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PAGEPAGE3细胞工程制药的研究进展摘要:通过对基因工程,细胞工程,微生物工程的介绍,分别讲叙其中的发展情况与技术问题。最后总结细胞工程制药的进展。关键词:细胞工程,制药ResearchProgressintheProductionofCell-derivedDrugsAbstract:Throughgeneticengineering,cellengineering,microbialengineeringintroduction,waterrespectivelythedevelopmentsituationandtechnicalproblems.Mostlivesummarizescellengineeringpharmaceuticalprogress.Keywords:cellengineering,pharmacy1.引言:细胞工程制药包括植物工程制药,动物工程制药以及微生物工程制药。随着细胞培养、基因工程等生物技术的发展,近年来细胞工程制药有了较快的进展。细胞工程制药解决了许多药物的短缺问题,并且按人们的意愿产生了许多人工难以合成的药物,对于疾病诊断,预防和治疗方面起到重要作用。同时,生物技术目前也已被广泛应用于食品、化学、农业及环保等领域,为这些行业带来了一场新的技术革命。当前细胞工程所涉及的主要技术领域包括细胞融合技术、细胞器特别是细胞核移植技术、染色体改造技术、转基因动植物技术和细胞大量培养技术等方面。这些技术的发展对细胞工程制药有着巨大的推动作用。2.基因工程近十几年来,在利用生物技术制取新药方ICI取得了惊人成就,己有不少药物应用于临床。如人胰岛素、人生长激素、干扰素、乙肝疫苗、人促红细胞生成素.GM一集落刺激因子(GM一CSF、组织溶纤酶原激活素、白细胞介素-2及白介素一11等。正在研究的有降钙素基因相关因子、肿瘤坏死因子、表皮生长因子等140多种[1]。2.2应用基因工程技术建立新药的筛选模型在新药研究开发中日益广泛使用的各种酶、受体筛选模型所需的靶酶和受体往往来自动物体内,因而数量有限而不利于进行大量筛选。将一些靶酶的活性中心或受体的配体、亚基等在微生物中大量表达可以解决这一难题。3细胞工程细胞工程是在细胞水平上的生物工程。人们认识到培养的动、植物细胞可以通过无性繁殖扩大群体数景同时保持木身遗传性状一致。通过细胞融合技术发展起来的单克隆抗体技术取得了重大成就,该技术被誉为免疫学中的“革命”。3.1单克隆抗体技术单克隆抗体技术是将能在体外无限繁殖的恶性瘤细胞与能产生单一抗体的B淋巴细胞融合,使融合细胞具有两种亲木细胞特性的技术。单克隆抗体最受重视的用途是在肿瘤诊断和治疗方ICI的应用。经抗体与药物结合制成“生物导弹”,能定位杀灭瘤细胞避免或减少对止常细胞的伤害,从而大大减轻了抗癌药物的副作用。目前,以单克隆抗体为基础的诊断和治疗试剂在全球的销售额己超过40亿美元[1]。3.2植物细胞培养生产次生代谢产物利用特殊设计适于植物细胞培养的发酵罐,培养经过细胞系筛选,条件优化的植物细胞,可获得有经济价值的次生代谢产物,它们常常是药物[3]。次生代谢产物的低产现象是制约细胞培养法生产植物人然产物技术产业化应用的核心问题之一,与初生代谢相比,植物次生代谢产物的合成具有更加复杂的调控机制,并且更易受外界因素的影响[4]。我们最近的研究结果表明,在桔青霉细胞壁诱泞子处理约2h后,红显杉悬浮细胞中NO开始增加并在6h左右时达到最高,随后出现下降,表明真菌诱,可以诱发红显杉细胞中NO的生物合成[5]。3.3动物细胞培养目前,动物细胞培养主要用于通过大量的细胞培养获得细胞产品。同时可用来进行病毒抗原的制作和疫苗的生产,如制作带状疤疹、水痘、传染性肝炎等疫苗。它的应用大大减少了用于疾病预防、治疗和诊断的试验动物,为生产疫苗、细胞囚子、生物产品乃至人造组织等产品提供了强有力的工具[6]。动物细胞的大规模高效培养技术是生物制药的关键技术.通过动物细胞培养生产生物产品已成为全球生物工业的主要支住.目前动物细胞培养生产较多的生物制剂是蛋白和抗体,通常采用中国仓鼠的卵巢细胞,事先将能产生某种蛋白质药品的基因片段与仓鼠卵巢细胞的DNA融合.再在培养液中大量培养它们、最后得到所需药品。与微生物发酵法比,虽然产量相对较低。但设备费用节省得多,如属于小品种、小产品类生物工程产品.可采用此法[7,8]。4微生物工程微生物工程也称发酵工程,它在原有发酵技术的基础上又采用了新技术使工艺水平大大提高。所采用的新技术主要应用于3个方面工艺改进、新药研制和菌种改造。工艺改进主要依赖于计算机理论及技术的发展。新药研制则得益于医学研究中对疾病机理的深入了解。菌种改造主要利用基因工程原理及技术[9,10]。止是由于采用其它学科的理论和新技术成果,使得微生物工程成为一高新技术。现代发酵工程不但生产酒精类饮料、醋酸和ICI包,而且生产胰岛素、干扰素、生长激素、抗生素和疫苗等[11]多种医疗保健药物。5结束语细胞工程的快速发展有赖于其他生物技术的发展,它们相互促进相互影响。细胞工程在制药方面已经取得了许多惊人的成果,解决了生物药的短缺问题。同时也产生了很大的经济效益。但目前细胞制药工程人面临这许多的问题,其中大规模细胞制药任然是一些生物药生产的一大瓶颈。未来将实验室小生产转变为工业化大生产,将是细胞工程技术的一大飞跃。【参考文献】[1]沈子龙,廖建民,徐寒梅.转基因动物技术与转基因动物制药[J].中国药科人学学报,2002,33(2):81一86.[2]赵玉平,杨夏,高峰丽.植物细胞制药的研究进展[J].中国中医药现代远程教育,2012,10(12)[3]成静,郭勇.植物细胞工程药物生产的研究进展[J].江西科学,2000,18(1)[4]徐茂军.一氧化氮:植物细胞次生代谢信号转导网络可能的关键点的点[J].自然利一学进展,2007,17(12):1622[5]徐茂军,菊芳,朱睦兀,NO参与真菌诱导子对红豆杉恳浮细胞中PAL活化和紫杉醇生物合成的促进作用[J]科学通报,2004,8(49):667-672[6]滑静,杨柳,张淑萍,上虹.生物工程制药研究进展[J].中国畜牧兽医,2006,33(10)[7]马瑞丽.动物细胞工程制药的研究进展[J].科技资讯,2007(14)[8]米力,陈志南.动物细胞人规模培养生产蛋自的工艺选择.中国生物工程杂志,2003,23(7):1.[9]周亚风,张先恩.分
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