苯丙酮尿症课件

苯丙酮尿症

(Phenylketonuria,PKU)

常染色体隐性遗传性代谢病我国1981至今新生儿HPA(PKU)筛查发病率:1/11800

北方:1/7795,南方:1/20416临床表现与苯丙氨酸代谢异常密切相关苯丙氨酸代谢途径

蛋白质

苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸

酪氨酸

羟苯丙酮酸苯丙酮酸羟苯丙酮酸氧化酶

尿黑酸苯乳酸苯乙酸尿黑酸酶

苯乙酰谷酰胺乙酰乙酸

四氢生物蝶呤合成代谢图

三磷酸鸟苷（GTP）

GTPchp35新蝶呤三磷酸二氢新蝶呤

(N)PTPS-+6-丙酮酰四氢蝶呤

SR苯丙氨酸酪氨酸色氨酸

四氢生物蝶呤(BH4)

DHPR PAHTHTPHPCD

二氢生物蝶呤(BH2)蝶呤-4a-甲醇胺酪氨酸左旋多巴5-羟色氨酸

生物蝶呤(B)

甲状腺素多巴胺5-羟色胺概念高苯丙氨酸血症(HPA)：血苯丙氨酸浓度：>120

mol/L(>2mg/dl)HPA的类型:

1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏

经典型PKU：血Phe≥1200

mol/L(≥20mg/dl)

轻度PKU：血Phe360-1200

mol/L(6-20mg/dl)

轻度HPA:血Phe<360

mol/L(<6mg/dl)

2.PAH辅酶－四氢生物蝶呤（BH4）缺乏

合成酶PTPS缺乏(59%)、GTPch缺乏(4%)

还原酶DHPR缺乏(32%)

典型PKU的临床特点出生3个月出现症状发黄、皮肤颜色浅淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能发育落后伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉

BH4缺乏症的临床特点PKU一般的临床表现躯干肌张力低下，瘫软，眼睑下垂，嗜睡，表情淡漠顽固性抽痉，口水多智能障碍,严重小头畸形新生儿PKU筛查方法

意义：新生儿期患儿无临床表现，生化异常已存在，早期诊治，预防智能障碍对象：

出生72小时(哺乳6-8次以上)的新生儿方法：

传统Guthrie细菌抑制法(半定量)，简便、重复性好、适用筛查全定量法:荧光法、HPLC、串联质谱技术(MS/MS)等判断：血Phe>120umol/L阳性，召回

血苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸测定

荧光法或氨基酸分析方法经典型PKU血Phe>1200umol/L尿FeCl3及

DNPH试验尿蝶呤谱分析

HPLC测定尿新蝶呤(N)、生物蝶呤(B)及B%

PTPS缺乏：N增高,B极低,B%<10%DHPR缺乏：N正常，B增高，B%增高或正常

GTPch缺乏：N降低，B降低，B%正常

经典型PKU：N、B增高，B％正常正常蝶呤谱PTPSD蝶呤谱BH4负荷试验血Phe明显增高时直接口服BH420mg/kg.d服前、服后2,4,6,8,24h测定血Phe浓度PTPSD：服BH4后2-6h，血Phe下降至正常DHPRD：服BH4后8-24h，血Phe下降正常，或无反应PAH缺乏性PKU或HPA：血Phe轻微下降或无反应酶活性测定干滤纸血片红细胞DHPR测定DNA分析

基因检测，产前诊断PKU患儿头颅CT可无异常发现

MRI的TW1上可显示脑室三角区周围脑组织条形或斑片状高信号区脑白质病变部位:顶枕叶、颞叶后部髓鞘发育不良、脱髓鞘病变

头颅影像学诊断PKU治疗饮食限制苯丙氨酸摄入是目前治疗PKU的唯一方法单靠饮食限制，易导致患儿营养及生长发育障碍低/无Phe奶方既提供足够的营养素,又减少了Phe的摄入1953年德国Dr.Bickel首创治疗奶粉1987年国产奶粉问世PKU治疗方法在蛋白质摄入2-3g/kg.d下血phe浓度>360umol/L(6mg/dl)者均应治疗低(无)Phe特殊奶粉治疗当治疗后血phe浓度降至正常，可少量逐步添加一些自然食物或PKU专用食品维持血Phe浓度120－600umol/L(2-10mg/dl)定期评价小儿生长发育及智能发育饮食治疗至少至10岁，可至青春发育期女性患者孕前、孕期均饮食控制

PKU病人

未治

筛查治疗后

M4694岁，新生儿筛查诊断国产奶粉治疗BH4缺乏症的治疗治疗越早效果越好促使血Phe浓度降至正常

普食，口服BH4片2～10mg.Kg-1.d-1分2次补充神经递质前质，改善神经系统症状

L-DOPA/Carbidopa:5-15mg/1-4mg.Kg-1.d-

5-HTP：5-10mg.Kg-1.d-1

每日总剂量至少分3-4次监测血Phe浓度、体格智能发育及临床症状21－三体综合征(先天愚型)Trisomy21Syndrome(Down’sSyndrome)概述正常人：22对常染色体，1对性染色体XX或XY

第21号染色体增加了一条，成三条新生儿发生率为1:600～1:800

全国每年1,000,000患者每年增加患者约30,000例上海每年可发现150例患者21-三体综合征的原因环境因素(放射线、病毒感染、化学因素)

影响配子的减数分裂或有丝分裂不分离高龄产妇

临床特征

特殊面容眼距宽、鼻梁塌陷、眼外侧上斜低位耳、舌外伸生长发育延迟矮小、骨龄落后智能发育障碍通贯手、关节松弛、肌张力低下伴发其他畸形：如先心、消化道畸形、性发育迟缓细胞遗传学诊断根据染色体核型分析分为3型标准型：47，XX(XY)＋21占95％减数分裂时染色体不分离所致易位型：多为罗伯逊易位，占2.5-5%D/G易位常见嵌合体型：

正常与21三体细胞株混合，占2-4%正常人染色体21－三体标准型：47，XY，＋21易位型：46，XX，－14，＋t(14q21q)2