13项目十三-栓剂教学课件

药学类专业“十三五”规划教材《生物药物制剂技术》主编孔庆新、李思阳。副主编王敬伟、原嫄、刘洋、刘黎红。编者（以姓氏笔画为序）王建祥、王敬伟、孔庆新、东方、刘洋、

刘黎红、刘秀娟、孙颖、李思阳、沈妍彦、

张二飞、原嫄、钱俊、徐汉元。编委项目十三栓剂栓剂（suppository）系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液中逐渐释放药物而产生局部或全身作用栓剂（suppositories）一、概述二、栓剂的基质三、栓剂的制备四、栓剂的作用特点五、栓剂的质量检查六、栓剂的包装与贮存一、概述定义:药物与适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体制剂分类:肛门栓（直肠栓）:圆锥形、鱼雷形阴道栓:球形、卵形、鸭嘴形尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等一、概述一、概述质量要求:

均匀、外形完整、光滑；无刺激性；常温下有适宜的硬度、韧性；塞入腔道后，应能融化、软化或溶解一、概述作用特点：局部作用：润滑、收敛、抗菌杀虫、局麻等全身作用：镇痛、解热、镇静、兴奋、扩张支气管、抗菌等二、栓剂的处方组成（一）药物：·

溶解于基质中

混悬于基质中：药物细粉全部通过6号筛※（二）栓剂的基质特殊要求：1、室温时，具有适宜的硬度

体温下，易软化、融化、溶化2、具有润湿、乳化的能力，水值较高3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型（二）栓剂的基质特殊要求：4、熔点与凝固点的间距不宜过大5、油脂性基质的酸价应在0.2以下皂化价应在200～245间，碘价低于76、易制备、脱模（二）栓剂的基质分类：油脂性基质（药物释放快，全身作用）水溶性基质（药物释放慢，局部作用）（二）栓剂的基质油脂性基质

可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯水溶性和亲水性基质

甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆1881.油脂性基质(1)可可豆脂（cocoabutter）··具有同质多晶的性质，有α、β、β’及γ四种晶型通常应缓缓加热升温，待熔化至2／3时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性加入吐温61可增加吸水量(2)半合成、全合成脂肪酸甘油酯具有适宜的熔点，成形性好不易酸败，性质稳定具保湿性国内已投产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯（38型）、半合成棕榈油酯等。其它由化学品直接合成的酯类有硬脂酸丙二醇酯等1.油脂性基质2.水溶性基质①甘油明胶（gelatinglycerin）有弹性，不易折断且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢、持久其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关多用作阴道栓剂基质②聚乙二醇类(polyethyleneglycol；PEG)易溶于水，为难溶性药物的常用载体熔点低，常用熔融法制备本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性·缓缓溶于分泌液，溶解速度随液体PEG比例的增加而加速2.水溶性和亲水性基质③聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类(polyoxyl40stearate)

商品名Myrj52，商品代号为“S-40”可与PEG混合使用，可制得崩解释放性较好的栓剂2.水溶性和亲水性基质2.水溶性和亲水性基质④泊洛沙姆（poloxamer188）较常用的型号为188型；熔点为52℃。能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用。·型号188表示：聚氧丙烯链段的分子量为前两位数字乘以100，18×100＝1800；第三位数字乘以10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即8×10%＝80%。（三）栓剂的添加剂1.硬化剂白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等2.增稠剂氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等3.乳化剂4.吸收促进剂表面活性剂、Azone5.着色剂6.抗氧剂叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等7.防腐剂对羟基苯甲酸酯类（三）栓剂的添加剂※8.栓剂的脱模剂①脂肪性基质的栓剂：常用软肥皂、甘油与95%乙醇(1:1:5)混合所得②水溶性或亲水性基质的栓剂：则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂三、栓剂的制备制备方法1、热熔法2、冷压法油脂性基质—二者均可水溶性基质—热熔法三、栓剂的制备1、热熔法药物的前处理（油脂性基质）：油脂性-不需处理水溶性-配成浓水溶液以适量羊毛脂吸收不溶性-研细过六号筛三、栓剂的制备热熔法流程：基质

水浴

熔化

加药物

注模

冷却成型

刮平

脱模★

包装★水性润滑剂：软皂液油性润滑剂：液状石蜡三、栓剂的制备热熔法举例：吡罗昔康栓处方

吡罗昔康

10gS-40500g

共制

1000枚制法：取S-40在水浴上熔化，吡罗昔康研细，加入上述熔化的基质研磨均匀，保温灌模即得。三、栓剂的制备2.冷压法将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内然后手工搓捏或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂三、栓剂的制备※3.置换价（DV，displacementvalue）药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对该基质的置换价

DV=

G：纯基质栓的平均栓重，M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量

WG-（M-W）置换价公式：纯基质栓含药栓GMM-WWG-(M-W)利用置换价计算含药栓需要的基质的量yX=G-.nDVy：处方中药物的剂量n：拟制备栓剂的枚数三、栓剂的制备置换价举例：1.某含药栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，计算此药物对此基质的置换价。（已知此含药栓含药量为20%）2.鞣酸的置换价为1.6，现有4克鞣酸，试问制备20枚2克的肛门栓，需要多少克基质？药物直肠吸收过程药物溶解吸收直肠粘膜药物溶解释放是吸收的限速过程四、栓剂的作用特点※四、栓剂的作用特点（一）全身作用的栓剂：1.全身作用的吸收途径：门肝系统非门肝系统淋巴系统1.全身作用的吸收途径（1）门肝系统：药物经上直肠静脉进入门静脉经过肝脏代谢后，运行全身栓剂塞入距肛门6cm处1.全身作用的吸收途径（2）非门肝系统药物经直肠下静脉、肛门静脉绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身栓剂塞入距肛门2cm处1.全身作用的吸收途径（3）淋巴系统：药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身2.全身作用栓剂的优点至少药物的50%～75%可避免肝首过效应吸收的干扰因素少，不受胃肠pH、酶破坏对胃有刺激的药物可考虑该剂型适宜不能口服昏迷、呕吐、婴幼儿等

全身作用的栓剂一般要求迅速释药生理因素药物的理化性质基质和附加剂3.影响吸收的因素3.影响吸收的因素生理因素1.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.粪便4.保留时间3.影响吸收的因素药物的理化性质1.溶解度（分泌液少）2.粒径（非溶解性药物）3.脂溶性与解离度（吸收过程）注意!!!pKa<3的酸性药物，pKa>10的碱性药物不适合制备起全身作用的栓剂（pKa4－8.5吸收好）基质（释放）和附加剂1.油脂性基质：Ko/w小，释放快2.水溶性基质：Ko/w大，释放快3.加入表面活性剂及透皮促进剂3.影响吸收的因素故水溶性的药物选择脂溶性的基质脂溶性的药物选择水溶性的基质（二）局部作用的栓剂：只在腔道局部起作用，故应尽量延缓吸收，选择融化、溶解、释药速度慢的基质选用水溶性基质为好··（三）几种新型栓剂：1.中空栓剂：速释、缓释2.双层栓剂：内外双层（含不同药物）上下双层（上层速释；下层缓释）上下双层（上层空白；下层含药）3.微囊栓剂：缓释4.渗透泵栓剂：控释5.缓释栓剂：缓释（吸水膨胀，缓慢释药）五、栓剂的质量评价1.重量差异栓剂10粒，符合以下规定

平均重量重量差异限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%