执业药师药学专业知识-药理学课件

药理学

执业药师药学专业知识-药理学总论药动学：吸收、分布、代谢、排泄及其血浆药物浓度动态变化规律

药物体内过程包括药物转运包括与药物转运无关的是药物从给药部位进入血液循环的过程是吸收的主要部位是不存在吸收的给药途径是在碱性环境中吸收增多的药物可加速弱酸药物排泄的方法药物代谢的主要器官药物排泄的主要器官吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、排泄吸收小肠静脉注射弱碱性药物碱化尿液肝脏肾脏代谢执业药师药学专业知识-药理学总论影响吸收因素：药物的理化性质、药物剂型、首过消除、吸收环境（给药部位状况）腹腔注射＞吸入＞直肠＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞皮肤首过消除（首关效应）：某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少有明显首过消除的药物：硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪执业药师药学专业知识-药理学总论影响分布的因素：药物与血浆蛋白结合、体内屏障（血脑屏障、血睾屏障、胎盘屏障)血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数结合型药物的竞争现象：双香豆素-保泰松药物血浆蛋白结合型游离型执业药师药学专业知识-药理学总论药物的代谢（经典考点）：

执业药师药学专业知识-药理学总论药物的排泄：肝肠循环意义——使药物排泄减慢，作用维持时间延长肝肠循环明显的药物：洋地黄毒苷（地高辛）酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄

执业药师药学专业知识-药理学总论药物代谢动力学：t1/2表观分布容积〔Vd〕Ke清除率〔Cl〕生物利用度F药-时曲线下面积AUC

反映药物吸收的：

AUC、F反映药物分布的：Vd反映药物消除的：

t1/2、

Cl、Ke执业药师药学专业知识-药理学总论按照半衰期恒量、恒速给药，经5个t1/2后可达到稳态血药浓度（Css）停止给药经过5个t1/2后体内药物基本全部消除当口服给药时间间隔为1个t1/2时，首次剂量加倍可立即达到Css已知某药按一级动力学消除，上午9时测得的血药浓度为100mg/L，晚6时测得的血药浓度为12.5mg/L，推算该药的半衰期为有一种催眠药的t1/2为2小时，给予200mg入睡，当体内剩下12.5mg时病人便醒来，问病人睡了多长时间12.5——25——50——100（3个半衰期，9小时）12.5——25——50——100——200（4个半衰期，8小时）执业药师药学专业知识-药理学

药效学三致阿托品引起口干、便秘、心悸执业药师药学专业知识-药理学

药效学服用巴比妥类药物次晨出现乏力、困倦激素、降压药突然停药琥珀胆碱、磺胺、伯氨喹、对乙酰氨基酚、阿司匹林引起溶血；氯霉素引起再障、灰婴综合征执业药师药学专业知识-药理学应用青霉素引起过敏性休克属于（）应用四环素类药物引起鹅口疮属于（）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者，服用磺胺类药时出现溶血属于（）A.特异质反应B.变态反应C.继发反应执业药师药学专业知识-药理学总论药物的量效关系：量反应：药物的效应可用量分级表示者质反应：药物的效应以全或无的方式表示者执业药师药学专业知识-药理学总论斜率：量效曲线几成一直线时，直线的倾斜程度最小有效量：引起药物效应的最小剂量最大效应（效能）：药物的最大效应效价：能引起等效反应的相对剂量或浓度执业药师药学专业知识-药理学半数有效量ED50/半数有效浓度EC50

：引起50%阳性反应或50%最大效应的浓度或剂量半数致死量LD50：

引起50%受试动物死亡的剂量，评价药物毒性治疗指数TI：LD50/ED50，评价药物安全性安全范围：ED95与LD5之间距离，越大越安全执业药师药学专业知识-药理学总论药物的作用机制类型：1.作用于受体2.影响酶活性:酶促或酶抑制剂3.影响核酸代谢:抗代谢和促代谢药4.影响生理活性物质及其转运：神经递质、激素转运5.影响离子通道6.影响免疫功能:免疫增强或抑制药7.非特异性作用:主要与药物理化性质相关执业药师药学专业知识-药理学

药物的作用机制药物与受体受体的特性：

1.饱和性2.特异性3.可逆性4.高灵敏度5.多样性执业药师药学专业知识-药理学药物的作用机制

作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性（α）

A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应（α=1）

B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物（α＜1）

C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力（α=0）

反映拮抗程度：pA2

长期使用一种激动药后，受体对激动药的敏感性和反应性下降，称为长期使用一种拮抗药后，受体对拮抗药的敏感性和反应性增强，称为受体脱敏受体增敏执业药师药学专业知识-药理学影响药物作用的因素

连续反复用药后，机体对药物反应性降低，需要加大药物剂量才能维持原有疗效，称为耐受性病原微生物对抗菌药物的敏感性降低、甚至消失，称为耐药性/抗药性某些药物，连续用药后，可使机体对药物产生生理的或心理的或兼而有之的依赖和需求称为依赖性

前者：身体依赖性/生理依赖性后者：精神依赖性/心理依赖性/成瘾长期使用具有依赖性的药物，停药会出现戒断症状执业药师药学专业知识-药理学影响药物作用的因素合并用药影响药物作用执业药师药学专业知识-药理学

第二篇化学治疗药物

一.常用术语执业药师药学专业知识-药理学抗菌药物的抗菌作用机制抑制细胞壁合成青霉素，头孢类万古霉素影响蛋白质合成氨基糖苷，氯、红、四环素类、克林霉素类影响胞膜通透性多粘菌素，制霉菌素，两性霉素B抑制DNA合成

喹诺酮类影响叶酸代谢磺胺类影响RNA合成利福霉素类齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷干扰核酸代谢执业药师药学专业知识-药理学

合理应用抗菌药物①时间依赖性药物：

β内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素（分次均匀给药）②浓度依赖性药物：氨基糖苷类、喹诺酮类、部分大环内酯类、两性霉素（较大剂量较少给药次数）执业药师药学专业知识-药理学抗菌机制：

繁殖期杀菌药，抑制细胞壁合成天然青霉素（青霉素G）：敏感菌有G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体临床应用：链球菌感染脑膜炎螺旋体感染（梅毒）破伤风、白喉、炭疽（应加用抗毒素）

β-内酰胺类抗生素与抑菌药四环素、氯霉素、大环内酯类合用有拮抗作用执业药师药学专业知识-药理学天然青霉素不良反应1.局部刺激2.变态反应，青霉素最常见、最严重的不良反应

表现：药疹、过敏性休克

急救：皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0ml-赫氏反应，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象

表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等

-脑毒性，大剂量青霉素钾盐可发生与青霉素联合应用有增效作用的药物是克拉维酸（β-内酰胺酶抑制剂）执业药师药学专业知识-药理学氨苄西林、阿莫西林：耐酸、广谱、不耐酶双氯西林：耐酸、耐酶、用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染替卡西林、美洛西林：不耐酸、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效伤寒、副伤寒首选氨苄西林或氯霉素替卡西林：胆汁中浓度高，主要用于铜绿假单孢菌感染主要用于革兰阴性菌的青霉素：美西林、替莫西林执业药师药学专业知识-药理学头孢菌素类常用药物临床应用第一代*头孢唑啉、羟氨苄、硫脒G+菌，耐药金葡菌，适用于轻中度感染第二代+头孢呋辛、丙烯、克洛G-和G+菌第三代头孢他啶、噻肟严重G-杆菌及混合感染第四代头孢匹罗、吡肟对第三代头孢耐药的G-菌重症感染*：对肾有一定的毒性，与氨基糖苷类或强利尿剂合用毒性增加+

：对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）无效执业药师药学专业知识-药理学各代头孢的作用比较（1）对G+菌：一代＞二代＞四代＞三代（2）对G-菌：四代＞三代＞二代＞一代（3）抗铜绿假单胞菌：一、二代无，三、四代有（4）抗厌氧菌：一代无，二代弱有，三、四代有（5）对β-内酰胺酶稳定性：四代＞三代＞二代＞一代（6）肾毒性：一代＞二代＞三代执业药师药学专业知识-药理学其它β-内酰胺类抗生素一、单环类氨曲南：对需氧G-菌作用强（如铜绿假单胞菌）对G+、厌氧菌耐药（窄谱抗生素）作为氨基糖苷类的替代品，与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用执业药师药学专业知识-药理学二、β-内酰胺酶抑制克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦奥格门汀：克拉维酸钾―阿莫西林替门汀：克拉维酸钾―替卡西林钠舒他西林：舒巴坦―氨苄西林舒普深（舒巴哌酮）：舒巴坦―头孢哌酮他唑西林：他唑巴坦―哌拉西林执业药师药学专业知识-药理学三、碳青霉烯抗生素类

亚胺培南1.抗菌谱广，对G+菌、G-菌、厌氧菌有效2.对β-内酰胺酶稳定性极高，有抑酶作用

执业药师药学专业知识-药理学四、多肽类万古霉素首选：对甲氧西林耐药的金葡菌和肠球菌对克林霉素引起的伪膜性肠炎很有效不良反应：①静脉炎②恶心、药热、皮疹、皮肤瘙痒症等③耳毒性④肾毒性⑤“红人综合征”⑥和氨基糖苷类联合用药，引起耳毒性和肾毒性的风险增加替考拉宁执业药师药学专业知识-药理学执业药师药学专业知识-药理学第三节大环内酯类、林可霉素类红霉素克拉霉素执业药师药学专业知识-药理学一、大环内酯类共性易被胃酸破坏、窄谱抑菌剂、抑制蛋白质合成执业药师药学专业知识-药理学执业药师药学专业知识-药理学第三节大环内酯类林可霉素类

红霉素机制：与50S亚基结合，抑制蛋白质合成1.首选用于军团菌病、百日咳、空肠弯曲杆菌肠炎、支原体肺炎（百支空军首选红）2.抗菌谱与青霉素相似但略广，对G+有强大作用，对耐青霉素的金葡菌有效不耐酸，食物或碱性药物可增加其吸收的是同服NaHCO3，防止胃酸对其分解的是执业药师药学专业知识-药理学第三节大环内酯类林可霉素类新一代大环内酯类特点

耐酸、对G-作用强罗红霉素对支原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱阿奇霉素

对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素克拉霉素

与奥美拉唑、替硝唑三联治疗胃溃疡执业药师药学专业知识-药理学第三节大环内酯类林可霉素类克林霉素机制：与核糖体50s亚基结合，抑制细菌蛋白质合成（可与红霉素、氯霉素竞争，不合用）1.需氧G+球菌感染金葡菌性骨髓炎的首选药呼吸道感染2.厌氧菌感染口腔、盆腔、阴道感染不良反应：伪膜性肠炎，用甲硝唑或万古霉素治疗执业药师药学专业知识-药理学第四节氨基糖苷类抗生素1.广谱杀菌剂，多环节阻碍细菌蛋白质合成

2.对需氧G-杆菌有强大抗菌作用，治疗G-杆菌严重感染的重要药物，也是治疗结核病不可缺少的药物

3.口服难吸收，适于胃肠感染或胃肠道消毒

4.杀菌作用呈浓度依赖性

5.属于静止期杀菌药，PAE明显

6.初次接触效应：细菌首次接触本类抗生素时，能被迅速杀死，再次或多次接触时，杀菌作用明显降低

7.在碱性环境中活性增强执业药师药学专业知识-药理学第四节氨基糖苷类抗生素不良反应1.耳毒性①前庭神经损害：

②耳蜗神经损害：

2.肾毒性：

3.神经肌肉阻滞：可用新斯的明、葡萄糖酸钙解救

4.过敏耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素（链）执业药师药学专业知识-药理学第四节氨基糖苷类抗生素执业药师药学专业知识-药理学抗菌机制抑制蛋白合成，对合成的起始、肽链延伸和终止三个阶段均有影响不良反应耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、变态反应治疗G-杆菌首选庆大霉素土拉菌病和鼠疫首选链霉素；与四环素合用——治疗鼠疫的最有效手段可用于治疗结核的链霉素氨基苷类药物不宜合用药物呋塞米、依他尼酸、布美他尼、顺铂（耳毒性）耳、肾毒性发生率最低的是奈替米星链霉素引起过敏休克抢救肾上腺素+钙剂对氨基糖苷类钝化酶稳定阿米卡星、奈替米星执业药师药学专业知识-药理学第五节四环素类及氯霉素类一、四环素类天然四环素：四环素半合成四环素：多西环素米诺环素美他环素执业药师药学专业知识-药理学第五节四环素类及氯霉素类四环素类的共性1、特点：①口服吸收不完全，受食物的影响；②与钙、镁、铝、铁等多价阳离子起络合作用；③易进入细胞内，不易通过血脑屏障（米诺环素除外）；④部分在肝脏代谢，绝大部分在小肠被重吸收形成肝肠循环。2、抗菌作用：快速抑菌剂对G+、G-菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫均有效执业药师药学专业知识-药理学第五节四环素类及氯霉素类四环素类的共性3、临床应用：①立克次体感染：斑疫伤寒、立克次体病、恙虫病（首选〕②衣原体感染：多西环素为首选药物③支原体感染：非典型肺炎④螺旋体感染：慢性游走性红斑、回归热最有效的药物多西环素为首选药物。（比较：梅毒螺旋体首选青霉素〕⑤细菌性感染：腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病（首选〕执业药师药学专业知识-药理学第五节四环素类及氯霉素类四环素类的共性4、不良反应①消化道反应②二重感染：伪膜性肠炎③影响牙齿和骨骼发育④肝毒性⑤光敏反应：地美环素最常发生⑥肾毒性：肾脏损伤患者仅能服用多西环素⑦前庭反应：可出现头昏、眼花、恶心、呕吐等⑧脑假瘤执业药师药学专业知识-药理学第五节四环素类及氯霉素类执业药师药学专业知识-药理学第五节四环素类及氯霉素类

氯霉素

1.易通过血脑屏障、胎盘屏障，可进入细胞内发生作用，对胞内感染有效

2.广谱抑菌药：G+、G-、支原体、立克次体、螺旋体

执业药师药学专业知识-药理学第五节四环素类及氯霉素类3.不良反应：①与剂量有关的可逆性骨髓抑制：贫血伴白细胞和血小板减少②与剂量无关的骨髓毒性反应：再生障碍性贫血（致命）③灰婴综合征（极其严重）：早产儿和新生儿，40%的患者在症状出现后2-3日内死亡④其他：溶血性贫血、末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明执业药师药学专业知识-药理学

人工合成抗菌药一、喹诺酮类第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸、西诺沙星第三代：氟喹诺酮类（抗G-、G+球菌、支原体、衣原体、军团菌、结核杆菌）第四代：沙星，在第三代的基础上增加了抗厌氧菌活性第三、四代有如下优点：抗菌谱广杀菌力强口服生物利用度高（吸收好）半衰期长不良反应少执业药师药学专业知识-药理学

人工合成抗菌药抗菌机制：抑制DNA回旋酶（G-）和拓扑异构酶IV（G+）对细菌作用选择性高

超螺旋执业药师药学专业知识-药理学

人工合成抗菌药抗菌作用：广谱杀菌剂对G-球菌和杆菌强大抗菌活性：尤其对需氧G-杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，以环丙沙星活性为强对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌、结核杆菌有效，左氧氟沙星对肺炎链球菌在内的G+菌作用最强

（左氧氟沙星为喹诺酮类不良反应最小者）执业药师药学专业知识-药理学人工合成抗菌药二.磺胺类抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶TMP抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶二氢蝶啶

L谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸二氢叶酸还原酶磺胺类TMPNH2PABASO2NH2NH2COOH(人及动物)外源性叶酸叶酸还原酶执业药师药学专业知识-药理学人工合成抗菌药二.磺胺类用于全身性感染的磺胺药中效类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)SD：磺胺类中血浆蛋白结合率最低、血脑屏障通过率最高的药物，治疗脑脊髓膜炎（流脑）首选以乙酰化代谢物从尿药排除，需服用碳酸氢钠碱化尿液三.其它合成抗菌药TMP:单用易产生耐药性。常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用或制成复方制剂（复方新诺明：磺胺甲噁唑+甲氧苄啶）

执业药师药学专业知识-药理学1.抑制细菌细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类、万古霉素2.抑制细胞膜功能两性霉素3.抑制蛋白质合成四环素类、大环内酯类、氯霉素、克林霉素、氨基糖苷类4.干扰核酸代谢喹诺酮类、磺胺类、利福平、齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷具有良好PAE的青霉素G，二代大环内酯类（克林霉素、罗红霉素、阿奇霉素）、氨基糖苷类主要通过肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、四环素类、磺胺对儿童生长发育有影响的四环素、氟喹诺酮类执业药师药学专业知识-药理学抗真菌药主要用于深部真菌感染的有：两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑三唑类主要用于浅表真菌感染的有：特比萘芬、咪康唑、克霉唑、灰黄霉素可用于深部、也可用于浅表真菌感染的有：酮康唑、伊曲康唑三唑类①深部感染：由白色念珠菌等引起,主要侵犯内脏器官和深部组织,发病率低,危害性大②表浅部感染：由各种癣菌引起,主要侵犯皮肤,毛发，指(趾)甲等,引起手足癣,体股癣等，发病率高。执业药师药学专业知识-药理学抗浅表真菌感染药特比萘芬抗菌作用机制：抑制真菌合成麦角固醇的关键酶——角鲨烯环氧酶。唑类：对浅部真菌和深部真菌均有抗菌作用抗菌作用机制：抑制真菌甾醇-14α-去甲基酶克霉唑：仅局部用于治疗浅表真菌病和皮肤黏膜念珠菌感染执业药师药学专业知识-药理学抗真菌药总结特比萘芬的抗菌机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化物酶特比萘芬属于抗浅部真菌感染药咪康唑属于广谱抗真菌药，対浅部和深部真菌感染均有效酮康唑属于口服广谱抗真菌药唑类药物中抗真菌作用最强的伊曲康唑全身性深部真菌感染首选药两性霉素B执业药师药学专业知识-药理学抗病毒药总结奥司他韦：神经氨酸酶抑制剂，防治流感病毒

拉米夫定：抑制HIV病毒的逆转录酶

抑制HBV病毒DNA

多聚酶

干扰素：广谱抗病毒药，通过诱导机体细胞产生抗病毒蛋白酶，抑制病毒复制

执业药师药学专业知识-药理学抗结核药一线药：异烟肼、链霉素、吡嗪酰胺、利福平、乙胺丁醇（一年比利益）

异烟肼：

选择高、作用强、穿透力强（能穿透细胞膜），可杀灭细胞内及纤维化或干酪样病灶内的结核杆菌，各种结核病的首选

抑制分枝菌酸合成，选择性作用于结核杆菌（窄谱）

在肝中乙酰化而代谢失活（快代谢、慢代谢型）

单用易产生耐药性

执业药师药学专业知识-药理学抗结核药异烟肼不良反应：

（1）神经系统毒性：周围神经炎维生素B6

（2）肝毒性：引起转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死等，快代谢型多见

（3）其他：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少以及口干、上消化道不适等。

药物相互作用：

①含铝的抗酸药干扰异烟肼的吸收；

②具有肝药酶抑制作用；

③利福平、乙醇加重异烟肼的肝毒性执业药师药学专业知识-药理学抗结核药利福平：食物可减少吸收，应空腹服肝药酶诱导剂，多次用药可使本身的半衰期缩短穿透力强，能进入细胞内、纤维空洞和痰液中，杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性菌尤其是耐药性金黄色葡萄球菌有强大的抗菌作用作用机制：与依赖DNA的RNA多聚酶β亚单位牢固结合，阻断RNA转录，从而抑制细菌RNA的合成执业药师药学专业知识-药理学执业药师药学专业知识-药理学异烟肼抗菌机制抑制分枝菌酸合成各种类型结核病的首选药异烟肼异烟肼治疗结核病，同服维生素B6目的防止周围神经炎及中枢神经兴奋异烟肼抗结核特点抗结核作用选择高、作用强、穿透力强、可杀灭细胞内及纤维化或干酪样病灶内的结核杆菌、单用易产生耐药性利福平具有抗结核、抗麻风、抗细菌、抗病毒和沙眼衣原体作用利福平的抗菌机制抑制依赖DNA的RNA多聚酶乙胺丁醇不良反应球后视神经炎治疗麻风病的首选药氨苯砜对麻风病无治疗作用，但与抗麻风药合用减少麻风反应的是沙利度胺执业药师药学专业知识-药理学抗寄生虫药抗疟药：执业药师药学专业知识-药理学抗寄生虫药抗疟药：分类作用阶段药物控制症状红内期氯喹、奎宁、青蒿素病因性预防红外期、有性生殖乙胺嘧啶、磺胺类控制复发和传播红外期、配子体形成期伯胺喹执业药师药学专业知识-药理学抗寄生虫药抗疟药：氯喹（强效、速效、长效红内期杀虫剂）1、治疗疟疾的首选药物，控制疟疾的急性发作和根治恶性疟2、治疗肠外阿米巴病，可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿3、免疫抑制作用不良反应：致畸执业药师药学专业知识-药理学抗寄生虫药抗疟药：青蒿素1、抗疟作用：对红内期疟原虫有强大的杀灭作用2、临床应用：控制间日疟和恶性疟的症状；耐氯喹虫株的治疗；凶险型恶性疟（脑型、黄疸型）与伯氨喹等合用可降低复发率合用周效磺胺、乙胺嘧啶可抑制耐药性的发生执业药师药学专业知识-药理学抗寄生虫药抗疟药：奎宁

耐氯喹、耐多药的恶性疟不良反应：

金鸡纳反应（另一个出现金鸡纳反应的是奎尼丁）氯喹、青蒿素、奎宁杀灭红内期的裂殖体控制症状发作伯氨喹杀灭红外期的子孢子和疟原虫的配子体控制复发和传播乙胺嘧啶杀灭红外期的裂殖子预防执业药师药学专业知识-药理学抗寄生虫药执业药师药学专业知识-药理学开始准备DNA合成多数抗癌药作用于S期烷化剂抗代谢药等一些药物作用于M期长春碱紫杉醇等此期不分裂抗恶性肿瘤药执业药师药学专业知识-药理学1.干扰核酸生物合成(S期）——嘌呤、嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制剂巯嘌呤（阻止肌苷酸变为嘌呤核苷酸）胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（阻止胞苷酸变为脱氧胞苷酸）DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷执业药师药学专业知识-药理学1.干扰核酸生物合成(S期）——嘌呤、嘧啶药物临床应用不良反应氟尿嘧啶1.消化道肿瘤及乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤消化道反应、骨髓抑制和脱发巯嘌呤1.主要用于急性白血病；2.作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植。脱发、致畸胎作用甲氨蝶呤MTX1.急性白血病；2.对绒癌也有较好疗效，也可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、头颈部肿瘤等。骨髓抑制和消化道毒性阿糖胞苷Ara-C1.急性非淋巴性白血病首选药物，对成人急非淋特别有效；2.联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤以及急淋复发。骨髓抑制、胃肠道毒性及血栓静脉炎、肝功能受损。执业药师药学专业知识-药理学2.直接破坏DNA和功能的药物（直接与核酸结合）烷化剂氮芥、环磷酰胺、白消安抗癌抗生素丝裂霉素、博来霉素铂类化合物顺铂、卡铂DNA扑异构酶抑制剂喜树碱类、表鬼臼脂素执业药师药学专业知识-药理学药物临床应用不良反应环磷酰胺1.恶性淋巴瘤2.多发性骨髓瘤3.急淋4.慢粒1.胃肠道反应、骨髓抑制、出血性膀胱炎；2.其他：脱发、肝功能损害、皮肤色素沉着、心肌损害等；3.致癌、致畸和致突变白消安效果显著：慢性髓性白血病；但对该病的急变期或急粒无效骨髓抑制；大剂量可引起肺纤维化丝裂霉素各种实体瘤，与氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂联合应用，治疗胃癌、肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌和膀胱癌1.持久的骨髓抑制2.最危险的毒性表现：溶血性尿毒综合征博来霉素1.对睾丸或卵巢的生殖细胞肿瘤效果良好；2.与顺铂合用，对鳞癌和恶性淋巴瘤也有较好疗效。1.最严重的毒性：肺毒性。2.骨髓抑制很轻，但可导致皮肤过度色素沉着、角质化和溃疡。顺铂联合用药治疗睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌等。肾毒性、耳毒性、胃肠反应及轻度骨髓抑制和电解质紊乱执业药师药学专业知识-药理学3.干扰RNA转录放线菌素D、柔红霉素、多柔比星4.影响蛋白质合成和功能氨基酸供应L-门冬酰胺酶微管：a.抑制有丝分裂长春碱类（阻止微管装配并阻碍纺锤体形成，M期细胞周期特异性药物）b.阻止微管解聚紫杉醇（促进微管装配，抑制微管解聚）核蛋白体分解三尖杉酯碱（抑制蛋白质合成的起始阶段）5.影响激素平衡药物氨鲁米特、他莫昔芬、氟他米特执业药师药学专业知识-药理学3.干扰RNA转录的药物药物临床应用不良反应放线菌素D最主要的用途是放疗、手术后，与长春新碱、环磷酰胺等合用治疗间充质细胞瘤。对卡波齐肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤和其他肉瘤也有缓解作用。抑制骨髓、胃肠反应多柔比星急淋和急性髓性白血病效果良好，与阿糖胞苷合用是治疗成人急性髓性白血病的首选方案之一1.独特的不良反应：心脏毒性2.毒性大，骨髓抑制明显执业药师药学专业知识-药理学4.影响蛋白质合成与功能的药物药物临床应用不良反应长春碱与顺铂和博来霉素合用是治疗睾丸癌的首选，也用于急性白血病、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤主要骨髓抑制，神经毒性长春新碱主要用于急淋、霍奇金病和恶性淋巴瘤骨髓抑制轻，神经毒性比长春碱重紫杉醇治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性执业药师药学专业知识-药理学5.影响体内激素平衡药药物临床应用氨鲁米特乳腺癌，尤其是ER(+)者；也可用于库欣综合征他莫昔芬ER(+)的晚期乳腺癌，是停经后晚期乳腺癌的首选药。氟他胺与促性腺激素释放激素的同类物如亮丙瑞林合用治疗转移性前列腺癌。执业药师药学专业知识-药理学神经系统药物传出神经系统药：支配心脏、平滑肌和腺体等支配骨骼肌执业药师药学专业知识-药理学传出神经系统的递质、骨骼肌血管执业药师药学专业知识-药理学神经系统药物传出神经系统药：小泡释放的神经递质包括乙酰胆碱（Ach）、去甲肾上腺素（NA）破坏神经递质的酶执业药师药学专业知识-药理学神经系统药物传出神经系统药：执业药师药学专业知识-药理学胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明1、药理作用：强大的骨骼肌兴奋作用；对胃肠道、膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；心脏抑制作用（心跳减慢）2、临床应用：(1）重症肌无力：过量会引起“胆碱能危象”；(2)手术后腹气胀和尿潴留：促进排气和排尿；(3）阵发性室上性心动过速(4）肌松药的解毒：用于非去极化型骨骼肌松弛药（筒箭毒碱）中毒的解救3、不良反应：过量可引起“胆碱能危象”，禁用于支气管哮喘、尿路梗塞等执业药师药学专业知识-药理学二、难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类1、中毒机制：与胆碱酯酶难逆性结合2、急性中毒症状：(1）M样作用症状：眼睛：瞳孔缩小，视力模糊；腺体：流涎、出汗、口腔及鼻孔泡沫样分泌物；呼吸系统：支气管分泌增加和支气管痉挛，可导致呼吸困难其他：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁，心动过缓、血压降低(2）N样作用症状(3）中枢神经系统症状：先兴奋后抑制，不安、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭执业药师药学专业知识-药理学3、中毒解救胆碱酯酶复活药：碘解磷定(1）必须静脉注射(2）可迅速分布于全身各脏器，但不能透过血脑屏障(3）能迅速制止肌束颤动，而对M样中毒症状效果较差(4）内吸磷、对硫磷作用好，对乐果无效(5）由于含碘，有时会引起咽痛及腮腺肿大。(6)对老化磷酰化胆碱酯酶难以恢复其活性，对慢性中毒疗效差或无效，与阿托品合用可提高疗效乙酰胆碱胆碱+乙酸胆碱酯酶有机磷酸酯胆碱酯酶复活剂受体阿托品执业药师药学专业知识-药理学三、胆碱受体阻断药（平滑肌解痉药）M受体阻断药（解痉药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱）曼陀罗唐古特莨菪莨菪执业药师药学专业知识-药理学Ｍ受体阻断药

阿托品（消旋莨菪碱）作用机制：竞争性阻断Ｍ受体药理作用与临床应用：１抑制腺体分泌，唾液、支气管腺、汗腺最敏感全身麻醉前给药、盗汗和流涎症２眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查３平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用执业药师药学专业知识-药理学Ｍ受体阻断药４心脏，加快心率，拮抗迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常

血管，大剂量扩张血管，与抗Ｍ胆碱作用无关，

主要用于感染中毒性休克5大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制6解救有机磷中毒执业药师药学专业知识-药理学

阿托品（消旋莨菪碱）不良反应1）外周不良反应（一般反应）：口干、皮肤干燥、心率加快、视力模糊、便秘、排尿困难（口干舌燥眼发黑，身热脸红心又跳）2）中枢不良反应（中毒反应）：呼吸加快加深、烦躁不安、高热、谵妄、幻觉、惊厥、昏迷、呼吸麻痹、死亡中毒解救：中枢兴奋症状——镇静药或抗惊厥药、毒扁豆碱外周作用——拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱青光眼及前列腺肥大患者禁用执业药师药学专业知识-药理学Ｍ受体阻断药山莨菪碱

选择性高，可用于感染中毒性休克、内脏绞痛、急性胰腺炎东莨菪碱

1.腺体及中枢抑制作用强

可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。

2.中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索）执业药师药学专业知识-药理学阿托品的合成代用品属于药物作用特点(一）合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺、尤卡托品、环喷托酯扩瞳，用于眼科检查(二)合成解痉药季铵类丙胺太林口服吸收差，不易透过血脑屏障常用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕吐中毒量可致神经肌肉传递阻滞，引起呼吸麻痹叔胺类贝那替秦口服较易吸收，具有解除胃肠道痉挛、抑制胃酸分泌的作用。用于肠蠕动亢进及膀胱刺激征。有一定的安定作用，故用于有焦虑症状的溃病患者(三）胃酸分泌抑制药哌仑西平、替仑西平对胃酸分泌的抑制作用强，用于消化道溃疡执业药师药学专业知识-药理学肾上腺素受体激动药、骨骼肌血管执业药师药学专业知识-药理学执业药师药学专业知识-药理学

肾上腺素(AD)——α、β受体激动药1.心脏激动β1受体，正性肌力、心率

血管激动α受体,皮肤粘膜和部分内脏血管收缩激动β2受体,冠状血管和骨骼肌血管扩张

血压一般剂量收缩压升高，舒张压不变或略降较大剂量收缩压和舒张压均升高

用于过敏性休克（首选）、心脏停搏、减少局麻药吸收、局部止血

执业药师药学专业知识-药理学2.平滑肌扩张支气管平滑肌，收缩粘膜血管

用于支气管哮喘

3.代谢促进糖原和脂肪分解

4.中枢神经系统仅大剂量可兴奋执业药师药学专业知识-药理学

多巴胺（dopamine）——α、β受体激动药药理作用

1.心脏激动心脏β1受体血管小剂量D1受体，扩张血管

大剂量激动α受体占优，收缩血管，血压升高

2.肾脏治疗量激动D1受体，肾血管扩张，排钠利尿大剂量激动α受体肾血管收缩，加重和诱发肾衰临床应用

1.休克对伴心收缩力减弱及尿量减少者尤为合适

2.急性肾功能衰竭（合用利尿药）执业药师药学专业知识-药理学去甲肾上腺素(NA,NE)——α1，α2受体激动药

药理作用

1.血管激动α1受体，强烈收缩血管（皮肤黏膜血管＞肾血管，但冠状血管不明显）

2.心脏激动心脏β1受体（弱），正性肌力、心率

3.血压收缩压舒张压都升高执业药师药学专业知识-药理学临床应用上消化道出血不良反应

1.局部组织缺血坏死

2.急性肾衰

3.停药后血压下降执业药师药学专业知识-药理学

异丙肾上腺素——β1、β2受体激动药药理作用

1.心血管系统，激动心脏β1受体，正性肌力、心率（激动正常起搏点，较少引起心律失常），小剂量收缩压上升大剂量血压下降（激动β2受体使静脉强烈扩张）

2.松弛支气管平滑肌，不收缩支气管黏膜下血管临床应用

1.支气管哮喘

2.房室传导阻滞

3.心脏骤停4.抗中毒性休克（少用）执业药师药学专业知识-药理学α肾上腺素受体阻断药1.肾上腺素作用的翻转：

α受体--------升高血压

肾上腺素

+总体升压

β2受体--------降低血压

α受体阻断药执业药师药学专业知识-药理学酚妥拉明——短效α受体阻断药药理作用

1.舒张血管：阻断血管平滑肌α1受体，降低血压

2.反射性的兴奋心脏：收缩力加强，心率加快，输出量增加

执业药师药学专业知识-药理学临床应用

1.外周血管痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎

2.去甲肾上腺素静滴发生外漏

3.抗休克，改善微循环

4.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压、危象及术前治疗，使嗜铬细胞瘤所致高血压下降

5.充血性心力衰竭，扩张血管，降低负荷执业药师药学专业知识-药理学普萘洛尔——β受体阻断药药理作用：心率减慢，心收缩力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下降临床应用心绞痛、心律失常、高血压、甲亢不良反应支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用执业药师药学专业知识-药理学肾上腺素受体相关药物α受体β受体激动药：去甲肾上腺素：收缩血管血管平滑肌阻断药：酚妥拉明：舒张血管，短效αβ受体激动药：异丙肾上腺素阻断药：普萘洛尔β1心脏β2骨血管β2支气管激动药：肾上腺素，多巴胺本小节基本内容执业药师药学专业知识-药理学中枢神经系统抑制药按照化学结构可分为以下三类①苯二氮卓类：安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹②巴比妥类：与苯二卓类相比安全性较差③其它：水合氯醛应用少，佐匹克隆、扎来普隆

镇静催眠药①剂量:小→中→较大→大→中毒药物作用特点作用:镇静催眠抗惊厥麻醉呼吸肌麻痹

②长期、反复使用→耐受性和依赖性执业药师药学专业知识-药理学一、苯二氮卓类作用机制苯二氮卓类

+BDZ受体GABA+GABAA受体→→Cl-通道开放的频率增加,Cl-内流,中枢抑制促进执业药师药学专业知识-药理学一、苯二氮卓类药理作用及临床应用

1.抗焦虑，小剂量即可出现，焦虑症首选药

2.镇静催眠，小剂量镇静，大剂量催眠

①对快动眼睡眠（REMS）影响较小②治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大③对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢

④依赖性、戒断症状较轻执业药师药学专业知识-药理学一、苯二氮卓类3.抗惊厥、抗癫痫，地西泮、三唑仑作用最好

地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药

其它类型癫痫可选硝西泮和氟硝西泮4.中枢性肌松作用执业药师药学专业知识-药理学一、苯二氮卓类地西泮（安定，长效）

1.临床最常应用的镇静催眠抗焦虑药

2.长期应用可产生耐受性（催眠作用的耐受性产生快，抗焦虑作用的的耐受性产生慢），用量越大，耐受性产生越快

3.最常见不良反应是困倦、头晕、乏力（后遗效应)三唑仑速效、短效、强效（另一个短效药物是艾司唑仑）催眠、肌松和抗焦虑作用比地西泮强各种类型失眠症和焦虑症，尤其对焦虑性失眠疗效好执业药师药学专业知识-药理学二、巴比妥类作用机制延长Cl-通道开放时间；拟GABA作用药理作用与临床应用

1.镇静催眠：缩短REMS睡眠，容易产生依赖性

2.抗惊厥：大剂量时产生

苯巴比妥可用于癫痫大发作及癫痫持续状态

3.麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠（超短效）

4.增强中枢抑制药作用（镇静剂量）执业药师药学专业知识-药理学二、巴比妥类不良反应

1.后遗作用：服药次晨头晕、困倦、精神不振等

2.耐受性：肝药酶诱导剂

3.依赖性

①精神依赖性②躯体依赖性:突然停药可产生严重的戒断症状

4.对呼吸系统的影响：中等剂量可抑制呼吸中枢，中毒剂量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡（中毒解救：静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液和血液，加速药物排泄）

5.变态反应执业药师药学专业知识-药理学三、其他镇静催眠药

水合氯醛

1.用于顽固性失眠或其他药物效果不佳者

2.催眠作用温和，不缩短REMS，无宿醉后遗效应

佐匹克隆比苯二氮卓高效、低毒、成瘾性小

唑吡坦镇静催眠作用明显，无肌松和抗癫痫作用

扎来普隆速效镇静催眠药执业药师药学专业知识-药理学一、抗癫痫药抗癫痫药的作用机制（了解）

①抑制病灶神经元过度放电

②作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。执业药师药学专业知识-药理学

苯妥英钠执业药师药学专业知识-药理学

苯妥英钠不良反应

1.局部刺激（强碱性）,长期应用引起齿龈增生

2.神经系统反应：共济失调、眼球震颤、复视（中毒）

3.造血系统：叶酸缺乏,发生巨幼，甲酰四氢叶酸钙解救

4.变态反应

5.其他：加速维D代谢，加服维D执业药师药学专业知识-药理学一、抗癫痫药

卡马西平

1.抗癫痫：是精神运动性发作的首选药。对大发作和混合型癫痫也有效对儿童的认知功能和行为影响较小，尤其适用于儿童患者

2.中枢性痛征：三叉神经和舌咽神经痛

3.抑郁躁狂症：锂盐无效的患者

4.神经源性尿崩症

5.抗心律失常：地高辛所致心律失常不良反应：少，与剂量相关的复视和共济失调执业药师药学专业知识-药理学一、抗癫痫药总结（记忆）丙戊酸钠：对顽固性癫痫有效严重毒性为肝功能损害执业药师药学专业知识-药理学二、抗惊厥药

硫酸镁

口服：很少吸收，有泻下及利胆作用；

注射：引起中枢抑制和骨骼肌松弛

外用热敷：消炎消肿作用注射用于抗惊厥、高血压危象；口服用于泻下、利胆执业药师药学专业知识-药理学治疗中枢神经退行性病变药进入脑内执业药师药学专业知识-药理学治疗中枢神经退行性病变药拟多巴胺类药——左旋多巴药物必须以原形进入脑内，合用外周脱羧酶抑制剂2、药理作用：(1)抗帕金森病作用：①起效慢；②对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老衰弱者疗效较差；③对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差(2)内分泌系统作用：促进催乳素抑制因子释放，减少催乳素分泌执业药师药学专业知识-药理学治疗中枢神经退行性病变药拟多巴胺类药——左旋多巴3、临床应用：(1)帕金森病：治疗各种类型帕金森病

对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因吩噻嗪类药物已阻断了中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用(2)肝昏迷

使肝性脑病患者意识苏醒，但不能改善肝脏损伤与肝功能（对症治疗）执业药师药学专业知识-药理学治疗中枢神经退行性病变药拟多巴胺类药——左旋多巴4、不良反应：(1)消化道反应(2)心血管反应(3)精神障碍(4)运动障碍

(5)“开-关”现象(6)排尿困难消化道溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常、闭角型青光眼及孕妇禁用；禁与维生素B6同时使用执业药师药学专业知识-药理学治疗中枢神经退行性病变药其它药总结：作用强度：L-dopa、溴隐亭＞金刚烷胺＞苯海索与L-dopa合用消除开关现象：司来吉兰

减轻心脏毒性：卡比多巴

增强副作用：B6不宜使用L-dopa的患者可用：溴隐亭、金刚烷胺、苯海索对震颤作用明显的：溴隐亭、金刚烷胺、苯海索中枢抗胆碱药：苯海索（抗震颤效果好；对DA受体阻断药引起的锥体外系反应有效；不良反应主要是口干、散瞳、视力模糊、尿潴留、便秘）执业药师药学专业知识-药理学抗老年痴呆症药多奈哌齐

属于可逆性胆碱酯酶抑制剂机制抑制中枢胆碱酯酶，使脑内ACh增加美金刚

属于FDA第一个批准治疗中度与重度AD的药物；

非竞争性NMDA（N-甲基-D-天门冬氨酸）受体阻断剂执业药师药学专业知识-药理学

发病原因：中枢多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)功能亢进

抗精神病药作用机制：

A.阻断大脑多巴胺受体，如吩噻嗪类

B.阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮一、抗精神失常药Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主：幻觉、妄想阴性症状为主：情感淡漠，主动性缺乏精神分裂症分型执业药师药学专业知识-药理学常用药物

吩噻嗪类氯氮平氟哌啶醇丁酰苯类氯普噻吨硫杂蒽类非经典类一、抗精神病药执业药师药学专业知识-药理学一.吩噻嗪类

氯丙嗪作用机制

阻断DA受体阻断α受体阻断M受体

一抗精神病药执业药师药学专业知识-药理学药理作用与临床应用

1.中枢神经系统

①抗精神病作用：阻断中枢边缘系统D2样受体

控制精神分裂症②镇吐作用：阻断催吐化学感受区D2受体或抑制呕吐中枢，用于治疗呕吐和顽固性呃逆③降温作用：抑制下丘脑体温调节中枢，用于

低温麻醉和人工冬眠冬眠合剂:氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶

④加强中枢抑制药的作用氯丙嗪执业药师药学专业知识-药理学2.自主神经系统

①受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压效应

②M受体阻断作用：弱，大剂量致口干等3.内分泌系统

阻断结节-漏斗通路的D2受体，抑制下丘脑各激素的释放催乳素抑制因子促性腺激素释放激素促肾上腺皮质激素(ATCH)

垂体生长激素氯丙嗪执业药师药学专业知识-药理学不良反应

1.常见不良反应：D2受体、M受体、α受体阻断症状

2.锥体外系反应：长期大量服用的最常见副作用

①药源性帕金森综合征②急性肌张力障碍

③静坐不能

治疗：减量、停药、中枢抗胆碱药（苯海索）、促DA释放药（金刚烷胺）

④迟发性运动障碍：长期大量用药所致

中枢抗胆碱药无效，氯氮平缓解氯丙嗪原因：阻断黑质-纹状体通路DA受体，胆碱能神经功能相对占优势执业药师药学专业知识-药理学3.抗精神病药恶性综合征：致命不良反应停药，使用DA受体激动剂、中枢性肌松药4.惊厥、癫痫：有癫痫或惊厥史者禁用5.变态反应6.内分泌系统紊乱7.急性中毒氯丙嗪执业药师药学专业知识-药理学氯丙嗪知识点总结可阻断哪些受体DA、α、M、H1、5-HT受体治疗精神分裂症机制阻断中脑-皮层、中脑-边缘系统D2受体镇吐的机制小剂量：抑制延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体；大剂量：直接抑制呕吐中枢但不能用于晕动病（异丙嗪、苯海拉明）调节体温的机制抑制丘脑下部体温调节中枢内分泌系统影响机制阻断结节-漏斗通路D2受体1个促进，3个抑制（促进促乳素分泌、抑制促性腺激素、ACTH、生长激素分泌）执业药师药学专业知识-药理学氯丙嗪知识点总结临床应用A.精神分裂症B.镇吐、顽固性呃逆C.人工冬眠、低温麻醉对体温影响与解热镇痛药不同的是在物理降温配合下可以降低正常体温主要不良反应锥体外系反应——黑质-纹状通路多巴胺受体：

A.药源性帕金森综合征

B.静坐不能

C.急性肌张力障碍突触后DA受体迟发性运动障碍：出现口-舌-颊三联症

执业药师药学专业知识-药理学其它抗精神病药总结氟哌啶醇

抗精神病作用和镇吐作用比氯丙嗪强（对氯丙嗪无效的患者仍有效）锥体外系反应发生率高、严重几乎无锥体外系反应的抗精神病药物

氯氮平、齐拉西酮抑制脑内NA和DA的释放，用来抗躁狂症的药物

碳酸锂对NA、5-HT再摄取有抑制的药物是丙咪嗪（抗抑郁）主要用于慢性精神病、已成为精神分裂症的一线药物：利培酮舒必利

选择性阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质系统的D2受体，对纹状体D2受体亲和力低。镇吐作用比氯丙嗪强奋乃静对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪，锥体外系反应多见执业药师药学专业知识-药理学二、抗抑郁症药丙米嗪药理作用

1.中枢神经系统：①抑制突触前膜对NA及5-羟色胺的再摄取

②阻断突触α2受体，使交感神经末梢NA增加

2.自主神经系统：阻断M受体,阿托品样作用

3.心血管系统：阻断α受体,降低血压及心律失常临床应用

各型抑郁症,但对精神分裂症的抑郁状态疗效差执业药师药学专业知识-药理学二、抗抑郁症药分类非选择性5-HT再摄取抑制剂：丙米嗪、文拉法辛

选择性NA再摄取抑制剂：地昔帕明、马普替林、米安色林选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮

执业药师药学专业知识-药理学镇痛药——阿片受体激动剂吗啡：激活抗痛系统，产生中枢性镇痛作用

1.中枢神经系统

①镇痛镇静对持续性钝痛优于间断性锐痛；有欣快感（成瘾）②抑制呼吸

呼吸麻痹是急性中毒的主要死因③镇咳、催吐、缩瞳中毒指标：针尖样瞳孔执业药师药学专业知识-药理学镇痛药——阿片受体激动剂2.外周作用

①扩张血管：直立性低血压；颅内压升高

②兴奋平滑肌：引起便秘、胆绞痛、延长产程、排尿困难、尿潴留；大剂量收缩支气管平滑肌，加重呼吸困难3.抑制免疫系统执业药师药学专业知识-药理学吗啡：临床应用

1.镇痛：用于各种疼痛

2.心源性哮喘：左心衰竭者可因急性肺水肿导致

3.止泻：非细菌性急、慢性消耗性腹泻

注意：细菌感染者应同时应用抗生素

4.复合麻醉不良反应

1.耐受性和依赖性：反复应用后产生

2.

一般不良反应：与外周作用有关

3.急性中毒：呼吸肌麻痹是急性中毒的主要死因

4.禁忌症：禁用于分娩止痛执业药师药学专业知识-药理学镇痛药——阿片受体激动剂

哌替啶药理作用

1.中枢神经系统：镇痛强度约为吗啡的1/10；抑制呼吸作用弱；催吐作用，无镇咳作用

2.兴奋平滑肌：不致便秘，无止泻作用；不缩短产程

3.血管扩张：直立性低血压、颅内压升高临床应用

1.镇痛：作为吗啡代用品用于各种剧痛

2.麻醉前给药及人工冬眠

3.心源性哮喘、肺水肿执业药师药学专业知识-药理学镇痛药——阿片受体激动剂可待因（甲基吗啡）：镇痛，中枢性镇咳药芬太尼，镇痛作用较吗啡强100倍，用于各种剧痛美沙酮，镇痛作用强度与持续时间与吗啡相当

喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡、地佐辛、曲马多阿片受体部分激动剂和激动-拮抗药执业药师药学专业知识-药理学纳洛酮、纳曲酮与阿片受体亲和力比吗啡强本身无明显药理效应临床应用：用于阿片类药物中毒，迅速缓解呼吸抑制及其他中枢抑制症状，使昏迷患者复苏阿片受体拮抗剂执业药师药学专业知识-药理学COX药理作用与机制感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体

内热原白介素1等

下丘脑中枢PG的合成增加体温升高（发热）解热镇痛药体温调节中枢

致痛，提高痛梢的敏感性

参与炎症反应，致局部充血、水肿

其他自体活性物质组胺，缓激肽等协同

解热镇痛抗炎药执业药师药学专业知识-药理学

解热镇痛抗炎药基本作用

1.解热作用：

降低发热病人的体温，对正常人体温无影响

2.镇痛作用：

特点：①中等程度镇痛②不产生欣快感，无成瘾性③作用部位在外周

3.抗炎作用：抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。执业药师药学专业知识-药理学解热镇痛抗炎药不良反应

①作用于COX2，产生解热镇痛抗炎作用

②作用于COX1，产生各种不良反应

A.胃肠刺激

B.抗血小板聚集，延长出血时间

C.阿司匹林哮喘花生四烯酸前列腺素PGCOX解热镇痛药执业药师药学专业知识-药理学第一节非选择性环氧酶抑制剂

阿司匹林药理作用及临床应用

1.解热镇痛:

用于感冒发热，痛经关节痛等

2.抗炎抗风湿：类风湿关节炎

3.抑制血栓形成：小剂量抑制血小板中的COX-1，减少血栓烷（TXA2）合成小剂量预防血栓

执业药师药学专业知识-药理学不良反应

1消化道反应：最为常见饭后服或用肠溶片，或与PGE2同服

2凝血障碍：用维生素K预防

3变态反应：阿司匹林哮喘

4水杨酸反应：水杨酸类中毒

5瑞夷综合症

6对肾脏的影响第一节非选择性环氧酶抑制剂出血性疾病、哮喘、血管神经性水肿、休克患者禁用执业药师药学专业知识-药理学

对乙酰氨基酚药理作用与临床应用

1.解热镇痛作用缓和持久，与阿司匹林类似

2.抗炎抗风湿作用很弱

3.对血小板及凝血无明显影响

4.不良反应少，无明显胃肠刺激小儿首选解热镇痛药适用于不宜使用阿司匹林的头痛发热病人第一节非选择性环氧酶抑制剂执业药师药学专业知识-药理学美洛昔康、氯诺昔康、尼美舒利、塞来昔布、帕瑞昔布

共性：

1.选择性抑制COX-2，对胃肠道和肾脏的不良反应少对用缓和持久，与阿司匹林类似

2.主要用于抗炎、镇痛

第二节选择性环氧酶抑制剂执业药师药学专业知识-药理学秋水仙碱

1.对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用

2.无降血尿酸作用，对慢性痛风无效别嘌醇：

1.唯一能抑制尿酸合成的药物

2.用于原发性或继发性痛风第三节抗痛风药执业药师药学专业知识-药理学

抗心律失常药1.心律失常（非心率）2.分类

①缓慢型：窦性心动过缓，房室传导阻滞等

阿托品、异丙肾上腺素

②快速型：房性早搏、房性心动过速、心房纤颤心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏等执业药师药学专业知识-药理学第一节正常心肌电生理一、心肌细胞膜电位

静息电位

-90mv

动作电位

0相，快速除极，Na+内流

1相，快速复极，K+

短暂外流

2相，缓慢复极，Ca2+和Na+

少量内流，K+外流

3相，快速复极末期，K+外流

4相，静息期,Ca2+和Na+内流执业药师药学专业知识-药理学第二节心律失常的发生机制1.冲动形成异常：自律性增高窦房结心律失常或异位心律形成措施：降低自律性；减少后除极和触发活动2.冲动传导异常：折返形成措施：改变膜反应性及传导性

执业药师药学专业知识-药理学第二节心律失常的发生机制无折返执业药师药学专业知识-药理学Ⅰ类：奎尼丁利多卡因普罗帕酮Ⅳ类Ca2+通道阻断药：维拉帕米Ⅲ类：延长APD胺碘酮－90mv－60mv01234Na+Ca2+K+第三节抗心律失常药的分类及常用药物Ⅱ类β受体阻断药执业药师药学专业知识-药理学根据药物对心肌细胞电生理的影响分为4类Ⅰ类钠通道阻滞药

ⅠA类奎尼丁

ⅠB类利多卡因

ⅠC类普罗帕酮Ⅱ类β-受体阻滞药

普萘洛尔

Ⅲ类延长APD药胺碘酮

IV类钙拮抗剂维拉帕米第三节抗心律失常药的分类及常用药物执业药师药学专业知识-药理学一、Ⅰ类钠通道阻滞药

ⅠA类：奎尼丁右旋体第三节抗心律失常药的分类及常用药物药理作用：与钠通道蛋白结合，适度阻滞Na+内流

1.降低自律性:

↓4相Na+内流→自动除极坡度↓

2.减慢传导:

↓0相Na+内流→0相上升幅度及速率↓→传导减慢→变单向为双向传导阻滞→消除折返

3.延长有效不应期：↓3相复极K+外流，延长心房肌心室肌及浦氏纤维的APD及ERP执业药师药学专业知识-药理学临床用途

广谱，对室上性和室性心律失常有效

主要用于房颤、房扑及室上性心动过速的治疗不良反应

1.消化道反应

2.心血管反应：低血压、血管栓塞、心律失常

3.金鸡纳反应：耳鸣，头痛，恶心，视力障碍

4.奎尼丁晕厥：突发阵发性室上性心动过速

5.变态反应第三节抗心律失常药的分类及常用药物执业药师药学专业知识-药理学

普鲁卡因胺

1.作用与奎尼丁相似，<奎尼丁

2.主要用于阵发性室性心动过速亦可用于室上性心律失常

第三节抗心律失常药的分类及常用药物执业药师药学专业知识-药理学ⅠB类药物

利多卡因（lidocaine）药理作用：1.降低自律性：抑制4相Na+内流和促进4相K+外流→最大舒张电位↑。2.改变传导速度，治疗量对传导速度无影响①心肌缺血时，细胞外K+↑，利多卡因抑制传导②低血钾时，促K+外流，加快传导，消除折返3.缩短ADP，相对延长ERP：促3相K+外流、抑2相Na+内流→ERP和APD↓,但APD↓>ERP↓,ERP/APD↑第三节抗心律失常药的分类及常用药物执业药师药学专业知识-药理学临床用途

1.用于治疗和预防室性心律失常，适于危重病例

2.对急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选

不良反应

剂量主要是中枢神经系统反应偏大可致心动过缓，低血压，传导阻滞、运动失调，震颤，惊厥。第三节抗心律失常药的分类及常用药物执业药师药学专业知识-药理学苯妥英钠

1.降低自律性

2.改善房室传导

3.缩短APD及ERP，而ERP/APD比值增大主要用于强心苷中毒引起的室性心律失常

第三节抗心律失常药的分类及常用药物执业药师药学专业知识-药理学ⅠC类药物

普罗帕酮药理作用及临床应用

1.具局麻作用，并减慢传导

2.适度延长APD和ERP3.降低自律性用于预防或治疗室性或室上性早搏和心动过速心脏毒性大第三节抗心律失常药的分类及常用药物执业药师药学专业知识-药理学

二、Ⅱ类β-受体阻滞药

普萘洛尔（心得安）抗心律失常作用

作用部位主要在窦房结和房室结。

1.降低自律性：

阻断β受体→自律性↓

2.延长有效不应期：高浓度

3.减慢传导速度：阻断β受体→传导速度↓临床用途

1.主要用于室上性心律失常，尤其对交感神经兴奋性过高引起的心律失常疗效更好

2.仅对运动或精神因素引起的室性心律失常有效

第三节抗心律失常药的分类及常用药物执业药师药学专业知识-药理学三、Ⅲ类延长APD药胺碘酮

药理作用

1.阻滞K+、Na+、Ca2+通道→延长ADP和ERP2.阻滞、

受体→松弛冠脉及外周血管临床应用

广谱抗心律失常药，适用于室上性、室性心律失常，常规药无效的顽固性室性心律失常也有效也适用于冠心病并发的心律失常不良反应甲状腺功能紊乱、角膜碘微粒沉淀严重不良反应为致死性肺毒性和肝毒性第三节抗心律失常药的分类及常用药物执业药师药学专业知识-药理学四、Ⅳ类钙通道阻滞药

维拉帕米抗心律失常作用

1.阻滞Ca2+内流①4相Ca2+内流↓→自动除极速率↓，自律性↓

②0相Ca2+内流↓→0相上升速率减慢→传导↓

2.ERP延长，有利于消除折返临床应用

1.阵发性室上性心动过速的急性发作首选药物

2.适用于伴有冠心病或高血压患者第三节抗心律失常药的分类及常用药物执业药师药学专业知识-药理学

抗心力衰竭药执业药师药学专业知识-药理学第一节肾素