药物制剂分析

关于药物制剂分析第一节药物制剂分析的特点为了防治和诊断疾病的需要；为了保证药物用法和用量的准确；为了增强药物的稳定性；4.为了药物使用、贮存和运输的方便；5.为了延长药物的生物利用度；6.为了降低药物的毒性和副作用。药物制成制剂的目的一、第2页,共55页，星期六，2024年，5月中国药典附录收载（21种）片剂胶囊剂滴眼剂露剂膜剂注射剂软膏剂茶剂酊剂眼膏剂气雾剂乳剂栓剂滴丸剂糖浆剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）颗粒剂第3页,共55页，星期六，2024年，5月

利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。制剂分析二、（一）定义符合质量标准的原料药赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）不同制剂第4页,共55页，星期六，2024年，5月1.检验项目和要求不同

制剂分析的特点（与原料药的区别）（二）例VitC

原料制剂（片）[性状]熔点，比旋度外观颜色[鉴别]化学法，IR化学法[检查]溶液的澄清度与颜色溶液的颜色炽灼残渣重量差异铁，铜，重金属崩解时限[含量测定]碘量法碘量法第5页,共55页，星期六，2024年，5月

一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”阿司匹林片“水杨酸”杂质检查的项目不同杂质限量的要求不同阿司匹林“水杨酸”≤0.1%阿司匹林片“水杨酸”≤0.3%第6页,共55页，星期六，2024年，5月含量表示方法及合格范围不同

原料%标示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0红霉素≥920单位/g90.0～110.0片剂第7页,共55页，星期六，2024年，5月2.干扰组分多(要求方法具有一定的专属性)附加成份赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方磺胺甲恶唑碘胺甲恶唑甲氧苄氨嘧啶第8页,共55页，星期六，2024年，5月（1）制剂含有附加剂，干扰样品测定（2）样品测定前往往需要一定的前处理（3）应当结合原料药和辅料进行制剂分析（4）需要更专属和更灵敏的测定方法（5）制剂往往需要进行特殊检查（6）应考虑复方制剂中各组分间的干扰（7）往往需要进行阴性对照第9页,共55页，星期六，2024年，5月硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法（强调准确度、精密度）

片剂注射剂酸性染料比色法（强调选择性、要求灵敏度高）3.主要成分含量低

(要求方法具有一定的灵敏度)第10页,共55页，星期六，2024年，5月4.含量测定结果的计算方法不同原料药：百分含量＝m测得量m取样量×100％片剂：标示量的百分含量每片含量×100％＝标示量m测得量m取样量×100％＝×平均片重标示量第11页,共55页，星期六，2024年，5月第二节片剂和注射剂的常规检查法一般检查一、（一）片剂

片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂第12页,共55页，星期六，2024年，5月包衣片光亮度色泽均匀度包衣完整性1.

性状色泽光洁度片形完整性硬度素片

要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。第13页,共55页，星期六，2024年，5月

例

取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。素片第14页,共55页，星期六，2024年，5月≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%（1）规定2.重量差异药典附录定义每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查第15页,共55页，星期六，2024年，5月（3）规定超出重量差异限度片≤2片超出重量差异限度1倍片≤1片（2）方法第16页,共55页，星期六，2024年，5月3.崩解时限药典附录用崩解仪测定定义固体制剂在规定的介质中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、软化）所需时间的限度第17页,共55页，星期六，2024年，5月（二）注射剂液体制剂增加装量药典附录用干燥注射器抽取检查1.装量检查2.装量差异检查无菌粉末检查用5瓶，复试用10瓶用分析天平精密称定第18页,共55页，星期六，2024年，5月液体制剂卫生部《澄清度检查细则和判断标准》用伞棚式装置检查[WS1-362(B-121)-91]3.澄清度检查4.无菌检查微生物检定法5.pH检查用pH计检定第19页,共55页，星期六，2024年，5月片剂含量均匀度和溶出度检查二、（一）含量均匀度检查

检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度凡检查此项的制剂不再检查重量差异第20页,共55页，星期六，2024年，5月（二）溶出度检查

在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂

第21页,共55页，星期六，2024年，5月第三节片剂和注射剂中药物的含量测定片剂中常见赋形剂的干扰和排除一、（一）糖类干扰:氧化还原滴定排除改用氧化电位稍低的氧化剂第22页,共55页，星期六，2024年，5月（二）1.Mg2+干扰配位滴定法OH-硬脂酸镁排除:（1）掩蔽法第23页,共55页，星期六，2024年，5月金属离子适宜pH指示剂

Al3+5～6二甲酚橙

Bi3+2～3儿茶酚紫

Mg2+9.7～12络黑TpH＜9Mg2+不与EDTA反应

pH＞12Mg2+Mg(OH)2（2）改变pH或指示剂第24页,共55页，星期六，2024年，5月2.硬脂酸根离子干扰非水溶液滴定法

排除（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg第25页,共55页，星期六，2024年，5月（2）提取分离法（3）UV法硬脂酸镁无UV吸收（4）蒸馏法BP△第26页,共55页，星期六，2024年，5月（三）滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等1过滤法水溶性药物2提取分离法第27页,共55页，星期六，2024年，5月注射剂中常见附加剂的干扰和排除二、pH值调节剂酸，碱渗透压调节剂氯化钠增溶剂钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂亚硫酸钠等止痛剂苯甲醇（防腐剂）抑菌剂三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份第28页,共55页，星期六，2024年，5月主药量大，附加成份不干扰容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂有机溶剂提取后测定主药量少光谱法或色谱法可选方法第29页,共55页，星期六，2024年，5月（一）抗氧剂Na2SO3NaHSO3Na2S2O3Na2S2O5VitC例VitC盐酸异丙嗪

盐酸氯丙嗪

干扰1UV法第30页,共55页，星期六，2024年，5月碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法

氧化还原反应干扰2排除1加掩蔽剂丙酮或甲醛注甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物第31页,共55页，星期六，2024年，5月排除2加酸分解法使抗氧剂分解

排除3加弱氧化剂法排除4提取分离法排除5改用其他方法测定，如UV法例：重酒石酸间羟胺原料溴量法注射液UV法(含焦亚硫酸钠）第32页,共55页，星期六，2024年，5月（二）等渗溶液Na+

对离子交换法有干扰Cl-对银量法有干扰第33页,共55页，星期六，2024年，5月（三）溶剂油油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收干扰排除（1）主药量大，取样量少稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照）（2）柱色谱或TLC法分离后测定（3）提取后HPLC法测定（4）容量法测定第34页,共55页，星期六，2024年，5月（四）其他1.稳定剂例10%葡萄糖酸钙注射液

氢氧化钙、乳酸干扰配位滴定法措施*规定加入量≤5.0%含钙量*规定本品含葡萄糖酸钙量应为标示量的97.0～107.0%第35页,共55页，星期六，2024年，5月2、防腐剂苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干扰UV法氧化还原滴定法酸碱滴定法第36页,共55页，星期六，2024年，5月3、溶剂水干扰非水溶液滴定法排除药物遇热稳定时蒸干后测定药物遇热会分解有机溶剂提取后测定第37页,共55页，星期六，2024年，5月第四节复方制剂分析复方制剂为含有两种或两种以上有效成分的制剂主要分析途径：不经分离，直接测定

—要求各成分互不干扰经适当处理或分离后测定

—各成分间干扰较大第38页,共55页，星期六，2024年，5月复方对乙酰氨基酚片的含量测定容量法色谱法NaNO2法酸碱滴定法碘量法第39页,共55页，星期六，2024年，5月高效液相色谱法AnalyticalconditionsColumn:C18ODSMobilephase:MeOH-H2O-HAc=28:69:3Wavelength:275nmColumntemperature:45℃

Flowrate:2.0ml/min第40页,共55页，星期六，2024年，5月IS-6mg/mlStandardsolution对乙酰氨基酚0.25mg/ml阿司匹林0.25×jmg/ml咖啡因0.25×j'mg/ml20ml+3.0mlIS→50ml内标法外标法第41页,共55页，星期六，2024年，5月第42页,共55页，星期六，2024年，5月C为标准溶液中测定组分的浓度Ru和Rs分别为供试品溶液和标准品溶液测定组分与内标峰面积的比值第43页,共55页，星期六，2024年，5月复方磺胺甲噁唑片的含量测定SMZTMP双波长紫外分光光度法高效液相色谱法第44页,共55页，星期六，2024年，5月双波长紫外分光光度法：是在各个不同的波长处测定吸收度，以两处波长处吸收度的差值（△A）作为定量依据来测定含量的方法。波长选择的原则（1）选择被测组分的最大吸收波长（λ2）为测定波长（2）需另选以测定波长（λ1）来消除干扰组分，同时干扰组分在λ2和λ1处有相同的吸收度（3）在两波长处的△A作为定量依据第45页,共55页，星期六，2024年，5月总样品λ2－A2λ1－A1被测组分λ2－A21λ1－A11干扰组分λ2－A22λ1－A12A2A1第46页,共55页，星期六，2024年，5月△A=(A2-A1)=(A21+A22)-(A11+A12)=A21-A11=E21CL-E11CL=△ECL第47页,共55页，星期六，2024年，5月257nm257,304nm测定SMZ测定TMPSMZ+TMP239nm239、295nmSMZ+TMP第48页,共55页，星期六，2024年，5月△AX为供试品溶液稀释后的吸收度差值△AR为对照品溶液稀释后的吸收度差值mR为SMZ对照品的称重（mg）W为样品的重量（g）W平为平均片重（g/片）第49页,共55页，星期六，2024年，5月高效液相色谱测定法色谱柱：C18(30