执业药师资格考试药学专业知识（一）考试重点-抗肿瘤药

第三章-抗肿瘤药

第八节抗肿瘤药

1、氮芥类

环磷酰胺、异环磷酰胺

2、亚硝基眠类

卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀

3、金属笆配合物

顺笆、卡笆、奥沙利笆

1、瑶咤类抗代谢药

氟尿唆陡、替加氟、盐酸阿糖胞昔、

吉西他滨、卡培他滨

2、瞟岭类抗代谢药

筑噤吟、磕鸟噤岭

3、叶酸拮抗剂

甲氨蝶吟

「1、紫杉烷类

紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛

三、天然产物类2、喜树碱类

抗肿瘤药物喜树碱、羟基嘉树碱、伊立替康、拓才增康

3、鬼臼毒素类：鬼臼毒素、依托泊昔、替尼泊昔

L4、抗肿瘤抗生素：盐酸多柔比星

■甲磺酸伊玛替尼、吉非替尼、

四、靶向抗肿瘤药

阿帕替尼、克理替尼

五、放疗与化疗、r盐酸昂丹司琼、格拉司琼、盐触烷司琼、

的止吐药/L盐酸帕洛诺司琼、盐醐可扎司琼

一、烷化剂抗肿瘤药物：与生物大分子中含有丰富电子的基团发生共

价结合，使其丧失活性或DNA断裂（干扰DNA正常功能）

1、氮芥类

氮芥类药物：B-氯乙胺类化合物总称。B-氯乙胺是产生烷基化的关

键药效基团。

氮芥类药物组成：烷基化部分+载体

t

可改善该类药物在体内的吸收、分布等药物的动力学性质，提高其选

择性和抗肿瘤活性。

环磷酰胺

1、环磷酰胺为前药，在肝脏被氧化

2、正常细胞中一一酶促反应，生成无毒的殿酸物，毒性小

癌细胞中一一代谢活化生成丙烯醛+去甲氮芥

3、丙烯醛一一出血性膀胱炎，加入美司钠

酶促反应

正常组织——环磷酰胺三肝脏中代谢为4-羟基环磷酰胺

醛基化合物——4-酮基环磷酰胺

无毒的羚酸化合物

CIH2cH2c

CIH2cH2c

4-羟基环磷酰胺

非酶促反应

肿瘤组织（缺乏上述酶）礴酰氮芥、

去甲氮芥、丙烯醛

/CH2cH2cl

HC=CHCHCO

2H—N、CH2cH2。

丙烯醛去甲氮芥

环磷酰胺

磷酰氮芥

2、亚硝基胭类

亚硝基胭类二8-氯乙胺+N-亚硝基胭

CICI

卡莫司汀

N-亚硝基存在一一N与锻基易分解一一产生治疗作用

亚硝基胭药物在酸性和碱性溶液中相当不稳定，分解时刻放出氮气和

二氧化碳

卡莫司汀

CI

具有B-氯乙基亚硝基版，属于周期非特异性药，与一般烷化剂无完

全交叉耐药。

可透过血-脑屏障，适用于脑瘤等。

3、金属的配合物

顺柏：水溶性差，仅能注射给药并伴有各种毒性；

使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂；顺式有效，反式无

效。

奥沙利钳

奥沙利柏：含有草酸根（环己二胺）

是第一个显现对结肠癌有效的钳类烷化剂

二、抗代谢抗肿瘤药物（干扰DNA合成的药物）

1、嗒咤类抗代谢药

氟尿喀咤：在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化后，才具有细胞毒

性，治疗实体瘤的首选药物。

替加氟：含有四氢吠喃；体内转化为氟尿嗑咤。

卡培他滨：属于胞喀咤，5-氟尿喀咤的前体药物，最终生成尿喘咤。

2、喋吟类抗代谢药

SH

筑瞟吟硫鸟瞟岭

筑瞟吟：黄噤吟6位以疏基取代硫鸟瞟吟：鸟噤吟改造

3、叶酸拮抗剂

甲氨蝶聆:二氢叶酸还原瞳卬制剂

对胸腺嘴陡合成酶也有抑制作用亚叶酸钙:体内可转变为四氢

强酸性溶液中不稳定,酰股基会水解叶酸，与曰氨蝶聆合用可降低

使用剂量过大，可用亚叶酸钙解救毒性，不降低肿瘤活性。

三、天然产物类抗肿瘤药物

1、紫杉烷类

紫杉醇

紫杉醇：二菇类化合物，水溶性小，需加入表面活性剂，如聚环氧化

菌麻油等助溶，会引起变态反应等副作用。

促进微管合成并抑制微管解聚，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤

丝。

苯甲酰基。

水溶性优于紫杉醇，毒性更小，无需聚环氧蒐麻油，无过敏反应。

卡巴他赛：多西他赛CIO、C7位进行双甲基化，更广泛渗入到CNS（中

枢神经系统）。

2、喜树碱类

含有五个稠和环的内酯生物碱，不溶于水，也不溶于有机溶剂。

o

o

N

N

OHOO

NHrNHC>A

O

OHOH

喜树碱羟基喜树碱

喜树碱有较强的细胞毒性，羟基喜树碱：活性高、毒性更小

属于拓扑异构酶I抑制剂。

伊立替康：在喜树碱结构上7位引入乙基，10位

引入哌咤基哌咤颁酰基；属于前体药物。

拓扑替康：羟基喜树碱的羟基邻位，引入二甲氨基甲基得到半合成水

溶性喜树碱衍生物

用于转移性卵巢癌的治疗。

3、鬼臼毒素类

鬼臼毒素：毒性反应严重不用于临床

OCH3

鬼臼毒素

RR]

依托泊首H

替尼泊首H

依托泊首磷酸酯P=O(ONa)

依托泊昔磷酸酯：前药

依托泊昔：作用于DNA拓补异构醮n；小细胞肺癌化疗首选药物。

替尼泊甘：作用于DNA拓补异构酶n；脂溶性高，达血-脑屏障，为

脑瘤首选药物。

4、抗肿瘤抗生素

盐酸多柔比星二阿霉素，恿环糖甘抗生素，为共辄葱醍结构，为橘红

色针状结晶（临床上可见红尿）；

易溶于水，水溶液稳定，在碱性条件下不稳定易迅速分解。

慈酸类抗肿瘤抗生素的毒性：骨髓抑制、心脏毒性，可能是醍环被还

原为半酿自由基，诱发了脂质过氧化反应，引起心肌损伤。

天然产物类抗肿瘤药物：

1、紫杉烷类

紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛。

2、喜树碱类

喜树碱、羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康。

3、鬼臼毒素类：鬼臼毒素、依托泊昔、替尼泊昔

4、抗肿瘤抗生素：盐酸多柔比星

四、靶向抗肿瘤药

甲磺酸伊玛替尼：第一个上市的蛋白酪氨酸激酶抑制剂。

吉非替尼：第一个选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。

国内企业研发的抗肿瘤药物：阿帕替尼、克噗替尼。

五