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文档简介

自研高特异性抗Payload抗体,助力ADC药物分析ADC及其Payload抗体偶联药物(Antibody-drugconjugate,ADC)赛道已进入白热化状态。据智慧芽统计,全球在研项目超过1000项,其中临床前有716项,处于临床阶段的有249项。目前全球已有15款ADC药物获批上市。预计ADC市场在2022年至2030年将以30%的复合增长率持续快速增长。众所周知,ADC药物通常有3部分组成:抗体(Antibody)、有效载荷(Payload)和连接子(Linker)。ADC通过抗体与肿瘤细胞上的靶抗原结合,形成ADC-抗原复合物。经过内吞进入胞内,连接子在低pH值或溶酶体蛋白作用下断裂。释放细胞毒性的有效载荷,诱导DNA损伤或影响微管结构,进而造成癌细胞死亡。有效载荷(Payload)是ADC在细胞内发挥细胞毒性的重要组成部分,其作用机制决定着ADC的效力和可能的适应症。Payload主要有细胞毒素和非细胞毒素,细胞毒素有两大代表:微管蛋白抑制剂和DNA抑制剂。微管蛋白抑制剂能够干扰有丝分裂,因为肿瘤细胞分裂速度比正常细胞更快,所以其对癌细胞更有杀伤力。海兔毒素类是目前最常用的Payload。在获批上市的15款ADC药物中,有6款为海兔毒素类MMAE或MMAF,包括Adcetris、Polivy、Padcev、Aidixi、Tivdak、Blenrep。在研项目以MMAE为有效载荷的管线数超过80个。ADC药物PK分析ADC药物开发需要确定其稳定性、药物释放速率、药效性和毒性等,尤其是肿瘤细胞内有效载荷的分子浓度。因此,药物抗体偶联比(Drug-to-AntibodyRatio,DAR)是ADC药物开发过程中的关键因素。DAR值不仅决定Payload的载量,还会影响ADC在体内的分布和清除速率等药代动力学(PK),以及ADC的安全性和有效性。DAR值与抗肿瘤效力及清除率的关系(参考文献:DOI:10.1208/s12248-020-00475-8)ADC异质性较高,必须评估多种待测物才能确定其PK特征。常用于表征ADC药物PK特征的待测物包括总抗体、偶联抗体、偶联药物、游离药物等。抗体试剂是ADC分析的重要组成部分之一。总抗体和偶联抗体通常用ELISA检测,需要高亲和力、高特异性的抗Payload抗体。ADC给药后会发生Payload的解离,导致未结合的Payload增加和DAR发生变化。因此对偶联抗体和偶联在抗体上的Payload定量分析有助于评估ADC药效,以及评估Payload的暴露情况,对ADC整体评估至关重要。✦义翘神州Payload抗体精品义翘神州成功开发一系列抗Payload抗体,适用于ADC临床前和临床阶段的DAR和PK分析。目前已开发抗MMAE、MMAF有效载荷的单克隆抗体,抗DM1、DM4、SN-38、Dxd等有效载荷的抗体正在研发中。义翘神州抗Payload抗体产品优势★高纯度:>95%(经SDS、SEC-HPLC验证)★高亲和力:经ADC药物结合验证(ELISA)★高特异性:可特异性识别Payload,与裸抗无交叉结合产品数据展示Anti-MMAEAntibody,MouseMAb(Cat#:68218-MM08)高纯度:高亲和力:高特异性:【参考文献】Liuetal.AreviewoftheclinicalefficacyofFDAapprovedantibody‒drugconjugatesinhumancancers.MolecularCancer,2024./10.1186/s12943-024-01963-7PeiyingZuo,CapturingtheMagicBullet:PharmacokineticPrinciplesandModelingofAntibody-DrugConjugates.TheAAPSJournal,2020.DOI:10.1208/s12248-020-00475-83.QiupingQinandLikunGong,CurrentAnalyticalStrate

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