药理学基础 第一章 绪论

1第一章绪论第一节药理学的研究内容第二节药理学发展简史目录第三节药理学与新药的研究开发熟悉了解掌握药物、药理学、药物效应动力学、药物代谢动力学的概念。新药研究与开发的基本过程。药理学的发展简史。重点难点第一节药理学的研究内容对动物习性的观察鹿病后吃薇蘅草狗生病后吃稻草猪生病后吃瓦松黑猩猩用树叶贴伤口止血

——人类自身有生而知之的医药本能马克思主义：

人类对药物的认识是在生产、生活的劳动实践中进化形成的。

Drug：干燥的草木

《说文解字》：药，治病草也。

《山海经》：远古时期的药物124种，其中植物药51种，动物药71种。drogen（干草）药物1.药物（drug）是指可以改变或查明机体的生理功能或病理状态，用以预防、诊断或治疗疾病的物质。第一节药理学的研究内容天然产物、提取物人工半合成、合成生物工程技术制备2.与食物和毒物的区别和联系是剂量。

药物(drug)

（1）drug（药物）:是指用于治疗、预防和诊断疾病或用于计划生育的化学物质。（2）medicine（药品）：仅指医生为了治疗或预防目的，给病人开的药。

（3）poison（毒物）:是指能损害人体健康的化学物质。（4）chinesemedicine中药：是依据中国传统医学理论指导下应用的药物。

药理学定义：药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。第一节药理学的研究内容药理学基础医学临床医学医学药学研究内容：（1）药物效应动力学（pharmacodynamics）（2）药物代谢动力学（pharmacokinetics）药物效应动力学（药效学）：药物对机体的作用和作用机制。药物代谢动力学（药动学）：机体对药物的处置的动态变化规律，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。第一节药理学的研究内容药理学

药物效应动力学药物代谢动力学作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄第一节药理学的研究内容学科任务：（1）阐明药物的药效学和药动学，明确药物的治疗作用和不良反应，为临床合理用药提供理论依据。（2）研究开发新药，发现药物新用途。（3）为其他生命科学研究提供科学依据和研究方法。药理学维生素C广泛存在于食物中，

是必不可少的营养物质,当人

类长期缺乏维生素C时，会得

坏血症，这是需要维生素C治疗，但如果过量服用，会引起胃粘膜受损，导致新疾病。结合上述事实，讨论食物、药物、毒物这三者之间的区别？药物、食物和毒物的区别三者之间无截然界限，任何一种量大药物都有毒性、中毒量、致死量在质上无严格区别，在量上有严格区别“Whatistherethatispoison?Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandaremedy.”

哪有什么是毒物？所有的物质都是毒物，没有一样没有毒，只有正确的剂量才能使药物不成为毒物。帕拉塞尔苏斯（Paracelsus）瑞士科学家(1493~1541)16国家基本药物：适应基本医疗卫生需求，剂型适宜，价格合理，能够保障供应，公众可以公平获得的药品。研究方法：体外试验（invitrotest）体内试验（invivotest）第一节药理学的研究内容药理学分支学科：生化药理学分子药理学神经精神药理学免疫药理学遗传药理学时辰药理学临床药理学……第二节药理学发展简史神话起源

古希腊：阿波罗----医药之神

hygiene（卫生）----现代卫生学词源

panacea----灵丹妙药，万能药中国：神农氏尝百草（《淮南子·修务训》）——药祖古代药学发展古代两河流域--泥板书（公元前3000年—公元前500年）

常用药物（现仍使用）：大蒜、罂粟、甘草、大麻、颠茄等。剂型：丸剂、散剂、灌肠剂等制药方法：溶解、煮沸、滤过服药方法：空腹服药和饭后服药古代两河流域文化，古希腊人称两河流域为美索不达米亚，意即“两河之间的地方”。地域大体在今伊拉克共和国境内。古代埃及----埃伯斯纸草书（公元前1552年）

世界上最早的药物治疗手册之一700多种药物，800多个处方古代药学发展古罗马

底奥斯考里德（公元40-60年）----《药物学》：收载900多种药物，其中100多种现仍使用盖仑（公元200年）----“盖仑制剂”：物理方法提取制备的酊剂、浸膏、流浸膏古罗马医药是西方古代医药经验发展的最高时期古代药学发展古印度

《阿育吠陀》：记载药物700多种（Ayurveda，又称生命吠陀）印度制剂：古希腊的许多文学作品中都记载有印度药物,希波克拉底著作中记述了胡椒、生姜等许多印度药,以及一种清理牙齿的“印度制剂”。与中国的交流：隋朝：《龙树菩萨药方》、《婆罗门诸师药方》；唐朝：王焘《外台秘要》——眼科用药硫酸铜、硼砂、明矾。古代药学发展印度草医学古代阿拉伯

公元10世纪-世界上第一个正规的药房阿维森纳----《医典》：记有药物800多种贝塔尔----《药用植物集成》：记载药物1400种古代药学发展中国古代药物发展周朝至春秋时期《诗经》：记有药物枸杞、益母草等100余种《山海经》：124种药物，标明产地、形状、特点、效用或使用方法先秦时期《五十二病方》：52种疾病，250个药方，提及药物240种，早期辨证施药思想古代药学发展中国古代药物的萌芽时期中国古代药物的奠基时期(秦汉)《神农本草经》：我国第一部药物专著，奠定了药物应用的基础。《皇帝内经》：我国第一部医学理论书籍，建立了中医的核心理论。《伤寒杂病论》：我国第一个将医学理论与治疗实践紧密结合的医学典籍。古代药学发展《神农本草经》：第一部药物专著，共载365种药物，按上中下三品分类，80%以上至今仍然有效注重药性分别，“君、臣、佐、使”用药配伍禁忌指导采药：药性、时间、产地、干燥、真假古代药学发展中国古代药物的奠基时期(秦汉)神农本草经张仲景《伤寒杂病论》

分为两部：《伤寒论》、《金匮要略》药方114个，药物80多种给药方定名：桂枝汤、麻黄汤、柴胡汤等很多现代中药、日本的汉方药都依此书而来古代药学发展中国古代药物的奠基时期(秦汉)魏晋南北朝至唐宋时期《雷公泡炙论》：第一部制药专著唐《新修本草》：第一部药典（政府组织编撰）《海药本草》：第一部中外药物交流专著药王孙思邈（581-682）：《千金要方》宋代：政府颁布《太平惠民和济局方》、宋慈《洗冤录》中的急救解毒方法中国古代药物的发展时期古代药学发展明代李时珍《本草纲目》

历时27年收载药物最多：52卷，载药1892种，其中矿物药355种、植物药1094种、动物药443种流传最广：中、日、法、英、德、俄前无古人，后无来者中国古代药物的成熟时期古代药学发展我国古代的药物学巨著《神农本草经》：公元前1世纪，365种《新修本草》：唐，是我国第一部药典（由政府颁发），884种《本草纲目》：明李时珍，我国传统医学的经典著作，第二节药理学发展简史西方药理学发展简史（1）瑞士医生Paracelsus（帕拉塞尔苏斯）提出疾病是体内化合物紊乱的理论，药物的作用是由其中有效活性成分产生的。（2）英哈维发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元。（3）药理学之父，瑞士医生约翰首次用动物实验研究药物的药理、毒理作用。第二节药理学发展简史

F.Magendie

（France，1783—1855）

O.Schmiedeberg（Germany，1838—1921）34近代药理学阶段鲁道夫克劳德·伯纳德其学生施米德贝尔（O.Schmiedeberg）发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。1878年，英国生理学家Clark提出受体概念，为受体学说奠定了基础。RudolfBuchheim(1820-1879)：1847年，建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授。药物作用：为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱。36德国细菌学家1908年获NobelPrize。合成了上千种化合物，1910年筛选出“606”，用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病，开创了化学治疗的时代。Ehrlich(1854～1915)现代药理学阶段保罗·埃尔利希保罗·埃尔利希预测了自体免疫的存在，并称之为「恐怖的自体毒性」371922年班廷（加拿大）和麦克劳德发现胰岛素，用于糖尿病，于1923年获NobelPrize。班廷与助手贝斯特及用于胰岛素实验的狗现代药理学阶段38药理学发展史Fleming（1881～1955)英国细菌学家青霉素：人类平均寿命提高10岁。20世纪50年代前的获奖多为某药的发明，此后则侧重于药理学的基础研究。药理学研究药物与机体相互作用的规律，为科学用药和开发新药提供指导39药理学发展史1928年发现青霉菌分泌物，命名为青霉素。1941年Chain（钱恩）和Floreg（弗洛里）分离和提纯了青霉素，并研制工艺。1945年获NobelPrize。40瓦克斯曼(1888～1974)

俄裔美国微生物学家

1943年发现链霉素。1952年获NobelPrize肺结核病人的胸部X光照片链霉素前，肺结核为不治之症继青霉素和链霉素之后，人们又发现了上百种抗生素2024/9/21现代药理学20世纪30-50年代现代药理学19世纪末1878年Langley根据阿托品阻断毛果芸香碱刺激唾液分泌的实验结果，提出受体概念，奠定了受体学说的基础多马克弗莱明弗洛里钱恩1935192819401940磺胺药发现青霉素青霉素用于临床分子药理学分子生物学的发展使药理学研究进入了新的阶段1982年，重组胰岛素投放市场，标志着世界第一个基因工程药物的诞生。迄今为止，已有近百种基因工程药物应用于治疗疾病。我国在20世纪取得的成果：50年代，可口服的非锑剂抗吸血虫药呋喃丙胺；中草药青蒿素的研制。第二节药理学发展简史我国近现代优秀的药理学家代表1.陈克恢2.张昌绍和邹冈3.金国章4.周宏灏5.屠呦呦6.……屠呦呦因发现青蒿素及衍生物获2015年诺贝尔生理学或医学奖近代药学发展一、近代药学相关学科的发展

近代化学的发展：原子分子学说、元素周期表、无机化学与有机化学、分析化学近代生物学的发展：林耐的动植物分类系统与命名方法近代医学的发展：微生物学与细菌学二、近代药学的发展

药学进步：医药化学运动

药理学形成：大量生物碱被提取出来，研究了它们与生物体的相互作用，确定作用部位。德国：药理学奠基人，史米德堡《实验病理学与药理学学报》创刊。化学合成药：手术麻醉药（乙醚等）、消毒剂（苯酚、漂白粉）、阿斯匹林、硝酸甘油、解热外镇痛药（扑热息痛、非那西丁、氨基比林）近代药学发展现代药学发展

20世纪100年的药物发展，表现为药物治疗的三次重心转移和飞跃。第一次飞跃时期：20世纪初到20世纪中叶发展重心：针对各种感染性疾病标志：磺胺药、抗生素的发现与大量生产使用现代药学发展第二次飞跃时期：20世纪60年代开始发展重心：各种非感染性疾病标志：受体拮抗剂、酶抑制剂，ß-肾上腺素拮抗剂普奈洛尔、H2受体拮抗剂雷尼替丁现代药学发展第三次飞跃时期：20世纪70年代开始发展重心：针对各种疑难病症、遗传性疾病和恶性肿瘤的生物技术药物标志：人生长激素、胰岛素、干扰素等现代药学发展2024/9/211．研究药物对机体的作用及其规律的科学被称为（）Ａ．药效学Ｂ．药动学Ｃ．药物学Ｄ．临床药理学Ｅ.药理学习题Ｅ2.关于药物食物毒物三者区别，以下解释正确的是（

）Ａ食物和药物没有严格区别，但他们和毒物有严格区别Ｂ食物是用于健康人，药物使用于患者，毒物不适用于任何人Ｃ食物毒物药物在质上没有区别，在量上有严格区别D食物是生命必须的，药物和毒物不是生命必需的C第三节药理学与新药的研究开发第三节药理学与新药的研究开发新药：新药（newdrug）是指化学结构、药品组分和药理作用不同于现有药品的药物。我国规定，新药是指未曾在中国境内外上市销售的药品。新药的来源：（1）对已知化合物进行结构修饰；（2）合成新型结构的化合物；（3）从天然物质中提取、分离；（4）应用生物工程技术制备。第三节药理学与新药的研究开发新药的研究开发新药的药理学研究一、临床前药理研究1.药效学研究2.一般药理学研究3.药动学研究4.毒理学研究二、临床研究1.Ⅰ期2.Ⅱ期3.Ⅲ期4.Ⅳ期

第三节药理学与新药研究3.售后调研2.临床研究（人体）1.临床前研究（动物）合成检验与筛选研究阶段

产品介绍注册年12-55-1010-20化合物10，000-30，000化合物1211109876543210Source：PMAⅡ期Ⅲ期Ⅳ期Ⅰ期目的