细胞凋亡和帕金森课件

细胞凋亡和帕金森病CellapoptosisandParkinson'sdisease帕金森Parkinson’sdisease（PD）帕金森Parkinson’sdisease（PD）帕金森Parkinson’sdisease（PD）帕金森Parkinson’sdisease（PD）帕金森病​起病隐袭，进展缓慢。首发病症通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，进而累及对侧肢体。临床上主要表现为静止性震颤、运动缓慢、肌强直和姿势步态障碍，还包括认知、情感和行为病症〔抑郁、幻觉妄想、谵妄、认知障碍或痴呆〕，睡眠障碍等。帕金森Parkinson’sdisease（PD）细胞凋亡apoptosis细胞凋亡apoptosis细胞凋亡apoptosis

细胞凋亡中许多重要的事件都与线粒体密切相关，包括Caspase激活因子的释放(如细胞色素C)和凋亡诱导因子、电子传递链的改变、PT孔通透性增高，氧化应激等等Apaf-1细胞凋亡apoptosis

线粒体介导的细胞凋亡途径凋亡信号细胞色素CdATPProcaspase9caspase9Procaspase3caspase3靶细胞凋亡细胞凋亡apoptosisCaspase〔含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶，胱天蛋白酶〕负责选择性地切割某些蛋白质，从而造成细胞凋亡。起细胞凋亡执行者作用的是caspase3,6,7。Caspase的作用包括：Caspase水解核酸内切酶抑制物〔ICAD〕→激活CAD→DNA片段化Caspase可直接破坏细胞结构，如裂解核纤层。Caspase可作用于几种与细胞骨架调节有关的酶或蛋白，改变细胞结构。诱导凋亡的可能因素诱导凋亡的可能因素此外，帕金森在一些家族中呈聚集现象。有报道约10%帕金森患者有家族史，成不完全外显率的常染色体显性遗传。

遗传因素可使患病易感性增加，但只有在环境因素及年龄老化的共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质DA能神经元大量变性并导致发病。诱导凋亡的可能因素导致帕金森确实切病理原因目前仍不清楚。基因突变、蛋白异常聚集与氧化应激、线粒体损伤等可能互为因果。科研进展parkinprotein可能帮助去除受损神经元

都柏林三一学院科学家在帕金蛋白(parkinprotein)的认识上取得了重要突破，该蛋白是调节大脑内神经细胞维持和更换的蛋白质。这一突破性发现对在帕金森氏症中神经细胞是如何死亡的产生了新的研究视角。

科研进展科研进展可能与α-synuclein蛋白的聚集有关帕金森病​突出的病理改变处中脑DA能神经元的变性死亡、纹状体DA含量显著性减少外，还有黑质残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体〔Lewybody，LB〕是PD主要的病理特征,也是其诊断的重要依据。而α-核突触蛋白(α-synuclein)是LB的主要成分。科研进展可能与α-synuclein蛋白的聚集有关

α-synuclein是一种在大脑中广泛表达的突触前蛋白。α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)在细胞中累积长期以来与帕金森病联系到一起。一些研究者提出α-synuclein聚集物通过一种机制诱导了线粒体功能紊乱和/或凋亡前分子〔proapoptoticmolecules〕的释放。

α—SYN聚集并导致神经元损伤的特殊机制没有被明确。现阶段关于PD的发病机制的研究包括三个方向：蛋白聚集；损伤蛋白的降解，及蛋白酶体和溶酶体系统功能障碍；以及线粒体功能障碍/氧化应激。其它的过程：如炎症，也可能导致细胞死亡。这三个过程可能是相互重叠和相互作用的。例如，α—SYN的过表达和聚集能导致线粒体的功能障碍，用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶〔MPTP〕和鱼藤酮抑制线粒体的功能导致了α—SYN的聚集。在Parkin敲除小鼠和PC1