REC-YZ-X901 纯化水系统再确认报告

*******药业有限公司REC-YZ-X901-11第第页纯化水系统再确认报告文件编号：REC-YZ-X901-11文件名称：纯化水系统再确认报告制定人：起草日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日*******药业有限公司2021年

1.概述1.1设备简述：我公司于2016年对纯化水系统用水点布局,购置了纯化水制备系统,布置纯化水管网水管，完成确认，此后纯化水系统运行良好，未出现水质不合格情况，现对纯化水系统进行再确认，确认的纯化水系统产水水质、产水量等能够满足产品工艺及2010年版GMP要求。目前制水间取水点3个（W1-W3），固体制剂车间取水点11个(A1-A10、A27)，液体制剂车间取水点6个（A11-A16），中药粉碎车间取水点4个（A17-A20）质控实验室5个(A21-A25)，中药提取车间取水点1个（A26）。设备名称纯化水制备系统型号FSJ42-2B-2厂家编号HUAKANG-151101设备编号S02-Z-013设计产水量2吨/小时生产厂家扬州华康水处理科技有限公司1.2纯化水系统流程：2、确认的目的和参考依据：2.1确认目的：2.1.1确认纯化水系统是否在任何情况都有能力提供规定数量和符合《中国药典》2020版要求的纯化水。2.1.2通过对纯化水系统的运行确认，证明系统的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。2.1.3证明该纯化水系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，可以满足车间生产工艺的纯化水需求和最新发布的GMP规范要求。2.1.4通过分析验证过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统的能够连续稳定的提供符合《中国药典》2020版要求的纯化水的能力进行科学的评估，制定合理并符合规范的再验证周期。2.2参考依据：2.2.1《药品生产和质量管理规范》（2010年版）2.2.2《中华人民共和国药典》（2020年版）2.2.3《药品生产验证指南》3、确认的范围：本方案适用于纯化水系统的运行确认、性能确认。4、验证小组成员与职责职务姓名职责组长（质量负责人）1、负责批准确认方案、报告。2、负责纯化水系统确认结论、再确认周期、结果评价的确认并提出建议。副组长（生产负责人）1、负责纯化水系统确认方案的审核；2、负责纯化水系统验证数据及结果的审核。成员（QA）负责监控纯化水系统相关数据记录情况评价；负责纯化水系统验证实施情况综述分析；负责纯化水系统确认现场取样检测并作出结论判断。成员（QC）负责确认项目中纯化水质量标准、检验操作规程及取样操作规程。负责各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。负责根据检验结果出具检验报告单。负责审核监测项目及确认周期。负责确认过程中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统日常监测方案。6、对纯化水系统日常检测的参数警戒限度，提出建议。成员（设备管理员）1、负责纯化水系统确认方案的制定、实施；2、负责纯化水系统使用、维修保养、清洁操作规程修订；3、负责记录相关纯化水系统确认数据。成员（操作员）1、纯化水系统空运载操作；2、纯化水系统操作；3、负责记录涉及该岗位纯化水系统确认相关记录。5、确认的前提条件、进度计划及风险评估：5.1确认的前提条件：5.1.1各检测仪器、计量仪表均已检定合格。序号仪器/仪表名称型号编号校准效期1立式高压蒸汽灭菌器YXQ-LS-50SIIS03-J-0372电子天平FA2004BSO3-J-0813电导率仪DDS-307SO3-J-0674干燥箱101A-1SO3-J-018偏差情况：结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日5.1.2检测用的培养基，在使用有效期内。5.1.3纯化水系统使用、清洁、维护保养操作规程为最新版序号检查内容检查情况1培养基名称：批号：有效期至:2文件名称：编号：偏差情况：结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日5.1.4检查原水（饮用水）检验是否合格序号检查日期检查点检查结果1偏差情况：结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日5.1.5参加纯化水系统验证人员经过验证方案培训。序号姓名培训查阅结果1参加本验证方案方面知识培训并考核合格符合要求（）2参加本验证方案方面知识培训并考核合格符合要求（）3参加本验证方案方面知识培训并考核合格符合要求（）4参加本验证方案方面知识培训并考核合格符合要求（）5参加本验证方案方面知识培训并考核合格符合要求（）6参加本验证方案方面知识培训并考核合格符合要求（）偏差情况：结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日5.2进度计划：验证执行小组提出完整的确认计划，经验证领导小组组长批准后实施。阶段时间安排运行确认性能确认5.3风险评估：5.3.1风险评估方法（执行风险评估标准操作规程）5.3.2确认过程中的风险分析风险项目风险分析风险等级风险控制活性碳无法再生活性碳吸附饱和未及时更换中确认活性碳是否及时更换RO膜原件损伤1阻垢剂加药系统不正常2阻垢剂药量不足3阻垢剂不符合要求4活性碳吸附饱和，使膜氧化5活性碳过滤器灭菌操作不当，使热水流入RO膜中1系统运行前检查阻垢污剂加药系统正常2确认是否按要求加阻垢剂3确认是否有NSF认证证书4确认是否及时更换活性碳5灭菌前检查确认各阀门状态水质电导率不符合要求1在线监测仪器失灵2NaOH给药装置运行不正常，导致水中二氧化碳的浓度过高。中1系统运行前及时检查。2确认电导率仪经过校准且在有效期内。RO原件性能降低表面沉积大量污染物质中确认是否及时更换RO原件。回水管流速达不到要求1管路漏水或用水点长时间未关闭水笼头2回水流速过低管道滋生微生物中1检查管网及各用水点。2回水流速不低于0.9m/sPH值不符合要求1监测点选择不合适；2试液过有效期；中1选择RO膜上下游、分配系统回水点作为主要监测点。2试液使用前检查须在有效期内。6、确认的内容6.1运行确认6.1.1运行确认目的：运行确认时纯化水系统进行实际运行试验，试验中所有水处理设备均应开动，目的是为证明确认纯化水系统能够正常、稳定地运行，达到设计要求及生产工艺要求。6.1.2运行确认的内容：系统操作参数的检测：检查纯化水处理系统每个设备的运行情况：包括多介质过滤器、反渗透等，检查指标包括电压、电流、供水压力等。检查系统管路情况：管路、阀门、密封圈等是否有泄露等缺陷，必要时更换。检查水泵工作情况：运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。检查阀门、控制装置、保安过滤器工作是否正常。运行确认检查记录检查项目可接受标准检查结果原水箱状态无泄漏是□否□原水泵运行状态泵转向与标示方向一致、无异常是□否□多介质过滤器运行状态各阀门动作灵活可靠，无泄漏，正、反清洗功能正常是□否□活性碳过滤器运行状态各阀门动作灵活可靠，无泄漏，正、反清洗功能正常是□否□精密过滤器运行状态各连接处无泄漏是□否□一级、二级高压泵运行状态泵转向与标示方向一致、无异常噪音、无泄漏是□否□反渗透装置运行情况各确认步骤稳定、可靠是□否□加药装置状态运行期间加药装置无泄漏、无异常噪音是□否□纯水箱运行状态无泄漏，阀门开关正常是□否□纯水泵运行状态泵转向与标示方向一致、无异常噪音、无泄漏是□否□紫外灭菌器运行状态无泄漏，指示灯工作正常是□否□自动控制、手动控制切换按钮灵敏、有效是□否□管道阀门情况均无泄漏，阀门开关正常是□否□储水罐液位监测低于设定液位会自动启动制水系统，达到设定液位会自动停止制水是□否□原水箱液位监测低于设定液位会自动启动进水，达到设定液位会自动停止进水是□否□PLC操作界面授权具有密码保护功能是□否□分配系统各用水管道完好、无泄漏是□否□偏差情况：结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日6.1.3纯化水系统产水量情况按操作规程开启本系统后，确认系统运行是否正常，并以半小时为周期，测定出水量和最大流量，平行检查三次，一级RO回收率：≥50%，二级RO回收率：≥50%。回收率=产水量/进水量×100％。纯化水系统产水量情况检查表确认项目检查次数检查结果123一级纯水（m3/h）是□否□一级浓水（m3/h）是□否□一级RO回收率是□否□二级纯水（m3/h）是□否□二级浓水（m3/h）是□否□二级RO回收率是□否□偏差情况：结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日6.1.4回水、供水流速确认不开使用点阀门，保证回水流速大于1.0m/s(流量1.77m3/h，直径2.5cm)，每小时观察回水流速，持续3小时；同时开启3个关键操作用水点的阀门，观察各使用点情况，应有水流出，无倒吸现象，且回水流速0.9m/s(流量1.59m3/h，直径2.5cm)以上，每小时观察回水流速，持续3小时。不开任何使用点阀门观察序号观察时间回水流量（m3/h）结果1符合标准()2符合标准()3符合标准()偏差情况：结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日开启阀门观察观察时间用水点房间用水点编号观察结果固体制剂车间总混间A5有水流出，无倒吸，符合标准()液体制剂车间洁具间A2有水流出，无倒吸，符合标准()提取车间浓缩间A26有水流出，无倒吸，符合标准()固体制剂车间总混间A5有水流出，无倒吸，符合标准()液体制剂车间洁具间A2有水流出，无倒吸，符合标准()提取车间浓缩间A26有水流出，无倒吸，符合标准()固体制剂车间总混间A5有水流出，无倒吸，符合标准()液体制剂车间洁具间A2有水流出，无倒吸，符合标准()提取车间浓缩间A26有水流出，无倒吸，符合标准()序号观察时间回水流量（m3/h）结果1符合标准()2符合标准()3符合标准()偏差情况：结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日6.1.5运行确认的结论：评价人：日期：年月日6.2性能确认6.2.1目的：证明纯化水系统在按照《纯化水系统清洁标准操作规程》和《纯化水系统维护和保养标准操作规程》操作，仍然能够持续生产符合质量标准的纯化水。6.2.2方法：用四周时间对纯化水系统进行全面的检测，考察系统各功能在这段时间内运行正常，纯化水系统应连续运行并且无故障和性能波动。按照取样程序规定的频次和方法在每个取样点取样。纯化水系统向车间各使用点连续输送纯化水28天。6.2.3内容：收集日常监测所有检验报告，进行汇总、分析，不应出现不合格项。纯化水质量标准：序号项目指标1性状无色澄清液体，无臭无味2酸碱度不得显蓝色3电导率≤5.1μs/cm（25℃）4氨与对照液比较，颜色不得更深5不挥发物干燥至恒重后，遗留残渣不得超过1mg6易氧化物符合规定7硝酸盐样品经处理后的颜色，不得比标准硝酸盐溶液稀释后更深8亚硝酸盐样品处理后的粉红色，不得比标准亚硝酸盐溶液稀释后更深9重金属样品经处理后的颜色，不得比标准铅液更深。10微生物限度需氧菌总数＜100cfu/ml取样记录确认：1取样点及取样频率阶段取样频率取样点名称编号位置第一周每天总进水W1制水间总送水W2总回水W3每7天完成1次固体洗衣间A1固体制剂车间固体洁具间A2固体容器具清洗A3制粒间A4总混间A5浸膏干燥间A6粉碎过筛间A7收膏间A8槽型混合间A9制浆间A10胶囊除尘间A27液体洗衣间A11液体制剂车间液体容器具清洗A12液体洁具间A13液体配液间A14液体洗瓶间A15液体灌装间A16中药粉碎容器具清洗A17中药粉碎车间中药粉碎洁具间A18中药粉碎粉碎过筛间A19中药粉碎灭菌后室A20化验室阳性洁具间A21微生物实验室化验室阳性二更A22微生物洁具间A23微生物二更A24化验室灭菌室A25浓缩间A26中药提取车间阶段取样频率取样点名称编号位置第二周每天总进水W1制水间总送水W2总回水W3每7天完成1次固体洗衣间A1固体制剂车间固体洁具间A2固体容器具清洗A3制粒间A4总混间A5浸膏干燥间A6粉碎过筛间A7收膏间A8槽型混合间A9制浆间A10胶囊除尘间A27液体洗衣间A11液体制剂车间液体容器具清洗A12液体洁具间A13液体配液间A14液体洗瓶间A15液体灌装间A16中药粉碎容器具清洗A17中药粉碎车间中药粉碎洁具间A18中药粉碎粉碎过筛间A19中药粉碎灭菌后室A20化验室阳性洁具间A21微生物实验室化验室阳性二更A22微生物洁具间A23微生物二更A24化验室灭菌室A25浓缩间A26中药提取车间阶段取样频率取样点名称编号位置第一周每天总进水W1制水间总送水W2总回水W3每7天完成1次固体洗衣间A1固体制剂车间固体洁具间A2固体容器具清洗A3制粒间A4总混间A5浸膏干燥间A6粉碎过筛间A7收膏间A8槽型混合间A9制浆间A10胶囊除尘间A27液体洗衣间A11液体制剂车间液体容器具清洗A12液体洁具间A13液体配液间A14液体洗瓶间A15液体灌装间A16中药粉碎容器具清洗A17中药粉碎车间中药粉碎洁具间A18中药粉碎粉碎过筛间A19中药粉碎灭菌后室A20化验室阳性洁具间A21微生物实验室化验室阳性二更A22微生物洁具间A23微生物二更A24化验室灭菌室A25浓缩间A26中药提取车间阶段取样频率取样点名称编号位置第三周每天总进水W1制水间总送水W2总回水W3每7天完成1次固体洗衣间A1固体制剂车间固体洁具间A2固体容器具清洗A3制粒间A4总混间A5浸膏干燥间A6粉碎过筛间A7收膏间A8槽型混合间A9制浆间A10胶囊除尘间A27液体洗衣间A11液体制剂车间液体容器具清洗A12液体洁具间A13液体配液间A14液体洗瓶间A15液体灌装间A16中药粉碎容器具清洗A17中药粉碎车间中药粉碎洁具间A18中药粉碎粉碎过筛间A19中药粉碎灭菌后室A20化验室阳性洁具间A21微生物实验室化验室阳性二更A22微生物洁具间A23微生物二更A24化验室灭菌室A25浓缩间A26中药提取车间阶段取样频率取样点名称编号位置第四周每天总进水W1制水间总送水W2总回水W3每7天完成1次固体洗衣间A1固体制剂车间固体洁具间A2固体容器具清洗A3制粒间A4总混间A5浸膏干燥间A6粉碎过筛间A7收膏间A8槽型混合间A9制浆间A10胶囊除尘间A27液体洗衣间A11液体制剂车间液体容器具清洗A12液体洁具间A13液体配液间A14液体洗瓶间A15液体灌装间A16中药粉碎容器具清洗A17中药粉碎车间中药粉碎洁具间A18中药粉碎粉碎过筛间A19中药粉碎灭菌后室A20化验室阳性洁具间A21微生物实验室化验室阳性二更A22微生物洁具间A23微生物二更A24化验室灭菌室A25浓缩间A26中药提取车间阶段取样频率取样点名称编号位置第一周每天总进水W1制水间总送水W2总回水W3每7天完成1次固体洗衣间A1固体制剂车间固体洁具间A2固体容器具清洗A3制粒间A4总混间A5浸膏干燥间A6粉碎过筛间A7收膏间A8槽型混合间A9制浆间A10胶囊除尘间A27液体洗衣间A11液体制剂车间液体容器具清洗A12液体洁具间A13液体配液间A14液体洗瓶间A15液体灌装间A16中药粉碎容器具清洗A17中药粉碎车间中药粉碎洁具间A18中药粉碎粉碎过筛间A19中药粉碎灭菌后室A20化验室阳性洁具间A21微生物实验室化验室阳性二更A22微生物洁具间A23微生物二更A24化验室灭菌室A25浓缩间A26中药提取车间取样方法：按照《取样标准操作规程》进行取样取样记录确认见附表：纯化水系统性能确认取样表6.2.4纯化水性能检测报告结果确认连续运行四周所有取样点的水质均符合质量标准的要求，可判定系统通过性能确认。按《纯化水检验标准操作规程》进行检测，结果应符合《纯化水质量标准》。纯化水系统性能检测报告汇总第一周年月检测人取样点及检测结果日期W1W2W3A1A2A3A4A5A6A7日期A8A9A10A11A12A13A14A15A16A17日期A18A19A20A21A22A23A24A25A26A27第二周年月检测人取样点及检测结果日期W1W2W3A1A2A3A4A5A6A7日期A8A9A10A11A12A13A14A15A16A17日期A18A19A20A21A22A23A24A25A26A27第三周年月检测人取样点及检测结果日期W1W2W3A1A2A3A4A5A6A7日期A8A9A10A11A12A13A14A15A16A17日期A18A19A20A21A22A23A24A25A26A27第四周年月检测人取样点及检测结果日期W1W2W3A1A2A3A4A5A6A7日期A8A9A10A11A12A13A14A15A16A17日期A18A19A20A21A22A23A24A25A26A27偏差情况：结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日注：符合划√，不符合划×,不涉及的-6.2.5消毒方法效果确认纯化水系统正常运行期间按照《纯化水贮罐、管路清洁、钝化、消毒操作规程》每周应定期对纯化水贮罐及分配系统进行消毒一次，目的消毒消除活性炭大量吸附和纯化水贮罐及分配系统内的微生物，防止纯化水系统存在微生物污染。消毒操作：消毒方法：巴氏消毒，此方法是将液体加热到一定的温度，并持续一段时间，以杀灭液体中的大部分致病菌的过程，在制药用水中，常指低温灭菌。消毒部位：纯化水贮罐及分配系统。操作步骤：1．纯化水贮罐内制得约1500L（水位高约1.2米）纯化水，启动纯化水循环泵，打开加热器蒸汽进汽阀同时点开纯化水消毒启动键，对循环内纯化水进行加热。2．控制加热器加热阀门，当纯化水回水水温度达到80-85℃时开始进行消毒灭菌计时，消毒灭菌时间为120分钟，同时各使用点放水至少30min。3．消毒结束后，关闭加热器加热阀门，开启贮罐下的排水阀，边循环边排放或循环降温。4.纯化水系统设备贮罐、管路表面用饮用水擦洗至洁净，无任何附着物，用洁净抹布擦拭干净。消毒效果确认取样点选择：在消毒期限结束前对总送水口、总回水口、最远端使用点取样；取样结束后按操作规程对纯化水贮罐及分配系统进行消毒，再次对总送水口、总回水口、最末端使用点取样，对上述水样进行微生物限度检测，结果均应≤100cfu/ml，并且消毒后样品微生物限度应低于消毒前，巴氏消毒每7天进行一次，连续进行四次。巴氏消毒效果确认日期结果取样点消毒前消毒后消毒前消毒后消毒前消毒后消毒前消毒后符合规定()总送水口W2符合规定()总回水口W3符合规定()收膏间A8符合规定()偏差情况：结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日6.2.6性能确认结论：评价人：日期：年月日（每年一次）验证确认分析表验证项目名称纯化水系统再确认验证方案编号SOP-YZ-X901-11验证报告编号REC-YZ-X901-11验证实施日期验证执行小组成员组长：组员会签：验证实施情况：1.运行确认：对纯化水系统进行实际运行确认，证明纯化水系统能够达到设计要求及生产工艺要求。2.性能确认：对纯化水系统能够正常、稳定地运行进行了确认，证明纯化