医疗药品管理 相关附件第三十八章抗菌药物概论

医疗药品管理相关附件第三十八章抗菌药物概论第三十八 抗菌药物概第一 抗菌药物的基本概（MIC（MBC 杀菌 这类药不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭之，如青霉素类化疗指数(chemotherapeuticindex)理想的化疗药物一般必须具有对宿50）5%致死量（LD5）95%有效量（ED95）的比来衡量。这一比例关系称为化疗指数。化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。抗菌后效应(post-antibioticeffect，PAE)PAEPAE第二 抗菌药物的作用机抑制细菌细胞壁合成 细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的渗透压具有保护和维持细菌正常形态的功能细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽由N-乙酰葡萄糖（GNAc和与五肽相连的N-乙酰胞壁重复交替联结而成胞壁粘肽的生物合成可分为胞浆内胞浆膜与胞浆外三个阶段。胞浆膜阶段的粘肽合成可被万古霉素和杆菌肽所破坏，它们能分别抑制MNAc-五肽与脂载体结合并形成直链十肽二糖聚合物和聚合物转运至膜外受体的过程及脱磷酸反应青霉素与头孢菌素类抗生素则能阻碍直链十肽二糖聚合物在胞浆外的交叉联接过程。青霉素等的作用靶位是胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs， 而制霉菌素和二性霉素等多烯类抗生素则仅能与真菌胞浆膜中固醇类物质结合70S30S50S影响叶酸及核酸代谢磺胺类与甲氧苄啶（TMP）可分别抑制二氢叶酸第三 细菌的耐药获得性耐药性的生物化学表 ⑴降低外膜的通透性：细菌可通过G⑵产生灭活酶：灭活酶有两种，一是水解酶，如βPABA耐药基因的转移获得性耐药可由基因突变而产生，并能垂直传递给第四 抗菌药物应用的基本原抗菌药物的联合应用联合用药的目的在于：发挥药物的协同抗菌作二类和第三类合用可获得增强或相加作用第四类慢效抑菌药与第一类可以合用第二十九 β-内酰胺类抗生素（β-lactams）β-内酰胺环的一第一 分类、抗菌作用机制和耐药机㈠青霉素类5窄谱青霉素类GV耐酶青霉素类以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林广谱青霉素类以注射、口服用氨苄西林口服用阿莫西林为代表。能适㈡头孢菌素类β-内酰胺类β-㈣β㈤β青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs，从而阻碍细胞壁粘PBPsβ-内酰胺类药的作用靶位。PBPs。影响抗菌作用的主要因素：①药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂PBPsβ（trappingmechanism；ⒸPBPs氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)PBPsβ第二 青霉素青霉素G素（benzylpenicillin，是天然青霉素，侧链为苄基。常用其钠盐或钾盐，在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加剧现象，称为赫氏反应（Herxheimerreaction唑西林（oxacillin，）（cloxacillin）（flucloxacillin⑴氨苄西林（ampicillin）对青霉素敏感的金葡菌等的效力不及青霉素GG。对革兰阴性菌有较强的作用，与氯霉素，四⑵阿莫西林（amoxycillin）为对位羟基氨苄西林，抗菌谱与抗菌活性与道感染（尤其是肺炎球菌所致）羧苄西林（carbenicillin）其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆ticarcillinpiperacillinazlocillinG-第三 头孢菌素类抗生（β-内酰胺酶所破坏；Ⓒ对肾脏有一定毒性。β-内酰胺酶有较高稳定性；④对同的青霉素结合蛋白（PBPs）过血脑屏障，并在脑脊液中达到有效浓度。多数头孢菌素的血浆t1/2（0.5～2.0t1/28第四 其他β-内酰胺类抗生fiCfi-内酰胺酶稳定。（moxalactam肟相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对fi-内氨曲南（aztreonam）fi-内酰胺类抗生素，第五 β-内酰胺酶抑制剂及其复方制 acid，棒酸）为氧青霉烷类广谱fi-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种fi-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌（timentin，舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）fi-内酰胺酶抑制剂，对金葡他唑巴 抑酶作用强于前两者 1415林可霉素（lincomycin）由链丝菌（S.-lincolensis）产生，克林霉素t1/22～2.590%经尿排出。万古霉素（vancomycin）和去甲万古霉素（demethylvancomycin）属多肽（90%多粘菌素包括多粘菌素B（polymyxin B）及多粘菌素E（polymyxin ，colistin，第四十一 氨基糖苷类抗生70S30S（P10，使mRNAA70S（<1%中毒水平。肌内注射后氨基甙类吸收迅速且完全。30～90耳毒性临床反应可分为二类：一为前庭功能损害，另一为耳蜗神经损肾毒性氨基糖苷类主要经肾排泄并在肾（尤其是皮质部）蓄积，主要过敏反应氨基糖苷类可以引起嗜酸粒细胞增多，各种皮疹，发热等过G，应引起警惕。妥布霉素 DNA二重感染正常人的口腔、鼻咽、肠道等都有微生物寄生，菌群间维对骨、牙生长的影响四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结其他长期大量口服或静脉给予（1～2g）可造成严重肝脏损多西环 米诺环第二 氯霉素70S （norfloxacin（fluoroquinolones 7（如诺氟沙星 N-1（环丙沙星）或噁嗪基团（氧氟沙星）可扩大抗菌DNADNADNA2A21DNAmRNA拓朴异构酶Ⅱ（topoisomerase。氟喹诺酮类药对人体细胞拓朴异构酶Ⅱ影（14%～30%（5%～10%，大多吡哌酸（pipemidicacid，PPA）第二 磺胺类抗菌磺胺类药是三十年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗药、具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优使疗效明显增强，抗菌范围增大。磺酰胺基上一个氢原子(R1；②细菌对各种磺胺药间有交磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD） TMP（0.5g/日以上）长期用药可本类药物抗菌谱广，且不易产生耐药性，对多种细菌的抑菌浓度为5～（furadantin50%t1/22050～（5% 一、抗HIVHIVHIV-1HIV-2HIVCD4+细RNADNA，然后病毒DNAHIVDNAHIVHIVHIV核苷反转录酶抑制剂HIVAIDSmRNA，抑制阿昔洛韦（acyclovir）DNA10160DNAIIIHSV（单纯疱疹病毒）DNADNAHSVRNA（virazoleHIV第二 抗真菌BDNA（triazolesDNA 抗结核药（antituberculousdrugs）中疗效高、不良反应少、患者较易接（rimifon【抗菌作用】异烟肼对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，在试管中B6B6GABA（rifampin0.018mg/L，口服治疗量DNARNAmRNARNA乙胺丁醇（ethambutol）Mg2+RNA对氨水杨酸（para-aminosalicylicacid，PAS）其钠盐和钙盐，口服吸收831/2～1/3，利福喷汀剂量与利福平相同，每周用1～2 联合用药联合用药可提高疗效、降低毒性、延缓耐药性，并可交叉消灭适 是指用药剂量要适当第二 抗麻风病本类药最常用的是氨苯砜（dapsone，DDS），此外，还有苯丙砜（acedapsone 主要用于控制症状的抗疟药氯喹、奎宁、青蒿素，能杀灭红细胞内主要用于控制复发和传播的药物伯氨奎等。主要用病因性预防的抗疟药​氯喹（chlorquine）424～48小时内发作停止，48～72DNADNARNARNAPH能刺激胰岛100%。与氯喹只有10%左右。​伯氨喹（primaquine）8乙胺嘧啶（pyrimethamine） 甲硝唑（metronidazole）二氯尼特（diloxanide）通常用其糠酸酯(diloxanidefuroate),是目前最 注射等缺点。70乙胺嗪（diethylcarbamazine）的枸橼酸盐称海群生(hetrazan)第四 抗蠕虫90%以上，尤其适用于上述蠕第四十七 抗恶性肿瘤药第一 抗恶性肿瘤药的作用及分（一）影响核酸（DNA，RNA）一类型作用的药物又可分为①阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如56-巯嘌呤等。Ⓒ抑制二氢叶酸（二）DNAC（三）RNAD（四）L-门冬酰胺酶。（五）分裂增殖，这部分细胞在肿瘤全部细胞群的比例称为生长比率（growthfraction，GF，GF周期非特异性药物（cellcyclenon-specificdrugs）主要杀灭增殖细，A、B。周期特异性药物（cellcyclespecificdrugs）仅对增殖周期中的某一C。 S-氟尿嘧啶（dTMPRNA中干扰蛋白质合成，故对其他各期细胞也有作用。6-颈嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）6NH2SH（6-thiouricacid）t1/2（amethopterin MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，因为嘌呤环上的第2和第8碳原子是由FH4携带的一碳基团（如-CHO-，=C-）所供给，故能干扰RNA和蛋白质的合成。少量通过胆道从粪排出。MTXMTX（3～5～25g/m2MTX干扰其复制，使细胞死亡。S【体内过程】因不稳定，口服易破坏。静脉注射（5～10mg/kg）20DNA（一）烷化剂（alkylatingagents）又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合Cl、分子间环化，形成不隐定的乙撑亚胺离子（叔胺后，即刻打开环链而形成具有活性的碳鎓（caubonium）DNA－N－77－N－7N（6）DNA氮芥（aldophosphamidemustard（myleran80%～90%（二）C（mitomycinC,MMC）化学结构中有乙撑亚胺及氨DNA博来霉素（平阳霉素，bleomycin,BLM）DNAG2MS/G2G2（三）顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDP）DNADNA90%，110%，主要以原形经肾排泄，排泄较慢。D（dactinomycin,DACT）DDNAG1G1S中药物浓度较高。2410%～20%由尿中排出，50%～90%阿霉素（doxorubicin,adriamycin，ADM，多柔比星）DNARNADNA550mg/m2DNARNA为夹竹桃科长春花（VincaroseaL.）植物所含的生物碱。M【临床应用】VLBVCR鬼臼毒素（podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（PodophyllusemodiiWall）的有效成分，经改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP16VP16DNADNAVP16mRNAtRNAL60%，但不持久。常见的不良反应有胃肠道反应及精神7三氧化二砷治疗急性早幼性粒细胞白血病（APL）第三 联合应用抗肿瘤药物的原根据细胞增殖动力学规 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，G0从抗肿瘤药物的作用机制考虑​从药物的毒性考 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓而泼尼松长春新碱​从抗瘤谱考 ​给药方法第四十八 影响免疫功能的药胞并进行增殖。BIgG、IgM、效应期致敏小淋巴细胞或抗体再次与抗原相反应，产生细胞免疫或体液影响免疫功能的药物有两类：免疫抑制药(immunosuppressivedrugs)能抑第一 免疫抑制T2（interleukin2,IL-2）,环环孢素在临床上主要用于防止异体器官或骨髓移植时排异等不利的免疫其毒性反应主要在肝与肾，在应用过程中宜监测肝、肾功能。