内细胞群干细胞的单细胞分析

17/22内细胞群干细胞的单细胞分析第一部分内细胞群干细胞的特征和潜力 2第二部分单细胞测序技术及其在iPSC研究中的应用 3第三部分内细胞群干细胞分化轨迹的解析 6第四部分干细胞基因调控网络的鉴定 8第五部分内细胞群干细胞异质性的评估 10第六部分分化诱导策略的开发和优化 12第七部分干细胞疗法中内细胞群干细胞的应用前景 15第八部分内细胞群干细胞研究的伦理考量 17

第一部分内细胞群干细胞的特征和潜力关键词关键要点内细胞群干细胞特征和潜力

自我更新和多能性

1.内细胞群干细胞(ICSC)以无限制的方式自我更新，保持其未分化状态。

2.ICSC具有全能性，能够分化为胚胎外三胚层和滋养层谱系的所有细胞类型。

细胞表面标志物和转录组特征

内细胞群干细胞的特征和潜力

定义

内细胞群干细胞（ICM-SCs）是胚胎发育早期形成的独特多能干细胞群，存在于囊胚阶段胚胎的内细胞群中。

特征

*形态：ICM-SCs呈多角形或圆形，具有较大的细胞核和突出的核仁。

*标记：ICM-SCs通常表达多能性相关标志物，如Oct4、Nanog、Sox2和Gdf3。

*细胞周期：ICM-SCs处于快速增殖状态，具有较短的细胞周期时间。

*分化潜能：ICM-SCs具有高度的多能性，能够分化成所有胚层（内胚层、外胚层和中胚层），形成整个机体。

*自更新能力：ICM-SCs能够自我更新，在体外培养中可长期维持其多能性。

潜力

ICM-SCs具有巨大的发展潜力，包括：

*干细胞治疗：ICM-SCs具有分化为多种特定细胞类型的潜力，使其成为细胞治疗和再生医学的潜在来源。

*疾病建模：体外培养的ICM-SCs可用于建立疾病模型，研究人类疾病的病因和机制。

*发育生物学研究：ICM-SCs是研究胚胎发育早期事件的宝贵工具，可用于揭示多能性维持和分化的分子机制。

*生殖技术：ICM-SCs可用于体外受精和胚胎冷冻等生殖技术，为不孕不育患者提供生育选择。

与胚胎干细胞（ESCs）的比较

ICM-SCs和ESCs均为多能干细胞，但存在以下差异：

*来源：ICM-SCs来自囊胚，而ESCs来自内细胞团。

*标记：ICM-SCs表达标志物Oct4、Nanog和Sox2，而ESCs表达标志物Oct4、Nanog和Rex1。

*分化潜能：ICM-SCs在体外培养中表现出更稳定的分化潜能，而ESCs更容易向胚胎外滋养层分化。

*培养条件：ICM-SCs在体外培养中需要特定的生长因子和培养基，而ESCs可以在更简单的培养条件下生长。

结论

内细胞群干细胞是具有巨大潜力和应用前景的多能干细胞。对其特征和分化潜能的深入了解将为再生医学、疾病建模和发育生物学研究开辟新的可能性。第二部分单细胞测序技术及其在iPSC研究中的应用关键词关键要点【单细胞测序技术】

1.单细胞测序技术允许对个体细胞的基因组、转录组和表观遗传信息进行全面分析，为深入了解细胞异质性提供了强大的工具。

2.单细胞测序已广泛应用于干细胞研究，包括iPSC研究，有助于鉴定和表征不同亚群的干细胞，并阐明其分化和自我更新机制。

3.单细胞测序技术持续发展，新的方法如空间转录组学和多组学分析，为更深入地探索干细胞异质性和功能提供了新的可能。

【iPSC研究中的单细胞测序】

单细胞测序技术

单细胞测序技术是一项革命性的生物技术，它使研究人员能够解析单个细胞的基因表达谱。这为我们理解复杂生物过程中的细胞异质性和动态变化提供了前所未有的见解。

单细胞测序平台

目前有多种单细胞测序平台可用，每种平台都有其独特的优势和劣势：

*纳米孔测序：快速、低成本，但读长较短。

*微流控测序：高通量、高覆盖度，但成本较高。

*微滴测序：高灵敏度、低成本，但通量较低。

iPSC研究中的单细胞测序应用

单细胞测序技术在iPSC研究中的应用为我们提供了探索iPSC分化过程、鉴定分化细胞亚群和表征iPSC衍生细胞功能的新途径。

分化过程中的细胞动态变化

单细胞测序使研究人员能够追踪iPSC分化过程中的细胞动态变化。通过比较差异表达基因，可以鉴定关键的转录因子和调控元件，从而调控iPSC分化。

分化细胞亚群鉴定

单细胞测序可以鉴定iPSC衍生细胞中存在的分化细胞亚群。这对于理解复杂组织和器官的发育至关重要，因为不同的细胞亚群具有独特的功能和分化潜力。

iPSC衍生细胞功能表征

单细胞测序可以表征iPSC衍生细胞的功能，包括基因表达谱、表型特征和功能性。这有助于评估iPSC分化的成熟度和功能性，并确定iPSC衍生细胞用于疾病建模和治疗的潜力。

单细胞测序技术的发展

单细胞测序技术还在不断发展和改进。新兴技术包括：

*空间转录组学：将空间信息与转录组数据相结合，提供组织内细胞异质性的全面视图。

*表观基因组特征：分析单个细胞中的表观基因组修饰，以了解基因调控的动态变化。

*多组学分析：集成单细胞测序数据与其他组学数据，例如单细胞蛋白质组学和代谢组学，以获得细胞状态的全面视图。

结论

单细胞测序技术为iPSC研究开辟了新的篇章。通过解析单个细胞的基因表达谱，研究人员可以深入了解分化过程、鉴定细胞亚群和表征iPSC衍生细胞的功能。随着技术的不断发展和改进，单细胞测序技术有望进一步推动iPSC研究领域，并为再生医学和疾病治疗带来新的可能性。第三部分内细胞群干细胞分化轨迹的解析关键词关键要点内细胞群干细胞分化轨迹的解析

主题名称：内胚层分化

1.内胚层分化是内细胞群干细胞最早发生的分化过程之一。

2.单细胞分析揭示了内胚层分化是一个连续的谱系，从内胚层祖细胞到成熟的内胚层衍生细胞。

3.关键调控因子如GATA6、SOX17等在内胚层分化的各个阶段发挥作用。

主题名称：外胚层分化

内细胞群干细胞分化轨迹的解析

简介

内细胞群(ICM)干细胞是哺乳动物胚胎发育早期的多能干细胞群体，它们具有分化为胚胎三胚层的潜能。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术的应用使得研究ICM干细胞的分化轨迹成为可能，从而深入了解早期胚胎发育的动态过程。

方法

研究人员对小鼠ICM干细胞进行scRNA-seq分析，获取了单个细胞的转录组信息。通过聚类算法，将细胞分为不同的分化簇。然后，利用伪时间分析和轨迹推断方法，构建了ICM干细胞分化轨迹。

结果

原始ICM干细胞群(ICM-naive)

ICM-naive干细胞群高度表达多能性相关基因，如Oct4、Sox2和Nanog。这些干细胞尚未分化，具有分化为各种细胞类型的潜能。

上皮外胚层原祖(EPI)

EPI群表达外胚层标志物，如Pax6和Otx2。它们是外胚层前体细胞，最终分化为神经元、表皮细胞和感觉器官细胞。

原始内胚层(PE)

PE群表达内胚层标志物，如Gata6和Sox17。它们是内胚层前体细胞，最终分化为呼吸系统、消化系统和甲状腺细胞。

中胚层(MES)

MES群表达中胚层标志物，如Brachyury和Tbx6。它们是中胚层前体细胞，最终分化为肌肉、骨骼、心脏和泌尿生殖系统细胞。

trophoblast细胞系

trophoblast细胞系包括外滋养层分化谱系和合体滋养层分化谱系。外滋养层细胞表达Cdx2和Gata3，而合体滋养层细胞表达Prl8b1和Prf1。trophoblast细胞系最终形成胎盘结构。

分化轨迹

scRNA-seq数据揭示了ICM干细胞分化的动态过程。结果表明，ICM-naive干细胞首先向EPI群分化，然后向PE和MES群分化。trophoblast细胞系从ICM干细胞群中独立分化。

调控因素

研究还识别了调节ICM干细胞分化轨迹的关键转录因子。例如，Oct4和Sox2维持ICM-naive状态，Pax6促进EPI分化，而Gata6促进PE分化。

结论

内细胞群干细胞单细胞分析揭示了早期胚胎发育期间ICM干细胞分化的复杂轨迹。这些研究为理解多能性的调控、早期胚胎发育的不稳定性和人类疾病的发育起源提供了宝贵的见解。第四部分干细胞基因调控网络的鉴定关键词关键要点【干细胞命运决定的关键转录因子】

1.Oct4、Sox2和Nanog是内细胞群干细胞（ICSC）自我更新和多能性的核心转录因子，它们共同调节目标基因的表达。

2.Oct4通过结合转录复合物并促进染色质重塑，发挥转录激活作用。

3.Sox2充当协同激活因子，与其他转录因子相互作用以增强Oct4的活性。

4.Nanog通过甲基化和组蛋白修饰调节染色质结构，影响基因表达。

【干细胞分化途径的调控】

干细胞基因调控网络的鉴定

单细胞分析技术已成为解析内细胞群（ICM）干细胞基因调控网络的强大工具。通过对大量单个ICM细胞进行转录组分析，研究人员已经鉴定出一系列关键调节因子和通路，这些因子和通路控制着干细胞特性的维持和分化潜能。

转录因子网络

Oct4、Sox2和Nanog是ICM干细胞的核心转录因子，它们协同作用维持多能性。单细胞分析揭示了这些转录因子之间的复杂相互作用和自调节回路。

*Oct4：主要调节其他转录因子和自我更新相关基因的表达。

*Sox2：与Oct4合作，促进Oct4靶基因的表达，并抑制分化基因。

*Nanog：维持自我更新，并抑制外胚层分化。

除了核心转录因子之外，单细胞分析还发现了其他转录因子，它们在调节ICM干细胞命运中发挥关键作用：

*Esrrb：促进自我更新和抑制分化。

*Tbx3：介导内胚层分化。

*Gata6：介导中胚层分化。

表观遗传调控

表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，也在ICM干细胞基因调控中发挥至关重要的作用。单细胞分析表明，ICM干细胞具有独特的多能性表观遗传特征，这与特定表观遗传修饰剂的富集有关。

*Tet1：一种DNA甲基化酶，促进自我更新和抑制分化。

*Hdac3：一种组蛋白脱乙酰化酶，促进多能性。

*Kdm6a：一种组蛋白脱甲基化酶，促进分化。

信号通路

ICM干细胞的分化潜能受多种信号通路调节，其中包括：

*LIF/Jak/Stat3通路：维持自我更新和抑制分化。

*Wnt/β-catenin通路：促进外胚层分化。

*Nodal通路：介导内胚层分化。

*FGF通路：促进中胚层分化。

单细胞分析对干细胞生物学的意义

单细胞分析技术为理解ICM干细胞基因调控网络提供了前所未有的见解。通过解析这些网络，研究人员能够：

*识别维持干细胞特性和分化潜能的关键因子。

*了解转录因子、表观遗传修饰和信号通路之间的复杂相互作用。

*开发策略来操纵干细胞命运，以用于再生医学和疾病建模。

未来，单细胞分析技术将继续在干细胞生物学的研究中发挥关键作用，为探索干细胞的分子基础和临床应用提供进一步的见解。第五部分内细胞群干细胞异质性的评估内细胞群干细胞异质性的评估

内细胞群干细胞（ICSCs）的异质性在不同发育阶段和微环境中表现得尤为明显。单细胞分析技术为评估这种异质性提供了强大的手段，揭示了ICSC亚群的转录组、表观遗传和功能差异。

转录组分析

单细胞RNA测序（scRNA-seq）已广泛用于表征ICSC的转录组异质性。研究表明，ICSC可以分为几个不同的亚群，每个亚群都表现出独特的基因表达谱。例如，在小鼠ICSC中，已鉴定出以下亚群：

*原始ICSC：高表达pluripotency相关基因，如Oct4、Nanog和Sox2。

*分化ICSC：表达谱介于原始ICSC和滋养层细胞之间，表明正在向滋养层谱系分化。

*滋养层前体ICSC：高表达滋养层谱系标志物，如Cdx2和Gata3。

表观遗传分析

单细胞表观遗传分析，如单细胞ATAC测序（scATAC-seq）和单细胞甲基化测序（scMeDIP-seq），揭示了ICSC亚群的表观遗传差异。研究表明，不同的ICSC亚群具有独特的染色质可及性和甲基化模式。

例如，在人类ICSC中，已发现以下表观遗传异质性：

*开放染色质区域：原始ICSC中存在大量开放染色质区域，涵盖发育调控基因启动子区域。

*甲基化模式：滋养层前体ICSC表现出CpG岛低甲基化水平，这与它们的向滋养层谱系分化潜力相一致。

功能分析

单细胞功能分析技术，如单细胞流式细胞术和微流控液滴分选，已用于评估ICSC亚群的功能异质性。研究发现，不同的ICSC亚群具有不同的分化潜能、迁移能力和基因调控能力。

例如，在小鼠ICSC中，已发现：

*原始ICSC：具有形成囊泡样胚和产生多能干细胞的最高潜能。

*分化ICSC：具有向滋养层谱系分化的倾向，并且在trophoblast出芽过程中发挥作用。

*滋养层前体ICSC：具有形成滋养层合体和支持胚胎植入的能力。

影响异质性的因素

ICSC异质性受多种因素影响，包括：

*发育阶段：随着发育的进行，ICSC的转录组、表观遗传和功能特征发生了变化。

*微环境：ICSC与周围细胞和基质的相互作用塑造了它们的异质性。

*基因调控网络：转录因子和其他基因调控因子在维持ICSC异质性中发挥着关键作用。

*表观遗传修饰：DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调节ICSC的表观遗传异质性。

意义

评估ICSC异质性对于理解胚胎发育和干细胞生物学至关重要。它为以下方面提供了见解：

*发育过程：ICSC异质性支持胚胎发育的动态和多能性。

*干细胞分化：了解ICSC亚群的特性有助于操纵干细胞分化以用于再生医学。

*疾病建模：ICSC异质性在胚胎发育异常和干细胞相关疾病的病因学中发挥作用。

总之，单细胞分析技术促进了对内细胞群干细胞异质性的全面理解。通过评估转录组、表观遗传和功能差异，研究人员能够深入了解内细胞群干细胞亚群的特性及其在胚胎发育和干细胞生物学中的意义。第六部分分化诱导策略的开发和优化关键词关键要点主题名称：培养系统设计

1.开发特定的培养基成分和生长因子，以促进ICSC的定向分化，如激活Wnt信号通路或抑制BMP信号。

2.建立三维培养系统，如细胞球体或器官类培养，以模拟胚胎发生过程中的微环境，增强分化效率。

3.优化物理因素，如机械力、电刺激或流体剪切力，以引导特定细胞谱系的形成。

主题名称：转录因子编程

分化诱导策略的开发和优化

内细胞群(ICM)干细胞单细胞分析是研究早期胚胎发育的关键工具。分化诱导策略的开发和优化对于从ICM干细胞中获得代表性细胞谱系至关重要。

诱导方法

常用的分化诱导方法包括：

*生长因子诱导：通过添加特定的生长因子（如activinA、FGF2）在培养基中诱导分化。

*转录因子过表达：使用慢病毒或电穿孔技术将转录因子（如Gata4、Brachyury）导入ICM干细胞，诱导特定谱系的表达。

*信号通路抑制：通过抑制特定信号通路（如BMP4、Wnt）促进分化向特定谱系。

优化策略

诱导策略的优化至关重要，以提高分化效率和特异性：

*时程和剂量：确定最佳的生长因子浓度和诱导持续时间，以获得最大化的分化效率。

*培养条件：优化培养基配方、基质涂层和细胞密度，以支持分化细胞的生长和存活。

*多因素诱导：结合多种诱导因素（生长因子、转录因子等），产生协同作用，增强分化效率。

*动态诱导：模拟体内胚胎发育过程中的阶段性信号变化，逐步诱导ICM干细胞分化为不同的谱系。

评估分化

诱导后的分化效率和特异性通过多种方法评估：

*流式细胞术：利用抗体标记特定的谱系标志物，定量分析诱导后细胞谱系分布。

*免疫荧光染色：可视化细胞中谱系标志物的表达，评估分化特异性。

*转录组分析：通过RNA测序或qRT-PCR分析差异表达基因，鉴定诱导后细胞谱系的转录组特征。

*功能分析：评估诱导后细胞的生理功能，例如心脏收缩或神经元放电，以确认分化特性的获得。

应用

优化后的分化诱导策略广泛应用于：

*研究ICM干细胞分化过程中的分子机制

*产生用于研究疾病模型和再生医学的特定细胞谱系

*监测胚胎发育异常和干细胞治疗的有效性

结论

分化诱导策略的开发和优化是ICM干细胞单细胞分析的关键步骤。通过优化诱导条件、评估分化效率和特异性，研究人员可以获得代表性的细胞谱系，从而深入了解早期胚胎发育和干细胞分化的机制。第七部分干细胞疗法中内细胞群干细胞的应用前景内细胞群干细胞（ESC）干细胞疗法中的应用前景

内细胞群干细胞（ESC）因其无限增殖能力和分化为各种细胞类型的多能性而在干细胞疗法中具有巨大的应用潜力。目前，ESC已被用于治疗多种疾病，并表现出令人鼓舞的早期结果。

心血管疾病

ESC有望修复心脏损伤和改善心功能。研究表明，ESC移植到受损伤的心肌中可以分化为心肌细胞，并整合到现有心肌中，改善心脏收缩能力。一项临床试验中，接受ESC治疗的急性心肌梗死患者的心功能得到显著改善。

神经退行性疾病

ESC被认为是治疗神经退行性疾病的潜在候选物。研究表明，ESC可以分化为神经元和神经胶质细胞，这些细胞在神经功能中起着至关重要的作用。在动物模型中，ESC移植已显示出改善帕金森病和阿尔茨海默病等疾病的症状。

血液疾病

ESC有望治疗血液系统疾病，如镰状细胞病和白血病。ESC可以分化为各种血液细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。通过将ESC移植到患者体内，有可能恢复健康的造血系统。

免疫疾病

ESC也被用于治疗免疫疾病，如1型糖尿病和多发性硬化症。ESC可以分化为免疫细胞，如胰腺β细胞和髓鞘细胞。通过将ESC移植到患者体内，有可能恢复受损的免疫系统功能。

皮肤损伤

ESC还可以用于治疗严重的皮肤损伤，如烧伤和大疱性表皮松解症。ESC可以分化为皮肤细胞，如角质形成细胞和黑色素细胞。通过将ESC移植到受损区域，有可能再生健康的皮肤组织。

骨骼和软骨再生

ESC被认为是有望用于骨骼和软骨再生的来源。研究表明，ESC可以分化为成骨细胞和软骨细胞。通过将ESC移植到受损组织中，有可能修复骨骼和软骨缺损。

眼睛疾病

ESC有望治疗眼睛疾病，如年龄相关性黄斑变性和视网膜色素变性。ESC可以分化为视网膜细胞，包括光感受器和视网膜色素上皮细胞。通过将ESC移植到受损区域，有可能恢复视力。

安全性和免疫排斥反应

ESC干细胞疗法的主要挑战之一是免疫排斥反应。由于ESC源自不受患者自身免疫系统耐受的胚胎，移植的ESC可能会被患者的身体识别为外来组织并受到攻击。因此，在ESC移植前，需要进行免疫抑制以防止免疫排斥反应。

伦理问题

ESC干细胞疗法的另一个挑战是伦理问题。ESC的来源是人类胚胎，这引发了关于胚胎道德地位的争论。一些人认为，从胚胎中获取ESC是不道德的，因为这涉及胚胎的破坏。

未来方向

ESC干细胞疗法是一个不断发展的领域，仍有许多挑战需要克服。然而，ESC的多能性和再生潜力使其有望成为治疗各种疾病的有效方法。进一步的研究重点是优化ESC分化方法，最小化免疫排斥反应，并解决与使用胚胎相关伦理问题。第八部分内细胞群干细胞研究的伦理考量关键词关键要点内细胞群干细胞研究的伦理考量

主题名称：胚胎研究的道德影响

1.内细胞群干细胞研究需要从胚胎中提取，这引发了有关胚胎道德地位和人格化开始时间的争论。

2.一些观点认为胚胎具有道德地位，因此内细胞群干细胞的研究等同于对生命体的伤害。

3.另一种观点则认为胚胎在一定阶段之前不具有道德地位，因此内细胞群干细胞的研究在伦理上是可以接受的。

主题名称：知情同意和胚胎捐赠

内细胞群干细胞研究的伦理考量

内细胞群干细胞（ICSC）由于其全能性和分化潜能而成为再生医学研究的强大工具。然而，其研究也引发了独特的伦理考量。

胚胎破坏

ICSC通常从人类胚胎中提取，这涉及胚胎的破坏。这引发了关于胚胎道德地位的争论，以及在多大程度上牺牲胚胎以获得潜在的治疗益处是合理的。

克隆和生殖旅游

ICSC具有分化成任何细胞类型的潜力，包括生殖细胞。这引发了克隆和生殖旅游的可能性，即利用ICSC创建人类胚胎或婴儿。克隆被认为违反道德，因为它会产生遗传上相同的个体，剥夺了他们的个性和自主权。生殖旅游则可能导致对女性的剥削，她们被诱骗提供卵子或子宫出租。

嵌合体

ICSC分化为各种细胞类型的能力可能会产生嵌合体，即不同基因组来源的细胞混合体。嵌合体的道德问题包括身份、知情同意和生殖选择。例如，如果将人类ICSC植入动物，可能会产生人类-动物嵌合体，这可能会对物种边界和动物福利产生影响。

获取和知情同意

ICSC通常从捐赠的胚胎中提取，这涉及获取知情同意。然而，在某些情况下，可能难以获得捐赠者的充分知情同意。例如，在胚胎研究幸存的胚胎的情况下，捐赠者可能没有意识到胚胎将用于研究。

监管和治理

ICSC研究需要谨慎监管，以确保遵守伦理准则并减轻潜在风险。监管机构应制定明确的指南，概述允许的研究类型、可接受的胚胎来源以及知情同意程序。此外，还需要考虑国际合作和协调，以防止在监管较宽松的国家进行不道德的研究。

透明度和公众参与

ICSC研究的伦理考量应公开透明，并鼓励公众参与。公众应了解胚胎道德地位的争论，以及研究中涉及的潜在风险和益处。通过公开讨论，可以建立共识并制定能够平衡科学进步与道德关切的政策。

其他伦理考量

除了上述问题外，ICSC研究还引发了其他伦理考量，包括：

*所有权和商业化：ICSC及其衍生物的归属和商业化问题。

*知识产权：从ICSC研究中获得的知识和专利的所有权问题。

*研究人员责任：进行ICSC研究的研究人员的道德责任，包括充分考虑伦理影响并遵守监管指南。

解决这些伦理问题的持续对话对于确保ICSC研究以负责任和道德的方式进行至关重要。通过权衡科学进步的潜在利益与道德关切，可以制定保护人类胚胎尊严和促进研究伦理的政策。关键词关键要点主题名称：基因表达谱异质性

关键要点：

*不同的ICSC亚群表现出独特的基因表达谱，反映了它们不同的发育潜能。

*基因表达谱的变化可以通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）来表征，揭示了ICSC异质性的分子基础。

*特定转录因子和信号通路在维持ICSC亚群的基因表达谱中发挥关键作用。

主题名称：表观遗传异质性

关键要点：

*表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，已被证明在ICSC异质性中发挥作用。

*表观遗传标记的变化可以影响基因表达，并决定ICSC亚群的命运和功能。

*表观遗传分析，如单细胞ATAC-seq，可以提供深入了解ICSC表观遗传异质性的见解。

主题名称：代谢异质性

关键要点：

*ICSC亚群显示出独特的代谢特征，影响它们的自我更新和分化能力。

*代谢途径的变化，如糖酵解和氧化磷酸化，在ICSC异质性中发挥作用。

*单细胞代谢组学分析有助于揭示ICSC亚群之间的代谢差异。

主题名称：时空异质性

关键要点：

*ICSC异质性在胚胎发育过程中存在时空动态变化。

*ICSC亚群的分布和特性随着胚胎发育阶段和组织位置而变化。

*空间转录组学技术，如荧光原位杂交（FISH）和空间RNA测序（spatioRNA-seq），可以提供ICSC时空异质性的见解。

主题名称：系统发育异质性

关键要点：

*ICSC异质性在不同的物种中存在差异，反映了胚胎发育过程中的进化保守性和物种特异性。

*系统发育分析可以识别跨物种保存的ICSC亚群，并深入了解ICSC异质性的进化起源。

*类器官和胚胎干细胞模型可以用于跨物种研究ICSC异质性。

主题名称：功能异质性

关键要点：