制药厂GMP中药材提取工艺验证方案

第第页制药厂GMP中药材提取工艺验证方案中药材提取工艺验证方案验证名称验证文件编号中药材提取工艺验证方案SMPVT400401目录1.概述12.目的13.范围14.验证组织及人员15.验证使用文件16.验证条件17.验证生产步骤28.各环节技术参数及物料平衡数据39.验证过程QA监控410.紧要原辅料、中心体、产品质量标准及检验方法511.验证日期、进度布置512.验证过程及验证报告的书写51.概述：本公司生产的中药制剂已有多年，依据现有的几个中药制剂质量标准中有关提取的要求，以及历年生产中的经验数据和工艺参数来修订现行的中药制剂提取工艺规程。利用修订的工艺规程连续引导三批提取生产，依据生产过程及各环节物料的各项检测数据来验证本工艺的操作性和稳定性。2.目的：确认提取工艺规程的操作性及稳定性。3.范围：提取生产过程包含提取、浓缩、醇沉、乙醇回收及乙醇重蒸馏工序。4.验证组织及人员：4.1验证组织：有限公司验证小组。4.2人员：组长：成员：5.验证使用文件：使用文件有“提取生产工艺规程”“各岗位标准操作规程”“各物料质量标准及检验方法”及其他相关文件。6.验证条件：6.1物料条件：经检验符合质量标准的合格物料。6.2环境条件：一般生产区。6.3设备条件：经过验证合格的完好设备。6.4人员条件：能严格按岗位标准操作规程进行操作的娴熟工人。7.生产过程设计：7.1验证生产批数，每批数量及主配方确定。7.1.1验证生产批数：3批。7.1.2每批数量：200kg（以叶提取进行验证）7.1.3主配方名称数量（kg）叶20**.2煎煮工序操作步骤：7.2.1经前处理好并称重的原药材投入提取罐内，加10倍投料量的饮用水，加热至水沸腾煎煮2小时后。7.2.2提取液放入药池，再加入7倍投料量的饮用水，加热至沸腾煎煮1小时提取液放入药池与第一次提取液合并送入贮罐。7.3浓缩工序操作步骤。7.3.1提取液从贮罐中进入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ效蒸发器至视镜2/3止，加热以蒸汽压力0.09Mpa为宜，并及时补料至正常液位。7.3.2为维持较高的传热系数，三效蒸发器15分钟排放冷凝水一次，每二小时排放加热器的冷凝汽一次。7.3.3料液浓缩到确定浓度后，将Ⅱ、Ⅲ效中料液转入I效中浓缩，并依据各品种处方中要求流浸膏浓度进行放料（即收膏）。7.4醇沉工序操作步骤：7.4.1将流浸膏吸入醇沉罐内，加入确定量的乙醇搅拌均匀，使含醇量达50%，静置24小时。7.5乙醇回收工序操作过程。7.5.1将醇沉罐中已静置好的上清液吸入浓缩回收罐至下视镜1/2处。7.5.2开蒸汽加热，蒸汽压力应掌控在0.1Mpa，并打开冷凝水回收冷凝液（乙醇），当冷凝液测量含醇量为10%时，停止收集，药液浓缩至规定标定时即可停止操作。7.5.3醇沉罐中的上清液吸去后，剩余的沉淀物放入离心机中离心，收集料液。7.5.4收集的料液按乙醇回收操作过程单独或并入本批或下批上清液中处理。8.物料平衡数据及参数。8.1物料平衡数据。项目物料数量（kg）投料量200流浸膏2326（相对密度1.20）8.2各工序技术参数8.2.1煎煮工序项目标准蒸汽压力0.090.15Mpa溶剂用量第一次为原材料子重量的10倍，第二次为7倍。煎煮时间第一次为溶剂沸腾后2小时，第二次为1小时8.2.2浓缩工序：项目标准提取液数量液面高至视镜2/3为宜蒸汽压力开始时0.10.15Mpa，正常的0.09Mpa为宜真空度Ⅰ效16.7KpaⅡ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa收膏时流浸膏密度流浸膏1.20大青叶流浸膏1.201.22板蓝根流浸膏1.208.2.3沉醇工序：项目标准加入醇量浸膏含醇量达50%静置时间24小时8.2.4乙醇回收工序：项目标准进料量料液高至下视镜中部蒸汽压力0.1Mpa物料密度浸膏1.20冷凝液含醇量至冷凝液含醇量10%9.验证过程QA监控：9.1QA监控范围包含原材料子的领用、投料至回收的全过程。9.2各工序监控要求。9.2.1原材料子监控要求，通过检验报告单确认使用的物料合格。9.2.2煎煮工序监控要求。9.2.2.1确认各物料的投料数量。9.2.2.2监控溶剂用量：第一次为原材料子重量的10倍，第二次为7倍。9.2.2.3监控煎煮时间：第一次为溶液沸腾后2小时，第二次为1小时。9.2.3浓缩工序监控要求。9.2.3.1监控真空度：I效16.7Kpa、Ⅱ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa。9.2.3.2监控收膏时流浸膏密度：流浸膏1.20大青叶流浸膏1.20、1.22板蓝根流浸膏1.20.9.2.4乙醇回收工序监控要求。9.2.4.1物料密度：流浸膏1.20，大青叶流浸膏1.20、1.22，板兰根流浸膏1.20.9.2.4.2回收乙醇浓度：至冷凝液含醇量10%。10.紧要原辅料、中心体质量标准及检验方法。10.1质量标准，执行公司的原辅料质量标准、中心体内控标准。10.2检验方法：执行本公司的原辅料、中心体检验规程。11.验证日程、进度布置：提取生产工艺规程的验证于20**年6月随生产计划车间布置片的生产时同时进行。12.验证过程及验证报告的书写：三批生产结束后，依据生产检验各项数据，进行验证过程的整理并写出验证报告，确定合理的验证周期。篇2:接受境外制药厂加工药品备案管理规定接受境外制药厂加工药品备案管理规定第一条为规范接受境外制药厂商委托加工药品备案管理工作，依据《药品生产监督管理方法》第三十七条，订立本规定。第二条接受境外制药厂商委托加工药品，系指境内药品生产企业接受境外制药厂商的委托加工药品，所加工药品不得在中国境内销售、使用。第三条委托方应是持有该加工药品境外上市许可或销售许可的制药厂商或其委托代理人。受托方应是持有与该加工药品的生产条件相适应的《药品GMP证书》的境内药品生产企业。第四条委托双方应遵守我国的法律、法规，不得侵害他人的合法权益。第五条委托双方应当签署药品委托加工合同，内容应当明确规定双方的权利与义务、法律责任等。药品质量由委托方负责。受托方应严格依照合同规定的生产工艺、质量标准以及《药品生产质量管理规范》要求组织生产，并依照规定保管全部加工药品的生产和质量检验文件与记录。第六条加工药品所需来自境外的原材料子药、裸包装制剂、辅料和包装料子等物料，无须办理进口注册和进口备案手续，不得以任何形式转让使用或者用于生产国内销售的药品。第七条接受委托的药品生产企业应当在签署加工合同后30日内填写《接受境外药品委托加工备案表》（见附件1）和《承诺书》（见附件2），向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局备案，并提交以下资料：（一）境外制药厂商在所在国家或者地区的商业登记证明；（二）境外制药厂商所在国家或者地区药品管理机构出具的该委托加工药品上市许可证明或有关部门出具的销售许可证明；（三）药品委托加工合同复印件；（四）受托方的《药品生产许可证》和《药品GMP证书》复印件；（五）委托加工药品处方、生产工艺、质量标准；（六）委托加工药品的包装、标签和说明书式样；（七）委托方为委托代理人的，还应供应委托代理人的商业登记证明和与境外制药厂商签定的委托代理合同。上述资料均应为中文或供应中文译本。受托方应对其备案资料内容的真实性负责。第八条受托方提交资料符合要求的，省、自治区、直辖市食品药品监督管理局予以备案。备案后企业方可生产。第九条疫苗制品、血液制品以及国家食品药品监督管理局规定的其他药品不得接受境外制药厂商的委托加工。第十条麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品的委托加工应符合国家有关规定。第十一条接受委托的药品生产企业应及时将备案药品加工合同的履行情况、出口报关单复印件等相关资料报企业所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局。第十二条接受港、澳、台地区制药厂商委托加工药品的，依照本规定办理。第十三条本规定自20**年1月1日起施行。接受境外制药厂商委托加工药品备案表编号：药品通用名│中文：药品商品名英文：剂型规格包装规格加工数量委托方所在国家（地区）│委托方名称住址受托方名称住址加工期限备注受托方（负责人签字）：公章：日期：此栏由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局填写：备案日期：（签章）本备案表一式两份。附件2：承诺书委托方│法定代表人：有效身份证件名称及号码：联系电话：受托方│法定代表人：有效身份证件名称及号码：联系电话：承诺事项我（们）保证：1、遵守中国的法律法规及有关规定。2、全部资料真实有效，有据可查。3、委托加工产品不涉及侵害他人合法权益。4、委托加工产品全部出口，不在中国境内销售。5、如有违规行为，乐意承当相应的法律责任。受托方法定代表人签名：（企业盖章）││*年*月*日本承诺书应由受托方法定代表人签署。委托他人签署的，应出具由法定代表人的有效委托书。篇3:制药厂GMP中药材提取工艺验证方案中药材提取工艺验证方案验证名称验证文件编号中药材提取工艺验证方案SMPVT400401目录1.概述12.目的13.范围14.验证组织及人员15.验证使用文件16.验证条件17.验证生产步骤28.各环节技术参数及物料平衡数据39.验证过程QA监控410.紧要原辅料、中心体、产品质量标准及检验方法511.验证日期、进度布置512.验证过程及验证报告的书写51.概述：本公司生产的中药制剂已有多年，依据现有的几个中药制剂质量标准中有关提取的要求，以及历年生产中的经验数据和工艺参数来修订现行的中药制剂提取工艺规程。利用修订的工艺规程连续引导三批提取生产，依据生产过程及各环节物料的各项检测数据来验证本工艺的操作性和稳定性。2.目的：确认提取工艺规程的操作性及稳定性。3.范围：提取生产过程包含提取、浓缩、醇沉、乙醇回收及乙醇重蒸馏工序。4.验证组织及人员：4.1验证组织：有限公司验证小组。4.2人员：组长：成员：5.验证使用文件：使用文件有“提取生产工艺规程”“各岗位标准操作规程”“各物料质量标准及检验方法”及其他相关文件。6.验证条件：6.1物料条件：经检验符合质量标准的合格物料。6.2环境条件：一般生产区。6.3设备条件：经过验证合格的完好设备。6.4人员条件：能严格按岗位标准操作规程进行操作的娴熟工人。7.生产过程设计：7.1验证生产批数，每批数量及主配方确定。7.1.1验证生产批数：3批。7.1.2每批数量：200kg（以叶提取进行验证）7.1.3主配方名称数量（kg）叶20**.2煎煮工序操作步骤：7.2.1经前处理好并称重的原药材投入提取罐内，加10倍投料量的饮用水，加热至水沸腾煎煮2小时后。7.2.2提取液放入药池，再加入7倍投料量的饮用水，加热至沸腾煎煮1小时提取液放入药池与第一次提取液合并送入贮罐。7.3浓缩工序操作步骤。7.3.1提取液从贮罐中进入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ效蒸发器至视镜2/3止，加热以蒸汽压力0.09Mpa为宜，并及时补料至正常液位。7.3.2为维持较高的传热系数，三效蒸发器15分钟排放冷凝水一次，每二小时排放加热器的冷凝汽一次。7.3.3料液浓缩到确定浓度后，将Ⅱ、Ⅲ效中料液转入I效中浓缩，并依据各品种处方中要求流浸膏浓度进行放料（即收膏）。7.4醇沉工序操作步骤：7.4.1将流浸膏吸入醇沉罐内，加入确定量的乙醇搅拌均匀，使含醇量达50%，静置24小时。7.5乙醇回收工序操作过程。7.5.1将醇沉罐中已静置好的上清液吸入浓缩回收罐至下视镜1/2处。7.5.2开蒸汽加热，蒸汽压力应掌控在0.1Mpa，并打开冷凝水回收冷凝液（乙醇），当冷凝液测量含醇量为10%时，停止收集，药液浓缩至规定标定时即可停止操作。7.5.3醇沉罐中的上清液吸去后，剩余的沉淀物放入离心机中离心，收集料液。7.5.4收集的料液按乙醇回收操作过程单独或并入本批或下批上清液中处理。8.物料平衡数据及参数。8.1物料平衡数据。项目物料数量（kg）投料量200流浸膏2326（相对密度1.20）8.2各工序技术参数8.2.1煎煮工序项目标准蒸汽压力0.090.15Mpa溶剂用量第一次为原材料子重量的10倍，第二次为7倍。煎煮时间第一次为溶剂沸腾后2小时，第二次为1小时8.2.2浓缩工序：项目标准提取液数量液面高至视镜2/3为宜蒸汽压力开始时0.10.15Mpa，正常的0.09Mpa为宜真空度Ⅰ效16.7KpaⅡ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa收膏时流浸膏密度流浸膏1.20大青叶流浸膏1.201.22板蓝根流浸膏1.208.2.3沉醇工序：项目标准加入醇量浸膏含醇量达50%静置时间24小时8.2.4乙醇回收工序：项目标准进料量料液高至下视镜中部蒸汽压力0.1Mpa物料密度浸膏1.20冷凝液含醇量至冷凝液含醇量10%9.验证过程QA监控：9.1QA监控范围包含原材料子的领用、投料至回收的全过程。9.2各工序监控要求。9.2.1原材料子监控要求，通过检验报告单确认使用的物料合格。9.2.2煎煮工序监控要求。9.2.2.1确认各物料的投料数量。9.2.2.2监控溶剂用量：第一次为原材料子重量的10倍，第二次为7倍。9.2.2.3监控煎煮时间：第一次为溶液沸腾后2小时，第二次为1小时。9.2.3浓缩工序监控要求。9.2.3.1监控真空度：I效16.7Kpa、Ⅱ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa。9.2.3.2监控收膏时流浸膏密度：流浸膏1.20大青叶流浸膏1.20、1.22板蓝根流