DB34T-孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查服务规范

DB安徽省地方标准DB34/TXXXX—XXXXPrenatalscreeningservicespecificationforfetalfreeDNAfrommaternalperipheralblood

前言本标准按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。请注意本标准的某些内容可能涉及专利，本标准的发布机构不承担识别专利的责任。本标准由安徽医科大学第一附属医院提出。本标准由安徽省卫生健康委员会归口。本文件起草单位：安徽医科大学第一附属医院、安徽省妇女儿童医学中心（合肥市妇幼保健院）、安徽省妇幼保健院、安徽省妇女儿童保健中心、安徽医科大学第二附属医院、阜阳市人民医院合肥市第一人民医院、马鞍山市妇幼保健院、合肥市妇女儿童保健中心、中国人民解放军联勤保障部队第901医院、安徽理工大学第一附属医院（淮南市人民医院）、六安市金安区妇幼保健院、阜阳市妇女儿童医院、本文件主要起草人：袁静、程维晟、刘芳、朱健生、孙玉秀、王朝红、李涛、周桂菊、宛杨、梅莉、王常宏、江蓓蕾、张元宝、杭春梅、李辉、赵旭亮、李凡、熊敏、秦海霞、马瑞亮、王传珍、王慧敏、李青。

范围本标准规定了从事本标准适用于具备产前诊断类《母婴保健技术服务执业许可证》的医疗机构、与产前诊断机构签署合作协议的具备资质第三方检测机构和具备产前筛查类《母婴保健技术服务执业许可证》的采血机构开展本项目的开展纳入产前诊断技术管理。规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本标准必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本标准；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本标准。卫生部令第33号《产前诊断技术管理办法》WS/T250—2005《临床实验室质量保证的要求》国卫办妇幼发〔2016〕45号《国家卫生计生委办公厅关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》卫妇幼秘〔2017〕220号《关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》国卫办妇幼函[2019]297号《国家卫生健康委关于印发开展产前筛查技术医疗机构基本标准和开展产前诊断技术医疗机构基本标准的通知》皖卫妇幼秘〔2022〕125号《关于印发安徽省产前诊断技术管理办法实施细则及相关现场查审细则（2022年版）的通知》国卫办妇幼函[2023]466号《国家卫生健康委办公厅关于印发产前筛查和产前诊断质量控制指标的通知》术语、定义及缩略语3.1下列术语和定义适用于本标准。3.1.1胎儿游离DNA：CellfreefetalDNA，cffDNA在孕妇外周血中存在来自胎儿胎盘游离DNA，胎儿游离DNA主要来源于胎盘绒毛滋养细胞的凋亡及损伤释放的短DNA片段。通常片段小于200bp，其在母体血浆中的浓度可随着孕周变化。3.1.2孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查:Noninvasiveprenatalscreening，NIPS应用高通量测序等分子遗传技术检测孕期母体血浆中cffDNA片段，以评估胎儿常见染色体非整倍体风险，主要目标疾病为21三体综合征、18三体综合征和13三体综合征。基于此技术的扩展版同时也可检出其他染色体非整倍体高风险及拷贝数变异高风险等。3.1.3染色体三体综合征trisomysyndrome是染色体病的一种。指一个个体在1到22号染色体及性染色体上的某一号染色体数目额外增加了一条，使染色体数目从正常的46条变成47条。常染色体三体综合征是导致严重的出生缺陷及胚胎停育、早期流产、胎死宫内的重要遗传学原因。3.1.4致病性拷贝数变异：Pathogeniccopynumbervariants，pCNV由基因组发生重排而导致的、一般指长度为50bp以上且变异分类为致病性的基因组片段的拷贝数增加或者减少。主要表现为亚显微水平的染色体微缺失和微重复，是人类疾病的重要遗传学致病因素之一。3.1.5检出率：Detectablerate，DR单位时间内，NIPS检测胎儿实际患目标疾病的孕妇中，NIPS检测胎儿患有目标疾病高风险的孕妇比例。3.1.6假阳性率：Falsepositiverate，FPR单位时间内，NIPS检测胎儿实际未患目标疾病的孕妇中，NIPS检测胎儿为目标疾病高风险的孕妇比例。3.1.7阳性预测值：PositivePredictiveValue，PPV单位时间内，NIPS检测胎儿为目标疾病高风险的孕妇中，经遗传学产前诊断确诊为胎儿患目标疾病的孕妇比例。3.1.8检测失败率单位时间内，NIPS检测失败无法出具报告的标本数占同期检测标本总数的比例。3.1.9高风险咨询率单位时间内，NIPS结果为高风险的孕妇中，接受咨询的孕妇比例。3.1.10随访率单位时间内，进行NIPS检测的孕妇中，经随访获得妊娠结局的孕妇比例。3.2下列缩略语适用于本标准。NIPS：孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查（noninvasiveprenatalscreening）cffDNA：胎儿游离DNA（cellfreefetalDNA）NT：颈项透明层（NuchalTranslucency）BMI：身体质量指数（BodyMassIndex）ACMG：美国医学遗传学与基因组学学会（AmericanCollegeofMedicalGeneticsandGenomics）ClinGen：临床基因组资源（TheClinicalGenomeResource）基本要求4.1机构本标准将开展NIPS工作的医疗机构分为以下三类：4.1.1产前诊断机构：获得产前诊断类《母婴保健技术服务执业许可证》的医疗机构，NIPS开展条件及质量标准达到《国家卫生计生委办公厅关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》（国卫办妇幼发〔2016〕45号）（以下简称《技术规范》）要求，在省卫生健康行政部门备案后可以独立开展NIPS检测工作。4.1.2检测机构：具备临床基因扩增检验实验室资质且符合《技术规范》要求的医疗机构，可以与产前诊断机构合作开展NIPS实验室检测工作，双方签订协议明确各自责任和义务。4.1.3采血机构：获得产前筛查类《母婴保健技术服务执业许可证》的医疗机构和不具备《技术规范》条件的产前诊断机构可以开展采血服务。采血机构须与产前诊断机构建立合作关系，签订协议明确各自责任和义务。

4.2医学伦理4.2.1相关医疗机构应按照医学伦理原则，维护受检者的合法权益，保护受检者隐私。4.2.2禁止利用NIPS进行非医学需要的胎儿性别鉴定。4.2.3在NIPS提示高风险但无产前诊断报告结果前，相关医疗机构不得随意为孕妇做终止妊娠的处理。4.3人员4.3.1从事NIPS的专业技术人员应当按照《国家卫生健康委关于印发开展产前筛查技术医疗机构基本标准和开展产前诊断技术医疗机构基本标准的通知》要求取得相应资质。4.3.2从事NIPS的实验室人员应当经过省级以上卫生健康行政部门组织的临床基因扩增检验技术培训，并获得培训合格证书。4.4设施设备4.4.1具备开展NIPS相应的主要设备，包括DNA提取设备、PCR仪、高通量基因测序仪或其他分子检测设备等。设备的种类、数量应当与实际开展检测项目及检测量相匹配。4.4.2设备、试剂和数据分析软件应当符合《医疗器械监督管理条例》和《医疗器械注册管理办法》等相关规定，经过国家或省市级药品监督管理部门批准注册。4.4.3所有仪器设备应有相关的标识包括启用日期、使用状态、校准日期、维修电话、责任人、SOP文件以及使用、维护、校准记录等。4.4.4所有试剂应有采购、冷链运输、质检验收和使用相关制度与记录。自配试剂需有配置SOP文件、配制记录、性能评价记录和标签（包括试剂名称、配置日期、有效期、保存条件、配制人）。质量管理要求5.1检测前质量管理5.1.1遵循知情同意、自愿选择的原则。任何单位或个人不得以强制性手段要求孕妇进行NIPS。医务人员应事先详细告知孕妇NIPS技术本身的局限性和结果的不确定性以及其他可供选择的产前筛查与产前诊断方案，并签署知情同意书。当孕妇不具备NIPS项目的知情同意能力时，可以由其授权委托人进行技术的知情同意，并签署授权委托书以及知情同意书。5.1.2严格把握NIPS及NIPS扩展版的适应症和目标疾病，检测的适宜孕周、适用人群、慎用人群和不适用人群选择须符合《技术规范》的要求。①NIPS的目标疾病如下：21、18、13号染色体三体综合征。②NIPS扩展版NIPS扩展版的目标疾病如下：(1)21、18、13号染色体三体综合征；(2)Turner综合征、Klinefelter综合征；(3)10种基因组病，目标基因组病如下：22q11.2微缺失综合征、PWS/Angelman综合征(1型)、Smith-Magenis综合征、Wolf-Hirschhorn综合征、CriduChat综合征(5p缺失综合征)、1p36缺失综合征、9p缺失综合征、18p缺失综合征、18q缺失综合征、Jacobsen综合征(11q缺失综合征)。5.1.3检测前咨询要点采血机构的医生应告知检测存在的假阳性、假阴性风险、检测失败重采血可能以及检测失败退费可能等。针对进行NIPS扩展版的孕妇，告知基于目前临床数据统计的NIPS扩展版目标疾病中pCNV的检出率、特异性、PPV等指标如果检测结果为高风险需要进行进一步产前诊断以排除胎儿染色体异常。应告知影响检测结果的可能因素（双胎、双胎之一消失、体外受精试管婴儿、BMI过高、孕妇本人染色体异常、母体疾病如恶性肿瘤以及孕妇自身免疫病或孕期使用肝素等）。①双胎及双胎之一停育：双胎妊娠、双胎之一消失或早期胚胎停止发育或早期减胎后行NIPS，虽然有文献进行了相关研究，但目前仍缺乏大量数据的循证证据支持，需慎用。②体外受精试管婴儿：接受辅助生殖受孕的孕妇行NIPS相对自然妊娠检测失败风险增加，需慎用。③NT增厚孕妇，在NT值≥3的情况下，胎儿发生染色体异常的几率增加，建议采用产前诊断技术检测。④多发超声软指标异常:有文献表明存在多发超声软指标异常时，胎儿发生染色体异常的风险增高，需慎用。⑤BMI过高：孕妇BMI过高可导致cffDNA浓度低而无法达到实验检测质量控制要求，需慎用。⑥孕妇本人携带pCNV：孕妇本人携带pCNV可导致NIPS检测假阳性或假阴性结果，建议采用产前诊断技术检测。⑦孕期合并恶性肿瘤：肿瘤来源的循环肿瘤DNA可释放到孕妇外周血中导致NIPS检测失败或降低检测结果准确性，建议采用产前诊断技术检测。⑧孕妇自身疾病：孕妇自身可能存在免疫性疾病、脂质体代谢异常、妊娠糖尿病、血红蛋白病、自身免疫病或孕期使用肝素等情况，可能存在降低胎儿浓度等影响进而降低检测结果准确性，需慎用。5.1.4申请单应填写完整，内容应包括：采血单位名称、采样日期、唯一识别号（如诊疗卡号）、孕妇姓名、出生日期、体重、联系电话、孕妇的末次月经日期、胎数、辅助生殖的胚胎移植日期、血清学筛查结果、是否存在检查禁忌证、以往病史和家族史、送检医师姓名、孕妇知情同意签名及日期等。如标本外送检测，则采血机构保留知情同意书，产诊机构保留申请单第一联，申请单第二联应与标本一起送至检测机构保存。NIPS申请单和知情同意书模板参考附录。5.1.5标本的采集、处理、运送和保存的要求①按无菌操作要求采取孕妇外周血，使用符合要求的采血管，标本编号唯一。②如使用EDTA抗凝采血管采集的标本应在冷藏（2~8℃）储存/运输，且在8小时内完成血浆分离；如使用血浆游离DNA专用采血管采集的标本应在室温（6~35℃）储存/运输，且在96小时内完成血浆分离。③如送检血浆标本应在-20℃以下进行暂存/运输，运输过程应当符合生物安全和环境要求。④标本签收、拒收及重采等应有记录。⑤检测后的血浆标本应于-70℃以下长期保存，保存过程中避免反复冻融。5.2检测中质量管理5.2.1检测严格按标准操作程序进行，并填写实验记录，内容应包括血浆DNA提取、文库构建、DNA序列分析、数据分析及结果判读等。5.2.2做好室内质控和室间质评①检测机构的实验室应当按照检测说明书要求建立数据质量参考标准，用于监测临床标本的测序数据质量，包括GC含量、有效数据量、GC含量的变异系数等指标。②检测机构的实验室必须每年参加国家临床检验中心和省产前诊断质量控制中心组织的室间质量评价活动，并取得合格证书。对于不合格的结果应查找原因并采取纠正措施，同时进行文件记录。5.2.3实验质量管理要求：①检出率：21三体综合征检出率不低于95%，18三体综合征检出率不低于85%，13三体综合征检出率不低于70%。NIPS扩展版目标疾病中的pCNV的复合检出率不低于70%。②假阳性率：21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征的复合假阳性率不高于0.5%。③阳性预测值：21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征的复合阳性预测值不低于50%。NIPS扩展版目标疾病中的pCNV的复合阳性预测值不低于30%。④检测失败率：由于凝血、溶血、DNA质量控制不合格等原因造成的检测失败率不超过5%。5.3检测后质量管理5.3.1检查报告发放：①报告应当由产前诊断机构具备资质的中级及以上职称的检验技师和副高及以上职称的临床医师共同签发。②报告应当以开展NIPS的产前诊断机构名义出具，以书面报告形式告知孕妇。③报告自采血至发放时间应不超过15个工作日，其中发出因检测失败须重新采血通知的时间不超过10个工作日。④报告包含信息符合《技术规范》要求。⑤报告应定期统计不正确率，包括检测结果、孕妇信息、标本信息等错误情况，在确认相关信息后，由检测机构的实验室及时修改并作记录。⑥对检测失败的标本，产前诊断机构应当发放检测失败报告并注明原因。5.3.2检测高风险孕妇的处理：应及时将检测目标疾病高风险结果通知孕妇或其授权委托人。产前诊断机构应制定高风险召回流程，包括召回负责人、召回方式、召回记录、召回时限及召回不成功的后续处理措施等。召回方式可包括：电话通知，短信通知，属地协助通知等。对于召回的高风险孕妇，应由产前诊断机构遗传咨询人员进行结果解释及遗传咨询，提出进一步检查和产前诊断的建议，咨询率达到100%，产前诊断率应达到95%。在知情同意的原则下，由孕妇或其授权委托人自愿选择，。对于咨询后拒绝进行产前诊断的孕妇，应签署拒绝产前诊断告知书。对于NIPS提示高风险但产前诊断结果为阴性的孕妇，鉴于有限制性胎盘嵌合的可能，应建议其定期进行超声监测胎儿生长发育情况。5.3.3检测低风险孕妇的处理：对检测结果为低风险的孕妇，应告知其NIPS是一种筛查技术，存在局限性，建议结合孕期其他检查如超声监测等情况综合考虑，如有异常，须进行遗传咨询和产前诊断。5.3.4检测其他结果孕妇的处理NIPS检测发现除目标疾病外的其他高风险结果，遗传咨询人员应进行结果解释及遗传咨询，，告知检测技术对目标疾病外的其他高风险的PPV，提出进一步检查和产前诊断的建议，如果NIPS提示发现除目标疾病外的其他高风险但经产前诊断结果为阴性的孕妇，鉴于有限制性胎盘嵌合的可能，应建议其定期进行超声监测胎儿生长发育情况。对于检测结果提示存在母源性CNV的结果，参考ACMG和ClinGen联合发表的《Technicalstandardsfortheinterpretationandreportingofconstitutionalcopy-numbervariants:ajointconsensusrecommendationoftheAmericanCollegeofMedicalGeneticsandGenomics(ACMG)andtheClinicalGenomeResource(ClinGen)》指南，对检测提示的CNV进行致病性变异分类，如变异分类结果为良性、可能良性或临床意义未明则考虑为母源性CNV不做补充报告提示。对于提示存在多条染色体异常的结果，无法出具NIPS报告，但鉴于多条染色体异常提示母源性肿瘤的风险增加，可了解孕妇身体状态并建议行额外检测（如核磁共振MR扫描、肿瘤标志物检测等）。5.4追踪随访5.4.1采血机构应对所有孕妇的妊娠结局进行随访。检测结果为高风险的孕妇，妊娠结局随访率应达到100%；检测结果为低风险的孕妇，妊娠结局随访率应达到90%以上。随访应至少至分娩后12周。5.4.2随访信息内容应包括：妊娠结局，胎儿或新生儿是否正常。对NIPS检测结果为高风险的孕妇，随访应获取准确详细的产前诊断结果及妊娠结局。对流产或终止妊娠者，应了解其整个孕期孕检及相关检查结果，如存在超声提示结构异常等情况应将流产或引产标本进行病理学检查及包含分子诊断技术在内的遗传学检查并作检查结果记录。5.5标本及数据保存NIPS的孕妇病历（包括申请单、签署的知情同意书）、标本、实验原始数据和可追溯原始序列的核心数据的保存期限应不少于五年，另有规定的除外。对进行NIPS的孕妇建立信息档案，档案资料保存期应为15年。检测原始数据应当进行安全备份，备份数据与互联网物理隔离。数据信息管理与报送强化信息化建设，NIPS信息应与采血机构所属地血清学产前筛查和产前诊断信息管理系统对接，实现从信息登记、标本递送、标本检测、报告发放、异常通知、产前诊断、随访和统计分析等全流程的信息管理，提升产前筛查与产前诊断的质量控制和管理水平，并按要求完成数据统计及信息报送。产前筛查机构应定期统计数据向所属地产前诊断（筛查）中心或所属地产前诊断（筛查）质量控制中心报送，所属地产前诊断（筛查）中心或所属地产前诊断（筛查）质量控制中心定期向省级产前诊断质量控制中心上报NIPS统计数据，由省级产前诊断质量控制中心汇总后向省卫生健康委汇报。产前诊断机构通过数据与质控管理系统定期向省级产前诊断质量控制中心上报NIPS质控数据，由省级产前诊断质量控制中心汇总分析后向省卫生健康委汇报。保密与保护检测机构应严格保护孕妇的隐私，严禁泄露孕妇信息。检测报告以书面形式告知孕妇，只能由孕妇或其授权委托人领取，报告领取后应由领取人书面签字确认。孕妇相关资料由相关产前诊断机构指定专人进行保存。服务评价与改进8.1工作考核与监督检查8.1.1采血机构、检测机构和产前诊断机构每年度应至少组织1次内部评审，机构内部质量小组定期开展质量控制活动，并做好记录及改进，根据国家发布最新指南或标准及时修订机构内部质量督查标准。8.1.2采血机构、检测机构和产前诊断机构应主动配合省级卫生健康行政部门、市场监督管理部门的工作考核和业务指导等工作。8.1.3安徽省产前诊断质量控制中心及各级卫生健康行政部门应对开展NIPS的采血机构进行定期检查和评估，各机构应定期自查。对发现未与安徽省内产前诊断机构建立合作关系的、未向安徽省级卫生健康行政部门备案或自行推荐孕妇前往第三方检测机构进行NIPS的医疗机构，可上报各级卫生健康行政部门并按照《医疗机构管理条例》第四十七条、《产前诊断技术管理办法》第三十条等规定进行处罚。8.2异议8.2.1采血机构和产前诊断机构宜指定责任人，负责异议的接收、反馈和回复。8.2.2孕妇对检测结果有异议时，可向相关的采血机构或产前诊断机构提出异议，采血机构或产前诊断机构接到异议申请后，经内部核查确认，相关部门应立即启动处理控制程序，对异议做出解释说明，短时间无法解释应告知孕妇时间期限。8.3投诉处理采血机构和产前诊断机构应建立投诉处理工作程序：8.3.1采血机构和产前诊断机构应指定责任部门和责任人接待和处理投诉，被投诉人员与投诉涉及的相关人员应当采取适当的回避措施；8.3.2负责处理投诉的工作人员应及时与投诉方充分沟通，了解投诉本意及需求；8.3.3对于有效投诉，采血机构或产前诊断机构应立即执行纠正措施程序，调查原因、采取纠正措施、书面通知投诉方、与投诉方协商赔偿损失、征求投诉方谅解等；8.3.4对于无效投诉，采血机构或产前诊断机构应及时受理，向投诉方细致解释并作书面答复；8.3.5采血机构或产前诊断机构应记录和保存投诉处理的过程、采取的措施及结果，并及时归档。

附录A（资料性附录）孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测申请单及知情同意书（第一联参考模板）送检信息送检单位：科室：样本编号粘贴处送检医生：就诊登记号：基本信息姓名年龄真实出生日期年月日身高cm体重kg孕周周天末次月经年月日采样日期年月日身份证号联系电话临床信息孕产史：孕次，产次；自然流产次；死胎次；新生儿死亡次；畸形儿史次；其他：本次妊娠情况：自然受孕□否□是；促排卵□否□是；人工授精□否□是；体外受精□否□是既往史：移植手术□否□是一年内是否异体输血□否□是干细胞治疗□否□是四周内接受过异体细胞免疫治疗□否□是恶性肿瘤患者□否□是家族史：□无,□有，结果描述：B异常超：□单胎,□双胎□双胎之一停育/减胎[胚胎停育/减胎发生在孕8周前，且抽血时间距停育/减胎至少间隔8周□是□否B超异常：□无□有，结果描述：超声NT测定：NT值mm血清学筛查：□未做□已做：21三体1/18三体1/ONTD□高风险□低风险其他：孕妇染色体核型、基因芯片等检测：□未做□正常□异常，结果描述：丈夫染色体核型、基因芯片等检测：□未做□正常□异常，结果描述：补充病史/其他检测结果：□无,□有，结果描述：临床诊断：知情同意我已知晓并理解《孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测(NIPT)知情同意书》全部内容，医生已向我解释本检测项目的检测内容、检测技术、技术优势及局限性、临床适应症等相关内容，对其中的疑问已得到医生的解答，在没有任何外界压力及诱导的情况下，本人同意进行此项检测，并接受随访，承诺如实提供所需资料，签字生效。受检者/授权委托人签名：签名日期：年月日知情同意书补充条款（孕周超过22+6周的孕妇需要同时签署）现孕周已超过22+6周，本人已知晓存在错过最佳产前诊断时间的风险，自愿要求进行此项检测，并承担检测风险及因错过最佳产前诊断时间所致无足够时间进行后续临床处理等后果。受检者/授权委托人签名：签名日期：年月日医生声明我已向受检者和授权委托人说明本检测项目的检测内容、检测技术、技术优势及局限性、临床适应症等相关内容，同时回答了受检者和/或监护人提出的其他问题。医生签名：签名日期：年月日孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测知情同意书（参考模板）本检测通过采集孕妇外周血10ml，提取游离DNA，应用高通量测序分子遗传技术检测孕妇外周血血浆中胎儿游离DNA片段，结合生物信息分析，评估胎3种常见染色体非整倍体风险。现将有关情况告知如下：技术局限性孕妇孕周满足12+0周及以上方可进行检测，最佳检测孕周为12+0~22+6周。本检测仅针对21三体综合征、18三体综合征和13三体综合征3种常见胎儿标准型染色体非整倍体异常。本检测仅针对上述胎儿染色体非整倍体的非嵌合型，当胎儿为嵌合型/易位型染色体非整倍体时，可能出现无法检出或检出结果不准确等情况。本检测是一种筛查性的检测，检测结果不能作为最终诊断结果。如果检测结果为低风险，则表明胎儿患本筛查目标疾病的风险较低，但不能完全排除这些疾病和其他异常的可能性，应当结合孕期其他检查如超声监测等情况综合考虑是否需要进一步产前诊断；如果检测结果为高风险，应当进行介入性产前诊断手术获取胎儿取材采用染色体核型分析、染色体微阵列技术或高通量测序技术进一步确诊，若拒绝接受遗传咨询意见和进一步诊断，一切后果由孕妇本人承担。本检测无法检出由以下因素引起的胎儿异常：(1)染色体异倍体（含单倍体、三倍体、四倍体等）；染色体平衡易位、倒位、环状；单亲二体（UPD)；单基因病、线粒体病、多基因病；感染、药物、辐射等环境诱因导致的异常。(2)本检测所涉及的部分染色体疾病具有遗传异质性，本检测仅能针对检测范围内其对应的遗传变异进行检测，无法检测可导致这些疾病的其他致病因素。有以下情形的受检者为慎用人群，进行检测时检测准确性有一定程度下降，检出效果尚不明确；或按有关规定应建议其进行产前诊断的情形。包括：(1)早、中孕期产前筛查高风险；(2)预产期年龄≥35岁；(3)重度肥胖（体重指数>40）；(4)通过体外受精胚胎移植方式受孕；(5)有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常的情形；(6)双胎妊娠；(7)医师认为可能影响结果准确性的其他情形。有下列情形的受检者进行检测时，可能严重影响结果准确性，不适宜进行本检测。包括：(1)孕周<12+0周；(2)夫妇一方有明确染色体异常；(3)1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等；(4)胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断；(5)有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险；(6)孕期合并恶性肿瘤；(7)医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。潜在风险本检测是基于孕妇外周血血浆中的胎儿游离DNA（主要来源于胎盘），鉴于当前医学检测技术水平的限制和孕妇个体差异（限制性胎盘嵌合、孕妇自身染色体异常或自身肿瘤等疾病、胎儿游离DNA浓度低）等原因，即使实验过程和数据结果完全符合质控要求和标准，本检测仍有可能出现假阳性或假阴性的结果。本检测适用于孕12+0周以上的单/双胎孕妇（多胎减胎成双胎的不接收），如出现不可抗拒因素导致样品损耗或其他特殊情形（如因孕妇个体差异导致的血浆中胎儿游离DNA浓度过低），有可能需要重新抽血取样，检测周期须从重新抽血取样之日起延长，重新抽血取样后仍无法得到检测结果，则酌情给予退费。三、受检者知情同意1.本检测技术为全基因组测序，除可检测21、18、13标准型三体外，同时可能检出其他标准型染色体非整倍体异常和部分标准型染色体缺失/重复综合征的信息。此部分目前积累的数据及可参考的样本有限，检测效果相比21三体、18三体、13三体的筛査存在不同程度的下降，假阳性或假阴性风险显著升高，检测结果仅供参考。2.受检者已充分了解所选检测项目的性质、目的、必要性、风险及局限性。3.受检者已了解该检测项目的适用人群。4.受检者并未得到该检测结果百分之百准确的许诺，对于由结果带来的心理及生理负担不要求医院承担。5.受检者已知晓该检测结果仅作参考，不能作为最终临床诊断依据。6.受检者同意该医院与其联系，进行相关信息的追溯和随访。7.受检者承诺提供的相关信息真实可靠。受检者同意在删除所有个人信息后，检测数据可供研究参考，包括但不限于临床科研、发表论文、质量控制等；并授权医院对检测所涉及的血液、血浆和相关医疗废弃物进行处理。孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测申请单（第二联参考模板）送检单位：_____________________________标本编号：______________________标本采集时间：______年_____月_____日联系电话：______________________门诊号/住院号：___________孕妇姓名：__________________出生日期：__________年____月_____日末次月经：_____________年____月____日孕______次；产__________次孕周：_____________周____天体重：_______公斤身高：____________厘米本次妊娠情况：自然受孕：是□否□促排卵：是□否□IUI：是□否□IVF：是□否□临床诊断：______________________________________________________________既往史：异体输血：□无□有移植手术：□无□有异体细胞治疗：□无□有干细胞治疗：□无□有家族史：________________________________________________________________不良孕产史：□无□有若有，自然流产_____次；死胎____次；新生儿死亡____次；畸形儿史____次辅助检查：1.B超：□单胎□双胎□多胎□异常____________________2.筛查模式：□未做□NT筛查□早孕期筛查□中孕期筛查□早中孕期联合筛查超声NT测定孕周：_____周_____天NT测定值_________mm母体血清筛查风险：□高风险□低风险□临界风险21三体综合征：1/18三体综合征：1/3.夫妻双方染色体检查结果：孕妇染色体核型：□未做□正常□异常_________________________________丈夫染色体核型：□未做□正常□异常_________________________________送检医师：______________送检日期：________年___月____日

孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测知情同意书（参考模板）本检测是应用高通量基因测序等分子遗传技术检测孕期母体外周血中胎儿游离DNA片段，以评估胎儿常见染色体非整倍体异常风险。现将有关情况告知如下：1.本检测适宜检测孕周为12+0～22+6周。2.本检测仅针对21三体综合征、18三体综合征和13三体综合征3种常见胎儿染色体非整倍体异常（均指标准型，不包含嵌合体型，易位型）。3.有下列情形的孕妇为慎用人群，进行检测时检测准确性有一定程度下降，检出效果尚不明确；或按有关规定应建议其进行产前诊断的情形。包括：（1）早、中孕期产前筛查高风险。（2）预产期年龄≥35岁。（3）重度肥胖（体重指数>40）。（4）通过体外受精-胚胎移植方式受孕。（5）有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常的情形。（6）双胎妊娠。（7）医师认为可能影响结果准确性的其他情形。4.有下列情形的孕妇进行检测时，可能严重影响结果准确性。包括：（1）孕周<12＋0周。（2）夫妇一方有明确染色体异常。（3）1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等。（4）胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断。（5）有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险。（6）孕期合并恶性肿瘤。（7）医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。5.鉴于当前医学检测技术水平的限制和孕妇个体差异（胎盘局限性嵌合、孕妇自身为染色体异常患者）等原因，本检测有可能出现假阳性或假阴性的结果。6.如出现不可抗拒因素导致样品损耗或其他特殊情形（如因个体差异血浆中胎儿游离DNA含量过低），有可能需重新抽血取样。7.未接受中孕期血清学筛查直接选择孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测孕妇，应当在中孕期进行胎儿神经管缺陷风险等评估。8.本检测结果为筛查结果，不作为最终诊断结果。9.其他需要说明的问题：----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------孕妇在充分知晓上述情况的基础上，承诺以下事项：1.已阅读《孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测知情同意书》相关内容，充分了解本检测的性质、适用范围、目标疾病和局限性，其中的疑问已得到医生的解答，经本人及家属慎重考虑，自愿进行孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测。2.本人承诺提供的相关信息真实可靠。3.知晓并同意院方对妊娠结局进行随访。4.授权院方处理本次检测涉及的血液、血浆和医疗废弃物。为确认上述内容为双方意愿的真实表达，院方已履行了告知义务，孕妇已享有充分知情和选择的权利，签字生效。孕妇身份证号:□□□□□□□□□□□□□□□□□□标本编号：_________________送检日期：_________年_____月_____日孕妇（签字）:______________送检医师：_____________________________----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------知情同意书补充条款（孕周超过22+6周的孕妇需同时签署）本人现孕周已超过22+6周，已知晓存在错过最佳产前诊断时间的风险，本人自愿要求进行孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测，并承担检测风险及因错过最佳产前诊断时间所致无足够时间进行后续临床处理等后果。孕妇（签字）:_________________送检日期：年月日

附录B（资料性附录）孕妇外周血胎儿游离DNA扩展性产前筛查申请单样本类型：外周血门诊号/住院号：送检单位：孕妇姓名：手机号码：/临床诊断：k妊娠方式：£自然受孕£辅助生殖：£AIH£IVF-ET/ICSI既往史：£无£有异体输血£无£有移植手术：£无£有干细胞治疗£无£有异体细胞治疗£无£有肿瘤：£否£是传染病:不良孕产史：£无£有遗传病/先天病史（家族史）:£无£有辅助检查：1.超声：£单胎£双胎£DCDA£MCDA£MCMA超声异常征象：£无£有2.母血清筛查：£未做£已做风险率：T3.夫妻双方染色体：£未做£正常£异常

孕妇外周血胎儿游离DNA扩展性产前筛查知情同意书（参考模板）基于孕妇外周血筛查胎儿基因组病是通过采集孕妇外周血提取游离DNA采用高通量测序结合生物信息分析，得出胎儿患21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征，2种性染色体异常及10种pCNV的风险。该检测有以下要求及局限性：1.需孕12周(超声推算或确认)以上进行检测，最佳检测孕周为12-22+6周。2.该检测目标疾病仅针对21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征、Turner综合征、Klinefelter综合征、1p36缺失综合征、Wolf-Hirschhorn综合征、CriduChat综合征、9p缺失综合征、Jacobsen综合征、PWS/Angelman综合征（1型）、Smith-Magenis综合征、18p及18q缺失综合征、22q11.2微缺失综合征等15种染色体异常（均指标准型），检测范围外意外发现会以补充报告形式告知。3.本检测仅能排除检测范围所示的染色体异常，无法完全检测以下异常：①染色体多倍体异常（三倍体、四倍体等）；②染色体平衡易位、倒位、环状；③单亲二倍体（UPD）；④单/多基因病；⑤胎儿嵌合型染色体异常等。4.有下列情形的孕妇属于不适用人群。包括：①孕周<12+0周；②夫妇双方有单基因遗传病家族史或提示胎儿罹患单基因病高风险；③夫妇一方明确染色体异常或携带pCNV；④胎儿超声提示有结构异常；⑤孕期合并恶性肿瘤；⑥1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等；⑦NT增厚大于3.0mm或两个以上软指标异常的情况，应产前诊断；⑧医师认为可能影响结果准确性的其它情形。5.由于孕妇个体差异导致的血浆胎儿游离DNA浓度过低，需要重新抽血取样；重新抽血取样后仍无法得到检测结果，则酌情给予退费。，取胎儿取材进行染色体CMA或CNV-seq检测检测结果提示低风险者由于该检测有一定的漏诊残余风险应当结合孕期其他检查如超声监测等情况综合考虑是否需要进一步产前诊断7.目标疾病中pCNV的筛查效能相对21三体综合征等偏低，总体检出率只能达到70%，存在漏检的可能。8.本检测技术原理是基于孕妇外周血的胎儿游离DNA（主要来源于胎盘），胎盘嵌合等可能造成假阳性结果。《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》前提下可供用于非盈利性科学研究数据分析并同意将我的检测标本用于非盈利性的科学研究。我已充分了解该检测的性质、预期目的、风险，对其中的疑问已得到医生的解答。知晓并同意医院对我的妊娠结局进行随访，经本人及家属慎重考虑愿意进行该项检测，并承担因检测带来的相关风险。我已充分了解该检测局限性及可能漏诊风险，自愿进行检测。（孕妇抄写） 谈话医生（签字）：_______________孕妇同意（签字）:日期：_____年_____月_____日知情同意书补充条款（孕周超过22+6周的孕妇同时签署）本人现孕周已超过22+6周，已知晓会存在错过最佳介入产前诊断时间的风险。本人自愿要求进行该项检测并承担检测的风险及因错过介入产前诊断时间而无法进行进一步确诊所带来的后果。孕妇同意（签字）:____________________年_____月_____附录C（资料性附录）孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测临床报告单（参考模板）送检单位：送检医师：标本编号：孕妇姓名：年龄:住院/门诊号:末次月经：_______年____月____日筛查孕周：标本采集时间：_______年____月____日标本类型：标本状态：检测项目：胎儿染色体非整倍体（21三体、18三体、13三体）检测；检测方法：孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测分析结果：检测项目检测值（Z）参考范围高风险／低风险21三体（-3<Z<3）18三体（-3<Z<3）13三体（-3<Z<3）结果描述及建议：说明：1.本报告仅针对21三体综合征、18三体综合征和13三体综合征3种常见胎儿染色体异常。2.该技术不适用的检测孕妇人群为：孕周<12＋0周；夫妇一方有明确染色体异常；1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等；胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断；有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险；孕期合并恶性肿瘤；医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。3.鉴于当前医学技术发展水平和孕妇个体差异等因素，本检测可能出现假阳性或假阴性结果。4.本检测结果不作为产前诊断结果。如检测结果为高风险，建议受检者接受遗传咨询及相应产前诊断；如检测结果为低风险，说明胎儿罹患本检测目标疾病的风险很低，但不排除其他异常可能性，应当进行胎儿系统超声等其他检查。5.医疗机构不承担因孕妇提供信息资料不实而导致检测结果不准确的责任。检测者：审核者：医师签名：发放日期：______年____月____日

附录D（资料性附录）高风险报告参考模板孕妇外周血胎儿游离DNA扩展性产前筛查报告单孕妇姓名：年龄：住院/门诊号：孕周：IVF-ET妊娠：胎儿数：标本类型：外周血标本状态：合格送检日期：送检科室：送检医生：检测日期：检测范围：胎儿21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征、Turner综合征、Klinefelter综合征、10种染色体微缺失综合征：1p36缺失综合征、Wolf-Hirschhorn综合征、CriduChat综合征、9p缺失综合征、Jacobsen综合征PWS/Angelman综合征(I型)、Smith-Magenis综合征、18p及18q缺失综合征、22q11.2微缺失综合征等15种染色体异常。检测方法：孕妇外周血胎儿游离DNA高通量测序检测结果：筛查项目检测值参考范围检测结果21三体0（-3<Z<3）低风险18三体0（-3<Z<3）低风险13三体0（-3<Z<3）低风险筛查项目检测结果结果描述2种性染色体非整倍体疾病低风险2种胎儿性染色体非整倍体疾病低风险10种染色体微缺失综合征疾病高风险Parder-Willi综合征高风险筛查结果说明：本检测是一种筛查手段，检测结果提示高风险者应当进行有创产前诊断手术获取胎儿取材进行染色体CMA或CNV-seq检测；检测结果提示低风险者由于该检测有一定的漏诊残余风险，应当结合孕期其他检查如超声监测等情况综合考虑是否需要进一步产前诊断。本检测仅能排除检测范围所示的染色体异常，无法完全检测：①染色体多倍体异常（三倍体、四倍体等）；②染色体平衡易位、倒位、环状；③单亲二倍体（UPD）；④单/多基因病；⑤胎儿嵌合型染色体异常。该方法有以下不适应人群：包括：①孕周<12+0周；②夫妇双方明确有单基因遗传病家族史或提示胎儿罹患单基因病高风险；③夫妇一方明确染色体异常或携带pCNV；④胎儿超声提示有结构异常；⑤孕期合并恶性肿瘤；⑥1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等；⑦NT增厚大于3.0mm或两个以上软指标异常和孕妇年龄≥40岁的情况，应产前诊断；⑧医师认为可能影响结果准确性的其他情形。本检测技术原理是基于孕妇外周血的胎儿游离DNA（主要来源于胎盘），胎盘嵌合等可能造成假阳性或假阴性结果。孕妇重度肥胖（体重指数>40）、通过体外受精-胚胎移植方式受孕、双胎妊娠等筛查效果可能有一定程度下降，无创产前检测结果仅供参考。因受检者提供的用户资料不实或其他误导因素而导致检测服务的中断、结果不