第5章拟胆碱药

第6章拟胆碱药

胆碱受体激动药

易逆性胆碱酯酶抑制药

抗胆碱酯酶药难逆性胆碱酯酶抑制药

拟胆碱药10/5/20241胆碱受体激动药（cholinoceptoragonists）是指可与胆碱受体结合并能激动该受体，产生与递质乙酰胆碱作用相似的药物。胆碱酯酶抑制药(Anticholinesterasedrug)是指通过抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱破坏减少，在突触间隙大量堆积而激动胆碱受体的药物。10/5/20242胆碱受体激动药分类：①M，N受体激动药，如氨甲酰胆碱；②M受体激动药，如毛果芸香碱；③N受体激动药，如烟碱，作用复杂，无临床应用价值。10/5/20243一、M胆碱受体激动药(Muscarinecholinoceptoragonists)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)是从毛果芸香属植物中提取的生物碱[药理作用]作用机制和特点：激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。10/5/202441.对眼睛的作用

(1)缩瞳兴奋瞳孔括约肌细胞膜上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。10/5/20245

(2)降低眼内压（只见于眼压高者）房水产生及回流10/5/2024610/5/2024710/5/2024810/5/20249

(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,视近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

晶状体10/5/20241010/5/2024112.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]

1.青光眼毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

10/5/202412青光眼闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄(近视者)。开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化（老年者）。10/5/202413

2.虹膜炎

与扩瞳药（阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。10/5/202414[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时，可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。

[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液由鼻腔粘膜吸收产生毒副作用。10/5/202415MushroomPoisoning10/5/202416烟碱（Nicotine，尼古丁）10/5/2024171.TheactionsofacetylcholinereleasedfromautonomicandsomaticmotornervesareterminatedbyenzymaticdestructionofAchE.Itsactionsaremediatedthroughnicotinicandmuscariniccholinergicreceptors.Theseagoniststypicallyarelonger-actingcongenersofacetylcholineornaturalalkaloids.Theclinicalusesofthemuscarinicreceptoragonists,primarilyinophthalmologyandtoenhancegastro－intestinalandbladdertone.2.Pilocarpineisthemostuseddrugforthetreatmentofglaucoma.3.Nicotinecholinoceptoragonists，nicotinestimulatesthenicotinicacetylcholinereceptor.NRmediatesneurotransmissionattheneuromuscularjunctionandperipheralautonomicganglia;inthecentralnervoussystem,itlargelycontrolsreleaseofneurotransmittersfrompresynapticsites.summary10/5/202418抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药10/5/202419Cholinesterasecleansupunusedacetylcholine,bybreakingitdownintoitscomponentsacetateandcholine.Neuronswhichproduceacetylcholinearedamagedin,withtheresultthatlevelsofacetylcholinefallinthebrain.CholinesteraseinhibitorsmaybeusefulinAlzheimer'sdiseasepatientsbyallowingwhatacetylcholinethereistosurvivelongerandbemoreeffective.10/5/202420

新斯的明(neostigmine)

为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过bbb，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。

10/5/202421

2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。

10/5/202422作用特点；新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。

10/5/202423[临床应用]1、重症肌无力（myastheniagravis）

为神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾病，病人体内产生了抗N2受体的抗体。新斯的明是治疗重症肌无力的首选药。10/5/202424治疗重症肌无力的作用机制：抑制AchE，使突触间隙Ach增加，激动N2受体。直接激动N2受体。促进运动神经末梢释放Ach。10/5/2024252、术后腹胀气和尿潴留新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后及其他原因引起的腹气胀和尿潴留（导尿）。

10/5/2024263.阵发性室上性心动过速

在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱酯酶，间接兴奋M受体，使心率减慢。4.用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱）和阿托品中毒时的解救。

10/5/202427

[不良反应]胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻、支气管哮喘、尿道梗阻和心动过缓的病人。10/5/20242810/5/202429毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。10/5/202430【作用和作用机制】

抑制AchE，使Ach堆积，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。通过Ach兴奋睫状肌上的M受体，使睫状肌向中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈光度增加，引起调节痉挛10/5/202431特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4、滴眼时应压迫内眦10/5/20243210/5/2024331.Cholinesteraseinhibitorsaredrugsthatprevent(orinhibit)cholinesterasefromcleaningupunusedacetylcholine.neostimine2.CholinesteraseinhibitorsmaybeusefulinAlzheimer