《药理学》教学课件第19章-钙通道阻滞药

第十九章

钙通道阻滞药一、作用于钠通道的药物钠通道阻断药临床常用：局部麻醉药、抗癫痫药和I类抗心律药。二、作用于钾通道的药物钾通道调控剂：钾通道阻断药（PCBs）和钾通道开放药（PCOs）。机制：阻断或促进细胞内的K+外流而产生药理作用。二、作用于钾通道的药物钾通道阻断药（PCBs）非选择性PCBs：四乙基铵、4-氨基砒啶选择性PCBs：蝎毒、蛇毒、蜂毒临床应用：磺酰脲类降糖药新III类抗心律失常药物二、作用于钾通道的药物钾通道开放药（PCOs）分类:苯并吡喃吡啶类嘧啶类临床应用：高血压心绞痛和心肌梗死充血性心衰三、作用于钙通道的药物钙通道阻断药药理作用：选择性阻断钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。（一）钙通道阻断药的分类二氢吡啶类（dihydropyridines,DHPs）：硝苯地平（nifedipine）、尼卡地平（nicardipine）、尼群地平（nitrendipine）、氨氯地平（amlodipine）、尼莫地平（nimodipine）等。苯并噻氮卓类（benzothiazepinesBTZs）：地尔硫zhuo（diltiazem）、克仑硫zhuo（clentiazem）、二氯呋利（diclofurine）等。苯烷胺类（phenylalkylamines,PAAs）：维拉帕米（verapamil）、加洛帕米（gallopamil）、噻帕米（tiapamil）等。（二）药理作用1．对心脏作用（1）负性肌力作用（2）保护缺血心肌（二）药理作用负性肌力负性频率冠脉扩张外周血管扩张维拉帕米硝苯地平地尔硫卓

＋－＋＋＋－＋

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋三种钙通道阻滞药心血管效应的比较（注：＋~＋＋＋为作用的强弱，－为无作用）（二）药理作用2．对平滑肌的作用舒张血管平滑肌：该类药物能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小。动脉中又以冠状血管较为敏感。脑血管也较敏感，尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。钙通道阻滞药也舒张外周血管，解除其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。其他平滑肌（二）药理作用4.对血细胞和血小板结构与功能的影响钙通道阻滞药抑制Ca2+内流，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。钙通道阻滞药抑制对血小板活化具有抑制作用5.对肾功能的影响（三）体内过程

钙通道阻滞药口服均能吸收，但因首关效应强，生物利用度都较低。其中以氨氯地平为最高，生物利用度65%~90%。钙通道阻滞药与血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞药都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。（四）作用机制

L­-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮艹卓类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯地平）的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞药与通道上的受体结合后，通过降低通道的开放概率（p）来减少外Ca2+内流量。高血压心绞痛心律失常脑血管疾病尼莫地平、氟桂嗪等可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。其他钙通道阻滞药用于外周血管痉挛性疾病，硝苯地平和地尔硫卓可改善大多数雷诺病患者的症状。还用于预防动脉粥样硬化的发生。此外，钙通道阻滞药还可用于支气管哮喘、偏头痛等。现证实维拉帕米可减缓肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性，临床上用做肿瘤耐药性逆转剂。（五）临床应用

钙通道阻滞药相对比较安全，但由于这类药物的作用广泛，选择性相对较低。不良反应