细胞与基因疗法的安全性

19/23细胞与基因疗法的安全性第一部分基因疗法安全性评估方法 2第二部分腺病毒载体的免疫原性风险 4第三部分整合性病毒载体的插入突变风险 6第四部分CRISPR-Cas系统脱靶效应的控制 8第五部分AAV载体的免疫耐受性机制 10第六部分基因编辑技术伦理考量 13第七部分基因疗法临床试验的安全监测 15第八部分免疫抑制剂在基因疗法中的应用 19

第一部分基因疗法安全性评估方法关键词关键要点【直接比较动物模型与临床反应】

1.动物模型通过模拟人类疾病建立，用于评估疗法效果和安全性。

2.直接比较动物模型和临床反应可以识别毒性剂量、可能的不良事件和预期的药效学作用。

3.利用不同的动物模型（例如，啮齿类动物、灵长类动物）可以评估不同物种的反应差异性和可预测性。

【长期安全性监测】

基因疗法安全性评估方法

基因疗法通过向患者细胞引入外源基因来治疗疾病。然而，这种疗法也存在潜在的安全风险，需要进行严格评估。以下为评估基因疗法安全性的主要方法：

1.体外评估

*细胞培养实验：利用转基因细胞系或小动物源细胞评估基因疗法载体的安全性，监测细胞增殖、分化、凋亡和基因表达。

*动物模型：在小动物模型中进行毒性研究，评估基因疗法载体的生物分布、组织分布、免疫原性和致瘤性。

2.体内评估

*急性和亚慢性毒性研究：在动物模型中通过单次或重复给药评估基因疗法载体的即刻和亚慢性毒性，监测生理、生化和病理变化。

*遗传毒性研究：评估基因疗法载体是否具有致突变性、致癌性和致畸性，利用体细胞突变、基因毒性和生殖毒性的检测方法。

*免疫原性研究：评估基因疗法载体或转基因蛋白是否诱导免疫应答，包括抗体产生、细胞毒性和超敏反应。

*致瘤性研究：在啮齿动物模型中进行长期的致瘤性研究，监测基因疗法载体整合位点的突变、插入灭活或激活致癌基因的可能性。

3.临床前安全研究

*剂量范围寻找：确定基因疗法载体安全且有效的剂量范围，评估不同剂量的耐受性和疗效。

*组织选择性和生物分布研究：评估基因疗法载体的组织分布、转基因表达和免疫反应，确定治疗靶组织的安全性和特异性。

*免疫原性研究：监测患者对基因疗法载体或转基因蛋白的免疫应答，评估潜在的免疫毒性和有效性。

4.临床试验

*I期试验：首次在人体中评估基因疗法载体的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性、给药方案和剂量范围。

*II期试验：评估基因疗法载体的疗效和安全性，招募更广泛的患者群，进一步确定最佳剂量和给药方案。

*III期试验：随机对照试验，评估基因疗法载体的疗效和安全性与标准治疗方案相比的优势，确认最佳治疗方案。

5.风险管理和减轻措施

*载体设计优化：修改基因疗法载体以降低免疫原性、致瘤性和脱靶效应。

*生产工艺控制：优化载体生产工艺以确保载体纯度、生物活性和一致性。

*监测和管理策略：建立患者监测计划，定期监测安全性和疗效参数，制定风险管理和减轻措施。

*生物技术进展：探索新一代基因疗法载体和递送系统，以提高安全性和有效性。

结论

基因疗法安全性评估涉及多种方法和研究阶段。通过仔细评估，可以识别和减轻潜在的风险，确保基因疗法的安全性和有效性。持续的监测和研究对于确保基因疗法在患者中的长期安全性至关重要。第二部分腺病毒载体的免疫原性风险关键词关键要点腺病毒载体的免疫原性风险

主题名称：载体的复制能力和免疫原性

1.腺病毒载体的复制能力是其免疫原性的主要决定因素。

2.转基因腺病毒(Ad)由于其复制能力高，因此比非复制缺陷腺病毒(Ad-ND)诱导更强的免疫反应。

3.复制缺陷载体的长期表达可以通过设计减少转基因表达而最小化免疫原性。

主题名称：载体的血清型和抗体预存在

腺病毒载体的免疫原性风险

腺病毒（Ad）载体是基因治疗中常用的工具，但它们也会引发免疫反应，这可能会对治疗的有效性和安全性产生负面影响。

免疫原性来源

腺病毒载体免疫原性主要源于以下几个方面：

*腺病毒本身的免疫原性：腺病毒是一种天然免疫原，其衣壳蛋白可以被宿主免疫系统识别并诱发免疫应答。

*外源转基因：载入腺病毒载体的转基因产物也可能是免疫原，触发针对transgene产物的免疫反应。

*载体生产过程中的杂质：腺病毒载体的生产过程中可能含有杂质，例如病毒DNA或蛋白质，这些杂质也会激活免疫系统。

免疫反应类型

腺病毒载体诱发的免疫反应主要有以下两种类型：

*体液免疫：产生针对腺病毒衣壳蛋白或转基因产物的抗体，导致病毒中和或细胞溶解。

*细胞免疫：活化细胞毒性T淋巴细胞（CTL），识别并杀伤表达腺病毒衣壳蛋白或transgene产物的宿主细胞。

免疫原性的后果

腺病毒载体的免疫原性可能导致以下后果：

*治疗效果降低：免疫反应会中和病毒颗粒或杀伤转基因表达细胞，从而降低治疗效果。

*毒性：免疫反应释放的细胞因子和炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），可能导致肝毒性、肺毒性或心脏毒性。

*血栓形成：免疫复合物沉积可激活补体系统和凝血级联，导致血栓形成。

*载体介导的免疫反应（VMI）：预先存在针对腺病毒的免疫力会加剧免疫原性，导致更严重的免疫反应。

减轻免疫原性风险的策略

为了减轻腺病毒载体的免疫原性风险，researchers已经开发了多种策略：

*修改腺病毒衣壳：通过基因工程或化学修饰修改腺病毒衣壳蛋白，使其不易被宿主免疫系统识别。

*去除杂质：优化生产工艺，去除病毒DNA和蛋白质杂质，减少免疫原性。

*使用免疫抑制剂：联合使用免疫抑制剂，如环孢菌素或他克莫司，抑制免疫反应。

*选择低免疫原性血清型：选择天然免疫原性较低的腺病毒血清型，如Ad5或Ad26。

*开发新型载体系统：开发非腺病毒载体系统，如慢病毒或AAV，具有更低的免疫原性。

结论

腺病毒载体的免疫原性是基因治疗中需要解决的一个重要问题。通过了解免疫原性的来源、后果和减轻策略，researchers可以设计出更安全有效的腺病毒载体，为各种疾病提供治疗选择。第三部分整合性病毒载体的插入突变风险整合性病毒载体的插入突变风险

整合性病毒载体通过将外源基因整合到宿主细胞基因组中来实现基因传递。虽然这种整合对于持久基因表达至关重要，但它也带来了插入突变的风险。

插入突变类型

整合性病毒载体插入突变可分为两类：

*简单插入：仅包含载体序列，不干扰宿主基因。

*错义插入：插入基因组中的载体序列扰乱了宿主基因的正常转录或翻译。

插入突变的致病后果

插入突变的致病后果取决于插入的部位和性质。

*癌基因激活：病毒载体插入激活癌基因，导致不受控制的细胞增殖和肿瘤形成。

*抑癌基因失活：插入失活抑癌基因，削弱细胞的生长抑制机制，增加癌症风险。

*基因组不稳定：插入病毒载体可引起染色体重排和突变，导致基因组不稳定和潜在的致癌事件。

插入突变风险因素

整合性病毒载体的插入突变风险受多种因素影响：

*载体设计：载体的序列、大小和结构会影响其插入突变的概率。

*转导方法：不同的转导方法（例如逆转录病毒或慢病毒）具有不同的插入突变模式。

*宿主细胞类型：宿主细胞的基因组结构和转录活性影响插入突变的发生。

*治疗剂量：高剂量的病毒载体增加插入突变的风险。

插入突变的检测和评估

监测和评估整合性病毒载体的插入突变至关重要，以确保基因疗法的安全性。

*基因组测序：全基因组测序或靶向扩增测序可识别插入突变。

*转录组分析：RNA测序可检测插入突变对基因表达的影响。

*功能研究：体内和体外实验可评估插入突变对细胞功能和动物模型的影响。

降低插入突变风险的策略

为了减轻整合性病毒载体的插入突变风险，已经开发了几种策略：

*载体改造：修改载体序列以减少其致癌潜力。

*同源重组：利用同源重组机制精确地插入外源基因，避免随机插入。

*非整合载体：使用非整合载体，例如转座子或RNA病毒，避免基因组整合。

结论

整合性病毒载体的插入突变是基因疗法中需要考虑的重要安全问题。通过理解插入突变风险因素、监测插入突变并开发降低风险的策略，我们可以提高基因疗法的安全性，使其成为一种更有效的治疗方法。第四部分CRISPR-Cas系统脱靶效应的控制CRISPR-Cas系统脱靶效应的控制

CRISPR-Cas系统由于其靶向性、特异性和易于操作性，在细胞和基因治疗中具有广泛应用前景。然而，脱靶效应一直是制约其临床应用的主要障碍。

脱靶效应的机制

CRISPR-Cas系统脱靶效应是指Cas核酸酶切割非靶位点的DNA序列，导致基因组不稳定和功能异常。其机制包括：

*PAM序列相似性：Cas核酸酶识别特定的原间隔序列（PAM）邻近的靶DNA序列。相似的PAM序列存在于基因组中多个位置，导致Cas核酸酶切割非靶位点。

*核苷酸序列相似性：Cas核酸酶切割靶DNA序列时，会产生短片段的核苷酸错配。如果基因组中存在序列相似的非靶位点，Cas核酸酶也会将其切割。

*Cas核酸酶活性：Cas核酸酶的活性会影响脱靶效应的发生率。活性较高的Cas核酸酶更容易切割非靶位点。

脱靶效应的控制

研究者们已开发了多种策略来控制CRISPR-Cas系统的脱靶效应：

1.高保真Cas核酸酶

*Cas9的变体Cas9nickase（D10A或H840A）只切割靶DNA的一条链，降低了脱靶效应。

*Cas12a和Cas13a等新型Cas核酸酶具有更高的靶向特异性。

2.PAM序列工程

*选择PAM序列很少的基因组位点进行靶向。

*改变PAM序列以降低其在非靶位点的匹配频率。

3.核苷酸序列优化

*设计避免与非靶位点产生序列相似性的靶向RNA序列。

*使用机器学习算法预测和最小化潜在的脱靶位点。

4.双向靶向

*同时使用两个靶向RNA，每个RNA靶向靶序列的不同区域。

*如果两个靶向RNA同时匹配非靶位点，则不会发生切割。

5.引入RNA导向抑制剂

*设计RNA序列与非靶位点的DNA序列杂交，竞争靶向RNA的结合，阻止Cas核酸酶切割。

6.基因编辑抑制剂

*使用小分子抑制剂或基因编辑技术拮抗Cas核酸酶的活性。

临床应用

通过采用这些控制策略，CRISPR-Cas系统的脱靶效应已得到显著降低。目前，基于CRISPR-Cas技术的细胞和基因疗法正在进行临床试验，以治疗镰状细胞病、β-地中海贫血和癌症等多种疾病。

展望

控制CRISPR-Cas系统的脱靶效应是其安全应用于临床的关键。持续的研究和技术改进将进一步提高靶向特异性，为开发更安全、更有效的治疗方法铺平道路。第五部分AAV载体的免疫耐受性机制关键词关键要点【T细胞介导的免疫耐受】：

1.AAV载体的capsid蛋白对其免疫原性至关重要，不同的血清型具有不同的免疫耐受特征。

2.在首次暴露于AAV载体后，T细胞会识别capsid蛋白，产生细胞因子和引起细胞毒性。

3.持续暴露于AAV载体可诱导T细胞耐受，包括anergy、克隆耗竭和调节性T细胞的产生。

【抗体介导的免疫耐受】：

AAV载体的免疫耐受性机制

引言

腺相关病毒（AAV）载体因其低免疫原性、持久性转导和良好的安全性而被广泛用于细胞和基因疗法。AAV载体的免疫耐受性机制是确保治疗成功的关键因素。

免疫反应机制

AAV感染后，会激活宿主免疫系统。然而，AAV载体具有独特的特征，可以调节免疫反应，促进免疫耐受。

AAV载体结构和成分

*衣壳蛋白：AAV衣壳蛋白由VP1、VP2和VP3组成，形成稳定的蛋白质外壳。衣壳蛋白的序列决定了血清型，影响免疫原性。

*单链DNA基因组：AAV基因组是一个单链DNA分子，携带治疗性转基因。基因组的长度和序列也会影响免疫反应。

*末端重复序列（ITR）：ITR是基因组两端的非编码序列，介导AAV的复制和整合。

免疫耐受性机制

1.衣壳蛋白的低免疫原性

*AAV衣壳蛋白缺乏主要组织相容性复合物（MHC）I类结合位点，避免了细胞毒性T细胞（CTL）的识别和攻击。

*衣壳蛋白具有高度保守性和低可变性，减少了宿主免疫系统的识别。

2.逃避补体激活

*AAV衣壳蛋白具有抗补体活性，防止补体介导的裂解和抗原呈递。

*衣壳蛋白与宿主细胞表面分子相互作用，抑制补体级联反应。

3.抑制先天性免疫反应

*AAV感染不触发強烈的先天性免疫反应。

*衣壳蛋白与宿主受体相互作用，抑制Toll样受体（TLR）和核因子κB（NF-κB）途径的激活。

4.诱导免疫调节细胞

*AAV感染可诱导调节性T细胞（Treg）和髓样抑制细胞（MDSC）的产生。

*调节性细胞释放免疫抑制因子，抑制免疫反应和促进耐受性。

5.产生抗AAV抗体

*AAV感染后，宿主会产生抗AAV抗体。

*抗体可以中和病毒颗粒，防止再感染，但不会引发强烈的细胞免疫应答。

影响免疫耐受性的因素

*AAV血清型：不同血清型的AAV衣壳蛋白具有不同的免疫原性，从而影响免疫耐受。

*载体剂量：高剂量的AAV载体可引发更强的免疫反应，降低免疫耐受性。

*给药途径：不同的给药途径（如静脉、肌内）会影响免疫反应的强度和耐受性的程度。

*宿主因素：免疫系统状态（如免疫缺陷或自身免疫疾病）会影响对AAV载体的免疫耐受性。

结论

AAV载体的独特结构和成分以及广泛的免疫调节机制共同促进了其免疫耐受性。这些机制对于细胞和基因疗法中的安全和有效至关重要。了解和优化这些免疫耐受机制是提高疗法持续性和成功率的关键。第六部分基因编辑技术伦理考量关键词关键要点基因编辑技术伦理考量

主题名称：风险评估

1.基因编辑技术可能导致意想不到的脱靶效应，破坏正常细胞功能。

2.基因编辑疗法需要仔细评估其长期影响，特别是遗传效应和潜在的致癌风险。

3.对基因编辑干预的监管框架需要包括严格的风险评估和持续监测。

主题名称：知情同意

基因编辑技术伦理考量

基因编辑技术，如CRISPR-Cas9，为治疗疾病和改善人类状况提供了巨大潜力。然而，这些技术也引发了重大的伦理问题，需要慎重考虑。

生殖系编辑

基因编辑技术中最具争议的应用之一是生殖系编辑，它涉及对人类生殖细胞（卵子和精子）进行改变。对生殖系进行编辑可能会对后代产生永久性影响，引发了担忧，即可能导致意想不到的后果或意外的遗传改变。

非预期的后果

基因编辑可能会导致非预期的后果，包括：

*脱靶效应：CRISPR-Cas9等技术可能会切割基因组中的非目标区域，导致有害突变。

*马赛克：编辑后的细胞可能会以马赛克方式分布在体内，导致不同的组织或器官出现不同的遗传组成。

*长期影响：基因编辑的影响可能在数年甚至几代人后才会显现，难以预测其潜在风险。

公平性和获取

基因编辑技术可能会加剧现有不平等，导致基因改良成为少数人的特权。有必要制定政策和准则，确保公平获取和使用这些技术，防止少数人的基因优势和优生学。

自我认同和歧视

基因编辑技术的应用可能会对个体的自我认同和受到歧视的可能性产生影响。例如，对特定基因（如APOE-e4，与阿尔茨海默病风险增加有关）进行编辑可能会导致人们对该基因变异携带者的污名化或歧视。

知情同意

在进行基因编辑程序之前，至关重要的是获得患者充分的知情同意。患者必须了解潜在的风险和收益、可能的非预期后果以及对后代的潜在影响。

监管和治理

为了确保基因编辑技术的负责任和道德发展和使用，需要建立强有力的监管框架和治理机制。这包括制定安全标准、监测长期影响和进行公开辩论，以塑造基因编辑技术在社会中的使用方式。

国际合作

基因编辑技术是一项全球性技术，需要国际合作和协调来确保其负责任的发展和使用。国际社会需要共同制定道德准则和监管框架，以防止滥用和确保全球公平和获取。

结论

基因编辑技术具有改变人类状况的强大潜力。然而，谨慎考虑其伦理影响至关重要。通过透明的公众对话、强有力的监管措施和国际合作，我们可以确保基因编辑技术的负责任和道德使用，以造福人类而不损害。第七部分基因疗法临床试验的安全监测关键词关键要点基因治疗临床试验中的生物标记监测

1.生物标记是可用于评估基因治疗疗效和安全性的客观指标。

2.生物标记监测可以提供关于治疗途径生物分布、转基因表达水平和免疫反应的信息。

3.识别和验证基因治疗相关的生物标记对于优化给药策略和预测治疗结果至关重要。

基因治疗临床试验中的免疫监测

1.基因治疗可能引起免疫反应，包括抗体生成和细胞毒性T细胞应答。

2.免疫监测对于检测和追踪基因治疗相关的免疫反应，以确保患者安全和治疗有效至关重要。

3.免疫抑制剂和免疫调节剂的使用可以帮助预防或控制免疫反应，提高治疗耐受性。

基因治疗临床试验中的长期随访

1.基因治疗疗效和安全性可能需要数年才能显现，因此需要长期随访来评估治疗的长期效果。

2.长期随访可以监测患者的健康状况、不良事件的发生和治疗的持续性。

3.患者教育和参与在长期随访中至关重要，以确保患者遵守随访时间表并报告任何不良事件。

基因治疗临床试验中的伦理考虑

1.基因治疗涉及改变人的基因组，因此需要考虑重要的伦理担忧。

2.伦理审核委员会负责确保患者的权利和福祉得到保护，并审查临床试验协议以确保符合法规和道德标准。

3.患者的知情同意和透明度是基因治疗临床试验中不可或缺的，以确保患者充分了解治疗的潜在风险和收益。

基因治疗临床试验中的法规合规

1.基因治疗临床试验受到严格的法规要求，以确保患者安全和治疗有效。

2.研究者和机构必须获得相关主管部门的批准和许可，才能进行临床试验。

3.遵守法规合规对于保护患者权益、维护科学诚信和确保基因治疗疗法的安全开发和应用至关重要。

基因治疗临床试验中的趋势和前沿

1.基因治疗领域正在迅速发展，出现了许多新兴技术和治疗方法。

2.靶向基因编辑技术、细胞免疫疗法和体外基因修饰有望提高基因治疗的有效性和特异性。

3.人工智能和机器学习的使用正在加速基因靶向和治疗选择个性化，提高治疗效果。基因疗法安全监测

基因疗法是一项新兴技术，它通过向患者细胞中导入新的或改良的基因来治疗疾病。由于基因疗法涉及对遗传物质的改变，因此至关重要的是要监测其潜在的安全性。

监视策略

基因疗法安全监测包括以下策略：

*临床前研究：在进行人体试验之前，在动物模型中评估基因疗法的安全性。

*人体试验：在人体试验中，仔细监测受试者以评估不良反应。

*上市后监测：基因疗法上市后，继续监测其安全性，以识别任何延迟出现的不良反应。

不良反应

基因疗法常见的潜在不良反应包括：

*免疫反应：身体对引入的基因产生免疫反应。

*毒性：基因疗法载体或治疗基因本身可能具有毒性。

*插入诱变：治疗基因整合到基因组中时可能引发突变。

*肿瘤发生：治疗基因可能促进癌细胞的生长。

监测方法

监测基因疗法安全性的方法包括：

*体检：定期进行体检以评估整体健康状况和检查是否存在不良反应的体征。

*实验室检查：血液和尿液检查可检测炎症、毒性或其他异常。

*影像学检查：X射线、CT扫描或MRI可用于评估器官是否有损害或肿瘤。

*基因检测：检测治疗基因的插入位置和表达水平。

数据收集和分析

安全监测数据通过详细的患者记录和定期报告进行收集。数据由安全性监测委员会（DSMB）进行分析，该委员会是一个独立小组，负责评估基因疗法的安全性并向监管机构做出建议。

报告和行动

如果发现任何不良反应，将立即向监管机构报告并采取适当行动，例如暂停或修改试验或召回产品。

安全措施

为了提高基因疗法的安全性，已采取以下措施：

*载体设计：优化载体设计以减少免疫反应和插入诱变的风险。

*基因选择：选择治疗基因以最大化其治疗益处并最小化其潜在风险。

*剂量优化：确定最佳剂量以提供治疗效果并最大限度地减少毒性。

持续监测

基因疗法的安全监测是一项持续的过程。随着时间的推移，监测数据不断积累，以识别任何延迟出现的不良反应并为未来疗法的安全提供信息。

监管

在全球范围内，监管机构负责确保基因疗法的安全。这些机构包括美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）和日本药品和医疗器械局（PMDA）。监管机构审查基因疗法上市前申请，并持续监测上市后安全性。第八部分免疫抑制剂在基因疗法中的应用关键词关键要点【免疫抑制剂在基因疗法中的应用】

1.免疫抑制剂在基因疗法中发挥着至关重要的作用，通过抑制免疫系统对转基因细胞的攻击，降低转基因细胞的免疫排斥反应，从而提高治疗效果。

2.免疫抑制剂的种类繁多，包括钙调神经磷酸酶抑制剂、mTOR抑制剂、抗CD25抗体等，其作用机制各异，可针对不同类型的免疫细胞发挥抑制作用。

3.免疫抑制剂的选择和使用需要根据患者的具体情况进行个性化调整，以最大程度地降低免疫排斥反应，同时避免过度抑制免疫系统带来的感染和肿瘤风险。

【免疫抑制剂的类型】

免疫抑制剂在基因疗法中的应用

免疫抑制剂在基因疗法中发挥着至关重要的作用，它们通过抑制免疫系统对基因治疗载体的反应，提高治疗的安全性和有效性。

免疫原性反应

基因疗法涉及将外源遗传物质引入患者细胞，这可能会引发免疫原性反应。免疫系统将治疗载体和表达的转基因产物识别为非己，并发起攻击，包括：

*针对载体的中和抗体产生

*细胞毒性T淋巴细胞（CTL）介导的靶细胞裂解

*自然杀伤（NK）细胞介导的细胞毒性

这些免疫反应可以破坏转基因细胞，降低治疗效果。

免疫抑制剂的作用

免疫抑制剂通过以下途径抑制免疫反应：

*阻断T细胞激活：卡雷利木单抗、环孢菌素和他克莫司等钙调神经磷酸酶抑制剂阻断T细胞活化所需的信号通路。

*抑制T细胞增殖：硫唑嘌呤和霉酚酸酯等嘌呤类似物抑制T细胞的DNA合成和增殖。

*诱导T细胞凋亡：依那西肽和贝伐珠单抗等单克隆抗体靶向T细胞表面分子，诱导其凋亡。

*抑制抗体产生：利妥昔单抗等抗CD20抗体靶向B细胞，导致抗体产生减少。

*抑制巨噬细胞和NK细胞活性：西罗莫司和依维莫司等mTOR抑制剂抑制巨噬细胞和NK细胞的活性。

免疫抑制剂的类型

基因疗法中常用的免疫抑制剂包括：

*钙调神经磷酸酶抑制剂：卡雷利木单抗、环孢菌素、他克莫司

*嘌呤类似物：硫唑嘌呤、霉酚酸酯

*单克隆抗体：依那西肽、贝伐珠单抗、利妥昔单抗

*mTOR抑制剂：西罗莫司、依维莫司

*其他：激素、骁悉等

应用举例

免疫抑制剂在各种基因疗法中得到应用：

*X连锁严重联合免疫缺陷（SCID-X1）：腺相关病毒（AAV）载体用于递送γc链基因，免疫抑制剂可预防载体诱导的免疫反应。

*脊髓性肌萎缩症（SMA）：AAV载体用于递送SMN1基因，免疫抑制剂可降低载体相关免疫反应，提高治疗效果。

*β地中海贫血：lenti病毒载体用于递送β珠蛋白基因，免疫抑制剂可抑制针对载体和转基因产物的免疫反应。

*实体瘤：免疫抑制剂与CAR-T细胞疗法联合应用，可抑制T细胞耗竭和靶外效应，提高治疗安全性。

安全性考虑

虽然免疫抑制剂提高了基因疗法的安全性，