第六章拟胆碱药

第六章拟胆碱药一、胆碱受体激动药二、胆碱酯酶抑制药内容1、掌握拟胆碱药的分类；2、掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用、不良反应与注意事项；3、熟悉新斯的明的药理作用特点和临床应用、不良反应、相互作用等；4、熟悉有机磷酯类中毒的解救方法？目标

什么是拟胆碱药？分类间接直接M受体激动药M、N受体激动药抗胆碱酯酶药难逆性胆碱酯酶抑制药

有机磷酯类卡巴胆碱易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明毒扁豆碱毛果芸香碱是一类与神经递质ACh有相似作用的药物乙酰胆碱

一、胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）化学性质不稳定，遇水易分解。

---药理学研究的工具药。

(一)M、N胆碱受体激动药氨甲酰胆碱(又称卡巴可)♣特点：卡巴胆碱药理作用与ACh相似，但不易被AChE水解，故作用持久。♣药理作用：由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。♣临床应用：目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。

选择性的激动M胆碱受体,对眼睛和腺体的作用尤为明显。对心血管无明显作用

(二)M胆碱受体激动药毛果芸香碱(匹鲁卡品,Pilocarpine)特点：对眼睛和腺体选择性高！【药理作用】思考？该药的药理作用与“M样作用”之间是什么关系？1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。后房悬韧带前房晶状体巩膜静脉窦睫状肌角膜虹膜前房角(2)降低眼内压房水产生及回流眼内压降低缩瞳虹膜向中央拉紧前房角间隙开大房水易于流入巩膜静脉窦睫状肌M受体兴奋睫状肌向瞳孔方向收缩悬韧带放松晶状体变凸适于看近物(调节痉挛)(3)调节痉挛视近物清楚，视远物模糊2.对腺体作用

对汗腺和唾液腺明显，分泌增加。【临床应用】

闭角型(充血性青光眼)：由前房角狭窄引起眼内压增高，如急性或慢性充血性青光眼。开角型(单纯性青光眼)：由于小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。青光眼1.青光眼闭角型青光眼首选药物。2.虹膜炎

与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.对抗拮抗药中毒，如阿托品中毒误食毒蕈中毒可选用（）解毒毛果芸香碱阿托品碘解磷定美加明ABCD提交毒扁豆碱E单选题1分

♣眼科局部用药无明显不良反应。♣剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。【不良反应】

【注意】

♣滴眼时压迫眼内眦，防止药液经鼻粘膜吸收产生副作用

滴眼剂的正确使用方法

烟碱(Nicotine,尼古丁）

♣对N1和N2受体及中枢神经系统均有作用.

♣小剂量激动受体,大剂量阻断受体♣对人具有急性和慢性毒性作用♣无临床应用价值.(三)N胆碱受体激动剂二、胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）

根据胆碱酯酶与药物结合后解离速度的快慢，分为易逆性与难逆性胆碱酯酶抑制药分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯两种。胆碱酯酶真性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶)

特异性高如琥珀胆碱假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶)

特异性低易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类

抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。乙酰胆碱水解醋酸胆碱酯酶胆碱+新斯的明易逆性抗胆碱酯酶药1、对骨骼肌的兴奋作用最强2、对胃肠及膀胱平滑肌有较强的兴奋作用3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱【药理作用】机制♣通过抑制胆碱酯酶活性，而发挥ACh样作用。♣直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体。♣促进运动神经末梢释放ACh。根据作用原理推测其药理作用？

根据药理作用的特点，想想会在临床有哪些应用？1、重症肌无力一般采用口服，病情严重或情况紧急时可皮下或肌内注射。2、外科手术后的腹气胀及尿潴留。3、阵发性室上性心动过速在压迫眼球或颈动脉窦无效时，可用新斯的明。4、非除极化型肌松药过量时的解救。【临床应用】【不良反应】

副作用小，过量可产生过量可引起“胆碱能危象”：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等。可用阿托品对抗M样作用。【禁忌】

禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘患者等。【药物相互作用】

氨基苷类、林可霉素类、多黏菌素类、利多卡因等可使骨骼肌张力减弱，拮抗新斯的明的作用。可减慢酯类局麻药及琥珀胆碱的代谢，导致毒性反应。毒扁豆碱(依色林)1.水溶液不稳定,易破坏2.选择性差，主要局部用于治疗青光眼特点:♣作用较毛果云香碱强而持久♣刺激性强♣强烈收缩睫状肌,引起头痛♣调节痉挛作用短暂

毛果芸香碱与毒扁豆碱同为治疗青光眼的药物，两者有什么不同？（笔记本）难逆性胆碱脂酶抑制剂

农业杀虫剂军用毒剂思考：有机磷农药属于哪种药物？中毒后用什么药物抢救？案例胆碱酯酶抑制剂+ChEChE失活

突触间隙Ach堆积

激动胆碱受体

M样作用、N样作用中毒机制与解救对抗M样作用：阿托品（早期、足量、反复）-------“阿托品化”胆碱酯酶复活药：解磷定-------否则导致“老化”有机磷酸酯类急性中毒时，下列哪一项不是M样症状？瞳孔缩小泪腺、唾液腺等腺