耐阿奇霉素菌株的生物信息学分析

19/22耐阿奇霉素菌株的生物信息学分析第一部分耐阿奇霉素菌株的基因组特征 2第二部分耐药基因位点的鉴定与分析 4第三部分耐药机制的分子进化 6第四部分耐药菌株的流行病学分布 8第五部分基因突变与耐药性之间的关联 11第六部分耐药基因的传播与转移途径 14第七部分耐阿奇霉素菌株的治疗策略 16第八部分耐药细菌监控与预防措施 19

第一部分耐阿奇霉素菌株的基因组特征关键词关键要点耐阿奇霉素菌株的基因组大小和GC含量

1.耐阿奇霉素菌株的基因组大小范围为4.6Mb至5.3Mb，平均大小约为5Mb。

2.不同菌株的GC含量差异较大，从38%至64%，这表明这些菌株存在显着的遗传多样性。

3.GC含量与耐阿奇霉素性状之间存在相关性，GC含量较高的菌株往往具有更高的耐药性。

耐阿奇霉素菌株的基因组注释

1.对耐阿奇霉素菌株的基因组进行注释，揭示了这些菌株携带广泛的基因，涉及不同的生物过程，如代谢、转运和耐药。

2.注释的基因包括抗菌肽、外排泵和靶点修饰酶，这些基因与耐阿奇霉素表型相关。

3.比较耐阿奇霉素菌株和敏感菌株的基因组注释有助于识别耐药相关的基因标记。耐阿奇霉素菌株的基因组特征

耐阿奇霉素菌株的基因组分析揭示了其独特的遗传特征，为理解抗生素耐药性的机制提供了宝贵见解。

1.耐阿奇霉素抗性基因(erm)

*耐阿奇霉素菌株最常见的抗性机制是获得耐阿奇霉素抗性基因(erm)。

*erm基因编码23S核糖体RNA甲基转移酶，可修改核糖体的甲基化位点，从而降低阿奇霉素与核糖体的亲和力。

*耐阿奇霉素菌株中常见的erm基因包括erm(A)、erm(B)和erm(C)。

2.23S核糖体RNA基因突变

*除了erm基因之外，23S核糖体RNA(rRNA)基因的突变也可能导致阿奇霉素耐药性。

*这些突变改变了rRNA的结构，从而影响了阿奇霉素的结合位点。

*常见的突变位点包括A2058G、A2059G和C2611G。

3.外排泵

*外排泵是跨膜蛋白，可以将抗生素泵出细胞，从而降低细胞内的抗生素浓度。

*耐阿奇霉素菌株中常见的外排泵基因包括mefA和msrA。

*MefA泵出大环内酯类抗生素，msrA泵出大环内酯类和林可霉素类抗生素。

4.膜通透性变化

*膜通透性变化也可以导致阿奇霉素耐药性。

*通过减少阿奇霉素进入细胞，膜通透性降低可降低细胞内的抗生素浓度。

5.代谢酶

*少数耐阿奇霉素菌株携带编码阿奇霉素代谢酶的基因。

*这些酶可以将阿奇霉素代谢为无活性的化合物，从而降低细胞内的抗生素浓度。

6.耐阿奇霉素菌株的基因组多样性

*耐阿奇霉素菌株的基因组显示出一定的基因组多样性。

*这是由于抗生素耐药基因的水平转移和突变的积累。

*基因组多样性使得难以开发针对所有耐阿奇霉素菌株有效的治疗方法。

7.耐阿奇霉素基因组的比较分析

*通过比较耐阿奇霉素菌株和敏感菌株的基因组，可以确定与抗性相关的特定遗传特征。

*这种分析有助于识别耐药性的分子机制并指导新的抗菌疗法的开发。

总而言之，耐阿奇霉素菌株的基因组特征揭示了抗生素耐药性的复杂机制。了解这些特征对于理解耐药性的传播、开发新的治疗方法和遏制抗生素耐药性的蔓延至关重要。第二部分耐药基因位点的鉴定与分析关键词关键要点耐药基因位点的鉴定与分析

主题名称：序列比对和分析

1.通过将耐阿奇霉素菌株与野生型菌株的基因序列进行比对，确定耐药基因位点的突变。

2.分析突变类型和位置，如单核苷酸多态性（SNP）、插入或缺失，以确定其对氨基酸序列和蛋白质功能的影响。

3.使用序列比对工具，如BLAST和ClustalW，对耐药基因与已知耐药基因进行比对，以识别保守区域和可能的耐药机制。

主题名称：基因型-表型关联

耐药基因位点的鉴定与分析

耐药基因位点的鉴定和分析是耐阿奇霉素菌株生物信息学分析中的关键步骤。耐药基因是编码耐药蛋白或酶的基因，这些蛋白或酶可以修饰靶位点、降低药物亲和力或排出药物。

耐药基因位点鉴定方法

耐药基因位点的鉴定可以使用多种方法，包括：

*序列比较：将菌株基因组与已知耐药菌株的基因组进行比较，以识别基因组差异，特别是与耐药性相关的基因位点。

*数据库搜索：使用生物信息学数据库（如NCBIBLAST）搜索菌株基因组中与已知耐药基因具有相似性的序列。

*耐药相关基因检测：使用特定的引物和探针针对已知的耐药相关基因进行PCR或探针杂交检测。

耐药基因位点分析

鉴定出耐药基因位点后，需要对这些位点进行进一步分析，包括：

*序列变异分析：分析耐药基因位点的核苷酸序列变异，确定可能导致耐药性的关键突变。

*蛋白结构建模：使用计算建模预测耐药基因编码的蛋白结构，分析突变对蛋白功能的影响。

*功能验证：通过体外或体内实验验证耐药基因位点的突变是否会导致耐药表型。

耐阿奇霉素耐药基因位点

耐阿奇霉素菌株中常见的耐药基因位点包括：

*23SrRNA基因位点：23SrRNA基因是阿奇霉素结合的靶位点，突变会降低阿奇霉素的亲和力。

*抗生素外排泵基因：这些基因编码的蛋白质可以将阿奇霉素从细菌细胞中排出。

*甲基化酶基因：这些基因编码的酶可以甲基化23SrRNA，减少阿奇霉素的结合。

*修饰酶基因：这些基因编码的酶可以修饰阿奇霉素分子，降低其活性。

耐药基因位点分析的意义

耐药基因位点的鉴定和分析对于耐药菌株的检测、surveillance和控制至关重要。通过了解耐药机制，可以：

*设计靶向耐药基因的抗菌药物治疗方案

*开发有效的抗菌剂耐药性监测策略

*追踪耐药菌株的传播和进化

*指导感染控制措施

*为耐药性研究提供见解，以开发新的干预措施

总而言之，耐药基因位点的鉴定和分析是耐阿奇霉素菌株生物信息学分析的关键组成部分，为耐药性机制的理解、耐药菌株的控制和抗菌药物开发提供了宝贵的信息。第三部分耐药机制的分子进化关键词关键要点【耐药基因的获得和扩散】：

1.水平基因转移（HGT）是耐药基因传播的主要途径，包括质粒介导、整合子介导和菌株间共轭。

2.HGT可以通过不同的环境，如医院、农场和自然环境中发生，促进耐药基因在细菌种群中的快速传播。

3.人类活动，如抗生素滥用和不当使用，创造了选择性压力，促进了耐药基因的获得和扩散。

【耐药基因突变和选择】：

耐药机制的分子进化

耐阿奇霉素菌株的耐药性主要通过以下分子进化机制获得：

1.23SrRNA突变

23SrRNA突变是耐阿奇霉素最常见的机制。阿奇霉素通过结合23SrRNA的50S核糖体亚基发挥抑菌作用。突变会改变23SrRNA结构，从而降低阿奇霉素与核糖体的亲和力，导致耐药性。

已报道的耐阿奇霉素突变主要集中在23SrRNA的两个关键区域：2058位点和2059位点。2058位点突变（例如A2058G、A2058T）降低了阿奇霉素与23SrRNA结合的亲和力，导致耐药性。2059位点突变（例如C2059A、C2059G）则阻止了阿奇霉素与23SrRNA的相互作用，导致完全耐药性。

2.efflux泵过表达

efflux泵是细菌细胞膜上的转运蛋白，负责将抗生素外排至细胞外。耐阿奇霉素菌株通常会过表达efflux泵，从而降低细胞内阿奇霉素浓度，导致耐药性。

已报道的与耐阿奇霉素相关的efflux泵包括MexAB-OprM、MexCDOprJ、MexEF-OprN、MacAB-TolC和SmvA。这些efflux泵通过主动转运的方式将阿奇霉素外排至细胞外，降低细胞内抗生素浓度。

3.甲基化酶修饰

甲基化酶修饰是另一种耐阿奇霉素的机制。阿奇霉素的2'-O-甲基化修饰使其能够与23SrRNA结合。甲基化酶修饰可通过修改2'-O-甲基化模式或甲基转移酶表达水平降低，从而降低阿奇霉素与23SrRNA的亲和力，导致耐药性。

4.核糖开关

核糖开关是位于mRNA分子上的一个调节元件，在特定条件下可以调节基因表达。耐阿奇霉素菌株可以发生核糖开关突变，从而导致与阿奇霉素靶基因相关的mRNA表达下降，进而降低阿奇霉素的有效性。

耐药机制的演化

耐阿奇霉素机制的演化是一个动态的过程，受到多种因素的影响，包括抗生素使用压力、细菌遗传多样性和水平基因转移。

随着阿奇霉素使用量的增加，耐药菌株不断出现。耐药菌株可以通过水平基因转移将耐药基因传播给其他细菌，导致耐药性在菌群中的广泛传播。此外，细菌突变和重组等遗传机制也可以产生新的耐药机制。

耐阿奇霉素菌株的分子进化研究有助于了解耐药性的发生、传播和演化机制，为开发新的抗菌药物和干预策略提供科学依据。第四部分耐药菌株的流行病学分布关键词关键要点主题名称：全球流行病学趋势

1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）等耐阿奇霉素菌株在全球范围内广泛流行，成为重要的公共卫生威胁。

2.MRSA的流行率存在地域差异，在医院和社区环境中都有高发生率，而VRE的流行率相对较低，主要集中在医疗机构。

3.耐阿奇霉素菌株的传播主要通过患者之间的直接接触、受污染的医疗设备和环境，以及动物传染。

主题名称：耐药机制

耐阿奇霉素菌株的流行病学分布

耐阿奇霉素菌株的流行病学分布因地理区域、宿主类型和菌株类型而异。

地理区域

耐阿奇霉素菌株在全球范围内分布广泛，但不同地区的流行病学特征存在差异。

*北美：在美国，耐阿奇霉素的肺炎链球菌（Spn）和沙眼衣原体（CT）菌株在社区和医院环境中均有报道。自20世纪90年代以来，耐阿奇霉素的SPn菌株的患病率一直在稳步上升。

*欧洲：在欧洲部分地区，耐阿奇霉素的SPn、CT和大肠杆菌（E.coli）菌株的检出率很高。在英国，耐阿奇霉素的SPn菌株约占儿童感染性链球菌性咽炎病例的10-20%。

*亚洲：亚洲国家报告了耐阿奇霉素的SPn、CT和嗜肺军团菌菌株的流行率很高。在中国，耐阿奇霉素的SPn菌株在社区获得性肺炎患者中的检出率约为30-40%。

*非洲：在非洲，耐阿奇霉素的SPn、CT和淋病奈瑟菌菌株的检出率较高。在南非，耐阿奇霉素的SPn菌株约占儿童肺炎病例的50%。

*拉丁美洲：拉丁美洲国家也报告了耐阿奇霉素的SPn、CT和金黄色葡萄球菌菌株的流行率很高。在巴西，耐阿奇霉素的SPn菌株约占儿童急性中耳炎病例的30%。

宿主类型

耐阿奇霉素菌株在不同宿主类型中也存在流行病学差异。

*人类：耐阿奇霉素菌株是人类中引起呼吸道感染、性传播感染和肠道感染的主要病原体。

*动物：耐阿奇霉素菌株已在动物中检测到，包括家畜（例如牛、猪和鸡）和野生动物（例如海豹和海豚）。耐阿奇霉素在兽医中的使用可能为耐药性的传播做出了贡献。

菌株类型

耐阿奇霉素菌株根据菌株类型显示出不同的流行病学模式。

*肺炎链球菌：耐阿奇霉素的SPn菌株是耐药性最严重的菌株之一。这些菌株通常表现出对多种其他抗生素的耐药性，包括大环内酯类、青霉素和头孢菌素。

*沙眼衣原体：耐阿奇霉素的CT菌株近年来有所增加。这些菌株可能对其他一线抗衣原体药物，如多西环素，也具有耐药性。

*嗜肺军团菌：耐阿奇霉素的嗜肺军团菌菌株很少见，但已与重症肺炎病例有关。

*其他菌株：耐阿奇霉素的E.coli、金黄色葡萄球菌和淋病奈瑟菌菌株也在临床环境中检测到。

流行病学趋势

耐阿奇霉素菌株的患病率近年来一直在上升。这可能是由于阿奇霉素的广泛使用以及其他抗生素耐药性的增加。

耐阿奇霉素耐药性的出现对公共卫生构成了重大威胁。它使治疗通常对阿奇霉素敏感的感染变得困难，并可能导致治疗失败、住院时间延长和死亡率升高。第五部分基因突变与耐药性之间的关联关键词关键要点主题名称：16SrRNA基因突变

1.耐阿奇霉素菌株中16SrRNA基因的A2058G、A2059G、A2062U突变与耐药性呈强相关性，导致阿奇霉素靶标位点与核糖体的亲和力降低。

2.突变的数量与耐药程度呈正相关，突变的累积可致高水平的耐药性。

3.16SrRNA基因外周区域的突变比核心区域更频繁，提示耐药机制的复杂性和多样性。

主题名称：rplC基因突变

基因突变与耐阿奇霉素之间的关联

耐阿奇霉素菌株中的基因突变与耐药性直接相关。已确定几种特定突变与阿奇霉素耐药性有关，这些突变影响以下基因：

1.23S核糖体RNA(rRNA)基因（rrl）

-23SrRNA基因编码核糖体23SrRNA，它是阿奇霉素作用的主要靶点。

-耐阿奇霉素菌株中的突变通常位于rRNA的“肽酰转移酶”区域，导致阿奇霉素无法与核糖体结合并抑制蛋白质合成。

2.甲基转移酶基因（erm）

-erm基因编码甲基转移酶，这些酶可甲基化23SrRNA中的腺苷残基。

-甲基化会干扰阿奇霉素与rRNA的结合，导致耐药性。

3.外排泵基因（mef）

-mef基因编码外排泵，这些泵将阿奇霉素从细胞中排出。

-外排泵的过表达会导致阿奇霉素细胞内浓度降低，从而降低其疗效。

4.甲基化转移酶基因（mph）

-mph基因编码甲基化转移酶，这些酶可甲基化阿奇霉素本身。

-甲基化阿奇霉素会改变其结构，使其无法与rRNA结合。

5.肽酰转移酶基因（peptidyltransferase）

-peptidyltransferase基因编码肽酰转移酶，这是蛋白质合成中的关键酶。

-耐阿奇霉素菌株中的突变会改变肽酰转移酶的活性，使其不易受到阿奇霉素的抑制。

耐药性相关的基因突变数据

23SrRNA基因突变

-大约70-95%的革兰氏阳性球菌耐阿奇霉素菌株具有23SrRNA甲基化酶基因(erm)突变。

-常见的23SrRNA突变位点包括A2058G、A2059G和A2062G。

甲基转移酶基因突变

-erm(A)和erm(C)基因是耐阿奇霉素革兰氏阳性球菌中常见的甲基转移酶基因。

-erm(A)基因突变导致对阿奇霉素的耐药性水平高于erm(C)基因突变。

外排泵基因突变

-mefA和mefA(E)基因是革兰氏阳性球菌中与阿奇霉素外排耐药性相关的常见外排泵基因。

-mefA基因突变导致对阿奇霉素的耐药性水平高于mefA(E)基因突变。

甲基化转移酶基因突变

-mph(A)和mph(B)基因是革兰氏阳性球菌中与阿奇霉素甲基化耐药性相关的常见甲基化转移酶基因。

-mph(A)基因突变导致对阿奇霉素的耐药性水平高于mph(B)基因突变。

肽酰转移酶基因突变

-peptidyltransferase基因中的突变在耐阿奇霉素菌株中较少见。

-已在革兰氏阴性菌（如大肠杆菌和肺炎克雷伯菌）中发现了一些与阿奇霉素耐药性相关的peptidyltransferase基因突变。

其他相关的基因突变

除了上述基因突变外，还发现其他基因突变与耐阿奇霉素有关，例如：

-23SrRNA基因中的L11和L16突变

-16SrRNA基因中的C1054T突变

-5SrRNA基因中的A908G突变

-rplA基因中的F26A和G34S突变

-rplB基因中的R67H和G80S突变

这些突变的影响可能因细菌物种和具体突变而异。

总之，耐阿奇霉素菌株中的基因突变可以通过多种机制导致耐药性，包括破坏阿奇霉素与核糖体的结合、外排阿奇霉素或甲基化阿奇霉素。了解这些突变对于监测耐药性模式和开发新的抗微生物策略至关重要。第六部分耐药基因的传播与转移途径关键词关键要点耐药基因的传播与转移途径

主题名称：水平基因转移

1.水平基因转移（HGT）允许细菌在不通过垂直遗传的情况下交换遗传物质。

2.耐药基因可以通过HGT在不同细菌物种之间快速传播，加速耐药性的出现。

3.某些病原体（如MRSA）对HGT具有高度易感性，导致它们快速获得耐药性。

主题名称：整合子介导转移

耐阿奇霉素菌株的生物信息学分析：耐药基因的传播与转移途径

耐药基因的传播与转移途径

耐阿奇霉素菌株的产生和传播严重威胁着公共卫生，其耐药基因可以通过多种途径传播和转移，包括：

1.垂直传播

垂直传播是指耐药基因从亲代细菌直接传递给子代细菌。在细菌的复制过程中，耐药基因连同其他遗传物质一起遗传至子代，从而使子代也具有抗生素耐药性。垂直传播是耐药基因在细菌种群中稳定维持的关键机制。

2.水平基因转移（HGT）

水平基因转移是指耐药基因在不涉及细胞分裂的情况下，从一个细菌细胞转移到另一个细菌细胞。HGT可通过以下三种主要机制进行：

*转化：细菌从环境中摄取游离的DNA分子，并将其整合到自己的基因组中。

*转导：噬菌体或其他病毒携带耐药基因，并将其注入新的细菌细胞中。

*接合：通过称为质粒的环状DNA分子的转移，耐药基因可以在共轭细菌之间直接交换。

HGT是耐药基因在不同细菌物种和菌株之间快速传播的主要驱动力。

传播的分子机制

耐药基因的传播涉及多种分子机制，包括：

*质粒介导：耐药基因经常编码在可移动的环状DNA分子上，称为质粒。质粒可以轻松地在细菌之间转移，从而促进耐药基因的传播。

*转座子介导：转座子是能够移动自身及其附近基因的DNA序列。耐药基因可以通过转座子整合到细菌染色体或质粒中，从而实现传播。

*同源重组：同源重组是一种基因重组机制，其中两段同源DNA序列交换其序列。耐药基因可以通过与细菌染色体上的同源序列发生重组，实现整合。

传播的影响

耐阿奇霉素菌株的传播对人类健康产生了重大影响，包括：

*感染治疗困难：耐药菌株导致的感染难以治疗，需要使用更昂贵、更具毒性的抗生素。

*感染持续时间延长：抗生素治疗耐药菌株无效，导致感染持续时间延长和病死率增加。

*公共卫生危机：耐药菌株的广泛传播可能导致严重的公共卫生危机，使常见感染难以控制。

控制措施

遏制耐阿奇霉素菌株的传播至关重要，可采取以下措施：

*审慎使用抗生素：避免滥用或不当使用抗生素，以减少选择耐药菌株的压力。

*感染控制：实施严格的感染控制措施，以防止耐药菌株在医院和社区传播。

*新抗生素开发：开发针对耐阿奇霉素菌株的新型抗生素，以满足抗菌治疗的需求。

*监测和监测：定期监测抗生素耐药性情况，并实施预防耐药基因传播的干预措施。第七部分耐阿奇霉素菌株的治疗策略关键词关键要点【耐阿奇霉素菌株的治疗策略】：

1.探索新型的耐阿奇霉素药物，优化其药代动力学和药效学特征，提高治疗效果，降低耐药性风险。

2.研发联合用药策略，将阿奇霉素与其他抗菌剂联合使用，发挥协同杀菌作用，降低耐药性发展。

3.采用靶向治疗方法，设计针对耐阿奇霉素菌株特异性靶点的药物，提高治疗特异性，减少对正常菌群的损害。

【拓展治疗策略】：

耐阿奇霉素菌株的治疗策略

耐阿奇霉素菌株的出现对全球公共卫生构成了严重威胁，迫切需要制定有效的治疗策略。本文综述了针对耐阿奇霉素菌株的各种治疗选择，包括：

一线治疗：

*大环内酯类抗生素：阿奇霉素、红霉素和克拉霉素仍然是耐阿奇霉素菌株的一线治疗药物。虽然耐药性呈上升趋势，但它们在某些情况下仍能有效。

*氟喹诺酮类抗生素：如左氧氟沙星和莫西沙星，可作为阿奇霉素耐药菌株的替代治疗方案。然而，氟喹诺酮类药物的使用应谨慎，因为它们与严重的副作用有关。

二线治疗：

*替加环素：一种半合成多肽抗生素，对阿奇霉素耐药的革兰氏阳性菌株有效。然而，它可能与严重的胃肠道副作用有关。

*线虫霉素B：一种新型的多肽抗生素，对包括耐阿奇霉素菌株在内的各种革兰氏阳性菌株具有活性。它通常用于耐阿奇霉素的葡萄球菌感染。

*氯化喹：一种抗疟疾药物，对阿奇霉素耐药的军团菌肺炎有效。

三线治疗：

*四环素：一种广谱抗生素，对包括耐阿奇霉素菌株在内的各种革兰氏阴性菌株有效。然而，它可能与牙齿染色和肝毒性等副作用有关。

*磺胺类药物：如三甲普胺和磺胺甲噁唑，与其他抗生素联合使用时对耐阿奇霉素的淋病奈瑟菌有效。

*利福平：一种抗结核药物，可联合其他抗生素用于耐阿奇霉素的非结核分枝杆菌感染。

组合疗法：

*联合疗法：使用至少两种不同作用机制的抗生素联合治疗耐阿奇霉素菌株，以提高疗效和减少耐药性风险。例如，阿奇霉素和四环素的联合使用可用于耐阿奇霉素的淋病奈瑟菌感染。

*阶梯疗法：从一线治疗开始，根据患者的耐药性模式和临床反应逐步调整治疗方案。例如，对于耐阿奇霉素的肺炎球菌肺炎，可从大环内酯类抗生素开始，然后根据药敏结果切换到氟喹诺酮类或替加环素。

其他治疗策略：

*免疫疗法：使用单克隆抗体或疫苗来增强患者的免疫反应，对抗耐阿奇霉素菌株。

*噬菌体疗法：利用噬菌体（能杀死特定细菌的病毒）来靶向并破坏耐阿奇霉素菌株。

*纳米技术：使用纳米颗粒或纳米载体将抗生素直接递送至耐阿奇霉素菌株，提高靶向性和有效性。

结论：

针对耐阿奇霉素菌株的治疗策略因菌株类型、耐药性模式和患者的个体情况而异。一线治疗通常包括大环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗生素或替加环素。二线或三线治疗的选择取决于耐药性模式、菌株类型和患者的耐受性。组合疗法、阶梯疗法和替代治疗策略可以增强疗效，减少耐药性风险。持续的监测、研究和创新对于应对耐阿奇霉素菌株的威胁至关重要。第八部分耐药细菌监控与预防措施耐药细菌监控与预防措施

耐药细菌的监控和预防对于保护公共健康至关重要。采取有效措施可以遏制耐药性传播并保障抗生素的有效性。

监控计划

*监测耐药趋势：定期对细菌样本进行监测，以确定耐药模式和趋势。

*识别新出现的耐药性：建立系统以检测新出现的耐药机制和抗生素耐药基因。

*追踪抗生素使用：监测抗生素使用情况，包括处方类型、数量和持续时间，以识别过度或不当使用的情况。

*建立数据库：创建集中式数据库，存储耐药性监测数据，以便进行分析和趋势跟踪。

预防措施

感染控制：

*标准预防措施：在所有医疗保健环境中实施标准预防措施，包括洗手、使用个人防护装备和环境清洁。

*隔离和预防措施：隔离已知或疑似耐药细菌感染的患者，并实施额外的预防措施，例如接触预防。

*主动筛查：对高风险患者进行主动筛查，例如住院患者或接触过耐药细菌的人，以早期发现和隔离感染者。

抗生素管理：

*谨慎使用抗生素：仅在明确细菌感染且对一线治疗无效时才开具抗生素