新生儿疾病筛查5

产科：梁琴新生儿疾病筛查一、新生儿遗传代谢病筛查的基本知识（一）什么是遗传性代谢病？遗传性代谢病(inbornerrorofmetabolism,IEM)是一类有代谢功能缺陷的遗传病；是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属等多种物质代谢障碍的疾病。患儿在新生儿期通常没有症状，可是一旦出现异常临床表现就表明疾病已进入晚期，身体和智力的损害已不可逆转，失去了治疗机会。是导致儿童残疾或夭折的主要病因之一。人体有一个完善的生化代谢体系

——集成电路图人体内生化代谢是处于一个非常完善的代谢体系中，犹如一副集成电路板，各个部位控制着不同的代谢，有着不同的功能，相互之间又具有一个非常巧妙的衔接关系。如糖代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢、三羧酸循环、尿素循环等，但是一旦哪个环节受损，就会导致系统性的紊乱，紊乱的病态统称为遗传代谢性疾病。人体内生化代谢图——集成电路图每一代谢环节的阻滞都会导致代谢紊乱，这种病态即为代谢病（二）遗传代谢病的病因遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类疾病。造成出生缺陷发生有三大常见的原因：①遗传因素：这种情况在上代或家族中可找到相同的患者。A.由于精子或卵子发生了异常而导致；B.通过带有异常基因的父亲或母亲传递而来。②环境因素：环境因素包括的内容很多，主要有4个方面。A.物理因素：高温、高热、放射线等；B.化学因素：药物、农药、化肥等；C.生物因素：病原体感染，如细菌、病毒等；D.不良生活习惯：如抽烟、酗酒、吸毒等。③遗传因素+环境因素：有的病是有遗传因素作背景，加上环境因素的影响，就会发病，如蚕豆病（一种溶血性疾病），有遗传因素存在，吃蚕豆就可能发病，如果他不吃蚕豆，就可能不发病。先天性代谢缺陷致病因素在已发病例中：35％的患儿遗传自父母的缺陷基因，由环境因素导致缺陷占65％。（三）遗传代谢疾病的特点1.病种繁多，目前已发现500余种疾病。80%属常染色体隐性遗传。2.单病发生率低，群体患病率高。3.基因突变与临床表型复杂多样。4.相对发病早，出生后6个月之前有临床表现的大约有40多种。5.临床表现不特异，医生难于积累经验，不易诊断，有赖遗传学或生化方法确诊。6.这些疾病多数在新生儿期不会出现典型临床症状，之后一旦发现异常表现，多器官、多系统的损害已不可逆转。7.新生儿期筛查可及时诊断治疗、挽救生命、降低伤残率和死亡率。（四）遗传代谢病的临床表现神经系统：在新生儿期发病者可表现为拒食、呕吐、嗜睡,顽固性惊厥、肌张力亢进或低下,进行性运动失调，脑瘫、智力低下，甚至昏迷、死亡等神经系统严重并发症。消化系统：恶心、呕吐、腹泻,脱水,肝脏肿大或肝功能不全。代谢紊乱呼吸、循环：喂奶困难,呼吸困难，体重减少,有异味，低血糖,酮症酸中毒,代谢性酸中毒,高氨血症。其他：容貌怪异、皮肤和毛发异常、慢性湿疹、黄疸、色素缺失、眼部异常、耳聋、头围小、生长发育迟缓等症状。

如果不及时诊断会引起终身后遗症：神经发育迟缓运动功能减退终身残疾GA1（戊二酸血症1型）GA1筛查

GA1无筛查GA-1—戊二酸血症I型（五）遗传代谢病的危害1、发病后果严重，致残率及死亡率高2、总发病率不低3、具有隐匿性与不可逆转性1.发病后果严重，致残率及死亡率高1）80%神经系统损害脑瘫、智力低下、顽固性惊厥、拒食、呕吐、神经功能异常等一系列严重并发症，甚至引起昏迷或死亡。2）70%多脏器损伤如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、皮肤异常、耳聋等症状。3）40%患儿终身残疾严重影响患儿的智力及体格发育。相当多的遗传代谢病（IMD）患儿在确诊和治疗之前即已死亡。因此遗传代谢病是死亡率与伤残率很高的疾病！对于每个患病的新生儿父母、家庭而言都是百分之百的灾难。如：常见的4种遗传代谢疾病危害

苯丙酮尿症发生率全国为万分之一。患儿若能在出生1个月内服用一种低或无苯丙氨酸的特殊奶粉，一般不会出现智力损害。但如未经处理，95％的患儿智力会呈重度或极重度损害。先天性甲状腺功能减低症（俗称“呆小病”）发生率为万分之五,是患儿在胎儿时期甲状腺不发育或发育不良，影响甲状腺激素的合成和分泌，从而影响患儿身高和智力发育。由于患儿在新生儿期没有特异性的临床表现，家长往往拒绝作新生儿疾病筛查。而一旦患儿出现眼距宽、塌鼻梁、躯干长、四肢短等临床症状后，即使再经治疗，智力低下也已无法挽回。

先天性肾上腺皮质增生症：多数患者在新生儿期可出现肾上腺皮质功能低下危象，女性出现外生殖器男性化，男性有假性性早熟。蚕豆病是遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症：患者一般在食用蚕豆后1-2天内出现急性血管内溶血，一旦发病，来势凶猛，表现为全身不适、脸色苍白、厌食、恶心、黄疸、尿色加深等。严重时可能导致昏迷、休克、全身衰竭，甚至会危及生命。2、总发病率不低

中国出生缺陷病总发生率约为5.6%，每年1600万新生儿出生，其中约有90万带有出生缺陷。可见明显出生缺陷约有２５万例；有40万到50万个有代谢缺陷的新生儿：其中就有五万个痴呆、低智的患儿．国家每年因此损失二十个亿。出生缺陷不但是造成儿童残疾的重要原因，也日渐成为儿童死亡的主要原因，根据全国出生缺陷监测数据，中国围产期出生缺陷总发生率呈上升趋势，由２０００年的１０９．／万上升到２０１１年的１５３．／万。在全国婴儿死因中的构成比顺位由２０００年的第４位上升至２０１１年的第２位，其中先天性遗传代谢病由于其高发及不可逆而导致终生发病，对儿童身体健康构成很大的威胁，出生缺陷3、具有隐匿性与不可逆转性隐匿性：新生儿出生后体内某些代谢产物虽已出现异常,但尚未出现临床症状或者症状不明显，就早期不容易诊断,是儿科临床的疑难杂症。此类疾病大多以神经系统症候为主要临床特点，其诊断主要依赖实验室的特异性检查。不可逆转性此类疾病表现复杂，可以造成体内任何器官和系统的损害。患儿在新生儿期常没有特别的临床表现，一旦出现异常，身体和智力的损害已不可逆转，失去了治疗的机会，死亡率和复发率也很高，是导致婴幼儿不明原因死亡或残疾的主要病因之一。因此早期筛查是控制与降低遗传代谢病危害最有效的途径！（六）遗传代谢病的防治1、防治策略——三级预防出生缺陷干预的关键是预防。预防先天性代谢缺陷病有三道防线———第一道是婚检：第二道是产前诊断：第三道新生儿疾病筛查。2、防治关键——早查、早诊、早治每一道防线都有独特的防治方法，也有着预防不同疾病的效果，第三道防线是预防遗传代谢疾病的重要环节新生儿疾病筛查就是现代预防医学优生优育的一项重要内容。二：什么是新生儿疾病筛查？

是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传代谢性疾病进行群体筛查，使患儿得到早期诊断和治疗，避免残疾的发生，提高人口质量而施行的专项检查。即在新生儿出生后体内某些代谢产物出现异常,而尚未出现临床症状、或者症状不明显时就早期明确诊断,并进行及时而有效的对症治疗,以避免患儿的重要脏器出现不可逆性损害,进而保障儿童正常的体格发育和智能发育。这就是新生儿疾病筛查。普通新生儿(按时间表进行筛查)高风险患儿1.有不明原因死亡的兄弟姐2.父母曾经流产或习惯性流产3.出现遗传代谢病症状4.婴儿为试管婴儿5.被送进NICU的婴儿每个新生儿都需要进行筛查新生儿疾病筛查采样技术1.筛查技术现场流程：项目告知：（医生向新生儿家长介绍新筛的目的和意义及筛查病种→知情同意书签字→筛查对象→出生后72小时，满6次哺乳，最晚不少于出生后20天。足跟采血→认真填写采血卡片寄往筛查中心→结果通知。（如有筛查可疑阳性者需复查）。2.新生儿疾病筛查采血对象及时间对象：在医疗保健机构或乡（镇）卫生院出生的全部活产新生儿采血时间：出生72小时后，并充分哺乳（吃足6次奶）；对于各种原因（早产儿，低体重儿，提前出院、转院）没有采血者，原则应由接产单位对上述新生儿进行跟踪采血，最迟不宜超过出生后二十天。采血部位

足底近足跟1/3处内外侧

采血方法按摩或热敷新生儿足跟，使其充血，酒精消毒，（切忌用碘酒）后用一次性采血针穿刺，深约2-3mm，针刺后挤血，应在穿刺点周围较大范围挤压，保持血液自然流出。用消毒干棉球拭去第一滴血，将特定的滤纸轻轻接触再次挤出的血滴。使其渗入滤纸，并透过滤纸背面形成正反两面大小一致，直径大于8mm的血斑。取血斑三个。从宝宝脚底得到一滴血在脚底轻轻扎一针2.取出取血的滤纸3.样本干燥如下部位不能用于筛查采血：①足跟后缘和中心部；②足弓；③肿胀或水肿部位；④手指。

在足弓、足跟后缘和中心部采血，容易伤及神经、肌健、韧带和软骨。由于新生儿手指末端皮肤至指骨距离仅1.2—2.2mm,故手指采血易导致局部感染、指骨坏死。血标本的保存血斑纸片置室温下平放在室内清洁处，自然晾干后，置塑料袋内，放入2-8℃冰箱贮存。干燥血片应头尾交叉放置，以免标本相互污染。要妥善保管好血片及空白滤纸，避免受物理或化学物质的影响而导致血斑洗脱不下。特别是医院新装修、新家具，更应注意。样品初步处理递送方法滤纸干血片应在采集后5个工作日内递送，3天内必须到达筛查中心实验室。一般采用邮政特快或专人递送，准确无误将血片递送到筛查中心。滤纸干血片的验收合格的滤纸干血片应为：（1