组织胺人免疫球蛋白制造及检定规程

组织胺人免疫球蛋白制造及检定规程

RequirementsforHumanHistaglobulin本品系由人免疫球蛋白、磷酸组织胺（或盐酸组织胺）配制而成的冻干制剂，能刺激机体产生抗组织胺的抗体，从而消除内源性组织胺的致病作用。本品不含抗生素。1基本要求

1.1.1设施与生产质量管理

按中国《药品生产质量管理规范》要求实施。厂房设施必须专用，不得与其他异种蛋白制剂混用。

1.1.2原料及辅料

生产中所用的稀释剂、稳定剂、防腐剂、灭活剂、佐剂，及其他化工原料，其质量应符合现行《中国药典》或《中国生物制品主要原辅材料质控标准》的要求。

辅料品种与用量应当无害，不影响制品的安全性和有效性，并应对规定的检定方法无干扰。化工及食品原料作为原料时，必须制定符合药用要求的标准，并需经国家药品监督管理部门批准。

1.1.3生产用水

生产用水源水应符合饮用水标准，纯化水、注射用水及灭菌注射用水应符合现行《中国药典》标准。

1.1.4生产用器具

直接用于生产的金属或玻璃等器具，必须专用，并经过严格清洗及去热原质处理或灭菌处理。2制造

2.1主要原料

人免疫球蛋白应符合现行版规程中《人免疫球蛋白制造及检定规程》要求。

2.2半成品制备

2.2.1配制

按每1ml含磷酸组织胺（或盐酸组织胺）0.075～0.25μg，人免疫球蛋白6mg，硫代硫酸钠（Na2S2O3·5H2O）8～30mg配制而成，冻干制剂可加入葡萄糖5mg。

2.2.2配制好的原液应立即进行除菌过滤。除菌过滤前应调pH为6.6～7.4。澄清及除菌过滤，应使用无石棉的介质。

2.2.3半成品检定

按3.1项进行。

2.3成品制备

2.3.1分批

应符合本版规程通则《生物制品分批规程》的有关规定。

2.3.2分装及冻干

按本版规程通则《生物制品分装规程》进行.除菌过滤分装的制品应及时冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。

2.3.3规格

每支（瓶）人免疫球蛋白装量应不低于12mg。

2.3.4包装

应符合本版规程通则《生物制品包装规程》的有关规定。3检定

3.1半成品检定

3.1.1蛋白质含量

应不低于6g/L。

3.1.3pH值

按3.3.3.2项进行。

3.1.4无菌检查

按本版规程通则《生物制品无菌试验规程》A项进行，应符合规定。

3.1.5热原质检查

按本版规程通则《生物制品热原质试验规程》进行。注射剂量按家兔体重每1kg注射3ml，应符合规定。

3.3成品检定

每批成品应抽样作全面检定。不同机柜冻干制品应分别抽样作无菌检查及水分测定。冻干制剂，以下检定项目除真空度、溶解时间、水分外，其余项目按制品标示量加入灭菌注射用水溶解后进行检定。

3.3.1鉴别试验

按《中国生物制品规程》2002年增补本《血液制品鉴别试验》B法进行，主要沉淀线应为人免疫球蛋白。

3.3.2物理检查

3.3.2.1外观

应为白色或淡黄色疏松体，无融化迹象。冻干制剂复溶后应为无色或淡黄色溶液，可带乳光，不应有异物、混浊或摇不散的沉淀。

3.3.2.2溶解时间

冻干制剂加灭菌注射用水2ml，应在10分钟内溶解。

3.3.3化学检定

按本版规程附录《生物制品化学及其他检定方法》进行。

3.3.3.1水分

取供试品0.2～1.0g置于已干燥至恒重的称量瓶中，加盖，精密称定重量（称量瓶中供试品厚度应在5mm以下），放入五氧化二磷干燥器中，打开瓶盖，于60℃将干燥器抽真空至133Pa以下，干燥至恒重。干燥完毕应缓慢通入经浓硫酸脱水的干燥空气。按下式计算供试品水分含量，应不高于5.0%。

供试品水分含量%（W/W）=干燥失重÷供试品重量×100

3.3.3.2pH值

应为6.0～8.0。

3.3.3.3蛋白质总量

按3.3.2.2项加入的溶剂量，再乘以供试品蛋白质量含量（g/ml），计算每瓶蛋白质总量，应不低于12mg。

3.3.3.4游离磷酸组胺含量

按附录1方法测定，应不大于0.2μg/ml。

3.3.3.5磷酸组胺与人免疫球蛋白结合率

按下式计算磷酸组胺与人免疫球蛋白结合率，应不低于30%。

W（μg/ml）-F（μg/ml）

磷酸组胺与人免疫球蛋白结合率（%）=─────────────×100

W（μg/ml）

式中：W为加入的磷酸组胺量；F为游离磷酸组胺含量

3.3.3.6糖含量

若制品中加糖（葡萄糖、麦芽糖等），其含量应不高于50g/L。

3.3.3.7硫柳汞含量

若制品中加硫柳汞，其含量应不高于0.1g/L。

3.3.4无菌检查

按本版规程通则《生物制品无菌试验规程》A项进行，符合规定。

3.3.5异常毒性检查

按本版规程通则《生物制品异常毒性试验规程》进行，符合规定。

3.3.6热原质检查

按本版规程通则《生物制品热原质试验规程》进行。注射剂量按家兔体重每1kg