菌，血清型为O157:H7，这种病原菌产生志贺氏毒素样细胞毒素，主要引起人出血性便，1987年在我国曾分离到O157:H7，虽无感染病例的报道，但其潜在危险不容忽视。4、抵抗力：不强

50℃30分钟、60℃15分钟死亡常用消毒药均有效,在自然界的水中可存活数周至数月，常用的消毒药如2%-3%的氢氧化钠溶液、0.5%的新洁尔灭等均易将其杀死。对磺胺类、链霉素、氯霉素、庆大霉素等药物敏感，但极易产生耐药菌株。二、流行病学幼龄畜禽对本病最易感。猪自出生至断乳期均可发病，仔猪黄痢多发于出生一周以内，仔猪白痢多发于出生10-20天，而猪水肿主要发生于断乳仔猪；羊出生6d-6周多发；兔多发于断奶前后的仔兔和幼兔；人各年龄均有发病，婴儿多发。病畜和带菌者是本病主要的传染源，通过粪便污染水源、饲料、以及母畜的皮肤和乳头，经消化道感染，牛也可经脐带感染，鸡也经消化道、胚胎感染。一年四季均可发生，但牛羊多发于冬春舍饲时期；仔猪发生黄痢常波及一窝，病死率高；仔猪水肿和牛羊发病时多呈地方流行性。消毒不严，管理不当易于诱发本病的发生。三、发病机理病原性大肠杆菌有多种毒力因子：定植因子：又称菌毛、黏附素或F抗原，可与黏膜表面细胞的特异性受体结合而定植于黏膜表面，不是导致宿主腹泻的直接原因，但是可以抑制小肠的蠕动和肠液分泌的清除作用，是大肠杆菌引起大多数疾病的先决条件。在引起动物腹泻的ETEC中已发现的定植因子有F4(K88)、F5(K99)、F8和F41。内毒素：大肠杆菌外膜中含有脂多糖，当菌体崩解时释放出来，其中的类脂A成分具有内毒素的生物学特性，是一种毒力因子，主要引起机体发热、腹泻、血管舒缩机能紊乱、糖代谢紊乱、严重时引起休克。外毒素：大肠杆菌可产生外毒素，ETEC产生的由质粒编码的不耐热肠毒素(LT)和耐热肠毒素(ST),LT有抗原性，可激活肠的毛细血管上皮细胞中腺苷环化酶，使肠粘膜细胞分泌亢进，发生腹泻和脱水；而ST可激活回肠上皮细胞的颗粒性鸟苷环化酶，同样引起分泌性腹泻。侵袭性：某些ETEC具有直接侵入并破坏肠粘膜细胞的功能，这种侵袭性与菌体内存在的一种质粒有关。大肠杆菌素：从动物的全身性侵入性疾病中分离的大肠杆菌，具有产生大肠杆菌素V的质粒，此质粒与细菌引起的败血症有关。细胞毒素：从EPEC培养物滤液中发现，其能使Vero细胞病变，命名为Vero毒素，因其毒性作用类似于痢疾志贺菌毒素，故又称志贺样毒素(SLT)。SLT有SLT-Ⅰ、SLT-Ⅱ、SLT-Ⅳ。SLT-Ⅳ使猪产生水肿病的临诊和病理特征。禽大肠杆菌病

一、流行特点易感性：鸡、火鸡、鸭、鹅等一般雏禽比成禽易感性高，尤其是肉仔鸡，4-8周龄多发；感染途径：消化道、呼吸道、经卵垂直传播；

经卵传播：大肠杆菌随粪便排出，污染蛋壳或从感染的卵巢、输卵管等处侵入卵内，在孵育过程中，使禽胚死亡或出壳发病和带菌，是该病传播过程中重要途径。

水平方式传播：消化道、呼吸道为常见的传染门户，交配或污染的输精管等也可经生殖道造成传染。啮齿动物的粪便常含有致病性大肠杆菌，可污染饲料、饮水而造成传染。

本病主要发生密集化养禽场，各种禽类不分品种性别、日龄均对本菌易感。特别幼龄禽类发病最多，如污秽、拥挤、潮湿通风不良的环境，过冷过热或温差很大的气候，有毒有害气体（氨气或硫化氢等）长期存在，营养不良（特别维生素的缺乏）以及病原微生物（如支原体及病毒）感染所造成的应激等均可促进本病的发生。二、多发的原因分析

1、

血清型众多，不同地区存在不同的优势血清群

其血清型极多，菌体抗原（O）171种，荚膜抗原（K）103种，鞭毛抗原（H）56种，这些抗原可组合成大量抗原性不同的血清型。

不同地区的优势血清群差异很大，在同一地区不同养殖场血清型相差也较大，甚至在同一鸡场同一鸡群可以存在多个血清型。不同血清型之间的抗原交叉保护力较弱，不可能制备一种覆盖所有血清型的超广谱疫苗。我国不同地区鸡源大肠杆菌的优势血清群

甘肃、宁夏

O78、O1、O2、O114

湖北

O78、O1、O2、

山东

O78、O143、O15、O2、O18、O11

天津

O111、O89、O86、O30、O78

江苏

O78、

O127、O18、O2

河南

O78、

O11、O4

广东

O26、

O18、O78、O15

四川

O120、O26、O70、O119、O141、O89、O137

贵州

O18、

O78、O15

2、

家禽大肠杆菌耐药性严重

目前我国家禽大肠杆菌耐药性严重而复杂，几乎所有的抗菌药物都已经产生耐药性。中国兽医药品监察所对其收藏50年代到90年代的大肠杆菌进行药敏试验发现，50年代分离的菌株基本上不存在耐药性问题，60年代耐药谱也较窄，在15种目前常用的抗生素中仅对链霉素和四环素产生耐药性，而且耐药性仅为20%，从70年代起大肠杆菌的耐药性迅速增长，并出现多重耐药的菌株，80、90年代分离菌株多为多耐药菌株，90年代分离菌株有87%可同时耐5种以上的抗菌素。

在我国目前的家禽养殖环境、养殖方式和技术水平上，家禽大肠杆菌耐药性产生的速度极快，在山东地区对盐酸环丙沙星进行连续三年的耐药性调查发现，1996年盐酸环丙沙星治疗大肠杆菌的有效率为100%，1997年为63.7%，而1998年降低到33.3%。药物使用周期的缩短必然使药物成本增加，并间接转移到养殖用户，使大肠杆菌病的防治费用增加，养殖效益下降。

由于养殖规模、养殖历史、饲养水平和用药习惯的不同，不同地区大肠杆菌的耐药性差异也较大，山东、广东规模化肉鸡养殖较早，大肠杆菌的耐药性明显强于河南和新疆地区，而且各地都有其独特的药敏谱，并不是所有的新药治疗效果就好。因此，不通过药敏试验很难选择出一种合适的治疗药物。

3、繁殖速度快大肠杆菌繁殖分裂速度快，约18-20分钟就能分裂一次，可想其繁殖速度之快、再生能力之强，所以很不容易消除和消灭。4、由于大肠杆菌病常继发传染性法氏囊病、鸡新城疫、慢性呼吸道传染病，现在病毒性病、免疫抑制性病的大量存在，使大肠杆菌发生普遍，且难以治疗。三、临床表现及病理变化1、胚胎死亡和脐炎性多见于蛋内或刚孵化后感染，出壳后几天大批死亡，死胚卵黄囊内容物呈干酪样或黄棕色的水样物，卵黄吸收不良、脐带口发炎，脐孔闭锁不全。脐孔周围皮肤红肿（鸭）

幼雏早期死亡，脐孔闭合不全（鸡）

卵黄吸收不良，囊壁充血、出血（鸭）2、呼吸道感染（气囊炎型）

2-12周龄鸡多见，多继发于其他呼吸道疾病，病鸡咳嗽、呼吸困难，有啰音等呼吸道症状。气囊壁增厚，表面有干酪样渗出物，可继发肝周炎、心包炎，即心包膜、肝被膜上有纤维素性伪膜。常继发于呼吸道疾病，病鸡咳嗽和呼吸困难

3、败血型：幼禽多见，急性者突然死亡，另一部分则体温升高，精神沉郁，呼吸困难，食欲废绝，排黄白色稀粪，3-5d死亡。肠浆膜、心内膜、心外膜有明显出血点，肠粘膜有大量粘液，脾脏肿大，心包腔大量渗出物。4、输卵管炎、腹膜炎型

又称“蛋子瘟”，多见于产蛋中后期，病鸡的输卵管常因感染大肠杆菌而产生炎症，炎症产物使输卵管伞部粘连，漏斗部的喇叭口在排卵时不能打开，卵泡因此不能进入输卵管而跌入腹腔而引发本病。广泛的腹膜炎产生大量毒素，可引起发病母鸡死亡。不少蛋鸡场或种鸡场常因本病造成重大经济损失。病母鸡，外观腹部膨胀、重坠，剖检可见腹腔积有大量卵黄，肠道或脏器间相互粘连。内积大量干酪样渗出物卵巢感染发炎，卵泡变形（鸭）

5、肿头综合症表现面部、眼周围出现水肿性肿胀，病鸡喷嚏、并发出咯咯声，剖检可见头部、眼部、下颌及颈部皮下黄色胶样渗出。6、肉芽肿多发生于产蛋期将要结束的母禽。在肝脏、盲肠、十二指肠、肠系膜上有针尖大至核桃大小的肉芽肿，该型比较少见，但发病后死亡率比较高。

肺部肉芽肿（鹌鹑）鸽右肺切面有黄白色肉芽增生7、其他肠炎型：表现为腹泻、消瘦，衰竭而死；关节炎型：关节肿大、跛行；全眼球炎型：流泪、结膜潮红，有脓性分泌物；脑炎型：多发于雏鸡某些大肠杆菌可以突破鸡的血脑屏障进入脑部，引起病鸡昏睡、神经症状和下痢，不吃不喝，难以治愈，多以死亡而告终。鸽直肠黏膜充血、出血，充满绿色粪便

四、诊断1、参考：

5-8日龄幼雏因急性败血症突然死亡，其他日龄鸡常见气囊炎、心包炎、肝周炎、输卵管炎、腹膜炎、关节炎、全眼球炎等病变。2、病原体诊断（1）病料的采取生前可用棉拭采取粪和血液，对急性病例可取病、死禽的肝、脾、心、肠系膜淋巴结、卵黄囊和脑等作为待检病料。（2）显微镜检查病料涂片或抹片，经革兰氏染色后镜检，大肠杆菌为革兰氏阴性、无芽胞的卵圆形杆菌，多单在或成双而不形成长链。多数菌株有鞭毛。（3）细菌的分离鉴定①分离培养：麦康凯或SS琼脂上呈粉红色菌落；在鲜血琼脂平板上的溶血性不定；在伊红-美兰琼脂平板上呈深紫色、隆凸、表面湿润、发有蓝绿色的金属光泽。②生化反应：③动物试验：④血凝和D-甘露糖血凝抑制试验：根据大肠杆菌有不同血凝活性的特点，应用血凝试验来区分致病菌与非致病菌株。据郝永清（1996）介绍，鸡致病性大肠杆菌菌株对鸡红细胞可产生明显的凝集作用。这种凝集作用可以被D-甘露糖所抑制，而非致病性菌株则不能凝集鸡红细胞。这种大肠杆菌凝集鸡红细胞被D-甘露糖所抑制的特性与菌毛有关，已在试验中得到证实。⑤血清型鉴定：用已知大肠杆菌的单因子血清，对经确定为致病性大肠杆菌的分离菌株进行鉴定。在禽中常见的致病性大肠杆菌的血清型有几十种，占优势的血清型有O1、O2、O3、O15、O35、O36及O78等。3、鉴别诊断：鸡毒支原体感染：单独感染时