医学课件抗肿瘤药物

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《药品购销技术》第3章常用药品介绍第11节抗肿瘤药物（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制抗肿瘤药分为以下六类：烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素激素类药物植物药其他抗肿瘤药（包括铂类、门冬酰胺酶、靶向治疗等）（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制1.烷化剂

本类药物通过影响核酸、蛋白质的结构和功能，使细胞的分裂增殖受到抑制或致细胞死亡，属于细胞周期非特异性药。可分为：（1）氮芥类如氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。（2）亚硝基脲类如卡莫司汀、司莫司汀等。（3）乙撑亚胺类如塞替派。（4）甲烷磺酸类如白消安等。（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制2.抗代谢药

通过干扰核酸蛋白质的生物合成和利用，使肿瘤细胞死亡，属于细胞周期特异性药。可分为：（1）胸腺核苷合成酶抑制剂

如氟尿嘧啶、替加氟等。（2）嘌呤核苷合成酶抑制剂

如6-巯基嘌呤等。（3）二氢叶酸还原酶抑制剂

如甲氨蝶呤等。（4）DNA多聚酶抑制剂

如阿糖胞苷。（5）核苷酸还原酶抑制剂

如羟基脲等。（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制3.抗肿瘤抗生素

是由微生物代谢产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。（1）蒽醌类如柔红霉素、多柔比星、阿柔比星、米托蒽醌等。（2）多肽类和蛋白质类如博来霉素、放线菌素D等。（3）其他类如力达霉素、西罗莫司等。第一节精细有机合成基础知识一、有机反应中的电子效应与空间效应

1.电子效应电子效应可用来讨论分子中原子间的相互影响以及原子间电子云分布的变化。电子效应又可分为诱导效应和共轭效应。（1）诱导效应

在有机分子中相互连接的不同原子间，由于原子各自的电负性不同而引起的连接键内电子云偏移的现象，以及原子或分子受外电场作用而引起的电子云转移的现象称作诱导效应，用I表示。根据作用特点，诱导效应可分为静态诱导效应和动态诱导效应。

第一节精细有机合成基础知识①静态诱导效应Is。由于分子内成键原子的电负性不同所引起的，电子云沿键链（包括σ键和π键）按一定方向移动的效应，或者说键的极性通过键链依次诱导传递的效应。这是化合物分子内固有的性质，被称为静态诱导效应，用Is表示。诱导效应的方向是通常以C—H键作为基准的，比氢电负性大的原子或原子团具有较大的吸电性，称吸电子基，由此引起的静态诱导效应称为吸电静态诱导效应，通常以－Is表示；比氢电负性小的原子或原子团具有较大的供电性，称给电子基，由此引起的静态诱导效应称为供电静态诱导效应，通常以+Is表示。其一般的表示方法如下（键内的箭头表示电子云的偏移方向）：第一节精细有机合成基础知识诱导效应沿键链的传递是以静电诱导的方式进行的，只涉及电子云分布状况的改变和键的极性的改变，一般不引起整个电荷的转移、价态的变化。如：由于氯原子吸电诱导效应的依次传递，促进了质子的离解，加强了酸性，而甲基则由于供电诱导效应的依次诱导传递影响，阻碍了质子的离解，减弱了酸性。

第一节精细有机合成基础知识

在键链中通过静电诱导传递的诱导效应受屏蔽效应的影响是明显的，诱导效应的强弱是与距离有关的，随着距离的增加，由近而远依次减弱，愈远效应愈弱，而且变化非常迅速，一般经过三个原子以后诱导效应已经很弱，相隔五个原子以上则基本观察不到诱导效应的影响。诱导效应不仅可以沿σ键链传递，同样也可以通过π键传递，而且由于π键电子云流动性较大，因此不饱和键能更有效地传递这种原子之间的相互影响。第一节精细有机合成基础知识②动态诱导效应。在化学反应中，当进攻试剂接近底物时，因外界电场的影响，也会使共价键上电子云分布发生改变，键的极性发生变化，这被称为动态诱导效应，也称可极化性，用Id表示。发生动态导效应时，外电场的方向将决定键内电子云偏离方向。如果Id和Is的作用方向一致时，将有助于化学反应的进行。在两者的作用方向不一致时，Id往往起主导作用。③诱导效应的相对强度。对于静态诱导效应，其强度取决于原子或基团的电负性。

第一节精细有机合成基础知识（a）同周期的元素中，其电负性和－Is随族数的增大而递增，但+Is则相反。如：－Is：—F＞—OH＞—NH2＞—CH3（b）同族元素中，其电负性和－Is随周期数增大而递减，但+Is则相反。如：－Is：—F＞—Cl＞—Br＞—I（c）同种中心原子上，带有正电荷的比不带正电荷的-Is要强；带有负电荷的比同类不带负电荷的+Is要强。例如：－Is：—+NR3＞—NR2+Is：—O－＞—OR（d）中心原子相同而不饱和程度不同时，则随着不饱和程度的增大，－Is增强。－Is：=O＞—OR；≡N＞=NR＞—NR2当然这些诱导效应强弱次序的比较是以官能团与相同原子相连接为基础的，否则无比较意义。第一节精细有机合成基础知识一些常见取代基的吸电子能力、供电子能力强弱的次序如下：

－Is：—+NR3＞—+NH3＞—NO2＞—SO2R＞—CN＞—COOH＞—F＞—Cl＞—Br＞—I＞—OAr＞—COOR＞—OR＞—COR＞—OH＞—C≡CR＞—C6H5＞—CH＝CH2＞—H+Is：—O－＞—CO2－＞—C(CH3)3＞—CH(CH3)2＞—CH2CH3＞—CH3＞—H对于动态诱导效应，其强度与施加影响的原子或基团的性质有关，也与受影响的键内电子云可极化性有关。第一节精细有机合成基础知识（a）在同族或同周期元素中，元素的电负性越小，其电子云受核的约束也相应减弱，可极化性就越强，即Id增大，反应活性增大。如：Id：—I＞—Br＞—Cl＞—F—CR3＞—NR2＞—OR＞—F（b）原子的富电荷性将增加基可极化的倾向。Id：—O－＞—OR＞—O+R2（c）电子云的流动性越强，其可极化倾向也大。一般来说，不饱和化合物的不饱和程度大，其Id也大。Id：—C6H5＞—CH＝CH2＞—CH2CH3第一节精细有机合成基础知识（2）共轭效应①共轭效应。在单双键交替排列的体系中，或具有未共用电子对的原子与双键直接相连的体系中，p轨道与π轨道或π轨道与π轨道之间存在着相互的作用和影响。电子云不再定域在成键原子之间，而是围绕整个分子形成了整体的分子轨道。每个成键电子不仅受到成键原子的原子核的作用，而且也受分子中其他原子核的作用，因而分子能量降低，体系趋于稳定。这种现象被称为电子的离域，这种键称为离域键，由此而产生的额外的稳定能被称为离域能（或叫共轭能）。含有这样一些离域键的体系通称为共轭体系，共轭体系中原子之间的相互影响的电子效应就叫共轭效应。第一节精细有机合成基础知识1,3-丁二烯在静态时的共轭效应，由于电子离域的结果，单键不再是一般的C—C单键，而表现为键长的平均化趋势，即在C2和C3间也有一定程度的p轨道交盖。如果共轭键原子的电负性不同时，则共轭效应也表现为极性效应，如在丙烯腈中，电子云定向移动呈现正负偶极交替的现象。（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制4.植物来源的抗肿瘤药及其衍生物

作用于有丝分裂M期干扰蛋白质合成的药物，通过影响微管蛋白质装配、干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂中期。常用药物：长春碱类、紫杉烷类和高三尖杉酯碱。（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制5.抗肿瘤激素类（1）类固醇类激素

包括雌激素、雄激素、肾上腺皮质激素等，如己烯雌酚、炔雌醇、他莫昔芬、丙酸睾酮、氟他胺等。（2）非类固醇激素

包括左甲状腺素等。（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制6.抗肿瘤靶向药（1）酪氨酸激酶抑制剂

如吉非替尼、伊马替尼、达沙替尼、索拉菲尼、维莫非尼等。（2）抗体靶向药物

主要为单克隆抗体靶向药物，如曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等。（二）常用抗肿瘤药物介绍氮芥【适应症】用于治疗恶性淋巴瘤及癌性胸腔、心包及腹腔积液。【用法用量】静脉注射：每次4～6mg/m2，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。【用药注意】常见消化道反应、骨髓抑制、脱发、注射于血管外时可引起溃疡。肝、肾功能不全者慎用，妊娠期、哺乳期妇女和骨髓严重抑制者禁用。（二）常用抗肿瘤药物介绍司莫司汀【适应症】用于脑原发肿瘤及转移瘤，与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤，胃癌，大肠癌，黑色素瘤。【用法用量】成人100～200mg/m2，儿童一次80～100mg/m2，顿服，睡前与止吐剂、安眠药同服，每6～8周一次。【用药注意】预防感染，注意口腔卫生；肝、肾功能不全者慎用，妊娠期、哺乳期妇女和骨髓严重抑制者禁用。（二）常用抗肿瘤药物介绍利替加氟【适应症】治疗消化系肿瘤，对乳腺癌和肝癌也有效。【用法用量】口服，