医疗保健产品灭菌 化学指示物 第6部分：用于小型蒸汽灭菌器性能测试的二类指示物和过程挑战装置 征求意见稿

1GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022医疗产品灭菌化学指示物第6部分:用于小型蒸汽灭菌器性能测试的二类指示物和过程挑战本文件规定了用于小型蒸汽灭菌器的空腔装置和多孔装置及配套使用的化学指示物和生物指示物的性能指标和测试方法，其目的为检测符合EN13060标准的小型蒸汽灭菌器中B型周期和某些S型周期的蒸汽渗透性能。注：本文件中描述的空腔和多孔装置不能用作替代医疗机构中空腔和多孔装置。本文件规定的与多孔装置配套使用的化学指示物是用于证明在小型蒸汽灭菌器里的多孔装置有充足蒸汽渗透（见EN13060）。本文件规定了以下方面的要求：——参考性多孔装置（RPD）作为替代性多孔指示物系统（APISs）的参考性装置，根据本文件可以显示两者性能上的等同性。例如通过测温装置判断纺织品测试包的蒸汽渗透程度的方式率；——一种与RPD性能相同的多孔化学指示物系统。例如通常在商业上设计和制造的替代性多孔指示物系统APIS。本文件规定的空腔负载装置配套使用的化学指示物是用于证明在小型蒸汽灭菌器里（见EN13060）狭窄的管腔内（以前为A类空腔负载）有充足的蒸汽渗透。本文件规定了以下方面的要求：——本文件中作为参考性装置的参考性空腔装置（RHD）。例如，一种附带舱体的管腔装置，通过放置其中的特定生物指示物的灭杀或存活来判断其蒸汽渗透性能。——一种替代性空腔装置；采用与RHD相同的特定测试负载和被设计专门用于参考性空腔测试负载的化学指示物。例如，一种附带舱体的管腔装置，通过对化学指示物的目视检查来判断其蒸汽渗透性能。与RHD性能相同。例如通常在商业上设计和制造的替代性空腔装置。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。EN285Sterilization-Steamsterilizers-LargesterilizersISO10012测量管理体系测量过程和测量设备的要求（Measurementmanagementsystems—Requirementsformeasurementprocessesandmeasuringequipment）ISO11138-3医疗产品灭菌生物指示物第3部分：湿热灭菌用生物指示物(Sterilizationofhealthcareproducts—Biologicalindicators—Part3:Biologicalindicatorsformoistheatsterilizationprocesses)ISO11140-1:2014医疗产品灭菌化学指示物第1部分：通则（Sterilizationofhealthcareproducts—Chemicalindicators—Part1:Generalrequirements）2GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022ISO11140-4:2007医疗产品灭菌化学指示物第4部分：用于替代性BD类蒸汽渗透测试的二类指示物（Sterilizationofhealthcareproducts—Chemicalindicators—Part4:Class2indicatorsasanalternativetotheBowieandDick-typetestfordetectionofsteampenetration）注：GB18282.4-2009医疗产品灭菌化学指示物第4部分：用于替代性BD类蒸汽渗透测试的二类指示物（ISOISO18472医疗产品灭菌生物与化学指示物测试设备（Sterilizationofhealthcareproducts—Biologicalandchemicalindicators—Testequipment）3术语和定义GB/T18282.1界定的以及下列术语和定义适用于本文件。3.1生物指示物biologicalindicator对规定的灭菌过程有特定的抗力，含有活微生物的测试系统。[来源：ISO11139：2018，3.29]3.2化学指示物chemicalindicator基于暴露于过程中产生的化学或物理变化，从而显示一个或多个过程变量变化的测试系统。3.3化学指示物终点chemicalindicatorendpoint化学指示物（3.2）在指定条件下经历暴露后完成的特殊变化。3.4化学指示物系统chemicalindicatorsystem化学指示物（3.2）与一个特定测试负载的组合。3.5过程挑战装置processchallengedevice；PCD提供清洁、消毒或灭菌过程的特定抗力装置，并用于评价该过程的性能。4要求4.1概述3GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:20224.1.1除非本文件中另有规定，否则GB18282.1的要求均适用。4.1.2化学指示物、生物指示物、空腔装置和多孔装置应当在相对湿度（50±10）%和（25±5）℃的环境中存储。应采取措施确保空腔装置的内部空间处于同样的条件下。4.1.3对于可复用的、用户组装的空腔装置，在灭菌过程中指示物不应将指示剂转移到空腔装置的材料上。已预组装的空腔装置和多孔装置，以及一次性使用的或用户组装的装置上的指示物，在灭菌过程中不应将指示剂转移到装置材料上，达到损害装置的效用的程度。4.1.4当按照所提供的使用说明使用时，可复用的过程挑战装置（PCD）应在其规定的保质期内满足本文件的相关要求。注1：说明书可包括重复使用次数的限制，以及关于保养、清洗步骤、检查方式和标准、部件的维护和更换等重要为了确保PCD在保质期内符合本文件的性能要求，应在研究开始前通过制定的方案进行确认、检测研究。这可以是实时研究，或是加速研究。附录F给出了加速研究的例子。4.1.5对于包含可复用的、用户组装的空腔装置的化学指示物系统，应在制造商规定的化学指示系统的保质期内证明满足本文件的要求。4.1.6应视情况根据4.2.3、4.4和4.5的要求，在测试前后对化学指示物系统进行目视检查，以证明蒸汽渗透的一致性。4.1.7在满足4.2.3、4.4和4.5要求的情况下，替代性空腔和多孔装置的设计不受限制。4.2多孔装置4.2.1参考性多孔装置（RPD）4.2.1.1参考性多孔装置（RPD）应为一个标准化的测试包，用于评估小型蒸汽灭菌器的蒸汽渗透性4.2.1.2测试包应由普通无色棉布单组成，每一块的尺寸约为450mm×300mm。除镶边以外的边缘应缝合，不得包边。4.2.1.3经纱每10mm的线数应为（30±6）线/cm，纬纱每10mm的线数应为（27±5）线/cm。4.2.1.4单位面积重量应为（185±5）g/m2。4.2.1.5无论新的或脏的棉布单都应进行清洗。在清洗过程中，棉布单应避免加任何织物助剂。注：清洗包括足够的冲洗，以去除漂白剂和洗涤剂残留物。4.2.1.6清洗后，棉布单应干燥和通风，但不得熨烫或烘烤。4.2.1.7使用前，棉布单应在温度（25±5）℃和（50±10）%RH的环境中达到平衡。4.2.1.8平衡后，折叠后的棉床单应约为110mm×150mm，并在手工压实后堆放至约120mm的高度。测试包应用相同材质的棉布单包裹，并用宽度不超过19mm的胶带打包。测试包的总质量应为（900±30）g。在包装时，连续的棉布单应交替堆叠其折叠面，以确保堆叠均匀。当大约120mm高度的棉布单总质量超过930g时，棉布单应不再使用。4.2.1.9使用前，应用一个合适且经校准的温湿度探头测量测试包的温湿度。用于测试之前，测试包的内部条件应为（50±10）%RH和（25±5）℃。注：测试包的温度和湿度可以用剑式温湿度计（纸张温湿度计）来测量。4.2.2参考性多孔装置（RPD）用检测器44.2.2.1参考性多孔装置(RPD)用检测器应为GB18282.4-2009,4.6中规定的测温记录仪和温度传4.2.2.2从标准测试包上取下包布，并在图1中所示的测试包位置放置5个温度传感器，其中一个应放置在测试包的几何中心。其他的应围绕测试包的几何中心按图排列，以检测几何中心30mm半径内4.2.2.3将一个温度传感器放置在腔室内定义的参考点处，以测量腔室参考温度，并将一个温度传感4.2.2.4由于标准测试包中最冷的位置不能预测在确切的几何中心，因此在标准测试包中使用额外的4.2.2.5参考温度和维持时间应包括134℃、3.5min或121℃、15min或两者都有。化学指示物的制造商可指定其他时间/温度组合。在使用参考性温度和维持时间的成功周期的维持时间时，测试包内的所有温度传感器应至少记录134℃、3.5min或121℃、15min或两者都有。4.2.3.1替代性多孔指示物系统(APIS)应符合GB18282.4中的要求，但能证明同等性能的要求除外。应使用附录A中定义的蒸汽暴露装置将其性能与4.2.1中参考性多孔装置(RPD)的温度监测(见4.2.3.2使用具有低大气排除空气阶段的操作周期对三个生产批次中每个生产批次的三个样品进行测试，并使用附录B中定义的高大气压排除空气阶段的操作周期进一步测试样品。5GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:20224.2.3.3在每次包含三个样品的测试系列之前和之后，运行一个包含由温度传感器监测的RPD的操作周期，以验证操作周期是否在4.2.4中所示的要求范围内执行。4.2.3.4暴露在134℃、3.5min或121℃、15min或制造商规定的任何其他时间/温度组合的饱和蒸汽之后，APIS应显示均匀的颜色变化，其中温度公差为0/+1.5℃,时间公差为±5s，以证明充分的空气排除和蒸汽渗透。4.2.3.5当暴露于一个已证实会导致RPD失败响应的测试周期时，APIS应显示一个由制造商规定的失败，表明不充分的空气排除和蒸汽穿透。无论参考性失败条件产生的方法如何，暴露于参考性失败条件下都应产生失败响应，例如，用于产生失败条件的系统可以使用空气残留或空气注入方法。用于产生参考性失败条件的测试周期应如B.4、B.5和B.6所示。腔室参考温度和维持时间应包括134℃、3.5min，或121℃、15min或制造商规定的其他时间/温度组合，温度公差为0/+1.5℃,时间公差为±5s。4.2.4参考性多孔装置（RPD）的响应4.2.4.1参考性多孔装置（RPD）的成功响应在参考性成功条件下，在灭菌温度下的灭菌时间内，RPD中心和腔室参考性温度（在测量设备的精度范围内）之间应没有可检测到的温差。4.2.4.2参考性多孔装置（RPD）的失败响应在参考性失败条件下，在灭菌时间的前10%期间，RPD的中心温度应低于腔室参考温度（在测量设备的精度范围内）2℃+1/-0℃。（例：在134℃、3.5min灭菌下，灭菌时间的前21s内，在RPD中心温度为132℃至131℃)。4.3空腔装置4.3.1参考性空腔装置（RHD）4.3.1.1本子条款描述了RHD的要求，包括物理规范和工程图纸（见附录E）。制造商应确保装置内部尺寸、自由舱体体积、舱体质量和重量分布均符合规定。4.3.1.2RHD应包含一个单端舱体，以包含一个生物指示物，并与管腔相连，其长度具有均匀的内部尺寸（见附录E）。舱体在其插入的指示物长度部分上应具有均匀的横截面。可接受的最大角偏差为1°。RHD应符合以下规定：a)管壁厚度0.5±0.05）mm；b)管内直径2.0±0.1）mm；c)软管长度1500±5）mm；d)自由舱体体积（280±50）µl；e)盖子及接口材料：聚四氟乙烯（PTFE）；f)舱体质量14.0±1.0）g；g)管腔结构材料：聚四氟乙烯或氟化乙烯丙烯共聚物（PTFE或FEP）；h)结构密封材料：耐热、耐蒸汽弹性体。4.3.1.3舱体应为终端，且尺寸一致（横截面）。4.3.1.4根据4.5.2中给出的方法测试时，装置上不应看到气泡逸出。64.3.1.5应执行以下项目，以减少不必要的变量数量：b)将空腔装置放置在细网篮上；将空腔装置的端孔放置在试验容器的几何中心；舱体位置高于c)RHD应采用以下方法之一进行调节：1)使(50±10)%RH和(25±5)℃的环境空气持续通过内部，不少于15min;2)在(25±5)℃下抽真空不少于15min(<5kPa)(例如：在干燥器中),然后通入(50±10)%RH和(25±5)℃的环境空气。4.3.2参考性空腔装置(RHD)用检测器4.3.2.1RHD中使用的检测器应为接种嗜热脂肪地芽孢杆菌并符合GB18281.3的载体，根据表1进表1生物指示物要求D₁21值z值4.3.2.2载体尺寸应为：(38.0+2/-0)mm×(6.0±1)mm×(0.5±0.05)mm(L×W×H)。当根据4.3.4参考性空腔指示物系统(RHIS)性能测定三个测试周期(见A.2)被定义用于改变空气排除的测试。这些测试周期代表了改编自GB18282.4和压力变化率(在真空和蒸汽注入期间)的定义进行区7GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022头表示对真空压力变化点的评估。方块显示已建立的反应窗口。反应窗口尺寸图2修改空气排除测试过程中特征真空压力变化点的确定方法4.3.4.1在给定的真空设定点，使用A.2的测试周期同时测试三个RHIS，在三次相同的连续运行后应显示没有生长：——周期2：23kPa，——周期3：21kPa。对于每个周期，给定的严格限制应对应限制通过过程（LPP，见图2）。4.3.4.2一致性应按照A.3.2的要求进行测试。4.3.4.3参考性指示物系统在三次相同的连续运行中始终显示没有生长的最高压力（真空）变化点应被视为参考性通过过程（RPP，见图2）。RPP应作为替代性空腔PCD测试的参考（见4.4.2）。4.3.4.4RPP一致性应按照A.3.2的要求进行测试。4.3.4.5在给定的真空设定点，使用A.2的测试周期同时测试的三个参考性指示物系统应始终在三次相同的连续运行中显示生长：——周期1：29kPa，——周期2：42kPa，——周期3：35kPa。对于每个周期，给定的严格限制应对应限制失败过程（LFP），见图2。4.3.4.6一致性应按照A.3.3的要求进行测试。4.3.4.7RHIS在三次相同的连续运行中始终显示生长的最低压力（真空）变化点应被视为修改空气排除的参考性失败过程（RFP）。RFP（见图2）应作为替代性空腔PCD测试的参考值（见4.4.4）。4.3.4.8一致性应按照A.3.3.1的要求进行测试。4.3.4.9在4.3.4.3的最高压力变化点与4.3.4.7的最低压力变化点之间的内反应窗口应为5kPa或更小。4.3.5泄漏测试RHD的周期1（见表2和A.2）的泄漏试验应按照A.3.3进行。4.4替代性空腔指示物系统（AHIS）4.4.1概述替代性空腔装置的制造可采用任何替代设计，但应符合附录C中给出的要求。4.4.1.1替代性空腔装置内的化学指示物应达到其终点。这表明了充分的空气排除和蒸汽渗透。这应在先前已证明能够灭活RHD中含有一定量嗜热脂肪地芽孢杆菌的指定生物指示物的循环（见表2）中进行证明。注：化学指示物的终点由化学指示物制造商指定。4.4.1.2应使用A.1中定义的蒸汽暴露装置，以及符合A.2中定义的标准测试周期的在空气排除阶段改变空气排除和蒸汽进入的变化速率的能力，按照附录A的要求进行一致性测试。4.4.2在A.2测试周期，经过连续三次相同的运行，AHIS应在压力变化点低于RPP的最高压力设定点10%处达到其化学指示物终点。这个过程应被视为替代通过过程（APP，见图2）。4.4.3对APP的一致性应按照C.2的要求进行测试。4.4.4AHIS在三次相同的连续运行中未达到其化学指示物终点的最低压力（真空）变化点应至少低于RFP的10%。它应该被视为修改了空气排除阶段的替代失败过程（AFP）（见图2）。8GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:20224.4.5一致性测试应符合C.3要求。4.4.64.4.2的最高压力变化点与4.4.4的最低压力变化点之间的内反应窗口应为5kPa或更小。4.4.7根据4.4.4和A.3，替代性空腔装置内的指示物应显示制造商规定的失败结果（未达到其化学指示物终点），表明当暴露于先前证明可以产生一个失败测试周期时（见表2）空气排除和蒸汽渗透的不充足。腔室参考温度和维持时间应包括134℃、3.5min和/或121℃、15min，和/或制造商规定的其他时间/温度组合，其中温度公差应为0/+1.5℃,时间公差应为±5s。4.4.8应使用A.2中描述的修改后的测试周期按照表2的测试流程进行一致性测试。腔室参考温度和维持时间应包括134℃、3.5min和/或121℃、15min，和/或制造商规定的其他时间/温度组合，其中温度公差应为0/+1.5℃,时间公差应为±5s。4.4.9如果替代性空腔装置包含可拆卸的盖子，则根据4.6中给出的方法进行测试时，不得看到从装置中出现任何气泡。4.5可复用替代性空腔装置4.5.1对于可复用替代性空腔装置，应证明参考性空腔装置的使用寿命，包括制造商规定的指示物符合本文件要求。表2-替代性空腔指示物系统（AHIS）测试流程真空设定点使用RHD和RHIS探测器确定。失败条件测试应对参考性或替代性空腔装置进行改变排气阶段测试；此类装置不需要进行引入空气泄漏测试。注：RHIS在高压或跨压蒸汽周期中不检测空气泄漏。4.5.2空腔装置密封性测试方法4.5.2.1根据制造商的说明密封空腔装置。将空腔装置的开口端连接到高于环境压力20kPa±2kPa的压缩空气供应处。应制作一个合适的适配器，以保证气密性。4.5.2.2将密封的指示物舱浸泡在装满水的合适容器中，直到其刚好低于水位。观察密封处不应有可见气泡。从密封处或空腔装置的任何其他部位溢出的任何气泡都表明该空腔装置不合适。同样的测试应在充满140℃的油的合适容器中进行。所用的油应在140℃时稳定且不冒烟。4.5.3参考性空腔装置（RHD）指示物舱体积测试方法（指示物舱自由体积测定）4.5.3.1指示物舱自由体积，由空腔负载PCD内容纳指示物部分的内部体积减去指示物体积组成，应通过空指示物舱体积（4.5.3.3）减去接种载体占据的体积（4.5.3.2）来确定。4.5.3.2指示物占据的体积应使用约5mL或10mL体积的比重瓶和至少1mg的精度天平，按照以下步骤来确定：a)对干燥的比重瓶进行称重。重复三次，求平均值m1。b)用纯化水将比重瓶填充至目标体积并称重。重复三次，求平均值m2。c)清空比重瓶，用异丙醇干燥。验证其重量是否与m1匹配[见a)]。d)用公式1计算水的密度ρ（H2O）。9GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022m1为空的、干燥比重瓶的重量，单位为g；m2为填充净化水的比重瓶的重量，单位为g；Vpy为比重瓶的体积，单位为mL；Ρ（H2O）在此步骤中使用的净化水的密度，单位为g/mL。e)将十个（10）接种的载体置于比重瓶中称重。重复三次，求平均值m3。f)对内部装有载体的比重瓶注入净化水，达到目标体积。使用超声波水浴使水脱气。称重时比重瓶外表应干燥。重复三次，求平均值m4。g)用公式2计算单个载体的接种载体排代容积Vcdv。m3为含10个接种载体的干式比重瓶的重量，单位为g；m4为填充了10个载体和纯净水的比重瓶的重量，单位为g；Vcdv为单个载体占据的体积，单位为µL。4.5.3.3确定指示物舱体积Vempty如下：a)取下指示物舱连接的聚四氟乙烯管和任何连接装置；b)用盖子关闭指示物舱；c)插入直径3毫米，长约30毫米的圆柱杆代替软管；d)确定c）质量，并将皮重（空载质量）调整为零；e)在c）和装有纯化水的注射器中加入少量清洗液并维持在20℃±1K；注：洗涤剂降低水的表面张力，帮助内表面润湿。f)从指示物舱中取出夹持件和圆柱杆；g)用注射器中的水注满管盖；h)慢慢地将夹持件插入盖子，使指示物舱关闭，允许气泡从指示物舱中溢出；i)保持指示物舱开口垂直向上，将圆柱杆插入夹持件末端孔隙，允许水从中溢出；j)使用去皮方法[（见d）]，用天平确定质量差；注：质量差（单位为mg）相当于空指示物舱体积Vempty（单位为µL）。k)记录结果并干燥指示物舱。4.5.3.4指示物舱自由体积按公式3计算：Vfree-capsule-volume为放入载体后未被占据的体积，单位为µL；Vempty为有夹持件但无载体的指示物舱内体积，单位为µL；Vcdv为单个载体占据的体积，单位为µL[来自公式（2）]。4.6确认替代性空腔装置与参考性空腔装置（RHD）一致性的测试步骤4.6.1根据4.3.4.3至4.4.5，使用RHIS和AHIS建立RPP、RFP、APP和AFP。对于4.3.4和4.4中的测试，指示物系统应达到其化学指示物终点，以表明通过过程。对于4.3.4和4.4中的测试，指示物系统不应达到其化学指示物终点，以表明失败过程。4.6.2对于每个周期1到3，按以下方式验证RPP周期：a)设置RPP的过程参数；GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022b)在每三次连续的运行中，平行测试三组RHIS。4.6.2.1在每个周期结束时，所有RHIS均不应显示生长。4.6.2.24.6.2的测试见A.2.1至A.2.3。注：对于RPP周期，AHIS处于其反应窗口中，并能够指示失败和通过结果。4.6.3对于周期1，按以下方式验证RFP周期：a)设置RFP的过程参数；b)平行测试三组RHIS。在周期结束时，所有RHIS都应显示生长；c)连续三次测试一组AHIS。在每个周期结束时，AHIS应未达到其化学指示物终点；d)在连续运行中重复b）和c）的步骤两次。4.6.3.14.6.3a）至d）的测试应按连续顺序进行。4.6.3.24.6.3的测试见A.2.1至A.2.3。4.6.4对于每个周期1到3，按以下方式验证APP周期：a)设置APP的过程参数；b)平行测试三组RHIS。在周期结束时，所有的RHIS均不应显示生长；c)连续三次测试一组AHIS。在每个周期结束时，AHIS应达到其化学指示物终点；d)在连续运行中重复b）和c）的步骤两次。e)重复b）.4.6.4.14.6.4a）至e）的测试应按连续顺序进行。4.6.4.24.6.4的测试见A.2.1至A.2.3。4.6.5对于周期1，按以下方式验证AFP周期：a)设置AFP的过程参数；b)连续三次测试一组AHIS。4.6.5.1在每个周期结束时，AHIS不应达到其化学指示物终点。4.6.5.24.6.5的测试见A.2.1。注：对于AFP周期，RHIS处于其反应窗口中，显示失败和通过的结果。5化学指示物的干热性能5.1概述在暴露于5.2和5.3中给出的条件后，用于替代性空腔或多孔装置的每个化学指示物在按照化学指示物制造商提供的说明书测试后均不应达到其化学指示物终点。5.2测试1按照GB18282.1-20xx中6.1.4的方法在符合GB24628要求的抗力仪中进行化学指示物干热试验。试验应在（140±2）℃下进行，时间至少为30min，重复三次。该指示物不应达到化学指示物的终点。如果测试时间超过30min且所有化学指示物均未达到化学指示物终点，试验应作为可接受结果。5.3测试25.3.1将指示物与指定的试验负载（空腔装置）与温度传感器结合安装，以监测指示物的温度，并将其暴露在（140±2）℃的干热条件中，以确定指示物达到134℃所需的时间。此处的时间指的是加热时间。注：仅用于121℃灭菌温度下的指示GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:20225.3.2将指示物系统转移到烘箱，并在（140±2）℃进行干热测试[（加热时间）+30min]。仅用于121℃灭菌温度下的指示物系统可在（130±2）℃下进行干热测试。注：多个测试样品可以同时进行暴露测试。5.3.3该测试应重复三次。6标记和标签6.1装置标签6.1.1APIS应清楚地标明以下标志：ISO11140-6POROUS该符号不应被翻译使用。6.1.2如果RHD已商业化，则应明确标明以下标志：ISOISO11140-6REFERENCEHOLLOW6.1.3替代性空腔装置应清楚标明以下标志：ISOISO11140-6HOLLOW6.2空腔装置的附加标签要求6.2.1空腔装置拟使用的化学指示物的尺寸和类型应由制造商明确规定。6.2.2空腔装置应清楚且永久地标明其拟使用的温度范围。此标记也应存在于包装标签上；如果不适用，则应在使用说明中加以澄清和解释。6.3在空腔装置中使用的化学指示物6.3.1对于拟配合化学指示物使用的空腔装置，使用说明书中应包括其设计上的限制条件。例如：指示物舱尺寸（见4.3.1.1，4.3.2.2和附录E）。6.3.2化学指示物应标明唯一的产品代码，以便正确识别配合空腔装置使用的化学指示物。GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022参考性空腔指示物系统（RHIS）的性能测试方法A.1用于测试目的的蒸汽暴露设备和蒸汽质量A.1.1概述用于本试验方法的蒸汽暴露设备的腔室体积小于60L，不可容纳一个灭菌单元（300mm×300mm×600mm）。设备应配备使室壁（端板和门除外）的内表面保持在115℃至140℃的可控温度范围内的设置，误差限值为±2℃。当按照EN285：2015，21.1的描述进行测试时，蒸汽暴露设备应使用每100mL蒸汽冷凝液中最高2mL非冷凝气体的饱和蒸汽。A.1.2泄漏测试当按照以下方法检测时，蒸汽暴露设备的空气泄漏率应不大于0.1kPa/min：随着温度稳定，腔室变空（固定配件和必要的监测传感器除外测试周期开始。当腔室中的压力达到或低于测试周期的空气排除阶段中最低真空值时，关闭所有连接到腔室的阀门并停止真空泵运转。观察并记录时间，t1，以及绝对压力，p1。允许冷凝水在腔室内汽化300s±10s，然后观察并记录腔室内的绝对压力，p2和时间，t2。再过600s±10s后，再次观察并记录绝对压力，p3和时间，t3。抗力仪可配备一个检测空气泄漏的测试周期，用于自动执行此程序并以kPa/min（mbar/min）显示空气泄漏。在测试结束时，计算出600s期间的压力上升率。注1：如果（p2−p1）的值大于2kPa（20mbar），这可能是由于最开始在灭菌腔室中存在过量冷凝水。）；泄漏测试应在腔室加热至预期暴露温度后进行。A.1.3装置预热在泄漏测试成功后，运行进一步的升温周期，以确保内表面处于所需的温度。注：升温周期可以是一个较短的测试周期，但不必与下面的测试周期相同。A.1.4仪表A.1.4.1概述仪表应符合GB24628。A.1.4.2指示器、控制器和记录仪传感器可使用指示、控制和记录的通用系统，用于提供以下条件：a)对涉及的每个位置和变量至少使用两个传感器；b)系统可自我监测，即测量变量中的任何差错超过规定的精度（见A.2.1至A.2.4）时都会导致错误显示。GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022A.1.4.3校准用于测量温度和压力的设备应处于已知的校准状态，并应按照ISO10012实施和记录。这应包括每一系列测试前后的校准验证。每一系列的测试应包括调查产品是否符合本文件要求的所有测试。在成功完成了校准验证后得到的测试结果，如果在随后校准验证表明测试设备超出规定限度的，不应被用于证明与本文档的一致性。A.1.5周期控制A.1.5.1蒸汽控制应提供使设备内的蒸汽能够保持在选定的操作压力下的方法，其极限偏差为±1kPa。A.1.5.2信号应提供产生信号的方法，在空气排除、蒸汽注入或维持阶段期间的任何选定点时，该信号可用于自动启动辅助设备运行（例如空气注入装置在腔体温度、腔体压强或运行时间的参考性测量点时，实现可编程的温度值。A.1.5.3泄漏阀进行泄漏测试时，应提供一个可直接进入设备的测试端口。连接管的总长度建议保持在30cm。在测试端口处应安装一个阀门。该阀门应由蒸汽暴露设备或微控制器的过程控制器来控制。A.1.6操作周期：阶段和控制选项要求自动控制器应提供选择和调整以下各周期阶段的方法：a)空气排除：为了达到空气排除的初始阶段，应达到5kPa或更低的压力。随后腔室内交替进行蒸汽进入和气体排出。压力范围应可调节，以提供低大气压和高大气压脉动。脉动次数应可调节，以提供在0次脉动和不少于6次脉动之间的选择。b)蒸汽注入：达到预先设定的暴露条件（见A.2.4).c)操作压力：在整个灭菌时间内，压力应控制在设定压力的±2kPa范围内。d)排空：排除蒸汽（从而结束指示物反应）和干燥负载，应达到5kPa或更低的极限压力。e)空气注入：用大气压力平衡腔室压力。A.1.7控制限度A.1.7.1在4kPa至30kPa范围内，压力达到控制点时应能在±0.3kPa的极限偏差内保持可重复性；在30kPa至385kPa范围内，为±1.0kPa的极限偏差。A.1.7.2在2s至60min范围内，运行时间控制点时应能在±1s的极限偏差内保持可重复性。A.1.7.3在50℃至145℃范围内，温度达到控制点时应能在±0.5℃的极限偏差内保持可重复性。A.1.8蒸汽供应A.1.8.1蒸汽供应应符合EN285的要求。应特别注意蒸汽供应中非冷凝气体的水平，并确保即使在蒸汽暴露设备和连接到同一蒸汽供应的任何其他设备产生的极端蒸汽需求情况下，蒸汽的湿度或者过热程度都仍在规定的范围内。A.1.8.2从蒸汽供应到蒸汽暴露设备的腔室中获得的冷凝水应符合以下要求，除非制造商能够证明任A.2.1周期1,通过低大气压脉动排除空气，缓慢标准测试周期1如图A.1所示，其改编自GB18282.4-2009,B.1,但抽真空和蒸汽进入步骤的压力梯a)腔室抽真空至5.0kPa;f)抽真空至5.0kPa,压力梯度至少为250kPa/min;暴露阶段后的压力变化应尽可能快(例如400kPa/min,见GB18282.4-2009,A.2.1),以防止延长图A.1-周期1,低大气压空气排除，缓慢的压力变化速率A.2.2周期2,跨大气压脉动，快速标准测试周期2如图A.2所示，通过跨大气压脉动排气，抽真空和蒸汽进入步骤的压力梯度限制在a)腔室抽真空至5.0kPa;b)蒸汽注入至160kPa;暴露阶段后的压力变化应尽可能快(例如400kPa/min,见GB18282.4-2009,A.2.1),以防止延长图A.2-周期2,跨大气压脉动，快速的压力变化速率A.2.3周期3,通过低大气压和高大气压结合脉动空气排除标准测试周期3如图A.3所示，并改编自GB18282.4-2009,B.3,但抽真空和蒸汽进入步骤的压力梯a)腔室抽真空至5.0kPa;b)蒸汽注入至95kPa;e)腔内抽真空至100kPa;f)重复步骤d)和步骤e)两次；i)抽真空至5.0kPa,压力梯度至少为250kPa/min;暴露阶段后的压力变化应尽可能快(例如400kPa/min,见GB温度和蒸汽对检测器的影响。18282.4-2009,A.2.1),以防止延长图A.3一通过低大气压和高大气压结合脉动空气排除A.2.4蒸汽进入时的允许限度如图A.4所示，在特定灭菌时间之前，每个工艺步骤中，抽真空和蒸汽进入的速率应在总压力变化p₃=0.1(9p₁+p₂)p4=0.1(p₁+9p₂)图A.4-蒸汽进入时的允许限度A.3试验方法GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022A.3.1灭菌时间A.3.1.1概述如果暴露温度/操作温度是134℃,灭菌时间应为3.5min。由制造商规定的其他时间/温度组合也可以进行测试。A.3.1.2参考性空腔负载装置（RHD）和检测器的条件每次测试前，应对空腔装置进行预处理。这可以通过以下方法之一来实现：a)将拆卸后的空腔装置的所有部件放在真空室中（例如干燥器），并抽真空至≤5kPa；b)在20℃和30℃,40%RH到60%RH之间抽气，持续时间不少于15min。注：适当的调节装置对于可重复的结果和避免假阳性结果是必不可少的。A.3.2通过条件的测定方法A.3.2.1将4.3.2中定义的染菌载体放入RHD中，从而制作出RHIS。每次可以使用三个RHIS。A.3.2.2使用以下方法操作蒸汽暴露装置：a)从A.2中选择测试周期（见表2）；b)A.3.1中规定的暴露温度；c)A.3.1中规定的灭菌时间。A.3.2.3在周期结束时，从蒸汽暴露装置中回收RHD。注：如果将RHD运到其他地点作进一步分析，则可以提供一些措施确保不会发生再次污染。A.3.2.4采用无菌技术，从RHD中回收染菌载体，转移到生长培养基中，并按制造商的说明进行培养。A.3.2.5染菌载体在推荐的培养时间后应无生长。如果出现一个或多个载体的生长，确认这不是由于存在活的指示物微生物。A.3.2.6将测试周期的低大气压脉动的抽真空压力水平每次增加5kPa，直至出现染菌载体显示生长，以此削弱运行周期的排气阶段。然后每次降低2kPa，直至所有染菌载体显示无生长。如果连续三次相同的运行结果为3×3无生长，则此过程应被视为通过的参考周期。A.3.2.7如果在一次重复中观察到一个或多个染菌载体的生长，将抽真空降低1kPa，并根据A.3.2.6连续进行3次相同的重复验证。A.3.2.8测试应在同一个工作日连续运行。A.3.3通过修改排气阶段确定失败条件的方法A.3.3.1根据A.3.2中确定的方法，调整特定测试周期中低大气压脉动的抽真空压力水平，每次增加5kPa，直至所有的参考性染菌载体都显示生长，以此削弱参考性通过周期的排气阶段。然后每次降低2kPa，直到至少有一个染菌载体显示无生长。如果连续三次相同的运行结果为3×3的生长，则所有染菌载体均显示生长的最低真空设定点的过程视为失败的参考性周期。A.3.3.2如果在一次重复中没有观察到一个或多个指示物系统的增长，则通过增加+1kPa来削弱真空，并根据A.3.3.1连续进行3次相同的重复验证。GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022A.3.3.3采用无菌技术，从RHD中回收染菌载体，转移到生长培养基中，并按制造商的说明进行培养。A.3.3.4所有染菌载体应在推荐的培养时间后应显示生长。GB/T18282.6—20X(规范性)替代多孔指示物系统(APIS)的性能测试方法蒸汽暴露装置应符合A.1。B.2通过周期1一低大气压排气B.2.1周期1如图B.1所示，低大气压排气，应满足以下要求：a)抽真空至20kPa;b)蒸汽进入至95kPa;c)再重复步骤a)和b)5次；d)蒸汽进入至暴露压力；e)维持灭菌时间；f)抽真空至10kPa;g)空气进入与大气压平衡。B.2.2压力变化速率，在步骤B.2.1a)至b)应不超过50kPa/min,在步骤B2.1d)应在25kPa/min至50B.2.3如果使用空气注入，应在蒸汽进入至灭菌时间过程中压力在75kPa至105kPa时完成。a暴露压力图B.1标准测试周期一低大气排气(见B.2)B.3通过周期2一高大气压排气B.3.1周期2如图B.2所示，高大气压排气，应满足以下要求：a)抽真空至20kPa;b)蒸汽进入至设定操作压力以下20kPa;GB/T18282.6—20Xc)抽真空至105kPa;d)再重复步骤b)和c)6次；e)蒸汽进入至暴露压力；f)维持灭菌时间；g)抽真空至10kPa;h)空气进入与大气压平衡。B.3.2压力变化速率，在步骤B.3.1a)至c)应不超过50kPa/min,在步骤3.1e)应在25kPa/min至50kPa/min范围内。B.3.3如果使用空气注入，应在蒸汽进入至灭菌时间过程中压力在120kPa至130kPa时完成。t时间图B.2标准测试周期一高大气压排气(见B.3)B.4周期3一削弱的低大气压排气按照与周期1相同的操作方法(见B.2),但是修改压力范围，并在必要时，修改步骤c)的重复次数，直到RPD的中心符合4.2.4.2所示的要求范围。压力范围和必要时排气阶段的脉动次数的减小，应通过事先的试验来确定。B.5周期4一削弱的高大气压排气按照与周期2相同的操作方法(见B.3),但是修改压力范围，并在必要时，修改步骤d)的重复次数，直到RPD的中心符合4.2.4.2所示的要求范围。压力范围和必要时排气阶段的脉动次数的减少，应通过事先的试验来确定。B.6周期5-空气注入GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022按照与周期1和周期2相同的操作方法（见B.2和B.3），使用GB18282.4-2009附录L中描述的空气注入装置进行空气注入测试。修改空气注入量，直到RPD的中心符合4.2.4.2所示的要求范围。GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022替代性空腔指示物系统（AHIS）的性能测试方法C.1仪器蒸汽暴露装置应符合A.1。C.2方法－通过周期C.2.1将先前已证明符合4.4要求的化学指示物放入替代性空腔装置中。C.2.2将参考性指示物系统和替代性指示物系统放入蒸汽暴露装置中。C.2.3使用A.3.2中确定的相同测试条件操作蒸汽暴露装置，但灭菌时间应设置为指示物制造商规定的化学指示物达到终点所需时间。C.2.4从蒸汽暴露装置中取出后，指示物应达到其化学指示物的终点。C.2.5运行蒸汽暴露装置独立的的暴露周期，重复C.2.1至C.2.4两次以上。对三个生产批次中每一批次的3个样品进行测试。C.3方法－失败周期C.3.1将先前已证明符合4.3.3要求的化学指示物放入替代性空腔装置中。C.3.2将替代性指示物系统和参考性指示物系统放入蒸汽暴露装置中。C.3.3使用A.3.3中确定的失败条件所需的相同测试条件操作蒸汽暴露装置，但所需的削弱排气设置应加深10%，并且灭菌时间应设置为指示物制造商规定的化学指示物达到终点所需的时间。C.3.4从蒸汽暴露装置中取出后，指示物不应达到其化学指示物的终点。C.3.5运行蒸汽暴露装置独立的暴露周期，重复C.2.1至C.2.4两次以上。对三个生产批次中每一批次的3个样品进行测试。(资料性)化学指示物各组件之间的关系D.1本文件提供了化学指示物不同组件的要求。这些组件与其他组件的关系如图D.1所示：2衬底图D.1一化学指示物各组件之间的关系(来自GB18282.1:XXXXD.2本文件进一步细分了这些组件。总结如下：a)参考性多孔装置=RPD(为不含任何检测器的多孔PCD);b)参考性多孔指示物系统=RPIS(为RPD加一个检测器);c)替代性多孔装置=APD(为多孔PCD,与RPD不同在于不含任何检测器);d)替代性多孔指示物系统=APIS(为APD加一个检测器);e)参考性空腔装置=RHD(为不含任何检测器的空腔PCD);f)参考性空腔指示物系统=RHIS(为RHD加一个检测器);g)替代性空腔装置=AHD(为空腔PCD,与RHD不同在于不含任何检测器);h)替代性空腔指示物系统=AHIS(这是AHD加一个检测器器);i)检测器=该检测器可以是生物指示物或染菌载体，化学指示物或物理测量系统(如热电偶)。24夹持件2插件连接器3插件密封件4夹持件2插件连接器3插件密封件尺寸：毫米91中91中A名28图E.3一参考性空腔装置(RHD)的夹持件和管帽尺寸GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022测试样品的加速老化F.1产品保质期的测试应按照开始前确定的书面协议进行研究。F.2样品应在或超过建议存储的最高温度和相对湿度下保存在常规包装中。这些条件应得到控制和监测。F.3在存储期间和结束时，应满足所有性能要求。这应通过测试来验证。F.4存储试验的所有结果在试验完成后应保存至少5年。在此期间之后，只要该产品已上市，就应保存一份总结报告。注：在某些情况下，监管机构不接受这种方法。GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022对参考性空腔装置（RHDs）的评价—实验室间结果G.1概述为了满足本文件4.3.1中描述的空腔负载PCD在实际测试数据上的性能要求，进行了大量的实验室间测试。本附录提供了一份通过实验室所进行的测试和产生的数据的总结。G.2背景EN13060：2014+A1：2018将狭窄管腔定义为空腔装置，超出了简单空腔物品定义的范围，既非被本文件取代，然而EN867-5规定了空腔负载PCD和用于空腔负载PCD的化学指示物的性能要求，以及用于性能评价的测试方法。虽然最初打算用于符合EN13060的小型灭菌器，但由于EN285：2006+A2:2009中实验室间研究的结果，采用了空腔负载PCD替代橡胶负载试验（型式检验和出厂检验然后在ISO/TS17665-2：2009中规定空腔负载PCD作为评价多孔负载灭菌器性能的一个年度试验。为编写本文件做准备，同意制定一项方案，并进行实验室间研究，旨在评估参考性空腔负载装置在大型和小型灭菌器中一系列试验条件下的性能。最初，我们采用了GB18282.4和EN867-5中规定的测试周期和失败模式，以确定是否存在差异。此外，还需要测试装置方向（垂直与水平）以及参考性空腔装置是随机盘绕还是置于设计成能确保自由排水的支架上等因素。许多参与的实验室提交了经过评估的数据，以尝试建立参考性空腔负载装置的共同性能特性。来自连续多个实验室间的研究结果汇总显示在G.3中。G.3连续多个实验室间的研究结果汇总G.3.1实验室间研究1采用9次脉动测试周期和带有舱体以及化学指示物的空腔装置。假设9次脉动周期不能反映当前的小型灭菌器周期。由于误差在后续脉动上的传导(ΔP，达到设定值），9次脉动周期引起更大的可变性。结果评价a)由于缺乏原始数据，部分结果受到质疑。b)需要注意的是每个实验室的周期速度(ΔP）可能并不相同。c)所有实验室均通过了20kPa测试周期。d)当设定值被提高时，从每个实验室第一次观察到失败的值没有一致性。e)不能证明这个周期是一个有效的灭菌过程。f)周期速度（脉动上的ΔP/Δt）对所得结果的影响非常重要。周期使用较大的ΔP/Δt，在较低的压力设定值检测到失败。g)达到周期设定值在所得到的结果中非常重要（稀释因子）。h)测试容器设置的公差不够小。1)撤回并被EN285:2015+A1:2021代替。GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022G.3.2实验室间研究2采用9次脉动测试周期和带有舱体以及化学指示物和生物指示物的空腔装置。假设对于一个可以作为参考性的试验方案，这被认为测试窗口太大了。注意到化学指示物内部的“固定器”在测试过程中变形。这被认为在结果中观察到的可变性的一系列可能来源之一。结果评价a)在20kPa时，所有实验室都取得成功。b)在43kPa时，所有实验室都取得成功。c)在70kPa时，所有实验室都失败了。d)在43kPa和70kPa之间实验结果不统一。G.3.3实验室间研究3这项实验室间研究采用4次脉动周期，带有舱体和化学指示物的空腔装置。结果评价从9次脉动周期切换到4次脉动周期，并基于有限的数据集，在实验室内和实验室间的测试结果中都获得了一个更窄的成功/失败窗口。G.3.4实验室间研究4这项实验室间研究是将生物指示物通过金属丝插入到改良的空腔装置（无舱体）末端进行的。假设管腔壁厚有助于结果的可变性。结果评价转向这个特定的试验方案增加了各实验室之间的可变性。尽管订购的规格相同，但不同制造商和不同批次的管腔壁厚差异很大。G.3.5补充研究结果试验在一个单独的测试地点进行。在腔室内有和没有强制对流的4次脉动测试周期中，使用风扇来产生强制对流，评估了带有舱体和化学指示物的空腔装置。假设假设使用风扇是为了在测试环境中产生更大的均匀性。结果评价数据显示，强制空气循环改变了成功到失败过渡点的平均位置。使用空腔装置时，在同一水平方向，大型测试腔室的垂直位置（腔室上、中、下）会影响成功到失败的过渡点（压力设定值）。假设大腔室中的强制对流消除了测试环境中空气和蒸汽的分层。G.3.6实验室间研究5试验由四个实验室在其测试地点进行。假设GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022从以前实验室间研究中吸取的经验教训允许制定一个试验方案，该方案支持参考性指示物系统和替代性指示物系统之间的一致性试验。结果评价这项研究是最近进行的，其结果为本文件所提出的要求提供了依据。结果在G.3中描述。G.4实验室间试验结果总结G.4.1概述在实验室间研究期间，早期注意到实验室间的测试设备是不同的。例如，容器尺寸、热质量、控制系统、系统动力学（如开门时间）或泄漏率的变化。实验室间研究5以及设计4.3至5.3和相关附件的要求是为了尽量减少这种变化的影响。参与这项研究的实验室在开发和遵循试验方案时使用了不同的设置。以下结果和计算中描述的压力被四舍五入到最接近的整数值。每个数据集的测试窗口大小是通过从失败条件中减去成功条件来计算的。G.4.2对于周期1实验室间研究5的结果表G.1和G.2呈现了周期1中测量系列的成功和失败条件。从两个具有生物评价资格的独立实验室中选择参考值，用于评估周期1中的参考性PCD；见表G.1。表G.1－使用周期1和参考性PCD（含生物指示物）成功和失败条件的实验室间研究结果65对于周期1，使用参考性PCD，成功条件下获得最小压力22kPa。对于同一个PCD，失败条件显示的最大压力为29kPa。参考数据计算出的窗口尺寸范围在5kPa到6kPa之间。这项测试是在一项大规模的研究中对替代性PCDs进行的，从而洞察测试设备的变化。替代性PCDs由RHD和化学指示物结合而成。结果见表G.2。表G.2－使用周期1和替代性PCD（含化学指示物）成功和失败条件的实验室间研究结果324223对于周期1，使用替代PCD，成功条件下获得最小压力17kPa。对于同一个PCD，失败条件显示的最大压力为25kPa。参考数据计算出的窗口尺寸范围在2kPa到4kPa之间。G.4.3对于周期2实验室间研究5的结果表G.3和G.4给出了周期2中测量系列的成功和失败条件。表G.3中提供了三个实验室的参考性PCD数据集。表G.3－使用周期2和参考性PCD（含生物指示物）成功和失败条件的实验室间结果GB/T18282.6—20XX/ISO11140:20227对于周期2，使用参考性PCD，成功条件下获得最小压力27kPa。对于同一个PCD，失败条件显示的最大压力为42kPa。参考数据计算出的窗口尺寸范围在7kPa到11kPa之间。在周期2中，替代性PCDs的应用结果见表G.4。对于周期1，替代性PCDs由RHD和化学指示物结合而成。表G.4－使用周期2和替代性PCD（含化学指示物）成功和失败条件的实验室间研究结果4832对于周期2，使用替代性PCD，成功条件下获得最小压力23kPa。对于同一个PCD，失败条件显示的最大压力为36kPa。参考数据计算出的窗口尺寸范围在2kPa到8kPa之间。对表G.3和G.4中所示结果的检查表明在使用周期2时，低泄漏率的重要性。G.4.4对于周期3实验室间研究5的结果表G.5和G.6给出了周期3中测量系列的成功和失败条件。为参考性PCD提供了两个实验室的数据集。表G.5－使用周期3和参考性PCD（含生物指示物）成功和失败条件的实验室间研究结果2对于周期3，使用参考性PCD，成功条件下获得最小压力21kPa。对于同一个PCD，失败条件显示的最大压力为35kPa。参考数据计算出的窗口尺寸范围在2kPa到11kPa之间。在周期3中，替代性PCDs的应用结果见表G.6。对于周期1，替代性PCDs由RHD和化学指示物结合而成。表G.6－周期3和替代性PCD（含化学指示物）成功和失败条件的实验室间研究结果732对于周期3，使用替代性PCD，成功条件下获得最小压力21kPa。对于同一个PCD，失败条件显示的最大压力为35kPa。参考数据计算出的窗口尺寸范围在2kPa到11kPa之间。GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022G.4.5对于周期1至周期3实验室间研究5的分析实验室对给定测试周期的最大和最小成功及失败结果的分析（见A.2得到相应的LPP和LFP的定义，见图2。对于周期1，LPP设置为17kPa（见4.3.4.5）。这个极限对应于使用替代性PCD在成功条件下获得的17kPa的最小压力（见表G.2）。使用参考性PCD中的生物指示物（见表G.1）导致了5kPa的正偏移量：因此，一个17kPa的LPP满足了表G.1和G.2中所示的值。对于周期1，LFP设置为29kPa（见4.3.4.5）。对于替代性PCD，失败条件显示的最大压力为25kPa（表2）。在失败条件下，使用生物指示物的正偏移量为4kPa，最大压力为29kPa（见表G.1）。LFP选择了更高的限值。通过正确应用测试方法（见A.3和附录B）和使用符合要求的测试设备（见A.1），要求LPP和LFP可促进替代性PCD和参考性PCD（见附录C和D）之间的可比性。对于参考性PCD和替代性PCD，周期1窗口尺寸为5kPa（见表G.1和G.2）。因此，dPmax设置为5kPa。通过将成功过程（RPP、APP）和失败过程（RFP、AFP）之间的差异限制为dPmax，确保所有实验室使用上述的方法对PCD进行严格的测试。按照相同的原理获得周期2和周期3的LPP，LFP（见4.3.4.1和4.3.4.5）。根据影响因素分析和实验室间研究5的结果，5kPa的dPmax被认为足够适用于参考性PCD和替代性PCD的所有周期。测试结果受所采用的试验方法的细节因素的影响，如所使用设备的状态、泄漏率、测试顺序计时或暂停的变化。G.4.6对于有空气泄漏的周期1至周期3实验室间研究分析G.4.6.1周期1参考性PCD抽真空设定值设置为22.4kPa（成功条件）；见表G.7。表G.7－周期1空气泄漏失败条件N/A参考性PCD在最小泄漏率3mL/min（0.16kPa/min）间歇性失败。G.4.6.2周期1替代性PCD泄漏率尚未确定。即使在测试设备和仪器允许的最大泄漏率下，替代性PCD也没有显示出一致的失败。G.4.6.3周期2参考性PCD抽真空设定值设置为30.8kPa（成功条件见表G.8）.表G.8－周期2空气泄漏成功条件240mL/min空气泄漏（1.46kPN/A参考性PCD泄漏率达到700mL/min（3.55kPa/min）间歇性成功。GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022G.4.6.4周期2替代性PCD抽真空设定值设置为28kPa（成功条件）(见表G.9).表G.9－周期2空气泄漏窗口成功和失败条件对于周期2，使用替代性PCD，成功条件下获得最小泄漏率4mL/min（0.23kPa/min）。对于同一个PCD，失败条件下的最大泄漏率为190mL/min（1.3kPa/min）。参考数据计算出的窗口尺寸范围在4mL/min（0.23kPa/min）和190mL/min（1.3kPa/min）之间。G.4.6.5周期3参考性PCD抽真空设定值设置为24.4kPa（成功条件）(见表G.10)。表G.10－周期3